1、免疫耐受和自身免疫病1一免疫耐受一免疫耐受 （一）（一）概念概念 机体免疫系统有识别机体免疫系统有识别“自己自己”和和“非自己非自己”的的能力，当免疫系统接触自身组织成分时，不产生针能力，当免疫系统接触自身组织成分时，不产生针对自身抗原的抗体和致敏淋巴细胞，这种对自身抗对自身抗原的抗体和致敏淋巴细胞，这种对自身抗原的特异的无应答状态称为免疫耐受。原的特异的无应答状态称为免疫耐受。免疫耐受和自身免疫病2免疫耐受和自身免疫病3免疫耐受和自身免疫病4（二）（二）天然耐受和人工诱导耐受天然耐受和人工诱导耐受 机体免疫系统对自身成分具有天然耐受，不同机体免疫系统对自身成分具有天然耐受，不同个体诱导免疫耐
2、受的难易不同。从动物年龄来看，个体诱导免疫耐受的难易不同。从动物年龄来看，胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年后则较难胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年后则较难诱导；从各种抗原来看，一般用弱抗原较易诱导，诱导；从各种抗原来看，一般用弱抗原较易诱导，而用强抗原则很难诱导耐受。而用强抗原则很难诱导耐受。免疫耐受和自身免疫病5（三）（三）免疫耐受的细胞基础免疫耐受的细胞基础 低带耐受和高带耐受基本区别可概括如下表：低带耐受和高带耐受基本区别可概括如下表：低带耐受低带耐受 高带耐受高带耐受 诱生抗原诱生抗原 小剂量小剂量TDTD抗原抗原 大剂量大剂量TDTD或或TITI抗原抗原 参与细胞参与细胞 T
3、 T细胞细胞 T T或或B B细胞细胞 产生速度产生速度 快快 慢慢 持续时间持续时间 长长 短短免疫耐受和自身免疫病6（四）免疫耐受（四）免疫耐受 的发生机制的发生机制免疫耐受和自身免疫病7免疫耐受和自身免疫病8免疫耐受和自身免疫病9免疫耐受和自身免疫病10 1克隆消除 未成熟的或成熟的T、B细胞在中枢免疫器官或外周免疫器官中接触自身抗原而诱导自身反应性细胞克隆死亡并被除去的机制称为克隆消除。免疫耐受和自身免疫病11 2 2克隆无变应性克隆无变应性 克隆无变应性又称克隆麻痹或克隆低应克隆无变应性又称克隆麻痹或克隆低应答性，是指在某些情况下，答性，是指在某些情况下，T T、B B细胞虽然仍细胞
4、虽然仍有与抗原反应的有与抗原反应的TCRTCR或或mIgmIg表达，但对该抗原表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答的状态。呈功能上无应答或低应答的状态。免疫耐受和自身免疫病12 3 3克隆无知克隆无知 当克隆反应性细胞只接触很少量或很弱当克隆反应性细胞只接触很少量或很弱的自身抗原时，则不能诱导克隆消除和克隆的自身抗原时，则不能诱导克隆消除和克隆无变应性，而克隆细胞处于未感知的状态，无变应性，而克隆细胞处于未感知的状态，即称为克隆无知。即称为克隆无知。免疫耐受和自身免疫病13二自身免疫病二自身免疫病 （一）自身免疫和自身免疫病（一）自身免疫和自身免疫病 1.1.自身免疫是指机体免疫系统对自身组
