1、内分泌常见疾病及常用内分泌常见疾病及常用试验试验2内分泌常见疾病及常用试验3内分泌常见疾病及常用试验4内分泌常见疾病及常用试验5内分泌常见疾病及常用试验下丘脑下丘脑垂体垂体肾上腺皮质肾上腺皮质HPAHPA轴的功能检查轴的功能检查6内分泌常见疾病及常用试验一、尿尿17-羟皮质类固醇(羟皮质类固醇(17-OHCS)及及尿尿17-酮类固醇(酮类固醇(17-KS)测定)测定n17-OHCS:皮质醇代谢产物(25-40%)n17-KS:雄性激素代谢产物女性:肾上腺男性:2/3肾上腺 1/3睾丸7内分泌常见疾病及常用试验n二、血浆总皮质醇二、血浆总皮质醇PTF生理曲线:皮质醇由肾上腺分泌,受促肾上腺皮质激
2、素(ACTH)的调控,具有昼夜节律变化,高峰时间在68am,最低值在午夜112amn尿游离皮质醇UFF:在皮质醇增多症时,皮质醇的增加超过皮质类固醇结合球蛋白(CBG)的结合能力,使大量游离皮质醇通过肾小球滤出,导致尿游离皮质醇明显增多。n血浆ACTH:ACTH分泌有昼夜节律变化,清晨最高,午夜最低,ACTH受促上腺皮质激素释放激素(CRH)调控,皮质醇在下丘脑和垂体水平反馈抑制ACTH分泌。8内分泌常见疾病及常用试验三、地塞米松抑制试验n原理:诊断各种原因的皮质醇增多症n午夜午夜1mg地塞米松抑制试验地塞米松抑制试验n方法方法:试验当日8am测血皮质醇作为对照,12pm服地塞米松1mg,(服
3、药前抽血测0AM血皮质醇),次晨8am再测血皮质醇作为抑制值。n临床意义临床意义:主要用于鉴别正常人与皮质醇增多症。正常人或单纯性肥胖抑制后血皮质醇比对照值下降50%以上,皮质醇增多症抑制率50%。9内分泌常见疾病及常用试验三、地塞米松抑制试验n大、小剂量地塞米松抑制试验大、小剂量地塞米松抑制试验n方法方法:试验前2日各收集24小时尿测游离皮质醇并于试验日(第三日)晨测血皮质醇作对照,试验日从8am起服地塞米松0.75 mg,q8h,连服2日,第五日地塞米松剂量加大为2 mg,q6h,连服2日。试验日留24小时尿游离皮质醇并于第五、七日晨8 am抽血测血皮质醇作抑制值。10内分泌常见疾病及常用
4、试验n临床意义:临床意义:1)小剂量地塞米松抑制试验小剂量地塞米松抑制试验:鉴鉴别皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。别皮质醇增多症与正常人或单纯肥胖病人。皮质醇增多症不论是由垂体瘤、肾上腺瘤或癌还是由异位肿瘤所致,服用地塞米松第2日不被抑制或抑制不到基线值的不被抑制或抑制不到基线值的50%以下以下,而正常人或单纯肥胖病人可被抑制到基线值的50%以下;n 2)大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验:主要用于鉴别主要用于鉴别皮质醇增多症的病因。皮质醇增多症的病因。结果判断:无论以血皮质醇或尿游离皮质醇作为判断指标,若抑制值50%提示可被抑制,病因方面考虑柯兴病,500nmol/L提示储备功
5、能正常。垂体前叶功能衰竭,无升高反应。12内分泌常见疾病及常用试验原发性醛固酮增多症的功能检查13内分泌常见疾病及常用试验n一、一、24小时尿钠钾及血、尿醛固酮测定:小时尿钠钾及血、尿醛固酮测定:目的:用于证实是否为醛固酮增多症目的:用于证实是否为醛固酮增多症14内分泌常见疾病及常用试验n二、二、醛固酮卧立位试验醛固酮卧立位试验n目的目的:鉴别原发性醛固酮增多症的病因,是肿瘤或特发鉴别原发性醛固酮增多症的病因,是肿瘤或特发性醛固酮增多症性醛固酮增多症。n正常人正常人:8 am卧床至12 N,血醛固酮水平随ACTH分泌节律下降,立位则醛固酮水平因肾相对缺血而上升(超过基础值的3350%););n
