1、本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。代文代文：平稳降压：平稳降压 全程保护全程保护慢性肾脏病伴高血压患者的优选方案慢性肾脏病伴高血压患者的优选方案本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。我国高血压与我国高血压与CKD并存比例高并存比例高China Status:中国门诊高血压患者治疗现状登记研究采用多中心横断面临床流行病学调查，对5086例门诊高血压患者进行流行病学调查，以了解我国门诊高血压患者血压达标率及其影响因素。胡大一等.中华心血管病杂志.2010;38(3):230-41
2、.Zhang LX,et al.Lancet2012;379:815822合并比例(%)eGFR60 ml/min.1.732(n=1185)白蛋白尿(n=3517)通过多阶段分层抽样获得能代表中国成年人群的样本，进行横断面研究，所有47204例入选人群完成问卷调查（包括生活方式、病史等）、血压测定、血清及尿液标本采集，应用Logistic回归模型分析与慢性肾脏病相关的因素慢性肾病(CKD)定义：eGFR60 ml/min.1.732和(或)蛋白尿我国高血压患者合并CKD比例高达18.4%我国CKD患者合并高血压比例高本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请
3、联系网站或本人删除。高血压增加高血压增加CKD患者患者肾脏和心血管损害风险肾脏和心血管损害风险来自日本的10项以社区为基础的队列研究的数据，共30657名40-89岁之前无CVD或肾衰的受试者，平均随访7.4年，评估GFR下降与CVD风险之间的相关性。上图为肌酐清除率(GFR)60ml/min/1.732的心血管风险。Zhang LX,et al.,Nephrol Dial Transplant 2007;22:1093-9.Ninomiya T,et al.Circulation.2008;118:2694-701心血管疾病发生风险(HR)趋势P=0.001蛋白尿发生风险(HR)P=0.01
4、6研究纳入2353例北京社区人群，调查CKD的流行情况和相关危险因素。随着血压升高，蛋白尿发生的风随着血压升高，蛋白尿发生的风险增加险增加P=0.000P=0.000 随着血压升高，随着血压升高，CKD患者心血管疾患者心血管疾病发生风险增加病发生风险增加本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。CKD患者患者24小时血压变异性增加小时血压变异性增加P=0.010724小时收缩压变异性(mmHg)纳入73例糖尿病和73例糖尿病肾病3期患者(30mg/24h尿白蛋白排泄率30mg/d)首选ARB、ACEI降压药物中国高血压防治指南修订委员会.中
5、华高血压杂志.2011;19(8)701-743 Mancia G,et al.European Heart Journal.2013;34,21592219Rydn L,et al.Eur Heart J.2013 Oct;34(39):3035-87.中华医学会糖尿病分会.中华糖尿病杂志.2014；6(7):447-498American Diabetes Association.Diabetes Care.2014;37(Supplement 1)：S14-S80KDIGO.Kidney Int Suppl 2012;2:337-414.本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，
6、请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。RAS抑制剂的杰出代表抑制剂的杰出代表缬沙坦，缬沙坦，高选择性阻断高选择性阻断AT1受体，强效抑制受体，强效抑制RAS1.Ferrario CM.J Renin Angiotensin Aldosterone Syst.2006;7(1):3-14.2.Siragy HM.Am J Hypertens.2002;15(11):1006-14.血管紧张素血管紧张素I血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素IIACE血管紧张素转换酶血管紧张素转换酶AT1受体受体AT2受体受体血管收缩血管收缩血管平滑肌肥厚血管平滑肌肥厚水钠潴留水钠潴留交感神