5、织成分发自身免疫是指机体免疫系统对自身组织成分发生的免疫应答，表现为血中出现自身抗体或自身反应生的免疫应答，表现为血中出现自身抗体或自身反应性性T T细胞。细胞。2.2.由于某种原因使机体天然耐受性被打破，机体由于某种原因使机体天然耐受性被打破，机体免疫系统对自身抗原产生的免疫应答过强，引起自身免疫系统对自身抗原产生的免疫应答过强，引起自身组织器官损伤并出现临床表现的疾病称为自身免疫病。组织器官损伤并出现临床表现的疾病称为自身免疫病。免疫耐受和自身免疫病14免疫耐受和自身免疫病15（二）自身免疫病的种类（二）自身免疫病的种类 自身免疫病可分为器官特异性自身免疫病自身免疫病可分为器官特异性自身免
6、疫病和器官非特异性自身免疫病两类。和器官非特异性自身免疫病两类。1 1自身免疫性甲状腺疾病自身免疫性甲状腺疾病 慢性甲状腺炎（桥本氏病）慢性甲状腺炎（桥本氏病）甲状腺机能亢进症（甲亢）甲状腺机能亢进症（甲亢）2 2糖尿病糖尿病3 3系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（SLESLE）4 4类风湿性关节炎类风湿性关节炎免疫耐受和自身免疫病16（三）自身免疫病的发病机理（三）自身免疫病的发病机理 1 1自身抗原异常自身抗原异常 隐蔽抗原的释放：隐蔽抗原的释放：某些自身抗原成分在某些自身抗原成分在胚胎期就与对应的淋巴细胞克隆处于隔绝状态，故胚胎期就与对应的淋巴细胞克隆处于隔绝状态，故其对应的克隆未被清除并
7、处于无应答状态，这些自其对应的克隆未被清除并处于无应答状态，这些自身抗原成分称为隐蔽抗原。身抗原成分称为隐蔽抗原。免疫耐受和自身免疫病17 自身抗原被修饰自身抗原被修饰 某些药物、电离辐射、病毒感染等改变某些药物、电离辐射、病毒感染等改变了某些自身组织原有的抗原结构，产生新的了某些自身组织原有的抗原结构，产生新的抗原决定簇，从而打破原有的自身耐受，发抗原决定簇，从而打破原有的自身耐受，发生免疫应答。生免疫应答。免疫耐受和自身免疫病18免疫耐受和自身免疫病19 分子模拟：分子模拟：外来微生物和寄生虫的外来微生物和寄生虫的某些抗原成分可能与自身抗原有共同决某些抗原成分可能与自身抗原有共同决定簇，当
8、机体产生抗外来抗原的抗体时，定簇，当机体产生抗外来抗原的抗体时，既消除外来抗原，也消除自身抗原，引既消除外来抗原，也消除自身抗原，引起自身免疫病。起自身免疫病。免疫耐受和自身免疫病20免疫耐受和自身免疫病21免疫耐受和自身免疫病22 超抗原超抗原:超抗原是某些微超抗原是某些微生物的产物，可直接刺激生物的产物，可直接刺激B B、T T细细胞产生免疫应答，引起多克隆的胞产生免疫应答，引起多克隆的活化。活化。免疫耐受和自身免疫病23免疫耐受和自身免疫病24 2 2机体方面异常机体方面异常 独特型网络的异常独特型网络的异常 外源性致病因子所引导的抗体与自身反应性外源性致病因子所引导的抗体与自身反应性T
9、 T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞抗原受体上有淋巴细胞抗原受体上有“共同独特共同独特型型”，这些致病因子的抗体可激活独特型，这些致病因子的抗体可激活独特型T T辅助细辅助细胞，使之辅助带有相应胞，使之辅助带有相应“共同独特型共同独特型”的自身反应的自身反应性淋巴细胞发生免疫反应。另外针对致病因子的抗性淋巴细胞发生免疫反应。另外针对致病因子的抗体，具有与自身细胞膜抗原相似或相同的决定簇，体，具有与自身细胞膜抗原相似或相同的决定簇，故其所激发的抗独特型抗体与自身细胞表面抗原结故其所激发的抗独特型抗体与自身细胞表面抗原结合，产生自身免疫反应。合，产生自身免疫反应。免疫耐受和自身免疫病25免疫耐受
