钙拮抗剂在心血管疾病中的作用课件.ppt

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1、钙拮抗剂在心血管疾病中的作用2020年10月2日1 钙拮抗剂(Calcium antagonist)是一类能选择性的减少慢通道的内流,因而干扰了细胞内Ca 2+的浓度而影响细胞功能的药物。它曾称为钙通道阻滞药(Calcium channel blockers)或钙内流阻滞药(Calcium entry blockers)。1987年世界卫生组织(WHO)专家委员会建议将钙拮抗剂分为两大类,六小类。2020年10月2日2钙拮抗剂的分类1,选择性Ca 2+通道阻滞药2,非选择性Ca 2+通道阻滞药2020年10月2日3分组分组 第一代第一代.第二代第二代 第三代第三代(组织选择性组织选择性)二氢吡

2、啶二氢吡啶 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平 缓释缓释/控释控释 氨氯地平氨氯地平(动脉动脉 心脏心脏)非洛地平缓释非洛地平缓释 拉西地平拉西地平 尼卡地平缓释尼卡地平缓释 乐卡地平乐卡地平 尼群地平尼群地平 曼尼地平曼尼地平 尼索地平尼索地平 依拉地平依拉地平苯噻嗪苯噻嗪 地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓缓释地尔硫卓缓释(动脉动脉=心脏心脏)苯烷苯烷 维拉帕米维拉帕米 维拉帕米缓释维拉帕米缓释(动脉动脉 心脏心脏)Ref 1:Drug 1998 April;55(4)509-517,Ref 2:Zanidip Product Monograph选择性Ca 2+通道阻滞药分类2020年10月2日4非

3、选择性Ca 2+通道阻滞药分类(1)哌嗪类:桂利嗪,利多氟嗪,氟桂 利嗪等。(2)普尼拉明类:普尼拉明,芬地林等。(3)其它类:哌克西林,卡罗微林,苄 普地尔,马多明等。2020年10月2日5 细胞内的Ca 2+对细胞有极重要的生理功能,它是重要的细胞内第二信使,能调节许多细胞反应和活动,参与神经递质释放,肌肉收缩,腺体分泌,血小板激活等,特别是对心血管系统的功能起到重要作用。钙拮抗剂可阻滞Ca 2+进入细胞内,降低细胞内Ca 2+浓度,从而抑制了Ca 2+调节的细胞功能,故主要可对心血管方面产生影响。2020年10月2日6药理作用 对心脏的负性肌力 负性频率 负性传导 对血管平滑肌舒张作用;

4、对血小板聚集的释放也有一定的抑制作用。还能抑制兴奋分泌偶联过程而影响一些激素(如胰岛素,促肾上腺皮质激素等)的分泌。(在大剂量时)2020年10月2日7钙拮抗剂的作用机制 与Ca 2+通道的特异部位(受体或位点)相组合而影响Ca 2+经通道的内流。2020年10月2日8钙通道的分类 受体调控的Ca 2+通道(Receotor operated Channal,ROC)电压调控的Ca 2+通道(Votage operated Channel 或 Potential deoendent Channel 简称 VOC 或PDC)钙拮抗剂对VOC或PDC阻滞作用较强。各类钙拮抗剂由于其化学结构不同,对

5、不同组织和器官(如血管,心脏,心肌和传导系统)具有不同的选择作用。2020年10月2日9钙拮抗剂的临床应用 治疗心律失常 高血压 心肌缺血性疾病 脑血管性疾病 慢性心功能不全等 由于本类的各个药物的选择性作用不由于本类的各个药物的选择性作用不同而被用于不同疾病同而被用于不同疾病2020年10月2日10钙拮抗剂的临床作用 对外周血管的作用:舒张血管平滑肌使外周阻力下降,降压作用明显,第二、三代钙拮抗剂有高度血管选择性。对心脏的作用:有对心脏的负性肌力,负性频率及负性传导作用,以非二氢吡啶类为最。2020年10月2日11 有抑制血小板聚集作用,可增加肾血流,有排钠利尿作用,有抗粥样硬化作用。对血糖

6、,血脂及离子的代谢无影响。2020年10月2日12钙拮抗剂适应症 1 抗心律失常:阵发性室上性心动过速,心房纤颤,心房扑动,房性早博。2 扩张冠状动脉,抗心绞痛。3 治疗高血压,轻中度高血压,老年高血压,高血压合并心绞痛。4 治疗脑血管疾病:脑血流灌注不足,脑血管痉孪,蛛网膜下腔出血,突发性耳聋等。2020年10月2日13钙拮抗剂副作用 面红,心悸,搏动性头痛 踝部水肿 便秘,ED2020年10月2日14钙拮抗剂主要代表药物 维拉帕米类(苯烷基胺)类:异搏定 地尔硫卓(苯噻氮卓)类:合心爽,合贝爽。硝苯地平(二氢吡啶)类:心痛定,络活喜,再宁平,波依定,拜心同等。2020年10月2日15异搏定