6、腺瘤患者腺瘤患者:基础血浆醛固酮明显升高,取立位后无明显升高反而下降;n增生患者增生患者:基础血浆醛固酮轻度升高,立位明显升高。15内分泌常见疾病及常用试验n方法:方法:第一天:卧位醛固酮测定试验n1试验前一天晚10pm至次日中午12N病人需要绝对卧床休息。n28am抽血测血醛固酮(基础)。n3抽血后病人需绝对卧床休息4小时至中午12N。n412N抽血测血醛固酮(对照)。n第二天:立位醛固酮测定试验n1试验前一天晚10pm至次日上午8am需绝对卧床休息。n28am抽血测血醛固酮(基础)。n3抽血后病人需起床站立或行走4小时至中午12N。n412N抽血测血醛固酮(对照)。16内分泌常见疾病及常用
7、试验n三、肾素三、肾素醛固酮卧立位醛固酮卧立位试验试验n目的目的:鉴别醛固酮增多症是原发性还是继发性鉴别醛固酮增多症是原发性还是继发性n原发性醛固酮增多症原发性醛固酮增多症(原醛症)的诊断和病因分析,卧位测定值用于确定有无原醛症,原醛症的特征为低肾素高醛固酮。站位测定值主要用于原醛症的病因诊断,由醛固酮瘤所致,站位后醛固酮浓度不升高或有所下降。由特发性醛固酮增多症(双侧肾上腺增生)所致,站位后醛固酮浓度升高(30%)。n继发性醛固酮增多症继发性醛固酮增多症,特点是高肾素高醛固酮17内分泌常见疾病及常用试验n方法:方法:1前一天晚上10pm至试验结束禁食禁水。当天5:00am病人起床洗漱、排空膀
8、胱等。n25:30Am平躺,病人需绝对卧床休息2小时。n37:30抽血测肾素、血管紧张素和醛固酮(基础)。n4病人需起床站立或行走2小时。n59:30抽血测肾素、血管紧张素和醛固酮(激发)18内分泌常见疾病及常用试验n四、卡托普利试验四、卡托普利试验n目的:目的:正常人卡托普利抑制试验后血醛固酮通常下降大于下降大于30%而在原醛症患者中,血醛固酮不受抑制。n方法:方法:坐位或站位1小时后口服50mg卡托普利,在服用前及服用后1小时和2小时测定血浆肾素活性、醛固酮、皮质醇,试验期间患者要求始终保持坐位。19内分泌常见疾病及常用试验n五、盐水负荷试验:五、盐水负荷试验:n 目的:目的:原发性醛固酮
9、增多症的确诊试验原发性醛固酮增多症的确诊试验n试验后血醛固酮大于100pg/ml支持原醛症诊断,小于50pg/ml不支持原醛症,如介于两者之间,必须结合患者的临床表现,实验室检查及影像学等综合评价n 方法:方法:患者在进行试验前必须卧床休息1小时,之后4小时内匀速静滴2L 0.9%生理盐水,试验在早上8点开始进行,整个过程中需监测血压和心率变化,在输注前及输注后分别采血检测血浆肾素活性、醛固酮、皮质醇及血钾。20内分泌常见疾病及常用试验安体舒通试验安体舒通试验n原理:原理:安体舒通能拮抗醛固酮对肾小管的作用,可引起储钾排钠和降低血压的作用。n方法:方法:予钠钾平衡饮食(钠160mmol/d,钾