10、和自身免疫病26免疫耐受和自身免疫病27免疫耐受和自身免疫病28免疫耐受和自身免疫病29 MHCMHC类分子的异位性表达类分子的异位性表达 原来并无原来并无MHCMHC类分子表达或表达很少类分子表达或表达很少的细胞，在某些细胞因子如的细胞，在某些细胞因子如IFN-IFN-或或IL-6IL-6失衡时，出现表达或表达增多，便能把自失衡时，出现表达或表达增多，便能把自身抗原递呈给身抗原递呈给T TH H而导致自身免疫病。而导致自身免疫病。免疫耐受和自身免疫病30免疫耐受和自身免疫病31免疫耐受和自身免疫病32 T TH H1 1和和T TH H2 2的平衡和细胞因子的作用的平衡和细胞因子的作用 T
11、TH H细胞可区分为细胞可区分为T TH H1 1和和T TH H2 2两类，两类，T TH H1 1分泌分泌的的IFN-IFN-可抑制可抑制T TH H2 2产生细胞因子，产生细胞因子，T TH H2 2分泌分泌的的IL-10IL-10则可抑制则可抑制T TH H1 1产生细胞因子，两者相产生细胞因子，两者相互拮抗，处动态平衡。当这种平衡发生紊乱互拮抗，处动态平衡。当这种平衡发生紊乱时，就可能诱发自身免疫病。时，就可能诱发自身免疫病。免疫耐受和自身免疫病33免疫耐受和自身免疫病34免疫耐受和自身免疫病35 多克隆细胞活化多克隆细胞活化 遗传因素遗传因素 可能与可能与T TS S细胞功能降低有
12、关细胞功能降低有关免疫耐受和自身免疫病36免疫耐受和自身免疫病37免疫耐受和自身免疫病38（四）自身免疫病的细胞损伤机制（四）自身免疫病的细胞损伤机制 1 1自身抗体的作用自身抗体的作用 自身抗体可激活补体，使自身组织细胞穿自身抗体可激活补体，使自身组织细胞穿 孔、溶解；孔、溶解；自身抗体可通过（自身抗体可通过（ADCCADCC）作用而杀伤组织作用而杀伤组织 细胞；细胞；自身抗体可通过吞噬细胞等细胞的调理作自身抗体可通过吞噬细胞等细胞的调理作 用而使组织细胞损伤。用而使组织细胞损伤。免疫耐受和自身免疫病39免疫耐受和自身免疫病40免疫耐受和自身免疫病41免疫耐受和自身免疫病42免疫耐受和自身免
13、疫病43免疫耐受和自身免疫病44 2 2细胞免疫作用细胞免疫作用 杀伤性杀伤性T T淋巴细胞、辅助性淋巴细胞、辅助性T T细胞、细胞、T T细细胞因子等，可直接或间接的发挥作用而杀胞因子等，可直接或间接的发挥作用而杀伤组织细胞。伤组织细胞。免疫耐受和自身免疫病45免疫耐受和自身免疫病46免疫耐受和自身免疫病47免疫耐受和自身免疫病48免疫耐受和自身免疫病49免疫耐受和自身免疫病50免疫耐受和自身免疫病51（五）（五）自身免疫病的临床特点自身免疫病的临床特点1 1女性多见，有遗传倾向；女性多见，有遗传倾向；2 2体内存在自身抗体和致敏性体内存在自身抗体和致敏性T T淋巴细胞，淋巴细胞，且其反应性与病情呈正相关；且其反应性与病情呈正相关；3 3慢性经过，反复发作；慢性经过，反复发作；4 4有重叠性，可一身多病；有重叠性，可一身多病；5 5有器官特异性和器官非特异性之别；有器官特异性和器官非特异性之别；6 6难治性，使用免疫抑制剂有缓解作用。难治性，使用免疫抑制剂有缓解作用。免疫耐受和自身免疫病52
