1、T淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病概述概述 急性急性T淋巴母细胞白血病（）和淋巴母细胞白血病（）和T淋巴母细胞淋巴瘤（）是相对少见、恶性程度很高的血液系统肿淋巴母细胞淋巴瘤（）是相对少见、恶性程度很高的血液系统肿瘤。典型形态学表现为小至中等大的母细胞，染色质中等致密至稀疏，核仁不明显。当这些肿瘤瘤。典型形态学表现为小至中等大的母细胞，染色质中等致密至稀疏，核仁不明显。当这些肿瘤细胞累及骨髓和外周血时称为细胞累及骨髓和外周血时称为T淋巴母细胞白血病，而疾病原发于淋巴结或结外部位时冠名为淋巴母细胞白血病，而疾病原发于淋巴结或结外部位时冠名为T淋巴母细胞淋巴瘤。淋巴母细胞淋巴瘤。患者只出现瘤块而不伴
2、血液和骨髓受累时，诊断为淋巴瘤；如果患者主要表现为瘤块，虽然骨髓患者只出现瘤块而不伴血液和骨髓受累时，诊断为淋巴瘤；如果患者主要表现为瘤块，虽然骨髓中有淋巴母细胞浸润，但数量中有淋巴母细胞浸润，但数量25%，仍然诊断为淋巴瘤而不是白血病；当存在广泛骨髓（淋巴，仍然诊断为淋巴瘤而不是白血病；当存在广泛骨髓（淋巴母细胞母细胞25%）、血液受累时，称为淋巴母细胞白血病。）、血液受累时，称为淋巴母细胞白血病。2目录目录1.病因及流行病学病因及流行病学2.发病机制发病机制3.临床表现临床表现4.诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断5.治疗治疗6.预后预后3病因及流行病学病因及流行病学 占儿童的占儿童的15%；及
3、儿童相比，青少年发病率更高，；及儿童相比，青少年发病率更高，男性多于女性。约占成人病例的男性多于女性。约占成人病例的25%。成人的发病率在中占成人的发病率在中占1.7%，在淋巴母细胞淋巴瘤中的比率为，在淋巴母细胞淋巴瘤中的比率为8590%；儿童的发病率在中占儿童的发病率在中占30%。常见于。常见于20岁以下的青少年和岁以下的青少年和50岁以上的男性。岁以上的男性。可能来源于可能来源于T淋巴母细胞或胸腺淋巴细胞。淋巴母细胞或胸腺淋巴细胞。4发病机制发病机制 和来源于胸腺细胞组织，属于同一肿瘤克隆，目前已经从分子水平识别出多种基因异常，包括抗原和来源于胸腺细胞组织，属于同一肿瘤克隆，目前已经从分子
4、水平识别出多种基因异常，包括抗原受体基因、染色体异常、抑癌基因失活以及癌基因的激活等。受体基因、染色体异常、抑癌基因失活以及癌基因的激活等。5抗原受体基因 和通常表达和通常表达T细胞受体（）基因的克隆重排，其中大概细胞受体（）基因的克隆重排，其中大概20%同事有基因重排。同事有基因重排。6染色体异常 5070%的病理有异常核型。最常见的细胞遗传异常部位为的病理有异常核型。最常见的细胞遗传异常部位为（q11.2）、）、（7q35）、）、（7q14-15）。）。7抑癌基因的失活有些病理（有些病理（9p）缺失导致了抑癌基因）缺失导致了抑癌基因2A的丢失。的丢失。8癌基因的激活 大约大约50%的病理表
5、现出激活突变累及胞外异二聚体域和（或）编码前的病理表现出激活突变累及胞外异二聚体域和（或）编码前T细胞发育关键蛋白的细胞发育关键蛋白的1基因基因的末端域。的末端域。9临床表现临床表现 的典型表现为白细胞计数升高。伴有淋巴结及结外受累，以出现纵膈的肿块为特点。皮肤、扁桃的典型表现为白细胞计数升高。伴有淋巴结及结外受累，以出现纵膈的肿块为特点。皮肤、扁桃体、肝、脾、中枢神经系统及睾丸亦可累及。体、肝、脾、中枢神经系统及睾丸亦可累及。10成人的临床表现11诊断及鉴别诊断形态学特点诊断及鉴别诊断形态学特点 及难以区分。中的线粒体数目较高。有时可见及难以区分。中的线粒体数目较高。有时可见“星空星空”现象
6、而类似于淋巴瘤，但是典型的核仁和细现象而类似于淋巴瘤，但是典型的核仁和细胞胞浆不明显。部分病例同事伴发髓细胞性肿瘤，表现为急性髓细胞性白血病、骨髓异常增生症胞胞浆不明显。部分病例同事伴发髓细胞性肿瘤，表现为急性髓细胞性白血病、骨髓异常增生症或髓细胞肉瘤的病理特征。或髓细胞肉瘤的病理特征。12诊断及鉴别诊断免疫表型诊断及鉴别诊断免疫表型u末端脱氧核糖核苷酸转移酶（）是淋巴母细胞重要诊断标记之一，具有诊断特异性。末端脱氧核糖核苷酸转移酶（）是淋巴母细胞重要诊断标记之一，具有诊断特异性。u是的重要免疫标记，也是区别及其他类型的淋巴瘤的重要标记。是的重要免疫标记，也是区别及其他类型的淋巴瘤的重要标记。
