1、Ff 高钙血症与高钙肾病高钙血症与高钙肾病高钙肾病1高钙血症高钙血症定义：血钙定义：血钙2.75mmol/l轻度：血总钙值低于轻度：血总钙值低于3mmol/L；中度：为中度：为33.5mmol/L;重度：大于重度：大于3.75mmol/L，同时可导致，同时可导致一系列严重的临床征象，即称高钙危一系列严重的临床征象，即称高钙危象。象。高钙肾病2生理情况下：生理情况下：血钙水平的维持主要靠：骨骼、胃肠血钙水平的维持主要靠：骨骼、胃肠道、肾脏和血浆蛋白尤其是白蛋白四道、肾脏和血浆蛋白尤其是白蛋白四个方面。个方面。高钙血症高钙血症发病机理发病机理高钙肾病31、骨吸收破坏导致骨吸收性高钙血症骨吸收破坏导
2、致骨吸收性高钙血症2、某些淋巴瘤或肉芽肿可合成分泌、某些淋巴瘤或肉芽肿可合成分泌1,25（OH）2VitD，导致胃肠道钙吸收能力过强造成肠吸收性高钙血，导致胃肠道钙吸收能力过强造成肠吸收性高钙血症；症；3、双氢克尿噻、过量、双氢克尿噻、过量PTH及及PTHrP可促进肾小管可促进肾小管钙重吸收，而肾功能不全、血容量不足可导致尿钙钙重吸收，而肾功能不全、血容量不足可导致尿钙排泄减少，均引发肾性高钙血症；排泄减少，均引发肾性高钙血症；4、血浆蛋白不正常可导致血的总钙升高而游离钙、血浆蛋白不正常可导致血的总钙升高而游离钙正常称为假性高钙血症。在多数疾病中，高钙血症正常称为假性高钙血症。在多数疾病中，高
3、钙血症往往是上述几种原因综合作用的结果。往往是上述几种原因综合作用的结果。高钙肾病4高钙血症的病因高钙血症的病因 最常见的原因最常见的原因 原发性甲状旁腺功能亢进症原发性甲状旁腺功能亢进症 恶性肿瘤恶性肿瘤高钙肾病5高钙血症的病因高钙血症的病因一、依赖甲状旁腺高血钙一、依赖甲状旁腺高血钙 原发性甲旁原发性甲旁亢亢 增生增生 腺瘤腺瘤 腺癌腺癌 三发性甲旁亢三发性甲旁亢 家族性低尿钙性高血家族性低尿钙性高血钙钙 锂引起的高血钙锂引起的高血钙高钙肾病6高钙血症的病因高钙血症的病因二、不依赖甲状旁腺的高血钙二、不依赖甲状旁腺的高血钙 a.肿瘤肿瘤 1、局部溶骨性高钙血症（、局部溶骨性高钙血症（LOH
4、）20%多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和乳腺癌骨转移。白血病、淋巴瘤和乳腺癌骨转移。2、恶性肿瘤体液性高钙血症（、恶性肿瘤体液性高钙血症（HHM）80%肺、食道、宫颈、阴道、头颈部的鳞状上皮细胞癌肺、食道、宫颈、阴道、头颈部的鳞状上皮细胞癌 3、异位甲状旁腺激素分泌、异位甲状旁腺激素分泌 高钙肾病7高钙血症的病因高钙血症的病因二、不依赖甲状旁腺的高血钙二、不依赖甲状旁腺的高血钙 b.Vit D过量过量 Vit D服用过多服用过多 1,25(0H)2D过量过量 Vit D同类物过量同类物过量 肉芽肿（结节样病）肉芽肿（结节样病）Williams综合征综合征高钙肾病8高钙血症的病因高钙血
5、症的病因二、不依赖甲状旁腺的高血钙二、不依赖甲状旁腺的高血钙 c.甲亢甲亢 d.肾上腺皮质功能减低肾上腺皮质功能减低 机理可能为血容量减少，血液浓缩，血浆白机理可能为血容量减少，血液浓缩，血浆白蛋白升高致血总钙增多。蛋白升高致血总钙增多。e.制动性高血钙制动性高血钙 制动数日到数周后可能增加破骨细胞骨吸收，制动数日到数周后可能增加破骨细胞骨吸收，减少成骨细胞骨形成。减少成骨细胞骨形成。高钙肾病9高钙血症的病因高钙血症的病因二、不依赖甲状旁腺的高血钙二、不依赖甲状旁腺的高血钙 g.其他药物其他药物 Vit A中毒中毒 维生素维生素A允许推荐剂量为允许推荐剂量为50 000 IU/日日 乳乳-碱综
6、合征碱综合征 克尿塞利尿剂克尿塞利尿剂 高钙肾病10中枢神经系统中枢神经系统胃肠道胃肠道泌尿系统泌尿系统 高钙肾病高钙肾病高钙危象：高钙危象：3.5mmol/l，严重多尿、脱水、血压急，严重多尿、脱水、血压急剧升高、肾功能急剧恶化，出现头痛、恶心、呕吐剧升高、肾功能急剧恶化，出现头痛、恶心、呕吐、腹绞痛、精神病样行为及神志障碍（抽搐、嗜睡、腹绞痛、精神病样行为及神志障碍（抽搐、嗜睡、谵妄、木僵、昏迷等）、心脏传导阻滞、室速、谵妄、木僵、昏迷等）、心脏传导阻滞、室速、室颤。病死率高达室颤。病死率高达60%。高钙血症的临床表现高钙血症的临床表现高钙肾病11高钙肾病：高钙肾病：主要是指人体内血钙特别
