1、调脂治疗逆转冠脉斑块调脂治疗逆转冠脉斑块ICUHInstitute of Cardiology Union HospitalNoriko Oyama,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol.2008;28;155-159.内皮功能失调泡沫细胞 脂纹中间病变粥样硬化纤维斑块复杂病变破裂临床ASCVD定义为急性冠脉综合征、心肌梗死病史、稳定或不稳定心绞痛、冠脉或其他动脉血运重建、卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病。减少减少ASCVD事件事件Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27SDaniel J,et a
2、l.Nature.2008;451,904-13.Stone NJ.Circulation.2013 Nov 12.逆转斑逆转斑块块IVUSIVUS检测的斑块体积检测的斑块体积可以作为临床终点的替代指标可以作为临床终点的替代指标Jonathan M,et al.JACC.2009;53;1116-8.ICUH Institute of Cardiology Union HospitalIVUS测量测量PAV和和TAV的计算公式的计算公式LumenArea(EEM Lumen)EEM AreaNormalized*TotalAtheromaVolume=(EEMCSA-LumenCSA)numb
3、er cross-sectionsin patients pullbackmedian number cross-sections for all patientsx(baseline)Change inPercentAtheromaVolumenEEMCSA=n(EEM Lumen)CSAEEMCSA(Month 24)(EEM Lumen)CSAX 100X 100*Normalized=adjusting for pullbacks of differing lengths thereby resulting in an equal weighting of each individua
4、l patientpercent atheroma volumetotal atheroma volume个体计算，精确性高，敏感性降低整体计算，精确性降低，敏感性高通常选择10个节段累加 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital他汀治疗斑块试验他汀治疗斑块试验IVUS评价终点选择评价终点选择主要终点次要终点REVERSAL研究TAVPAVASTEROID研究PAVSATURN研究PAVTAV ICUH Institute of Cardiology Union Hospital调脂治疗逆转冠脉斑块调脂治疗逆转冠脉斑块1.冠脉斑块逆转的血脂谱变化冠
5、脉斑块逆转的血脂谱变化2.斑块内游离胆固醇逆向转运的机制斑块内游离胆固醇逆向转运的机制3.冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值冠脉斑块逆转的调脂治疗目标值廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital主要终点：采用IVUS检测TAV基线的变化百分比次要终点：斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化双盲期筛选阿托伐他汀 80 mg/d普伐他汀 40 mg/d18个月随访IVUS安慰剂导入期随机分组症状性CAD患者（n=654例）Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):107
6、1-80 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalREVERSAL研究研究他汀治疗后血脂水平的变化他汀治疗后血脂水平的变化 Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80 ICUH Institute of Cardiology Union HospitalNissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80lTAV的变化百分比lPAV的变化P=0.02斑块体积变化(TAV)%与基线相比，P=0.001与基线相比，P=0.98-0.42.7-10123阿托伐他汀80mg/dn=253普伐
7、他汀40mg/dn=249与基线相比，P0.001与基线相比，P=0.180P20%的狭窄的狭窄)冠状动脉靶血管行冠状动脉靶血管行 IVUS:管腔狭窄管腔狭窄50%，未接受血管成形术的血管，未接受血管成形术的血管对胆固醇水平无特殊要求对胆固醇水平无特殊要求随访随访:周周:脂质脂质 脂质脂质耐受性耐受性IVUSQCA耐受性耐受性脂质脂质耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性耐受性 162031342653965276587899110104合格评估合格评估IVUSQCA脂质脂质Nissen SE,et al.JAMA 2006;295:155665.瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册；瑞舒伐
8、他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症；瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。ICUH Institute of Cardiology Union HospitalASTEROID研究研究治疗后血脂参数的变化 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital-53%*+14.7%*-34%*-59%*+9%*Rosuvastatin 40mgASTEROID研究研究40mg瑞舒伐他汀治疗后血脂参数的变化LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol;HDL-C=high-density lipoprotei
9、n cholesterol;TC=total cholesterol#from time weighted average throughout the duration of therapy;*p0.001Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C ratioApo A1 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital*p0.001 for difference from baseline values.Wilcoxon signed rank testASTER
