1、第十九章第十九章内分泌疾病的生物化学诊断内分泌疾病的生物化学诊断天津医科大学检验系张燕玲天津医科大学检验系张燕玲全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）内分泌疾病的生物化学诊断1全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断教学目标与要求教学目标与要求掌握：掌握：激素的概念、作用方式及调节机制；掌握甲状腺激素的概念、作用方式及调节机制；掌握甲状腺功能紊乱（甲亢、甲
2、减）、肾上腺皮质功能紊乱及生长功能紊乱（甲亢、甲减）、肾上腺皮质功能紊乱及生长激素紊乱等疾病的实验室诊断指标及其应用；掌握内分激素紊乱等疾病的实验室诊断指标及其应用；掌握内分泌疾病实验室检测的影响因素。泌疾病实验室检测的影响因素。熟悉：熟悉：嗜铬细胞瘤、性腺功能紊乱及催乳素瘤的实验室嗜铬细胞瘤、性腺功能紊乱及催乳素瘤的实验室检测指标变化；熟悉内分泌疾病实验室检测的常用方法。检测指标变化；熟悉内分泌疾病实验室检测的常用方法。了解：了解：各种激素的代谢及其生理生化过程。各种激素的代谢及其生理生化过程。内分泌疾病的生物化学诊断2全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材
3、 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断目录目录 概述概述1甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断3 肾上腺功能紊乱的生物化学诊断肾上腺功能紊乱的生物化学诊断4 性腺功能紊乱及其诊断性腺功能紊乱及其诊断5下丘脑垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学下丘脑垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学2 小结与展望小结与展望6返回总目录返回总目录内分泌疾病的生物化学诊断3全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生
4、物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断u激素的定义：激素的定义：由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子，经血液循环运送到全身，对特定的靶器官、信息分子，经血液循环运送到全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。靶细胞产生特定的生物学效应。u根据化学本质，可将激素分为以下四类：根据化学本质，可将激素分为以下四类：氨基酸衍生物类，氨基酸衍生物类，如甲状腺激素；如甲状腺激素；肽及蛋白质类，肽及蛋白质类，如促甲状腺激素，胰岛素；如促甲状腺激素，胰岛素；类固醇类，类固醇类，如皮质醇；如皮质醇；脂肪酸衍生物类，脂肪酸衍生物类，如前列腺素等。如前列腺素等。第
5、一节第一节 概概 述述一一、激素的概念激素的概念及作用机制及作用机制内分泌疾病的生物化学诊断4全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 根据受体在细胞的定位不同，可将激素的作用机制分为根据受体在细胞的定位不同，可将激素的作用机制分为两种：两种：1通过细胞膜受体起作用通过细胞膜受体起作用 肽和蛋白类、氨基酸衍生物类肽和蛋白类、氨基酸衍生物类激素。激素。2通过细胞内受体起作用通过细胞内受体起作用 主要为类固醇类激素、甲状腺主要为类固醇类激素、甲状腺
6、激素等。激素等。激素与受体的结合特点：为激素与受体的结合特点：为高度特异性高度特异性和和高度亲和性。高度亲和性。u激素的作用机制：激素的作用机制：内分泌疾病的生物化学诊断5全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 体内激素的合成分泌是直体内激素的合成分泌是直接或间接受接或间接受神经系统神经系统支配的，支配的，这种复杂精细的机制以这种复杂精细的机制以反馈式反馈式调节调节为主要调节方式。为主要调节方式。下丘脑下丘脑-垂体垂体-内分泌腺内分泌腺/内分
7、泌细胞内分泌细胞-激素激素 调节系统调节系统.该系统任一环节异常，均该系统任一环节异常，均可导致体内激素水平紊乱，产可导致体内激素水平紊乱，产生相应的内分泌疾病。生相应的内分泌疾病。体内大多数激素的分泌，在一定水平上保持相对稳定，体内大多数激素的分泌，在一定水平上保持相对稳定，称为称为基础分泌。基础分泌。腺垂体靶腺肾上腺性腺甲状腺下丘脑二、激素分泌的调节二、激素分泌的调节内分泌疾病的生物化学诊断6全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断神经内分