10、60 mmol/d)一周,每日测基础血压,于最后3天每日采血测钠、钾,24小时尿钠、钾,尿pH值。然后仍在上述饮食条件下,每日予安体舒通320400mg,分3次口服,连续12周,每日测血压并于每周最后3天重复上述实验室检查。n临床意义临床意义:原醛患者血压下降,血钾上升,pH下降,尿钾减少,尿pH变为酸性。如为肾脏疾患引起则安体舒通不起作用。21内分泌常见疾病及常用试验肾上腺髓质功能检查22内分泌常见疾病及常用试验n一、尿儿茶酚胺及其代谢产物、尿儿茶酚胺及其代谢产物尿尿3甲氧基甲氧基4羟羟基苦杏仁酸基苦杏仁酸VMA的测定及血儿茶酚胺的测定的测定及血儿茶酚胺的测定n儿茶酚胺包括肾上腺素、去甲肾上
11、腺素和多巴胺n在嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤时,儿茶酚胺合成增加,并进入血液循环,测定血中儿茶酚胺浓度可用于嗜铬细胞瘤的诊断nVMA是儿茶酚胺的终末代谢产物,嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤时儿茶酚胺产生增多,进一步代谢为VMA,入血后经尿排出23内分泌常见疾病及常用试验n二、激发试验:血压不高时(BP21.3/13.3 kPa(160/100mmHg)的患者则不宜做此试验。24内分泌常见疾病及常用试验n2.胰高糖素试验胰高糖素试验n方法:方法:受试者应空腹10小时以上,并停服所有药物,在冷加压试验后患者血压下降至基础值时,或血压正常者安静平卧状态下,于一侧上臂测血压,另一侧行静脉穿刺并点滴生理盐水以保持静脉通道
12、,待血压稳定后,快速静脉内注射胰高糖素1mg注完后每30秒中测血压一次,连续5分钟,以后每分钟测一次,连续10分钟。n临床意义:临床意义:适用于临床疑诊为嗜铬细胞瘤而患者血压适用于临床疑诊为嗜铬细胞瘤而患者血压不高时不高时。嗜铬细胞瘤患者在静脉注射胰高糖素后15秒钟左右血压显著升高,与冷加压试验比较,升压反应较冷加压试验最高血压高2.7/2.0kPa(20/15mmHg)。25内分泌常见疾病及常用试验n三、抑制试验:血压高时(BP170/110mmHg)n立其丁试验立其丁试验n目的目的:适用于疑诊嗜铬细胞瘤而血压持续升高者适用于疑诊嗜铬细胞瘤而血压持续升高者;n方法方法:1.病人静卧10分钟,
13、建立一条静脉通道(用药、抢救备用以防意外)。每分钟测血压一次,连续5分钟,了解其基础值。注意备好升压药物去甲肾上腺素2支。n 2.在血压稳定后,用立其丁(酚妥拉明)1mg从输液管内注入,注入药物时应历时1分钟。30秒测1次共3分钟,以后每分钟测血压一次共7分钟。无降压,再静脉注入5mg.n3.试验同时留取2小时尿测VMA/Crn 阳性结果阳性结果为血压较基础血压下降35/25 mmHg。26内分泌常见疾病及常用试验下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能检查27内分泌常见疾病及常用试验n促甲状腺激素释放激素TRH兴奋试验 注射TRH,测定血清TSH,了解垂体及甲状腺的储备功能,鉴别原发性,继发性或三发性甲
