1、第三十四章 第一节 产前筛查和产前诊断常用的检查方法 第二节 羊水检查 第三节 生殖道脱落细胞学检查第四节 子宫颈脱落细胞HPV检测 第五节 妇科肿瘤标志物检查与相关基因检测 第六节 女性生殖器活组织检查 第七节 女性内分泌激素测定 第八节 输卵管通畅检查第九节 常用穿刺检查 第十节 产科影像检查 第十一节 妇科影像检查重点难点熟悉了解掌握掌握唐氏综合征筛查的分类，筛查孕周；掌握常见胎儿取样技术的种类和指征；掌握超声检查在产科早中孕期的应用。熟悉早孕期唐氏筛查和中孕期唐氏筛查的血清标记物；熟悉NIPT的适应证；熟悉羊水检查的适应证；熟悉彩色多普勒超声检查。了解不同胎儿取样技术的手术操作和并发症
2、；了解胎儿磁共振检查在产科领域应用的优势。产前筛查和产前诊断常用的检查方法第一节 作者:孙路明单位:同济大学一、产前筛查的常用方法1.产前遗传筛查的定义通过可行的方法，对一般孕妇进行筛查，发现子代具有患遗传性疾病高风险的可疑人群，通常采用经济、简便、无创伤及安全的生化检测进行产前筛查，达到事半功倍的效果。2.产前筛查的原则（1）被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率并严重影响健康，且有治疗或预防的方法；（2）筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜；（3）筛查方法应统一，易推广；易为被筛查者接受，被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被筛查者提供全部相关的医学信息和咨询服务。一、产前筛查
3、的常用方法（一）血清生化筛查（二）无创产前筛查（noninvasive prenatal test，NIPT）（三）产前筛查超声 中孕期唐氏筛查1.筛查孕周：孕1520周2.筛查标记物：游离-绒毛膜促性腺激素（F-hCG）、游离雌三醇（uE3）、抑制素A（inhibin A）、甲胎蛋白（fetal protein A，AFP）3.筛查方案：二联：AFP+-hCG 三联：AFP+-hCG+uE3/AFP+uE3+inhA四联：AFP+-hCG+uE3+inhA4.检测方法：放射免疫、酶联免疫、时间分辨免疫荧光法、化学发光法等5.非整倍体高风险人群的处理：建议进一步产前诊断开放性神经管缺陷ONTD
4、高风险人群的处理：接受规范化咨询、系统超声筛查、胎盘功能的评估血清和超声联合筛查：早孕期唐氏筛查1.筛查孕周：孕1113+6周，头臀径CRL介于4584mm2.筛查标记物：血清：妊娠相关血浆蛋白-A（pregnancy-associated plasma protein-A，PAPP-A）、-hCG超声：胎儿颈项透明层厚度（nuchal translucency，NT）3.筛查方案：血清联合超声，评估胎儿罹患21-三体综合征和18-三体综合征的风险率4.结果判定：采用阳性切割值，高风险人群建议产前诊断5.早孕期筛查的优势：检出率高，假阳性低，及早对高危人群产前诊断局限性：NT的质控对筛查结果的
5、影响较大无创性产前DNA检测1.无创性产前检测（noninvasive prenatal testing，NIPT)：收集孕妇血浆中的胎儿游离DNA，通过高通量测序，比较待测孕妇与正常孕妇的数据，判断胎儿染色体数目异常2.适用疾病：胎儿染色体非整倍体异常（即21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征）3.检测孕周：孕1226周4.结果判定:区分高危人群/低危人群，建议高危人群接受产前诊断5.NIPT的适用人群：（1）血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（2）有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）（3）就诊时，患者为孕 20+6周以上，错过
6、血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低 21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征风险的孕妇产前超声筛查我国中晚孕期超声检查采取分级检查，分为、级产前超声检查。级产前超声检查：主要进行胎儿主要生长参数的检查，不进行胎儿解剖结构的检查，不进行胎儿异常的筛查。级产前超声检查：按原卫生部产前诊断技术管理办法规定，初步筛查六大类畸形：无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损伴内脏外翻、单腔心、致死性软骨发育不良。级产前超声检查：为系统产前超声检查，对胎儿解剖结构的详细检查。以上是根据不同医院级别、不同医师水平、不同检查孕周而选择不同胎儿产前超声筛查级别，属于产前超
7、声筛查。级产前超声检查：即针对性产前超声检查，属于产前超声诊断。二、产前诊断的常用方法胎儿疾病的产前诊断主要针对胎儿结构和胎儿遗传两方面。（一）胎儿结构异常的常用产前诊断方法1.产前诊断超声2.磁共振成像（二）胎儿遗传疾病的常用产前诊断方法1.取样技术2.实验室技术产前诊断常用取样技术（一）绒毛穿刺取样（chorionic villus sampling，CVS）（二）羊膜腔穿刺术（amniocentesis）（三）经皮脐血穿刺取样（percutaneous umbilical cord blood sampling，PUBS）（一）绒毛穿刺取样术1.适应证：需抽取绒毛组织进行遗传学检查者2.