8、泌系统的反馈调节神经内分泌系统的反馈调节下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体内分泌腺或细胞内分泌腺或细胞高级中枢、应激等其他刺激高级中枢、应激等其他刺激功能激素靶组织靶组织短短 反反 馈馈超短反超短反馈馈长长反反馈馈调节激素调节激素内分泌疾病的生物化学诊断7全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 确定患者确定患者是否是否具有某一内分泌功能紊乱；具有某一内分泌功能紊乱；如果存在紊乱，进一步确定病变的如果存在紊乱，进一步确定病变的部位和性质部位和性质。三、内
9、分泌疾病的实验诊断方法三、内分泌疾病的实验诊断方法u内分泌疾病的实验诊断目的内分泌疾病的实验诊断目的:内分泌疾病的生物化学诊断8全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断1激素所调节的生理生化过程的检测激素所调节的生理生化过程的检测 如甲状腺功能紊乱如甲状腺功能紊乱时，检测基础代谢率；甲状旁腺功能紊乱时测定血钙等。时，检测基础代谢率；甲状旁腺功能紊乱时测定血钙等。2直接检测体液中某激素或代谢产物浓度直接检测体液中某激素或代谢产物浓度 较普遍应用。
10、较普遍应用。3动态功能试验动态功能试验 对确定导致内分泌紊乱的病变部位（环对确定导致内分泌紊乱的病变部位（环节）很有价值。节）很有价值。u有关内分泌疾病的临床生化诊断方法：有关内分泌疾病的临床生化诊断方法：内分泌疾病的生物化学诊断9全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断1.对于激素的检测，对于激素的检测，连续动态观察连续动态观察比一次测定结果的比一次测定结果的可靠性要高得多；可靠性要高得多；2.多项指标的联合检查多项指标的联合检查比单项检查可
11、获得较高的阳性比单项检查可获得较高的阳性率。但所选指标应不相关，一般选择配对激素或调节率。但所选指标应不相关，一般选择配对激素或调节激素。但是，随着检出率的增加，假阳性率也随之增激素。但是，随着检出率的增加，假阳性率也随之增加。加。因此，应慎重选择因此，应慎重选择检测指标的配伍。检测指标的配伍。注意事项：注意事项：内分泌疾病的生物化学诊断10全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断1生物节律性变化生物节律性变化 某些激素的分泌具有明显的节律性，
12、某些激素的分泌具有明显的节律性，如如GH、ACTH和和TSH等；生育年龄妇女的某些激素水等；生育年龄妇女的某些激素水 平随月经周期变化。平随月经周期变化。2年龄年龄 不同年龄的人群其激素分泌水平不同。如青春期、不同年龄的人群其激素分泌水平不同。如青春期、老年期和绝经期的妇女。老年期和绝经期的妇女。3体位体位 有些激素受体位的影响很大，如肾素和血管紧张有些激素受体位的影响很大，如肾素和血管紧张 素。素。4药物药物 一些药物对激素分泌有明显影响。一些药物对激素分泌有明显影响。5妊娠妊娠 妊娠期胎盘是一个巨大的内分泌器官，孕妇体内妊娠期胎盘是一个巨大的内分泌器官，孕妇体内 的内分泌环境有很大变化。的
13、内分泌环境有很大变化。u内分泌疾病检测的影响因素：内分泌疾病检测的影响因素：内分泌疾病的生物化学诊断11全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 应用应用免疫学方法免疫学方法进行检测的结果代表被测物质的进行检测的结果代表被测物质的免免疫学活性疫学活性，而不是，而不是生物学活性生物学活性。多数情况二者平行，多数情况二者平行，但在一些生理或病理情况下，但在一些生理或病理情况下，二者并不一致。二者并不一致。如绝经期妇女的垂体促性腺激素有类似如绝经期妇
14、女的垂体促性腺激素有类似情况。情况。注意事项：注意事项：返回章目录返回章目录内分泌疾病的生物化学诊断12全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第二节第二节 下丘脑垂体内分泌功能下丘脑垂体内分泌功能紊乱的临床生物化学紊乱的临床生物化学一、下丘脑一、下丘脑-垂体内分泌功能及调节垂体内分泌功能及调节u垂体分泌的激素垂体分泌的激素 垂体在组织学垂体在组织学上分为上分为神经垂体和神经垂体和腺垂体腺垂体，分泌的，分泌的激激素相应为神经垂体素相应为神经垂体