14、状腺功能减退症。n基础代谢率测定nFT3,FT4,TSH,TGAb,TMAb,TPOAb测定n甲状腺吸I131率nT3抑制试验 鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢以及治疗后复查28内分泌常见疾病及常用试验下丘脑-垂体-性腺轴的功能检查29内分泌常见疾病及常用试验n一、性激素及LH、FSH的测定n二、GnRH兴奋试验兴奋试验达必佳试验n目的目的:用于评价下丘脑-垂体-性腺轴功能状态的价值,主要用于区分低促性腺激素性性腺功能减退患者低促性腺激素性性腺功能减退患者和体质性青春期延迟的患者。和体质性青春期延迟的患者。n试验方法:试验方法:空腹状态时肌注或皮下注射皮下注射达必佳100g,在注射药物前15、0min
15、及注射后15、30、60和90,120 min静脉取血,测定血浆FSH和LH水平。n结果分析:结果分析:LH与FSH峰值在女性为基础值的3倍以上,男性为2倍左右。无反应或低反应提示为垂体垂体前叶功能减退前叶功能减退;峰值出现于60-90分钟为延迟反应,提示为下丘脑病变下丘脑病变。先天性肾上腺皮质增生症CAH者注射后LH反应正常或呈过度反应 30内分泌常见疾病及常用试验n三、绒毛膜促性腺激素HCG兴奋试验n目的:HCG主要含有LH的活性,能兴奋睾丸间质细胞分泌睾酮。用于判断睾丸对促性腺激素敏感性。n试验方法试验方法:分别在试验第一,二,三日上午8时肌肉注射HCG2000U,分别在第一天注射前,第
16、一天注射后24,48,72,96H在前臂采血作睾酮测定,每次采血时间都在上午8时,肌注HCG前。31内分泌常见疾病及常用试验生长激素GH分泌功能检查32内分泌常见疾病及常用试验n生长激素(生长激素(GH)分泌特点:分泌特点:浓度低,昼夜变化大n兴奋试验兴奋试验n抑制试验抑制试验胰岛素低血糖胰岛素低血糖精氨酸精氨酸左旋多巴左旋多巴葡萄糖葡萄糖阿托品(略)阿托品(略)33内分泌常见疾病及常用试验n胰岛素低血糖兴奋试验胰岛素低血糖兴奋试验n原理原理:注射胰岛素以造成低血糖(2.2mmol/L),兴奋下丘脑-垂体轴,科刺激GH,ACTH,PRL分泌而了解垂体储备功能垂体储备功能。适用于疑诊垂体前叶功能
17、减退和垂体垂体前叶功能减退和垂体性侏儒症患者。性侏儒症患者。n方法方法:同前n临床意义:临床意义:正常人基础值1-5ug/L或更低,峰值时间为45-60分钟,成人峰值可达20-35ug/L,若峰值增高不明显(7ug/L,如生长激素缺乏时常7ug/L或比基础值升高3倍,峰值60-120min.n生长激素缺乏时常3ug/Ln介于3-7ug/L提示垂体生长激素储备功能不足35内分泌常见疾病及常用试验n左旋多巴左旋多巴-吡啶斯的明兴奋试验吡啶斯的明兴奋试验n原理:原理:左旋多巴是多巴胺的前体物质,在体内转化为多巴胺或正肾上腺素,兴奋下丘脑-垂体,刺激生长激素释放激素(GHRH)-GH的释放。n吡啶斯的
18、明通过抑制胆碱脂酶提高中枢神经乙酰胆碱水平,刺激垂体GH释放。n方法:方法:禁食过夜,卧床休息。口服吡啶斯的明2mg/Kg体重,左旋多巴0.5g(成人),儿童10mg/Kg体重(体重15Kg口服0.125g,15-30Kg口服0.25g,大于30Kg口服0.5g)。分别于0、30、60、90、120min抽血查GH。n临床意义:临床意义:n正常值:正常儿童服药吡啶斯的明后2-3小时GH水平大于7ug/l。服左旋多巴后,血清GH升高大于3ug/L。n垂体GH缺乏患者血清GH小于3ug/L或无反应。可疑垂体侏儒患者。36内分泌常见疾病及常用试验n葡萄糖抑制试验葡萄糖抑制试验:n原理:原理:正常情况