8、禁忌证：（1）孕妇有先兆流产症状（2）孕妇有感染征象（3）孕妇凝血功能异常3.手术时机：CVS通常在妊娠11周后进行，孕11周前进行CVS可增加流产、胎儿畸形等风险4.手术方式：超声引导下经腹和经宫颈两种穿刺路径5.手术相关并发症：很少见，包括胎儿丢失、出血、绒毛膜羊膜炎等6.CVS的特殊性：大约1%胎盘细胞局限性嵌合现象（confined placental mosaicism，CPM），需进一步羊膜腔穿刺确诊绒毛穿刺取样术（二）羊膜腔穿刺术1.适应证：需抽取羊水获取胎儿细胞进行相关的遗传学检查2.禁忌证：（1）孕妇有先兆流产症状（2）孕妇有感染征象（3）孕妇凝血功能异常3.手术时机：羊膜腔
9、穿刺一般在妊娠16周后进行，孕16周之前胎儿丢失率有所增高4.手术方式：超声引导下经腹部穿刺5.手术相关并发症：胎儿丢失风险约为0.5%左右，阴道见红或羊水泄漏发生率约为1%2%，绒毛膜羊膜炎的发生率低于0.1%（三）经皮脐血穿刺取样1.适应证：需获取胎儿血样进行相关的遗传学检查或进行宫内输血术2.禁忌证：（1）孕妇有先兆流产症状（2）孕妇有感染征象（3）孕妇凝血功能异常3.手术时机：脐带穿刺一般在妊娠18周后进行，孕18周之前穿刺，胎儿死亡率有所增高4.手术方式：超声引导下经腹部穿刺进入胎儿脐静脉内，避免误入脐动脉5.手术相关并发症：胎儿丢失、胎儿心动过缓、脐带穿刺点出血、脐带血肿、绒毛膜羊
10、膜炎等。胎儿丢失率大约为1%2%羊膜腔穿刺术经皮脐血穿刺取样（三）经皮脐血穿刺取样6.特殊性：警惕术中胎儿窘迫的发生，做好相应宫内复苏预案，如发生胎儿心动过缓，应立即停止手术密切观察，如持续胎儿心动过缓，则必要时采取紧急宫内复苏甚至剖宫产分娩（取决于孕周及家属态度）羊水检查第二节 作者:孙路明单位:同济大学（一）遗传病的产前诊断和遗传代谢病的产前筛查一、羊水检查的适应证（二）宫内感染的产前诊断（三）胎儿肺成熟度的判断1.染色体病及基因组病（一）遗传病的产前诊断和遗传代谢病的产前筛查（1）染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis,CMA)比较基因组杂交微阵列
11、（array CGH)单核苷酸多态微阵列（SNP array)二、羊水检查的临床应用（2）荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）（3）基因组病的靶向检测（4）定量PCR技术（quantitative polymerase chain reaction，qPCR）二、羊水检查的临床应用2.基因病（1）Sanger测序（Sanger sequencing）检测基因突变的金标准（2）多重连接依赖式探针扩增技术（MLPA）（4）DNA印迹（southern blotting）（5）长片段PCR技术（long PCR）（3）定量PCR技术（quan
12、titative polymerase chain reaction，qPCR）（6）高通量测序（next-generation sequencing，NGS）技术（一）遗传病的产前诊断和遗传代谢病的产前筛查二、羊水检查的临床应用3.遗传代谢病的产前筛查酶活性丧失底物累积 代谢产物的缺失 先天性遗传代谢病（一）遗传病的产前诊断和遗传代谢病的产前筛查（二）宫内感染的产前诊断1.羊水中病毒DNA或RNA的定量分析胎儿宫内感染（如TORCH感染）的产前诊断2.羊水涂片革兰氏染色检查、葡萄糖水平测定、白细胞计数、白细胞介素-6检查绒毛膜羊膜炎的产前诊断 二、羊水检查的临床应用（三）胎儿肺成熟度检查用于
13、高危妊娠在引产前胎儿肺成熟度的评估，以帮助决定分娩时机 1.卵磷脂/鞘磷脂比值（lecithin to sphingomyelin ratio,L/S）测定L/S2:1提示胎儿肺成熟2.磷脂酰甘油（phosphatidylglycerol，PG）测定PG的出现表示胎儿肺已成熟PG测定判断胎儿肺成熟度优于L/S比值法二、羊水检查的临床应用产科影像检查第十节 作者:孙路明单位:同济大学产科超声检查是应用超声的物理特性，了解胚胎、胎儿主要解剖结构、胎儿生长发育，胎儿附属物及羊水情况，是产科最常用、无创、可重复的影像学检查方法。（一）超声检查（二）彩色多普勒超声检查1.彩色多普勒超声最重要的观察内容是
