1、免疫缺陷病免疫缺陷病IDDIDD）概概 念念免疫缺陷病是由免疫系统先天发育不全或后免疫缺陷病是由免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临代谢异常，并导致免疫功能障碍所出现的临床综合症。床综合症。免疫缺陷病IDD）2分分 类类原发性原发性(PIDD)和和继发性继发性(SIDD)发生在其发生在其他疾病基础上或理化因素、营养障碍所引起的免他疾病基础上或理化因素、营养障碍所引起的免疫系统暂时或持久损害，导致免疫功能低下。疫系统暂时或持久损害，导致免疫功能低下。体液体液ID、细胞细胞ID、联合联合ID、吞噬
2、细胞吞噬细胞ID和和补体补体ID 免疫缺陷病IDD）3共同特征共同特征 感染感染：反复性、持续性、严重性、进行性：反复性、持续性、严重性、进行性肿瘤肿瘤：比同龄正常人群高：比同龄正常人群高100300倍倍 伴发自身免疫病伴发自身免疫病：比同龄正常人群高：比同龄正常人群高100010000倍倍 临床表现复杂多样临床表现复杂多样 遗传倾向：遗传倾向：1/3常染色体遗传，常染色体遗传，1/5性染色体遗传性染色体遗传 发病年龄：发病年龄：50%以上从婴儿开始发病以上从婴儿开始发病 免疫缺陷病IDD）4原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PIDD)PIDD)特点特点遗传性遗传性(先天性先天性)，免疫细胞等
3、发育缺陷，免疫细胞等发育缺陷分分特异性特异性和和非特异性非特异性免疫缺陷两类，特异性免疫缺陷两类，特异性体液免疫缺陷为多体液免疫缺陷为多,占占50%多发于婴幼儿多发于婴幼儿 免疫缺陷病IDD）5免疫缺陷病IDD）6免疫缺陷病IDD）7原发性原发性B B细胞缺陷细胞缺陷 1、性联无丙球血症、性联无丙球血症（Bruton综合症）综合症）免疫学特征免疫学特征：血循环中缺乏成熟：血循环中缺乏成熟B细胞及各类细胞及各类Ig；发病机制发病机制：BtK基因突变基因突变 临床表现临床表现：男婴（：男婴（6-8个月）多见，易患反复持久个月）多见，易患反复持久 的化脓性细菌感染。的化脓性细菌感染。2、选择、选择I
4、gA缺陷病缺陷病 免疫学特征免疫学特征：IgA、SIgA含量低，余正常。含量低，余正常。发病机制发病机制：尚不清。：尚不清。临床表现临床表现：大多数患者无明显症状，预后良好。：大多数患者无明显症状，预后良好。免疫缺陷病IDD）8原发性原发性T T细胞缺陷细胞缺陷 1、先天性胸腺发育不全、先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）综合症）发病机制发病机制：妊娠早期第：妊娠早期第、咽囊神经嵴发育咽囊神经嵴发育 障碍障碍胸腺上皮细胞发育不全胸腺上皮细胞发育不全 免疫学特征免疫学特征：T数数，B数数，但，但Ab水平可能水平可能 临床表现临床表现：易发生胞内寄生菌、病毒、真菌感：易发生胞内寄生菌、病毒
5、、真菌感 染；接种减毒活疫苗可致全身反应染；接种减毒活疫苗可致全身反应 甚至死亡。甚至死亡。2、T信号转导缺陷信号转导缺陷 免疫缺陷病IDD）10联合免疫缺陷联合免疫缺陷v临床特征临床特征1.表现为严重、持久的病毒及机会性感染。表现为严重、持久的病毒及机会性感染。2.接种麻疹、牛痘、接种麻疹、牛痘、BCG等减毒活疫苗，可引起全等减毒活疫苗，可引起全身弥散性感染而致死。身弥散性感染而致死。3.多在多在1-2岁内死亡。岁内死亡。免疫缺陷病IDD）11联合免疫缺陷联合免疫缺陷1、重症联合免疫缺陷病、重症联合免疫缺陷病（SCID）可能机制可能机制vXSCID：IL-2受体受体链链(c)基因突变基因突变
6、T、B细胞分细胞分化发育成熟障碍化发育成熟障碍v腺苷脱氨酶腺苷脱氨酶(ADA)或嘌呤核苷磷酸化酶或嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)：基基因缺陷因缺陷dATP或或dGTP堆积堆积T、B细胞分化发育细胞分化发育中毒受阻。中毒受阻。v MHC分子缺陷分子缺陷 TAP基因突变基因突变类分子类分子CD8+细胞功能缺陷细胞功能缺陷 CTA/RFX5/RFXAP基因缺陷基因缺陷类分子类分子CD4+细胞功能缺陷细胞功能缺陷 免疫缺陷病IDD）12联合免疫缺陷联合免疫缺陷2、毛细血管扩张性共济失调综合症、毛细血管扩张性共济失调综合症DNA修复缺陷修复缺陷3、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病、伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（