15、激素和腺垂体激素激素和腺垂体激素，这些激素均为肽或这些激素均为肽或糖蛋白糖蛋白。垂体分泌的激素垂体分泌的激素内分泌疾病的生物化学诊断13全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断垂体分泌的激素及其功能垂体分泌的激素及其功能激激 素素 名名 称称主主 要要 生生 理理 作作 用用腺垂体激素腺垂体激素神经垂体激素神经垂体激素生长激素（生长激素（GH）催乳素（催乳素（PRL）促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSH
16、）卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSH）黄体生成素（黄体生成素（LH）黑色细胞刺激素（黑色细胞刺激素（MSH）抗利尿激素（抗利尿激素（ADH）催产素（催产素（OT）促进生长发育促进生长发育刺激乳房发育和泌乳刺激乳房发育和泌乳促进肾上腺皮质激素合成和释放促进肾上腺皮质激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进甲状腺激素合成和释放促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激素和雄激素分促进排卵和黄体生成，刺激孕激素和雄激素分泌泌刺激黑色细胞合成黑色素刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进集和管对水重吸收收缩血管，促进集和管对水重吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳内分泌疾病
17、的生物化学诊断14全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断u下丘脑激素下丘脑激素 下丘脑一些特化神经细胞可分泌多种控制腺垂体激素下丘脑一些特化神经细胞可分泌多种控制腺垂体激素释放的调节性激素，均是多肽，其种类、功能见释放的调节性激素，均是多肽，其种类、功能见下下表表：下丘脑分泌的主要调节激素下丘脑分泌的主要调节激素激素名称激素名称调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素生长激素释放激素（生长激素释放激素（GHRH）生长激素抑制激素（生长激素抑制激素（G
18、HIH)催乳素释放激素（催乳素释放激素（PRRH)催乳素释放抑制激素（催乳素释放抑制激素（PRIH)促甲状腺激素释放激素（促甲状腺激素释放激素（TRH)促肾上腺皮质激素释放激素（促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促性腺激素释放激素（促性腺激素释放激素（GnRH)黑色细胞刺激素释放激素（黑色细胞刺激素释放激素（MRH）黑色细胞刺激素释放激素（黑色细胞刺激素释放激素（MRH）GHGH（主要）、（主要）、TSH、ACTH、PRLPRLPRLTSH（主要）、（主要）、GH、FSH、PRLACTHFSH、PRLMSHMSH内分泌疾病的生物化学诊断15全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医
19、学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 下丘脑腺垂体激素分泌的调节下丘脑腺垂体激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体激素分泌的调节，主要是靶腺体分泌的腺垂体激素分泌的调节，主要是靶腺体分泌的激素的激素的反馈调节反馈调节（长反馈长反馈），），以负反馈为主。以负反馈为主。腺垂体腺垂体分泌的激素可分泌的激素可负反馈负反馈调节调节下丘脑下丘脑相关激素的释相关激素的释放（放（短反馈短反馈）。此外，应激状态、外周神经感觉冲动及情）。此外，应激状态、外周神经感觉冲动及情绪活动等，均可通过神经中枢系统影响下丘脑绪
20、活动等，均可通过神经中枢系统影响下丘脑-垂体的激垂体的激素分泌，进而影响外周内分泌腺的功能。素分泌，进而影响外周内分泌腺的功能。这种神经系统对内分泌的控制，还表现为多种内分泌这种神经系统对内分泌的控制，还表现为多种内分泌功能的功能的昼夜节律性。昼夜节律性。内分泌疾病的生物化学诊断16全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断二、生长激素及其功能紊乱的生物化学诊断二、生长激素及其功能紊乱的生物化学诊断u生长激素代谢紊乱生长激素代谢紊乱：1.生长激素