7、是血离子钙持续明显升高，引起肾脏的器质性损害和功能改变。被认为是一种肾小管间质性疾病。目前引起高钙性肾病的血钙浓度标准还没有严格界定。高钙肾病12高钙血症肾脏的生理调节高钙血症肾脏的生理调节血钙血钙肾脏钙滤过肾脏钙滤过肾皮质髓袢升支粗段肾皮质髓袢升支粗段钙重吸收钙重吸收尿钙抗利尿激素在肾乳抗利尿激素在肾乳头集合管的作用头集合管的作用肾小管内钙肾小管内钙等渗性多尿等渗性多尿高钙肾病13 1）肾小管上皮细胞肾小管上皮细胞 肾小管基底膜周围钙沉积肾小管基底膜周围钙沉积 肾小管坏死肾小管坏死 肾间质纤维化肾间质纤维化 2）血管收缩血管收缩 肾小球滤过分数下降肾小球滤过分数下降 3）肾结石肾结石 肾钙化
8、肾钙化高钙血症肾脏的病理损害机制高钙血症肾脏的病理损害机制高钙肾病141）多尿）多尿 夜尿增多夜尿增多 尿崩症尿崩症 2）肾小管功能下降）肾小管功能下降 尿浓缩功能障碍尿浓缩功能障碍 尿酸化功能异常尿酸化功能异常 3）肾衰竭）肾衰竭 急性肾衰竭：肾小动脉收缩急性肾衰竭：肾小动脉收缩 肾小管损伤、坏死肾小管损伤、坏死 钙结晶形成肾小管内梗阻钙结晶形成肾小管内梗阻 慢性肾衰竭慢性肾衰竭 4）血尿）血尿 5）蛋白尿）蛋白尿 6）肾结石）肾结石 高钙肾病临床表现高钙肾病临床表现高钙肾病15原发病降血钙 高钙血症的治疗取决于血钙水平和临床症状。在血钙大于3.5mmol/L时，不管有无临床症状，均需立即采
9、取有效措施降低血钙。高钙血症治疗高钙肾病16降血钙降血钙（一）扩容、促尿钙排泄（一）扩容、促尿钙排泄1.生理盐水：生理盐水：高钙危象：开始高钙危象：开始24 48小时每日持续静点小时每日持续静点2000-4000ml，同时口服盐水，同时口服盐水1000-4000ml/日日，每例盐水入量总计，每例盐水入量总计3000-6000ml/日日。生理盐水的补充一是纠正脱水，二是通过增加生理盐水的补充一是纠正脱水，二是通过增加肾小球钙的滤过率及降低肾脏近、远曲小管对钠肾小球钙的滤过率及降低肾脏近、远曲小管对钠和钙的重吸收，使尿钙排泄增多。和钙的重吸收，使尿钙排泄增多。高钙肾病17降血钙降血钙（一）扩容、促
10、尿钙排泄（一）扩容、促尿钙排泄2.利尿：利尿：速尿：呋塞米速尿：呋塞米2040mg静脉注射。静脉注射。利尿方法常与抗骨吸收药物一同使用，一般仅用利尿方法常与抗骨吸收药物一同使用，一般仅用1-3天，在抗骨吸收药物起效后即可停用。天，在抗骨吸收药物起效后即可停用。由于噻嗪类利尿药可减少肾脏钙的排泄，加重高血由于噻嗪类利尿药可减少肾脏钙的排泄，加重高血钙，因此钙，因此绝对禁忌绝对禁忌。高钙肾病18降血钙降血钙（二）抑制骨吸收药物的应用（二）抑制骨吸收药物的应用 二膦酸盐二膦酸盐:肿瘤性高钙血症的标准治疗。最肿瘤性高钙血症的标准治疗。最有效。起效需有效。起效需24日，达到最大效果需日，达到最大效果需4
11、7日，约日，约6070%患者血钙能降至正常水平，效果可持续患者血钙能降至正常水平，效果可持续13周。周。降钙素降钙素:可作用于破骨细胞上的降钙素受体，可作用于破骨细胞上的降钙素受体，抑制破骨细胞骨吸收，同时能减少肾小管钙的重吸抑制破骨细胞骨吸收，同时能减少肾小管钙的重吸收，增加尿钙排泄。起效快，但效果不如二膦酸盐收，增加尿钙排泄。起效快，但效果不如二膦酸盐显著。显著。高钙肾病19（三）糖皮质激素（三）糖皮质激素抑制肠钙吸收、增加尿钙排泄等。抑制肠钙吸收、增加尿钙排泄等。有研究报道还能使产生有研究报道还能使产生1,25(OH)2D的肉芽肿病患者的肉芽肿病患者血中的血中的1,25(OH)2D水平降至正常。可用于治疗由于水平降至正常。可用于治疗由于血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤和多发性骨髓瘤导致的高血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤和多发性骨髓瘤导致的高血钙，也用于治疗维生素血钙，也用于治疗维生素D和和A中毒或肉芽肿病导致中毒或肉芽肿病导致的血钙升高。通常对实性肿瘤或原发性甲旁亢引发的的血钙升高。通常对实性肿瘤或原发性甲旁亢引发的高血钙无效。常用剂量为氢化可的松高血钙无效。常用剂量为氢化可的松200300mg每每日静点，共用日静点，共用35天。天。高钙肾病20肾损伤 1）补液，纠正脱水。2）若存在肾小管酸中毒，补充枸橼酸盐，避免肾结石。3）肾衰竭，必要时血液透析治疗。高钙肾病治疗高钙肾病21