7、WAS）WASP基因缺陷基因缺陷免疫缺陷病IDD）13v吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷v包括吞噬细胞数量减少或功能异常包括吞噬细胞数量减少或功能异常v（一）原发性粒细胞减少症（一）原发性粒细胞减少症v（二）吞噬细胞功能障碍（二）吞噬细胞功能障碍v1.白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷 v发生机制：发生机制：CD18基因突变基因突变，使整合素，使整合素2亚单位（亚单位（CD18）表达障碍。表达障碍。v2.慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病 发生机制发生机制:编码编码还原型辅酶还原型辅酶（NADPH）氧化酶系统的基因缺陷氧化酶系统的基因缺陷免疫缺陷病IDD）14v补体系统缺陷补体系统缺陷v1.1.补体固有成分缺陷补体固
8、有成分缺陷 v2.2.补体调节成分缺陷补体调节成分缺陷 v（1 1）C CINHINH缺陷缺陷v（2 2）衰变加速因子（）衰变加速因子（DAFDAF）和和CD59CD59缺陷缺陷v3.3.补体受体（补体受体（CRCR）缺陷缺陷 免疫缺陷病IDD）15v第二节第二节 继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病v一、引起继发性免疫缺陷的因素一、引起继发性免疫缺陷的因素v1 1感染感染 v2 2恶性肿瘤恶性肿瘤 v3 3消化道吸收不良或营养不良消化道吸收不良或营养不良v4 4长期使用免疫抑制刘、细胞毒药物和长期使用免疫抑制刘、细胞毒药物和某些抗生素某些抗生素 免疫缺陷病IDD）16二、二、继发性免疫缺陷病继发
9、性免疫缺陷病-艾滋病艾滋病（AIDSAIDS）v获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)-艾滋病,是由人免疫缺陷病毒(HIV)所引起的体液传播疾病。免疫缺陷病IDD）17 人免疫缺陷病毒 HIV免疫缺陷病IDD）18发病机制HIV在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤CD4，从而导致免疫功能受损：感染的直接毒性作用 细胞融合“无辜旁立者”损伤 干细胞受HIV感染 自身免疫的破坏免疫缺陷病IDD）19临床表现潜伏期数月数年不等，长者可达十余年，潜伏期与感染病毒量呈负相关。分期 临床表现 持续时间 抗HIV CD4计数 P24抗原 HIVR
10、NA期 急性感染 1-2周 (-)或(+)正常 (+)(+)期 无症状感染 数月-数年 (+)400 (-)(+)期艾滋病前期 3月-数年 (+)200-400 ()(+)期其他HIV疾病 4年 (+)200 ()(+)A组 HIV消耗综合征 B组 HIV脑病等神经性疾病 C组 继发感染(PC、TB、真菌、弓形虫、隐孢子虫)D组 继发肿瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病)E组 其他免疫缺陷病IDD）20 临床诊断要点临床诊断要点v1.AIDS诊断明确。CD4+多50/mm3。v 2.慢性咳嗽，发热，进行性呼吸困难，紫紺，动脉PO280mmHg，LDH升高。v 3.X线胸片符合PCP表现：双下肺纹理增粗
11、，呈网状或小囊状改变。或呈毛玻璃样改变。v 4.SMZco治疗有效。免疫缺陷病IDD）21实验室检查HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后二周，最晚三个月会转阳性，CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。HIV抗体检测.初筛试验用ELISA(主要检查P24抗体和GP120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(Western Blot,WB,检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,如仍阳性即可确诊HIV感染。免疫缺陷病IDD）22免疫缺陷病的治疗原则免疫缺陷病的治疗原则v抗感染抗感染 v免疫重建免疫重建 输入造血干细胞输入造血干细胞 v基因治疗基因治疗 v免疫制剂免疫制剂 输入输入Ig或免疫细胞或免疫细胞免疫缺陷病IDD）23