21、缺乏症生长激素缺乏症 可分为原发性和继发性两种。儿童期发生垂体可分为原发性和继发性两种。儿童期发生垂体 功能不足时，产生功能不足时，产生垂体性侏儒症垂体性侏儒症，但智力一般正，但智力一般正常，多数患者常伴有性激素，常，多数患者常伴有性激素，TSH和和ACTH的缺乏。的缺乏。2.巨人症及肢端肥大症巨人症及肢端肥大症 幼年时生长激素分泌过多，成为幼年时生长激素分泌过多，成为巨人症巨人症;成年成年 后生长激素分泌过多后生长激素分泌过多,形成形成肢端肥大症肢端肥大症。内分泌疾病的生物化学诊断17全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验
22、（第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断u生长激素功能紊乱的生物化学诊断生长激素功能紊乱的生物化学诊断：1 1血清血清GH 血清血清GH增高增高见于垂体肿瘤所致巨人症或肢端肥大症；创见于垂体肿瘤所致巨人症或肢端肥大症；创伤、麻醉、糖尿病、肾功不全、低血糖也可引起伤、麻醉、糖尿病、肾功不全、低血糖也可引起GH升高。升高。血清血清GH降低降低见于垂体性侏儒症，见于垂体性侏儒症，遗传性遗传性GH缺乏症、缺乏症、继继发性发性GH缺乏症等。缺乏症等。正常情况下，血清正常情况下，血清GH值很低，单次检测意义有限，应进值很低，单次检测意义有限，应进行行GH兴奋试验
23、才能肯定。兴奋试验才能肯定。测定测定方法方法多多采用采用化学发光免疫分析化学发光免疫分析（CLIA）内分泌疾病的生物化学诊断18全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 剧烈运动及可能存在的血糖水平偏低均可刺激垂体剧烈运动及可能存在的血糖水平偏低均可刺激垂体释放释放GH，故在空腹取血之后，使患者剧烈运动，故在空腹取血之后，使患者剧烈运动20 30min，运动结束后，运动结束后2030min取血，检测二次血标本中取血，检测二次血标本中的的GH含量
24、并作对比。血浆含量并作对比。血浆GH值较对照组明显升高或值较对照组明显升高或20mU/L可排除可排除GH缺乏，但低于缺乏，但低于20 mU/L。不能确诊。不能确诊GH缺乏缺乏,应做进一步检查。应做进一步检查。2GH运动兴奋实验运动兴奋实验 内分泌疾病的生物化学诊断19全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断三、催乳素功能紊乱三、催乳素功能紊乱及其及其生物化学诊断生物化学诊断u催乳素功能紊乱催乳素功能紊乱:催乳素瘤催乳素瘤是功能性垂体腺瘤中常见肿
25、瘤，可表现是功能性垂体腺瘤中常见肿瘤，可表现为溢乳为溢乳-闭经综合症，女性表现为泌乳，闭经；男性表闭经综合症，女性表现为泌乳，闭经；男性表现为性功能减退，阳痿，不育，偶见泌乳。多数患者现为性功能减退，阳痿，不育，偶见泌乳。多数患者血浆中血浆中PRLPRL水平明显高于正常参考值。水平明显高于正常参考值。内分泌疾病的生物化学诊断20全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断u催乳素功能紊乱催乳素功能紊乱的的生物化学诊断生物化学诊断:血清血清PRL测定
26、主要用于垂体肿瘤和闭经测定主要用于垂体肿瘤和闭经-溢乳综合溢乳综合征的诊断。约征的诊断。约1/3垂体肿瘤可见血清垂体肿瘤可见血清PRL升高升高,特别是对特别是对垂体催乳素瘤的诊断和疗效观察有较高的价值。约垂体催乳素瘤的诊断和疗效观察有较高的价值。约10%闭经病人可伴有高催乳素血症闭经病人可伴有高催乳素血症,其中多为闭经其中多为闭经-溢乳综合溢乳综合征。某些生理情况下征。某些生理情况下,如应激状态、妊娠、哺乳如应激状态、妊娠、哺乳,以及服以及服用雌激素、奋乃近和利血平等药物时也可见血清中用雌激素、奋乃近和利血平等药物时也可见血清中PRL增高。增高。PRL测定方法主要测定方法主要采用采用CLIA,
27、也可用也可用ELISA测定。测定。返回章目录返回章目录内分泌疾病的生物化学诊断21全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第三节第三节 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺功能紊乱的生物化学诊断甲状腺甲状腺喉喉峡部峡部正常腺泡正常腺泡甲低甲低 甲亢甲亢毛细血管毛细血管基膜基膜储存的激素储存的激素（胶质）（胶质）顶端膜顶端膜 （胶质被重吸收）（胶质被重吸收）甲状腺解剖部位甲状腺解剖部位甲状腺组织生理、病理结构甲状腺组织生理、病理结构内分泌疾病的生物
