1、妇科肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markers,TM）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。在血液、体液及组织中生的一类生化物质。在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判断的标志与依据。断的标志与依据。2一、按肿瘤标志物的来源与检测一、按肿瘤标志物的来源与检测：有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、有胎儿胎盘蛋白、
2、糖蛋白相关抗原、激素、激素受体激素受体、酶及同工酶、癌基因及其产物等、酶及同工酶、癌基因及其产物等。二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物：如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌及子宫颈癌等。及子宫颈癌等。3胚胎、胎盘性肿瘤标志物胚胎、胎盘性肿瘤标志物 当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的有有 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性、绒毛膜促性腺激素腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白
3、、妊娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎及碱性胎 蛋白蛋白(basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及是卵巢内胚窦瘤及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。志物。CEA在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治疗及随诊断、治疗及随访中具有重要意义。访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及还是原发卵巢绒癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。志物。妇科肿瘤标志物的临床应用4糖链抗原肿瘤标志物糖链抗原肿瘤标志物 糖链
4、有糖脂及糖蛋白两大类，妇糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常科常用的糖链抗原为糖蛋白，如用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、CA19-9、CA54/61、CA15-3、OCA(ovarian cancer antigen)、OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、NB/70K及及 人乳脂球蛋白抗原人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2)。妇科肿瘤标志物的临床应用5酶及同功酶肿瘤标志物酶及同功
5、酶肿瘤标志物 妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸、酸性磷酸 酶酶(acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转、谷胱甘肽转移酶移酶(glutathione s-transferase,GST)、核糖、核糖核酸酶核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异、神经元特异性烯醇性烯醇 酶酶(neuron-specific enolase,NSE)等等。妇科肿瘤标志物的临床应用6激素及激素受体肿瘤标志物激素及激素受体肿
6、瘤标志物肿瘤分泌的激素有肿瘤分泌的激素有原位激素原位激素及及异位激素异位激素。分分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激素的激素的Sertoli-Leydig细细 胞瘤。异位激素主胞瘤。异位激素主要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素素(ACTH)，子宫肌瘤分泌的促红，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生细胞生成素。成素。7激素受体：激素受体：常用的激素受体有常用的激素受体有雌激素受体雌激素受体(ER)及
7、及孕孕激素受体激素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受，雌激素受体及孕激素受 体可体可作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的指标。卵巢癌、乳腺癌的指标。8肿瘤相关物质标志物肿瘤相关物质标志物 脂类唾液酸脂类唾液酸：可用作卵巢腺癌的标志物，：可用作卵巢腺癌的标志物，与与CA125联合应用效果较好。联合应用效果较好。组织多肽抗原组织多肽抗原：是广谱：是广谱 性的肿瘤增殖标性的肿瘤增殖标志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。胰腺癌、肺癌均可升高。免疫抑制酸性蛋白免疫抑制酸性蛋白：为卵巢癌及
8、宫颈癌：为卵巢癌及宫颈癌的标志物。的标志物。妇科肿瘤标志物的临床应用9病毒标志物病毒标志物 人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）：HPV与宫颈癌与宫颈癌的发生有关的发生有关，其中以，其中以HPV16、18、31、33、35与与CIN及宫颈癌的关系最为密切。及宫颈癌的关系最为密切。疱疹病毒（疱疹病毒（HSV）其它病毒其它病毒妇科肿瘤标志物的临床应用10生长因子生长因子 表皮生长因子表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor,TGF)成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(fibroblasti