14、血流的起始点、流经路径和血流分布。2.多普勒频谱提供用于评估血流状态的各种参数，其中在产科领域常用的3个参数为阻力指数（resistance index，RI）、搏动指数（pulsation index，PI）和收缩期/舒张期（systolic phase/diastolic phase，S/D）比值。一、产科影像学检查（三）三维超声成像三维超声可能有助于诊断胎儿面部异常、神经管缺陷、胎儿肿瘤和骨骼畸形，三维超声可能成为助手，但不能替代二维超声检查。（四）超声检查在产科领域中的应用1.早孕期超声检查（1）孕10+6 周前的超声检查1）明确是否为宫内妊娠，评估宫颈、宫体和附件以及附件的病理情况2
15、）确定胚胎是否存活，观察妊娠囊（gestational sac，GS）、卵黄囊（yolk sac）、胚芽（fetal pole）、羊膜囊（amniotic sac）3）测量头臀长度（crown-rump length，CRL）确定胎龄4）明确胚胎数，判断多胎妊娠绒毛膜性及羊膜性（2）孕1113+6周的超声检查1）再次评估胎龄，此时确定胎龄最为精确2）评价胎儿解剖结构3）胎儿遗传标记物的评估，根据早孕期非整倍体筛查的策略，测量NT，选择性观察是否存在静脉导管a波倒置及三尖瓣返流4）双侧子宫动脉血流的评估（四）超声检查在产科领域中的应用1.早孕期超声检查2.中孕期超声检查（2024周）（1）生物学
16、测量：常用指标为双顶径（biparietal diameter，BPD）、头围（head circumference，HC）、腹围（abdominal circumference，AC）和股骨长度（femur length，FL）。（2）胎儿大结构畸形筛查：胎头颜面部颈部胸部/心脏腹部骨骼胎盘羊水脐带当有医学指征时判定性别。（3）胎儿遗传标记物：中孕期超声筛查中常见遗传标记物包括：脉络膜囊肿、轻度侧脑室增宽、肠管回声增强、单脐动脉、轻度肾盂增宽、心室内强回声点及颈项软组织层增厚。（4）宫颈测量：宫颈长度测量是预测单胎早产的方法之一。3.中晚孕期超声评估（24周之后）（1）生物学测量，HC比BP
17、D更能反应胎头的增长情况，AC是晚期妊娠评估胎儿生长发育、估计体重、观察有无胎儿生长受限的最佳指标。（2）胎盘定位检查。（3）探测羊水量：最大羊水暗区垂直深度（AFV）8cm为羊水过多，AFV2cm为羊水过少。以脐水平线为标志将子宫分为四个象限，测量各象限最大羊水池深度，四者之和为羊水指数（AFI）。若用AFI法，AFI25cm诊断为羊水过多，AFI5cm诊断为羊水过少。（4）生物物理评分，包括胎儿呼吸样运动、胎动、胎儿肌张力及羊水量。4.产科彩色多普勒超声检查（1）母体血流：子宫动脉血流是重要超声检查指标；（2）胎儿血流：对胎儿的脐动脉（UA）、脐静脉（UV）、静脉导管（DV）、大脑中动脉（
18、MCA）等进行监测。彩色多普勒超声检查影像5.超声检查在先天性心脏病诊断中的应用通常在妊娠2024周进行超声心动图检查。主要针对有心脏病家族史、心脏畸形胎儿生育史、环境化学物接触史、胎儿心率异常或常规超声检查怀疑胎儿心脏畸形的高危孕妇。6.超声检查在双胎及多胎妊娠中的应用超声检查可以确定胎儿的数量、评估孕龄、绒毛膜性和羊膜性。早孕期评估绒毛膜性最准确。确定绒毛膜性对于多胎妊娠的孕妇非常重要，绒毛膜性与围产儿结局密切相关。如果考虑单绒毛膜双胎妊娠，则需每2周随访一次超声，以观察是否有相关并发症的发生，推荐进行专门的检查。磁共振（magnetic resonance imaging，MRI）检查不
19、是胎儿常规的产前筛查手段，而是作为产前超声诊断的辅助和补充。适合MRI检查的胎儿需在妊娠18周以后进行。胎儿MRI检查相对于产前超声检查更具有优势方面的应用在：胎儿中枢神经系统异常，超声图像质量较差情况，如孕妇肥胖或羊水过少等。二、磁共振检查 产前筛查方案产前筛查的常用方法包括血清学筛查、超声筛查、血清和超声联合筛查以及孕妇外周血无创性DNA检测 中孕期血清学筛查中的甲胎蛋白指标可以用来筛查神经管缺陷的发生风险 常用的产前诊断取样技术包括羊膜腔穿刺术、绒毛穿刺取样、经皮脐血穿刺取样 羊水检查的适应证主要包括：遗传病的产前诊断和遗传代谢病的产前筛查、宫内病原体感染的产前诊断、胎儿肺成熟度的判断。产科超声检查途径包括经腹部和经阴道途径。早孕期的超声主要进行孕龄、颈后透明层厚度、胎儿部分结构、子宫动脉血流、多胎绒毛膜性等评估。中孕期超声主要进行胎儿大结构筛查、遗传标记物、胎盘羊水、胎儿生长及宫颈等评估。