7、u除了以外，除了以外，99、34和和1a也是诊断的重要免疫标记，最有帮助的是也是诊断的重要免疫标记，最有帮助的是99。13诊断及鉴别诊断遗传学改变诊断及鉴别诊断遗传学改变 几乎总是表现为几乎总是表现为T细胞受体（）基因的单克隆性重排，但几乎细胞受体（）基因的单克隆性重排，但几乎20%的病例同时存在基因的单克隆性的病例同时存在基因的单克隆性重排。重排。14鉴别诊断鉴别诊断免疫表型有时较难区分及，二者都表达或免疫表型有时较难区分及，二者都表达或10。但流式细胞学多参数检测可显示。但流式细胞学多参数检测可显示B细胞抗原的标记：细胞抗原的标记：19阳性、阳性、20阳性、阳性、22阳性、阳性、79阳性、
8、阳性、阳性、阳性、10阳性等。相反，所有病例中都出现阳性等。相反，所有病例中都出现T细胞抗原表细胞抗原表达。达。儿童淋巴母细胞淋巴瘤主要应及淋巴瘤鉴别。容易将这些淋巴瘤鉴别开来，淋巴母细胞淋巴瘤是儿童淋巴母细胞淋巴瘤主要应及淋巴瘤鉴别。容易将这些淋巴瘤鉴别开来，淋巴母细胞淋巴瘤是唯一表达的淋巴瘤。唯一表达的淋巴瘤。髓母细胞浸润可用、溶菌酶进行鉴别。髓母细胞浸润可用、溶菌酶进行鉴别。15治疗治疗u药物治疗药物治疗u诱导缓解诱导缓解 诱导治疗的目标是消灭白血病或淋巴瘤细胞，恢复正常的骨髓造血功能。长春新碱诱导治疗的目标是消灭白血病或淋巴瘤细胞，恢复正常的骨髓造血功能。长春新碱/泼尼松泼尼松/地塞米
9、松加门冬酰胺酶治疗的完全缓解率（）大于地塞米松加门冬酰胺酶治疗的完全缓解率（）大于95%。如果患者经。如果患者经4周期治疗没有缓周期治疗没有缓解，说明预后较差。解，说明预后较差。u巩固强化治疗巩固强化治疗 达后，开始强化治疗、大剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤是常用的强化方案。甲氨蝶达后，开始强化治疗、大剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤是常用的强化方案。甲氨蝶呤也可和门冬酰胺酶联用。呤也可和门冬酰胺酶联用。u维持治疗维持治疗 口服口服6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续巯基嘌呤和甲氨蝶呤，持续18个月到个月到24个月。不要时加用长春新碱和皮质个月。不要时加用长春新碱和皮质类固醇。类固醇。164、中枢神经系统（）白血病、中
10、枢神经系统（）白血病/淋巴瘤的预防和治疗淋巴瘤的预防和治疗 鞘内注射对防治白血病至关重要，常用药物为甲鞘内注射对防治白血病至关重要，常用药物为甲氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松。氨蝶呤、阿糖胞苷和地塞米松。5、其他药物治疗、其他药物治疗 奈拉滨是治疗和的新药，临床前和一期临床试验研究表明，奈拉滨对奈拉滨是治疗和的新药，临床前和一期临床试验研究表明，奈拉滨对T淋巴细胞具淋巴细胞具有高度特异性。二期临床试验表明，儿童和成人患者的为有高度特异性。二期临床试验表明，儿童和成人患者的为20%，平均存活时间分别为，平均存活时间分别为13周和周和21周。周。17治疗治疗u放疗放疗u 多种治疗方案被尝试用于的治疗，
11、包括的传统化疗方案、的化疗方案，预防性的头颅照射、预多种治疗方案被尝试用于的治疗，包括的传统化疗方案、的化疗方案，预防性的头颅照射、预防或治疗性的纵膈放疗，高危患者还可给及造血干细胞移植。可考虑给及防或治疗性的纵膈放疗，高危患者还可给及造血干细胞移植。可考虑给及24以预防中枢神经系统白以预防中枢神经系统白细胞。细胞。18预后预后 的预后及中枢神经系统的受累及纵膈肿瘤的发生关系不大，但及患者初诊时外周血中白细胞的数的预后及中枢神经系统的受累及纵膈肿瘤的发生关系不大，但及患者初诊时外周血中白细胞的数量、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的异常相关，还及对化疗的反应性及微小残留病灶（）量、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学的异常相关，还及对化疗的反应性及微小残留病灶（）是否转阴相关。是否转阴相关。19成人的不良预后因素成人的不良预后因素初次诊断时的不良预后因素-30 x109100 x109免疫分型-，10（-）早期T，成熟T，56细胞遗传学/分子生物学复杂核型，（9），高二倍体T（9；22），t（4；11）14（)，t（1；19）2A，t（12；21）1，1，11L2，214，1120谢谢21谢谢观赏！222020/11/5