19、下高血糖可抑制生长激素(GH)分泌,而GH瘤自主分泌GH,不受高血糖抑制。n方法:方法:夜间禁食,早晨口服75克葡萄糖,分别在0、30,60,90,120min 取血,测GH。n临床临床意义:意义:正常参考值:在服糖后2小时GH 2g/L.用于GH瘤的诊断和治疗后评价,GH瘤病人服糖后2小时GH5g/L,但某些GH瘤病人服糖后GH水平可抑制到5g/L,一些急慢性疾病和应激患者,GH不受抑制。37内分泌常见疾病及常用试验催乳素PRL分泌功能检查38内分泌常见疾病及常用试验抗利尿激素分泌功能检查40内分泌常见疾病及常用试验n禁水加压试验禁水加压试验n原理:原理:正常人禁水后渗透压升高,血容量下降,
20、刺激抗利尿激素(ADH)的分泌,结果尿量减少,尿渗透压升高,血渗透压保持基本不变。中枢性尿崩症因缺乏ADH和肾性尿崩症对ADH不反应,禁水后仍排出大量低渗尿,血渗透压升高。n方法:方法:禁水时间视病情轻重而定,一般在6小时或更长,试验前查体重、血压、血渗透压和尿渗透压,可同时采血测ADH,试验从清晨开始,禁水后每小时查体重、血压、尿渗透压和记尿量,当两次尿渗透压差30 mmol/(kgH2O)时(表明体内抗利尿激素分泌已达最大量),查血渗透压(可同时查ADH),皮下注射垂体后叶素5单位,再观察2小时,每小时查血、尿渗透压和记尿量。41内分泌常见疾病及常用试验n禁水加压试验禁水加压试验n临床意义
21、临床意义:用于鉴别精神性多饮与尿崩症,区用于鉴别精神性多饮与尿崩症,区别尿崩症为完全性还是部分性,中枢性还是肾性别尿崩症为完全性还是部分性,中枢性还是肾性 n 正常人和精神性多饮病人禁水后,尿量明显减少,血压、体重和血渗透压变化不大,尿渗透压逐渐增加,超过血渗透压,可达800mmol/L以上,注射垂体后叶素后,尿渗透压上升不超过5%。精神性多饮病人如果大量饮水时间较长,由于长期ADH被抑制以及肾髓质低渗,尿渗透压不一定能上升,其结果类似部分性尿崩症。当鉴别困难时,可嘱病人先限水24周后,再重复上述试验。42内分泌常见疾病及常用试验n禁水加压试验禁水加压试验n临床意义临床意义:n 完全性尿崩症病
22、人禁水后,由于继续大量排尿,血渗透压上升,可大于300 mmol/(kgH2O),而尿渗透压低于血渗透压,注射垂体后叶素后,尿渗透压较注射前增加50%以上。n 部分性尿崩症患者禁水后血渗透压一般不超过300 mmol/(kgH2O),尿渗透压可大于血渗透压,注射垂体后叶素后尿渗透压上升10%,或增加值80 mmol/(kgH2O)。n 肾性尿崩症患者禁水后尿渗透压无明显上升,注射垂体后叶素后尿渗透压仍无明显上升。43内分泌常见疾病及常用试验胰岛素内分泌功能检查44内分泌常见疾病及常用试验n一、口服葡萄糖糖耐量试验(一、口服葡萄糖糖耐量试验(OGTT)n原理:原理:在正常人空腹状态下,口服葡萄糖
23、后可刺激胰岛素分泌,使血糖不会过高,在糖耐量减低或糖尿病患者,由于胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗,服糖后血糖可明显升高。n方法方法:n 禁食12-14小时,早晨空腹采静脉血2ml,测血糖,口服75克葡萄糖(溶入200-300ml水中),3-5分钟内全部服完,记录开始服糖时间,在服糖后30min,2小时(2小时的血糖值是诊断糖耐量异常或糖尿病的重要指标)采静脉血2ml,测血糖,必要时可采服糖后第1、2、3、4小时的血。n正常参考值:空腹静脉血浆血糖 6.1mmol/L 服糖2小时静脉血浆血糖7.8 mmol/L 45内分泌常见疾病及常用试验n临床意义临床意义n 糖耐量减低的诊断:空腹静脉血浆血糖 7