7、 心律的作用 由于抑制Ca 2+内流可降低心脏舒张期自动去极化速率,而使窦房结的发放冲动减慢,也可减慢传导,减慢房室结的前向传导,因而可以消除房室结折返;外周血管的作用 有扩张血管,使血压下降,但较弱,一般可引起心率减慢,但也可因血压下降而反射性心率加快,对冠状动脉有舒张作用,可增加冠脉流量,改善心肌供氧;尚有抑制血小板聚集作用。临床上主要用于治疗室上性心动过速,房室交界区心动过速,心房纤颤,心房扑动,房性早博。2020年10月2日16合心爽 电生理效应与维拉帕米类相似,能降低心室肌的自动节律性,抑制房室结传导及延长其不应期。可直接减慢心率。可扩张冠状动脉及外周血管,使冠状动脉流量增加和血压下

8、降。可减轻心脏负荷及减少心肌耗氧量,解除冠脉痉孪。临床上主要用于室上性心律失常,典型心绞痛,变异性心绞痛,老年高血压等。2020年10月2日17二氢砒啶类 二氢砒啶类药物很多,目前在临二氢砒啶类药物很多,目前在临床上常见的药物有波依定,心痛床上常见的药物有波依定,心痛定,络活喜,再宁平,拜心同等。定,络活喜,再宁平,拜心同等。2020年10月2日18二氢砒啶类作用机制 抑制Ca 2+内流作用,能松弛血管平滑肌,扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,提高心肌对缺血的耐受性,同时能扩张周围小动脉,降低外周血管阻力,从而使血压下降。小剂量扩张冠状动脉时并不影响血压,为较好的抗心绞痛药物。2020年10月

9、2日19二氢砒啶类适应症 冠心病心绞痛,特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉孪所致心绞痛。对呼吸没有不良影响,故适用与患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人,其疗效优于受体阻滞剂。各种类型的高血压,对顽固,重度高血压也有较好的疗效。由于能降低后负荷,对顽固性充血性心衰亦有良好疗效,宜于长期服用。2020年10月2日20 近几年来由于循证医学的发展和大量的临床大样本实验提示多种二氢砒啶钙拮抗剂在治疗高血压和冠心病方面有较好的效果,并提出使用长效钙拮抗剂为更好。2020年10月2日21二氢砒啶类钙拮抗剂 抑制钙离子内流进入血管平滑肌细胞 血管扩张 减少周围阻力 降低血压2020年10月2日22 JNC VI推

10、荐长效钙剂抗剂为第一线的治疗药物 对老年型收缩性高血压的病人如果利尿剂效果不佳或不能耐受则选择长效钙拮抗剂2020年10月2日23 长效钙拮抗剂降低收缩压的能力大于ACEI及阻滞剂 对老年人及黑人更佳 有较长的T/P比 对舒张压硫氮唑酮可能更佳 单剂钙拮抗剂对40-50%轻中度高血压有效 加上其他药物如利尿剂可使75-80%高血压病人变为正常 副作用少2020年10月2日24抗高血压药物对心血管病的影响综合17个大规模随机临床试验证实,3-5年后,以阻滞剂及利尿剂为主治疗中平均减少10-20mHg收缩压,5-6mmHg舒张压的效益 充血性心衰 52%中风(致死和非致死)38%左室肥厚 35%心

11、血管病死亡 21%冠心病事件 16%2020年10月2日25 1997年JNC 以后又完成了一些大规模随机临床试验,对上述结论有什么影响?2020年10月2日26欧洲老年单纯收缩期高血压研究 SystEur老年 60岁 单纯收缩期高血压 4659人SBP:160219mmHg DBP:95mmHg尼群地平10-40mg/日,平均随访两年治疗目标 SBP150mmHg 或至少下降20mmHg总死亡率 心血管死亡率无差异但有下降趋势卒中下降 P=0.003非致死性心脑事件下降 P=0.03致死/非致死性心脑事件下降 P 50%的病人开始时用氨氯地平)38%35%38%95%18%17%18%51%

12、30%35%35%90%0%20%40%60%80%100%Caff edemaHeadacheFlushingSkin rashBaseline-Therapy with other D-CCBsSwitch over to Lercanidipine for 4 weeksRechallenge with original D-CCBs for 4 weeksPresented at the 10th European Meeting on hypertension,29/5-3/6,Goteborg2020年10月2日43演讲完毕,谢谢观看!Thank you for reading!In order to facilitate learning and use,the content of this document can be modified,adjusted and printed at will after downloading.Welcome to download!汇报人:XXX 汇报日期:20XX年10月10日44

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