28、化学诊断22全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断甲状腺组织结构甲状腺组织结构内分泌疾病的生物化学诊断23全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断T4、T3由一碘酪氨酸由一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸和二碘酪氨酸(DIT)聚合而成聚合而成.T4在在5号位上脱碘，则生成反号位上脱碘，则生成反T
29、3（reverse T3，rT3）一、甲状腺激素一、甲状腺激素内分泌疾病的生物化学诊断24全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断甲状腺激素合成的主要原料：甲状腺激素合成的主要原料：碘碘和和酪氨酸酪氨酸合成部位合成部位:甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白上上合成过程：合成过程：（1）腺泡聚碘作用）腺泡聚碘作用 甲状腺细胞通过甲状腺细胞通过碘泵碘泵逆浓度差摄取血中逆浓度差摄取血中I-，腺泡内，腺泡内I-浓度为浓度为血液的血液的2025倍。碘泵活动依赖倍。碘
30、泵活动依赖Na+-K+ATP酶提供能量。哇巴酶提供能量。哇巴因可抑制因可抑制ATP酶的活性。酶的活性。（2）I-的活化（氧化过程的活化（氧化过程）u甲状腺的生物合成：甲状腺的生物合成：内分泌疾病的生物化学诊断25全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 （4）碘化酪氨酸的耦联（聚合）碘化酪氨酸的耦联（聚合）DITDIT聚合聚合T4，即，即3,5,3,5-四碘甲腺原氨酸（四碘甲腺原氨酸（T4）DITMIT聚合聚合T3，即，即3,5,3-三碘甲腺原
31、氨酸（三碘甲腺原氨酸（T3）T3的生物活性是的生物活性是T4的的35倍。倍。（3）酪氨酸碘化酪氨酸碘化I或或2 I TG(含酪氨酸含酪氨酸)碘化酪氨酸碘化酪氨酸 胞顶部胞顶部近腺泡腔处近腺泡腔处 碘化酪氨酸碘化酪氨酸(MIT和和DIT)TG：甲状腺球蛋白（：甲状腺球蛋白（Thyroglobulin）酪氨酸碘化酶酪氨酸碘化酶内分泌疾病的生物化学诊断26全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断肠肠 甲状腺腺甲状腺腺泡上皮细胞泡上皮细胞胶质胶质肝肝碘
32、泵碘泵DITMITT3T4TGI-I-I-脱碘脱碘I-I+TGTGTG过氧化物酶过氧化物酶 MIT DIT DIT MIT MIT T4 T3 DIT MIT DIT T4 T3 TG甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白靶组织靶组织甲状腺激素合成及代谢示意图甲状腺激素合成及代谢示意图内分泌疾病的生物化学诊断27全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 血浆中的血浆中的T3和和T4绝大部分与血浆中的甲状腺激素结绝大部分与血浆中的甲状腺激素结合球蛋白合球蛋白(
33、TBG)结合而运输，结合而运输，但只有游离的甲状腺激素但只有游离的甲状腺激素才具有生物学活性。才具有生物学活性。T3的主要来源是周围组织中的主要来源是周围组织中T4 在在5位脱碘后生成。位脱碘后生成。正常甲状腺激素总活性的正常甲状腺激素总活性的2/3是由是由T3体现的。体现的。如如T4在在5位上脱碘，则生成位上脱碘，则生成反反T3,rT3基本没有甲状基本没有甲状腺激素腺激素的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾的生理活性，但在甲状腺疾病和许多非甲状腺疾病时有病理意义的变化病时有病理意义的变化。u甲状腺的运输与代谢：甲状腺的运输与代谢：内分泌疾病的生物化学诊断28全国高等医药院校医学检验专业
34、规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 促进促进生长、发育和组织分化，生长、发育和组织分化，促进促进糖、脂、蛋白质的氧化分解，糖、脂、蛋白质的氧化分解，增大增大耗氧和产热效应，耗氧和产热效应，增加增加机体基础代谢率，机体基础代谢率，对中枢神经系统、神经对中枢神经系统、神经-肌肉系统、循环系统及造血肌肉系统、循环系统及造血过程等都有过程等都有显著显著作用。作用。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。体内甲状腺激素的增多或减少都会引起疾病。u甲状腺激素对机体的生理作用：甲