9、c growth fac tor,FGF)胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)妇科肿瘤标志物的临床应用11基因标志物基因标志物 肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌基因及其表达产物基因及其表达产物。癌基因癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因，癌基因的激活方式主要有基因突变、基因癌基因的激活方式主要有基因突变、基因扩增和重排。扩增和重排。抑癌抑癌 基因基因通过基因缺失、突变而失去正常通过基因缺失、突变而失去正常的抑癌功能。的抑癌功能。妇科肿瘤标志物的临床应用12 普查普查 诊断诊
10、断 处理及预后处理及预后 监测监测13 用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度敏感性及有效的敏感性及有效的 阳性预测值，并且方法与费用阳性预测值，并且方法与费用易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不仅要表明肿瘤的存在，仅要表明肿瘤的存在，也能提示其所在部位。也能提示其所在部位。然而一般的然而一般的TM不适宜对无症状的人群进行普不适宜对无症状的人群进行普查。但某些查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在可用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白
11、（者中检测甲胎蛋白（AFP）。）。妇科肿瘤标志物的临床应用14（1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率;（2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤;（3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效济有效;（4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好良好;（5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受。妇科肿瘤标志物的临床应用15 一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。别诊断。由于由于
12、TM无足够的灵敏度，不能排除假阴无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭不能单凭TM进行确诊。但进行确诊。但AFP、-人绒毛膜人绒毛膜促性腺激素（促性腺激素（HCG）等有助于确诊。）等有助于确诊。妇科肿瘤标志物的临床应用16 肿瘤标志物作为治疗干预的重要指肿瘤标志物作为治疗干预的重要指标，手标，手 术术 或放疗、化疗后是否继续治疗，或放疗、化疗后是否继续治疗，以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预测治疗效果的重要测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤指标。如卵巢癌肿瘤细胞减灭术后细胞减灭术后
13、4周血清周血清CA125水平下降不水平下降不满意满意(不及术前不及术前50%)，或，或 术后术后2月未降至月未降至正常，均提示预后不良。正常，均提示预后不良。妇科肿瘤标志物的临床应用17 TM最重要的价值，是能明确手术、最重要的价值，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。有的放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。用用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断抗药性和推断“零肿瘤细胞零肿瘤细胞”(检测极限检测极限以下以下)，以决定何时停止治疗。，以决定何时停止治疗。妇科肿瘤标志物的临床应用18 Be
14、astall等提出的方案：无效：等提出的方案：无效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；改善：；改善：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；有效：；有效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%；显效：；显效：TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。妇科肿瘤标志物的临床应用19肿肿瘤瘤肿肿瘤瘤标标记记物物手手术术前前(3 3)手手术术后后的的第第一一年年手手术术后后的的第第二二年年手手术术后后3 3 5 5年年乳房C EA,C A 153一次每个治疗阶段,然后每季度每季度每年2次,5年后每年1次肺C EA,SC C一次 每个治
15、疗阶段,然后每季度每季度每年2次结肠-直肠-C A 199+C EA -C EA一次手术后一次,每月一次,至6个月,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次胰腺C A 199一次每月一次,至6个月,然后每季度每季度每年2次肝A FP一次每月一次,至6个月,然后每季度每季度每年2次胃C A 199或C EA一次每个治疗阶段,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次前列腺PSA一次每季度每季度每年1次睾丸A FP+H C G一次第1周每天1次,然后每月1次每季度每年2次子宫颈C EA,SC C一次治疗后,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次卵巢-C EA -C A 125-A FP和/或H C
16、 G一次每个治疗阶段,然后每季度每季度每年2次甲状腺C EA一次手术后一次,然后每季度每季度第3年2次,以后每年1次推荐肿瘤病人监测参考时间表20 灵敏度灵敏度100%；特异性特异性100%；器官特异性；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；与预后有关；监测肿瘤的复发监测肿瘤的复发;可靠的预测价值可靠的预测价值。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。物检测的临床意义。妇科肿瘤