24、.0mmol/L 2小时静脉血浆血糖7.8mmol/L,11.1mmol/L n 糖尿病的诊断:空腹静脉血浆血糖7.0mmol/L 2小时静脉血浆血糖11.1mmol/L n 妊娠糖尿病的诊断可按WHO的标准,口服75g葡萄糖,诊断界值:空腹、1小时、2小时血糖值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L(92 mg/dl、180 mg/dl、103 mg/dl),任何一项血糖值达到异常界值即可确诊。46内分泌常见疾病及常用试验n静脉葡萄糖耐量试验IVGTTn原理:原理:第一相通常发生在前10min,峰值出现在4min。第二相在静推葡萄糖后2min开始出现,于10
25、min后变得显著,升高缓慢,并依赖于血糖浓度n方法:方法:留取基础血样后,在1-3min内静脉推注50%葡萄糖50ml。在另一手臂分别抽取1,2,4,6,10min血样测胰岛素或者C肽,血糖。n临床意义临床意义:在早期2型糖尿病患者中胰岛素第一相分泌是缺乏的,第二相仍正常,但到了病程后期第二相分泌也较低平。47内分泌常见疾病及常用试验n精氨酸精氨酸C肽释放试验肽释放试验n精氨酸是一种非葡萄糖刺激的细胞功能试验。n方法:方法:静脉推注精氨酸5g,测定0.2.3.5min时血浆胰岛素,2-5min胰岛素均值与空腹胰岛素的差值可反映细胞胰岛素分泌功能。n临床意义临床意义:精氨酸刺激有反应表明机体尚存
26、在一定数量的细胞,可继续分泌胰岛素,如果精氨酸刺激没反应,则可能表明机体实际存在的细胞已丧失殆尽。n这种方法评估的细胞功能与葡萄糖刺激的细胞功能可能完全不同,即对葡萄糖袭击反应很差的人,精氨酸刺激后有良好反应。48内分泌常见疾病及常用试验n胰高糖素胰高糖素-C肽释放试验肽释放试验n 方法方法:1患者空腹采血测C肽n 2静脉注射胰高糖素1mg,注药后6分钟取血测C肽。n临床意义:临床意义:常用于1型糖尿病的细胞功能评估。n主要用于了解第一相胰岛素分泌情况,糖尿病患者细胞的胰岛素分泌。此试验不适用于血糖水平较高者。49内分泌常见疾病及常用试验n饥饿试验饥饿试验n方方 法:法:晚餐后开始禁食,有低血
27、糖发作或血糖低于2.8mmol/L时随时抽血测血糖,C肽,皮质醇,生长激素,ACTH及胰岛素,若无发作,禁食时间可延长到72小时,期间每小时测血糖水平,当已抽血送检则停止试验,如空腹已持续72小时而无低血糖发作时,抽血送检后停止试验。n注意事项:1试验期间可饮水 2为防止低血糖时发生意外,患者最好卧床,仅于单纯空腹不能使其诱发者才令其活动协助诱发低血糖n临床临床意义意义:用于胰岛素瘤的诊断;功能性低血糖的鉴别。饥饿后出现低血糖症状,血糖低于2.2mmol/L(40mg/ml)为阳性。此时对胰岛素瘤的诊断有一定价值。此外,阳性也可见于其他病因的器质性低血糖症,但功能性反应性低血糖者本试验阴性。50内分泌常见疾病及常用试验甲状旁腺功能检查51内分泌常见疾病及常用试验n血PTH的测定nPTH试验 鉴别甲旁低与假性甲旁低n钙负荷试验 测尿钙,磷,PTH52内分泌常见疾病及常用试验谢谢谢谢53内分泌常见疾病及常用试验