35、状腺激素对机体的生理作用：内分泌疾病的生物化学诊断29全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断主要调节系统：下丘脑主要调节系统：下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴系统。甲状腺轴系统。下丘脑分泌下丘脑分泌TRH通过垂体门脉系统通过垂体门脉系统腺垂体腺垂体TSH。垂体分泌垂体分泌TSH促进促进I-摄取、甲状腺激素合成、贮存和摄取、甲状腺激素合成、贮存和分泌，甲状腺生长发育。分泌，甲状腺生长发育。TSH刺激后刺激后510hT4出现高峰。出现高峰。此外，此
36、外，GH、胰岛素、糖皮质激素对、胰岛素、糖皮质激素对TSH有允许作用有允许作用。u甲状腺激素分泌功能的调节：甲状腺激素分泌功能的调节：激素的允许作用：激素的允许作用：某些激素本身并不能对某器官、组织某些激素本身并不能对某器官、组织或细胞直接发生作用，但它的存在却是另一种激素能够产或细胞直接发生作用，但它的存在却是另一种激素能够产生效应的必要条件，这种现象称为激素的允许作用。生效应的必要条件，这种现象称为激素的允许作用。内分泌疾病的生物化学诊断30全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生
37、物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断甲状腺的自身调节：甲状腺的自身调节：食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能食物中含碘量的增减，调节甲状腺细胞摄取和浓缩碘的能力，使腺体保持充足的碘贮备。力，使腺体保持充足的碘贮备。甲状腺利用的碘甲状腺利用的碘/改变甲状腺对碘的摄取和利用能力改变甲状腺对碘的摄取和利用能力，使甲状腺合成激素量保持一定水平。使甲状腺合成激素量保持一定水平。自主神经对甲状腺活动的影响：自主神经对甲状腺活动的影响：交感神经兴奋交感神经兴奋T4/T3合成合成；副交感神经兴奋副交感神经兴奋T4/T3合成合成。甲状腺激素的反馈性调节：甲状腺激素的反馈性调节：血中游离血中游
38、离T4/T3负反馈抑制垂体负反馈抑制垂体TSH的分泌的分泌(反馈调节反馈调节)。内分泌疾病的生物化学诊断31全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断u血清血清T4和和T3 二、甲状腺疾病的生物化学指标二、甲状腺疾病的生物化学指标（1）血清总血清总T4（TT4）、血清总）、血清总T3（TT3）增加见于甲亢和增加见于甲亢和TBG增加；增加；降低见于甲减、降低见于甲减、TBG减少、甲状腺炎、药物影响（如减少、甲状腺炎、药物影响（如服用糖皮质激素等）。
39、服用糖皮质激素等）。就单项指标来说，就单项指标来说，TT4是诊断甲减的主要指标；是诊断甲减的主要指标；TT3是诊断甲亢的主要指标，是诊断甲亢的主要指标，TT4和和TT3的测定结果受到血清的测定结果受到血清TBG含量的影响。含量的影响。内分泌疾病的生物化学诊断32全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断（2）FT4（FT4）和）和FT3（FT3）临床意义与临床意义与TT4和和TT3相同，但因其不受血清相同，但因其不受血清TBG含量含量的影响，因而
40、较的影响，因而较TT4、TT3更为准确更为准确,具有更重要的临床价值。具有更重要的临床价值。内分泌疾病的生物化学诊断33全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 垂体前叶嗜碱细胞释放的一种糖蛋白，可促进甲状腺垂体前叶嗜碱细胞释放的一种糖蛋白，可促进甲状腺腺体增大、合成分泌腺体增大、合成分泌T4、T3增加。下丘脑分泌的促甲增加。下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（状腺激素释放激素（TRH）可促进垂体释放）可促进垂体释放TSH。u血清促甲状腺激素（血
41、清促甲状腺激素（TSH)内分泌疾病的生物化学诊断34全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 血清血清TSH是甲状腺功能紊乱的常用检测指标，国外许多是甲状腺功能紊乱的常用检测指标，国外许多学者推荐学者推荐TSH为甲状腺功能紊乱的实验室检查首选项目。为甲状腺功能紊乱的实验室检查首选项目。TSH水平不受血清水平不受血清TBG浓度影响。浓度影响。单独测定单独测定TSH或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功或配合甲状腺激素测定，对甲状腺功能紊乱的诊断及病变部