17、标志物的临床应用21理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物关键性标准关键性标准只从肿瘤组织内释放只从肿瘤组织内释放能及早检测能及早检测具有器官特异性具有器官特异性能特异性给出肿瘤类能特异性给出肿瘤类型型(大小大小/分期分期)灵敏度灵敏度阳性阳性/阴性预见值阴性预见值特异性特异性精密度精密度理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物:PSA(Prostate Specific Antigen)22评价指标评价指标评价参数评价参数35 U/L 65 U/L 194 U/L 敏感性敏感性100%93%80%特异性特异性60%80%95%阳性预测值阳性预测值33%48%75%妇科肿瘤标志物的临床应用23TM肿瘤组织来
18、源肿瘤组织来源-hCG 滋养细胞肿瘤，某些生殖细胞肿瘤滋养细胞肿瘤，某些生殖细胞肿瘤 AFP 生殖细胞肿瘤，肝癌生殖细胞肿瘤，肝癌 estrogen 颗粒细胞、泡膜细胞瘤颗粒细胞、泡膜细胞瘤 testosterone Sertoli-Leyding细胞瘤细胞瘤 CA125、CA15-3 卵巢及其他腺癌，卵巢癌卵巢及其他腺癌，卵巢癌?乳癌乳癌?子宫内子宫内膜癌膜癌 CEA 肠癌乳癌卵巢粘液性癌肠癌乳癌卵巢粘液性癌 LASA 卵巢癌子宫颈及子宫内膜癌卵巢癌子宫颈及子宫内膜癌 SCCA 子宫颈癌外阴癌子宫颈癌外阴癌 OSA 卵巢癌卵巢癌 24预示无残瘤肿预示无残瘤肿瘤瘤l1.监测卵巢癌病人的治疗。监
19、测卵巢癌病人的治疗。l2.结合其他临床方法，检测病人结合其他临床方法，检测病人CA 125 的值，用于监测卵巢癌病人的治疗。的值，用于监测卵巢癌病人的治疗。CUT-OFF value:35 U/mL预示有残留肿预示有残留肿瘤瘤CA 125 assay values用于卵巢癌妇女患者进行一线治用于卵巢癌妇女患者进行一线治疗的依据疗的依据预示无残瘤肿预示无残瘤肿瘤瘤25预示有残留分预示有残留分化的肿瘤化的肿瘤CA 15-3 assay values所测值用于乳腺癌妇女患者一线所测值用于乳腺癌妇女患者一线治疗的情况和监测治疗的情况和监测.预示情况转好预示情况转好或无残留肿瘤或无残留肿瘤协助管理协助管
20、理 II期期 和和 III 期乳腺癌病人期乳腺癌病人 结结合其他临床方法，检测病人合其他临床方法，检测病人CA 15 3 的值，用于监测乳腺癌病人的治的值，用于监测乳腺癌病人的治疗疗CUT-OFF value:31.33 U/mL27 乳腺癌患者乳腺癌患者30%50%CA15-3增高，增高，出现转移者增高可达出现转移者增高可达80%，CA15-3100 U/ml可认为有转移可能。有报道在可认为有转移可能。有报道在120例例乳腺癌术后无复发病例中乳腺癌术后无复发病例中CA15-3真阴性真阴性为为98%，而进展期乳腺癌，而进展期乳腺癌CA15-3阳性率阳性率为为70%。妇科肿瘤标志物的临床应用28
21、帮助选择治疗类型帮助选择治疗类型:每每3个月患者血清个月患者血清SCC值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗预后价值预后价值:在诊断在诊断IB和和IIA期的肿瘤时，如果期的肿瘤时，如果SCC Ag的值高，那么复发的风险就的值高，那么复发的风险就增高增高3倍，这和肿瘤的直径、分级和淋巴转移无关倍，这和肿瘤的直径、分级和淋巴转移无关.治疗前高治疗前高SCC值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据.监测监测/复发复发:血清血清SCC的值可监测治疗的有效性。的值可监测治疗的有效性。2次连续的次连续的SCC升高预示升高预示76%的肿瘤恶化或复
22、发的肿瘤恶化或复发.SCCSCC是我们所能得到的较少的一种子宫颈癌抗原标志物，是我们所能得到的较少的一种子宫颈癌抗原标志物，37%37%90%90%的子宫颈癌患者血清的子宫颈癌患者血清SCCSCC升高，且和癌的分期呈正相关。升高，且和癌的分期呈正相关。亦可作为无癌、癌前病变亦可作为无癌、癌前病变(CIN)(CIN)及浸润癌判断之参考。及浸润癌判断之参考。临床应用：临床应用：SCC（鳞状细胞癌抗原）（鳞状细胞癌抗原）有有80%-90%宫颈癌为鳞状细胞癌宫颈癌为鳞状细胞癌29欧洲欧洲 肿瘤标志肿瘤标志 物专家物专家 组组EGTM=European Group on Tumor Markers欧州欧
23、州 肿瘤标志肿瘤标志 物专家物专家 组组 对于鳞状细胞癌，对于鳞状细胞癌，SCC is the marker of choice!Based on currently available evidence,the use of CEA,TPA,CYFRA 21.1,hCG,hCGcf for cervical cancer is not recommended.30u 与宫颈癌相关的高危与宫颈癌相关的高危HPV有有13中：中：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。u HPV52、58在中国妇女的检出率比较高。在中国妇女的检出率比较高。u 高危型引起宫颈癌
24、及宫颈上皮内高度病变。高危型引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。u HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌（型在宫颈鳞状上皮细胞癌（51%）占）占主要地位；主要地位；18型在宫颈腺状上皮细胞癌（型在宫颈腺状上皮细胞癌（56）和）和腺鳞细胞癌（腺鳞细胞癌（39%）中占主要地位。）中占主要地位。妇科肿瘤标志物的临床应用31体内因素：体内因素：肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如浓度增高，如CEA、AFP。风湿病时。风湿病时CA19-9浓浓度可增高。强烈的治疗作用度可增高。强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可
25、导和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致致TM浓度变化。某些药物会影响浓度变化。某些药物会影响TM的浓度，如的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。另外，产生。另外，已发现屡次进行直肠检查后，已发现屡次进行直肠检查后，PSA和和PAP值可升值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。高，因此采血前不应进行直肠检查。妇科肿瘤标志物的临床应用32体外因素：体外因素：血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的