7、经激活交感神经激活血管扩张血管扩张参与细胞生长、参与细胞生长、修复与正常死亡修复与正常死亡ARB对对AT1/AT2受体的选择性受体的选择性平稳降压本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。以缬沙坦为基础的治疗以缬沙坦为基础的治疗较以氨氯地平为较以氨氯地平为基础的更平稳控制基础的更平稳控制24小时血压小时血压缬沙坦降压疗效与氨氯地平相当缬沙坦降压疗效与氨氯地平相当以缬沙坦为基础的治疗较以氨氯地平为基以缬沙坦为基础的治疗较以氨氯地平为基础的更平稳、长效控制础的更平稳、长效控制2424小时血压小时血压1.Palatini et al.J Hype
8、rtens 2001;19(9):1691-1696.2.Palatini,et al.Eur J Clin Pharmacol 2002;57(11):765-70.多中心、双盲、随机、对照研究，纳入 690例轻至中度高血压患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg治疗4周，如果控制不佳，缬沙坦可联合氢氯噻嗪12.5mg或氨氯地平10mg继续治疗8周。上图为治疗4周后结果。随机、双盲、对照、平行组研究，纳入310例轻中度原发性高血压患者，随机接受缬沙坦80mg或氨氯地平5mg单药治疗4周，如果血压未获得治疗反应，则联合缬沙坦与利尿剂或氨氯地平增至10mg治疗8周。此分析是在获得治疗反应的2
9、12例患者中进行治疗12周后，在总体和获得治疗反应的人群中，以缬沙坦为基础的治疗T/P及平滑指数均高于以氨氯地平为基础的治疗，尤其是获得治疗反应的人更明显平稳降压本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缬沙坦缬沙坦T/P比值优于奥美沙坦、氯沙坦、替米比值优于奥美沙坦、氯沙坦、替米沙坦沙坦Destro M,et al.Advances in Therapy.2005;22(1):32-43Fogari et al.Curr Therapeut Res.2002;63(1)1-14.*P.05,P95且95且110mmHg，年龄35-70岁）
10、，随机接受缬沙坦160mg或奥美沙坦20mg治疗8周Destro et al.Adv Ther 2005;22(1):32-43Fogari et al.Curr Therapeut Res.2002;63(1)1-14.平稳降压*P0.001 vs 氯沙坦和替米沙坦 本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Dzau V.J Hypertens Suppl.2005;23(1):S9-17.Dzau V,et al.Circulation 2006;114:2850-70.Locatelli F,et al.Curr Med Res Op
11、in 2009;25(12):2933-49.缬沙坦降低白蛋白尿，全程保护肾脏缬沙坦降低白蛋白尿，全程保护肾脏危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压内皮功能内皮功能障碍障碍/炎症炎症微量微量白蛋白尿白蛋白尿大量大量蛋白尿蛋白尿肾病性肾病性蛋白尿蛋白尿终末期肾终末期肾病病HKVIN缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。KVT本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。多国、多中心、随机双盲、安慰剂对照、2x2析因设计研究，9306例IGT合并已知的心血管疾病或心血管危险因素的患者，糖尿病终点随访5年。排除过去5年内接受ACEI或ARB
12、降压及降糖治疗患者，所有患者接受生活方式干预缬沙坦缬沙坦预防预防微量白蛋白尿的发生微量白蛋白尿的发生The NAVIGATOR Study Group.N Engl J Med 2010;362:1477-90.缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。保护肾脏本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Viberti et al.Circulation 2002;106:6728缬沙坦降低缬沙坦降低高血压合并糖尿病肾病患者高血压合并糖尿病肾病患者微量白蛋白尿微量白蛋白尿缬沙坦80-160 mg氨氯地平5-10 mg24周时UAER较基线
13、的变化%-44%-8%n=146n=145P0.001P0.001缬沙坦80-160 mg氨氯地平5-10 mg04080100基线48121824UAER(g/min)基线血压正常的患者亚组-50-40-30-20-100全部完成研究的患者MARVAL研究：多中心、随机、双盲、活性药物对照、平行组研究，291例2型糖尿病伴微量白蛋白尿（20-200g/min）患者（伴或不伴高血压，平均58岁），随机接受缬沙坦80-160mg或氨氯地平5-10mg治疗，随访24周缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。保护肾脏本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联