10、OID研究研究主要终点：中位数PAV的变化Nissen S et al.JAMA 2006;295(13):1556-1565.-0.9-0.8-0.7-0.6-0.5-0.4-0.3-0.2-0.10 median PAVPercent change from baseline (%)-0.79%*LDL-C(mg/dL)130.4-60.8:-53.2%HDL-C(mg/dL)43.1-49.0:+14.7%ICUH Institute of Cardiology Union HospitalASTEROID研究研究Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071
11、-80l40mg/d瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低瑞舒伐他汀强化降脂治疗降低LDL-C小于小于70mg/dL同时升高同时升高HDL-C大大于于45mg/dL逆转冠脉斑块逆转冠脉斑块 ICUH Institute of Cardiology Union Hospital SATURN研究研究Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound:Effect of Rosuvastatin Versus AtorvastatiN冠状动脉粥样斑块的血管内超声研究：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的效果比较有效期至2012年11月Nicholls SJ et
12、al.Curr Med Res Opin 2011;27;11191129.ICUH Institute of Cardiology Union Hospital研究假设：研究假设：只有在强效降低LDL-C基础之上，同时升高HDL-C达到一定水平才能真正逆转动脉粥样硬化斑块REVERSALREVERSAL研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）研究：阿托伐他汀组阻止斑块的进展（与基线相比无统计学差异）ASTEROIDASTEROID研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）研究：瑞舒伐他汀组逆转了斑块的进展（与基线相比斑块体积显著缩小）REVERSAL研
13、究研究-阿托伐他汀阿托伐他汀 80mgASTEROID研究研究 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40mg-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-53%14.7%自基线变化的百分比自基线变化的百分比(%)-46.3%LDL-C2.9%HDL-C-60-50-40-30-20-100102030Nissen SE,et al.JAMA 2006;295(13):1556-65.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80 ICUH Institute of Cardiology Union Hosp
14、italSATURN研究设计研究设计1385例患者再随机化例患者再随机化 LDL-C 3.0 mmol/L 和和TG 5.65 mmol/L 患者患者 CAD的临床证据高脂血症靶冠状动脉:管腔直径狭窄在20%到50%之间 1875 岁RSV 20 mg ATV 40 mg RSV 40 mgATV 80 mg筛选期筛选期2周周治疗期治疗期104周周LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TG=甘油三酯;CAD=冠心病（coronary heart disease）;RSV=瑞舒伐他汀;ATV=阿托伐他汀Nicholls SJ et al.Curr Med Res Opin 2011;27;111911
15、29.Stephen J.Nicholls,et al.NEJM,2011,0.1056/NEJMoa1110874SATURN研究他汀治疗后血脂参数的变化研究他汀治疗后血脂参数的变化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀主要主要IVUSIVUS有效性参数有效性参数PAV中位数的变化Nicholls SJ et al.New Eng J.Med.2011:DOI:10.1056/NEJMoa1110874组间比较；*与基线比较P0.001*P0.001*P=0.17RSV(40mg)n=520ATV(80mg)n=519Nicholls SJ et al.New Eng J.Med.2011
16、:DOI:10.1056/NEJMoa1110874次要次要IVUSIVUS有效性参数有效性参数TAV中位数的变化组间比较；*与基线比较P0.001*P0.05,组间比*p0.01廖玉华，诸骏仁。临床心血管病杂志，2012,28（1）：1-3临床试临床试验验药物药物最终最终LDL-Cmg/dLLDL-C变化变化%最终最终HDL-Cmg/dLHDL-C变化变化%Apo-A1变变化化%PAV变化变化%TAV变化变化mm3SATURNATV 80mg/d70.2-45.9%48.6+8.7%+9.1%-0.99%*-4.42*RSV40mg/d62.6-49.7%50.4+11.3%+14.6%-1
17、.22%*-6.39*P值值0.0010.0010.010.010.0010.170.01REVERSALATV 80mg/d78.9-46.3%43.1+2.9%-+0.2%-0.4 PRV 40mg/d110.4-25.2%44.6+5.6%-+1.6%*+2.7*P值值0.0010.0010.060.06-0.0010.02ASTERIODRSV 40mg/d60.8-53.2%4914.7%+8.9%-0.79%*-12.5*LDL-C促进促进斑块进展斑块进展ApoA1/HDL-C促进斑块消退促进斑块消退 ICUH Institute of Cardiology Union Hospi
18、tal冠脉斑块消退的调脂治疗策略冠脉斑块消退的调脂治疗策略改善生活方式标准治疗标准治疗强化治疗强化治疗LDL-C100 mg/dLLDL-C70 mg/dL适度调脂适度调脂适度调脂逆转斑块减少胆固醇流入斑块 LDL-C+8%(45-55 mg/dl)ApoA1+9%(135-150 mg/dl)廖玉华,诸骏仁.临床心血管病杂志,2010,26(1):1-3廖玉华,诸骏仁.临床心血管病杂志,2012,28(1):1-3ICUHInstitute of Cardiology Union Hospital减少胆固醇流入斑块减少胆固醇流入斑块增加胆固醇流出斑块增加胆固醇流出斑块30写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