26、性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。例体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定如，经内窥镜采集胰液测定CA19-9、CA72-4含含量，可明显提高胰腺癌的检出率。同样，如用乳量，可明显提高胰腺癌的检出率。同样，如用乳汁作为汁作为CA15-3和和CEA的测定样品，则乳腺癌的的测定样品，则乳腺癌的阳性检出率也比用血样品大大提高。阳性检出率也比用血样品大大提高。妇科肿瘤标志物的临床应用33其它因素：其它因素：汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原胞癌抗原(SCC)，因此，检测，因此，
27、检测SCC抗原时，如污染抗原时，如污染上述体液可造成假性升高结果。红细胞、浆细胞上述体液可造成假性升高结果。红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE)，因此，因此样本在离心前放置一段时间样本在离心前放置一段时间(6090 min)，血液中，血液中NSE浓度可能增高。另外，血清保存于室温中，浓度可能增高。另外，血清保存于室温中，PAP可因抗原不稳定而在几小时内降解。有些可因抗原不稳定而在几小时内降解。有些TM如如CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。血清样本应避免微
28、生物污染，以免影响测定结果。妇科肿瘤标志物的临床应用34动态记录动态记录TM的浓度变化的浓度变化 TM测定的临床价值在于动态观察，有时即测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高浓度快速增高(每每6个月个月4g/L)表示骨和肝转移，而术后表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加浓度缓慢增加(每每6个月个月24 g/L)表示脑、表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总有最佳软组织和皮肤转移。因此，每个患者总有最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测的自身对照。但
29、为了保证结果的可靠性，当测得的得的TM浓度增加时，应在短期内浓度增加时，应在短期内(1430 d)进行重复测定。进行重复测定。妇科肿瘤标志物的临床应用35定期测定定期测定TM浓度浓度:应根据不同的患者，不同的肿瘤制定应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者测定每个患者TM的原始值，治疗后第的原始值，治疗后第12年，应每月测定年，应每月测定(测定时间应根据测定时间应根据TM的半衰期，通常在的半衰期，通常在214 d完成完成)，至至TM浓度明显下降后，每浓度明显下降后，每3个月测定个月测定1次。第次。第35年，应每年测定年
30、，应每年测定12次。第次。第6年起，每年年起，每年1次。但每次改变治疗之前、次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定及时测定TM浓度。浓度。36合理选用合理选用TM：同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的，也可有不同的TM。因此，选择一些特。因此，选择一些特异性较高的异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率；而且，合理选用提高检出的阳性率；而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之
31、前数月鉴别出复发和常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。转移。371.TM组合测定：组合测定：2.可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，NPV增高，增高，PPV降低。因此，降低。因此，TM的组合测定应同时考的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、虑灵敏度、特异性、NPV和和PPV。Woolas等单用等单用CA125作为标志物来区分盆腔良性与恶性肿块，其作为标志物来区分盆腔良性与恶性肿块，其 敏感性及特异性分别为敏感性及特异性分别为78.1%及及76.8%。若用。若用5种标种标志物志物(CA125、OVX1、LASA、CA15-3及及CA72-4)联合
32、检测，并经统计处理，则使其敏感性及联合检测，并经统计处理，则使其敏感性及特异性分别提高到特异性分别提高到90.6%及及93.2%，大大 大提高了判大提高了判断的准确性。断的准确性。Berek等研究等研究18种肿瘤标志物的合理组种肿瘤标志物的合理组合，研究结果显示合，研究结果显示CA 125与与OVX1联合能提高检出卵联合能提高检出卵巢癌的敏感性及特异性。巢癌的敏感性及特异性。38 近十多年来近十多年来TM大量涌现，但至今并未发现大量涌现，但至今并未发现一种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍是肿瘤一种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍是肿瘤的最可靠手段。的最可靠手段。TM虽然目前还不能用于确诊，虽然目前还不能用于确诊，但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中具有独特的价值。随着对肿瘤发病机理的深查中具有独特的价值。随着对肿瘤发病机理的深入研究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的入研究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的不断出现、以及人染色体基因图工程的完成，有不断出现、以及人染色体基因图工程的完成，有望在分子水平的检测中出现更多、更特异的望在分子水平的检测中出现更多、更特异的TM。3940