14、系网站或本人删除。Hollenberg NK,et al.J Hypertens 2007;25:19216较大剂量缬沙坦降低较大剂量缬沙坦降低高血压合并糖尿病肾病患者高血压合并糖尿病肾病患者大量白蛋白尿大量白蛋白尿DROP研究：随机、双盲、平行组研究，纳入391例伴2型糖尿病及蛋白尿的高血压患者（尿蛋白20-700g/min，平均57.6岁），经安慰剂导入3周后，接受缬沙坦160mg治疗4周，第5-30周患者随机接受缬沙坦160mg、320mg或640mg治疗30周时UAER较基线变化率(%)25%51%*缬沙坦160 mg缬沙坦320 mg-60-50-40-30-20-100n=130n
15、=130*P0.001 vs.160 mg（4周时）缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。保护肾脏本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。缬沙坦改善中国高血压合并糖尿病缬沙坦改善中国高血压合并糖尿病/非非糖尿病肾病患者白蛋白尿水平糖尿病肾病患者白蛋白尿水平多中心、前瞻性、开放性观察研究，纳入1180例意向治疗、合并白蛋白尿（尿白蛋白排泄率30mg/24h且1000mg/24h，或尿白蛋白肌酐比男性22mg/g Cr或女性31mg/g Cr且50%大量白蛋白尿转变为微量白蛋白尿患者比例（%）与非糖尿病患者相比，*P0.01，*P1g
16、/d且血清肌酐2.8mg/dL或（2）血清肌酐1.4-2.8mg/dL而不考虑尿蛋白水平。患者随机接受缬沙坦80mg/d或安慰剂治疗104周两组患者基线特征相似，研究过程中缬沙坦组平均血压为92.7mmHg，安慰剂组为100.9mmHg（组间P140mmHg，则加用氨氯地平，治疗1年；研究过程中缬沙坦组和安慰剂组血压控制相当。P0.01 Suzuki H,et al.Adv Perit Dial.2003 19 59-66较基线左室肥厚指数变化(g/m2)(可服用氨氯地平)缬沙坦在中国的适应症是治疗轻中度原发性高血压。保护心血管本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不
17、当之处，请联系网站或本人删除。Val-HeFT研究二次分析：研究二次分析：缬沙坦降低心衰合并缬沙坦降低心衰合并CKD患者的联合死亡率和发病率患者的联合死亡率和发病率Anand IS,et al.Circulation 2009;120(16):1577-84.注：首发事件（联合死亡率和发病率）定义为死亡、猝死复苏，因心衰住院，院外应用静脉正性肌力药和血管扩张剂4小时以上；CKD定义：eGFR50%。这项研究充分证实了代文对于中国高血压合并糖尿病/非糖尿病肾病患者的降低蛋白尿、保护肾脏的作用我们需要强化的核心信息我们需要强化的核心信息本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如
18、有不当之处，请联系网站或本人删除。我们需要强化的核心信息我们需要强化的核心信息2.CKD患者在进展到终末期肾病阶段前大部分已死于心血管疾病，在治疗CKD同时心脏保护必须重视。代文是拥有最多证据的ARB,全面干预心血管事件链本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。我们需要强化的核心信息我们需要强化的核心信息2.代文针对于蛋白尿的有效靶剂量是40mg320mg,随着剂量的增加疗效显著增加，而且剂量达到640mg时仍具有很好的安全性DROP研究结果显示:缬沙坦160-320mg均较基线显著降低蛋白尿，但缬沙坦320mg降低蛋白尿的幅度显著大于缬
19、沙坦160mg。DROP研究充分说明缬沙坦改善白蛋白尿呈剂量依赖性，大剂量的代文拥有更强肾脏保护作用的同时，仍保留着良好的安全性和耐受性，640mg组仅头晕头痛有所增加。本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。总结总结高血压与CKD并存比例高，24小时血压变异性升高增加导致心血管和肾脏疾病众多指南一致推荐RASI为高血压合并CKD/蛋白尿患者的首选降压药物缬沙坦：平稳降压，降低蛋白尿，保护心肾平滑指数优于氯沙坦、替米沙坦和奥美沙坦，更平稳降压，更好降低血压变异性缬沙坦降低高血压合并肾病患者蛋白尿，全程肾脏保护缬沙坦心血管保护证据更加丰富，全程干预心血管事件链