42、位的判断很有价值。能紊乱的诊断及病变部位的判断很有价值。目前目前TSH已作为新生儿甲状腺功能筛查的指标应用于已作为新生儿甲状腺功能筛查的指标应用于临床。临床。应应 用：用：内分泌疾病的生物化学诊断35全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 引起引起TSH分泌下降分泌下降的因素还有：活动性甲状腺炎、急的因素还有：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症、应用大量皮质激素、慢性抑郁症、性创伤、皮质醇增多症、应用大量皮质激素、慢性抑郁症、慢性危重疾病
43、等。慢性危重疾病等。引起引起TSH分泌增多分泌增多的因素有长期应用含碘药剂、居住的因素有长期应用含碘药剂、居住在缺碘地区等。在缺碘地区等。TSH分泌有分泌有昼夜节律性，昼夜节律性，清晨为其分泌峰值，下午为清晨为其分泌峰值，下午为分泌谷值，临床取标本时应予以注意。血清分泌谷值，临床取标本时应予以注意。血清TSH水平在不水平在不同的年龄及生理状况有所不同同的年龄及生理状况有所不同。临床意义：临床意义：测定方法：测定方法：以超灵敏的免疫放射法（以超灵敏的免疫放射法（IRMA）方法测定）方法测定TSH，称，称超敏超敏TSH（s-TSH）。该法使用高特异单克隆抗体。该法使用高特异单克隆抗体。内分泌疾病的
44、生物化学诊断36全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断临床意义：临床意义：1、rT3与与T3在化学结构上属异构体，但在化学结构上属异构体，但rT3几乎无生理学活性。几乎无生理学活性。rT3增加，增加，T3减少，可以降低机体氧和能量的消耗，可能减少，可以降低机体氧和能量的消耗，可能是机体的一种保护性机制。是机体的一种保护性机制。甲亢时血清甲亢时血清rT3与血清与血清T4、T3的变化基本一致的变化基本一致。2、rT3是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异
45、常的重要指标之一。是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。非甲状腺疾病如心肌梗塞、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑非甲状腺疾病如心肌梗塞、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症病人，血清血管意外和一些癌症病人，血清T4正常而正常而T3减少，减少，rT3增增加，加，T3/rT3比值降低，即所谓的比值降低，即所谓的低低T3综合症。综合症。3 3、羊水中羊水中rT3浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中rT3低低下，下，有助于先天性甲减的宫内诊断有助于先天性甲减的宫内诊断。u血清血清rT3内分泌疾病的生物化学诊断37全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医
46、药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断种类：种类：血清抗甲状腺球蛋白抗体血清抗甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)，抗甲状腺微粒体抗体抗甲状腺微粒体抗体(TM-Ab)，血清抗过氧化物酶抗体（血清抗过氧化物酶抗体（TPO-Ab），），血清血清TSH受体抗体受体抗体(TRAb)为一组自身抗体，包括可为一组自身抗体，包括可产生产生TSH样作用的长效甲状腺刺激素（样作用的长效甲状腺刺激素（LATS）、甲状）、甲状腺刺激免疫球蛋白（腺刺激免疫球蛋白（TSI）等。其中）等。其中TSI在在95%的的Grav
47、es病人中可检出。病人中可检出。u 血清抗甲状腺自身抗体血清抗甲状腺自身抗体内分泌疾病的生物化学诊断38全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断抗体检测在临床主要应用于自身免疫性甲状腺疾病的抗体检测在临床主要应用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断，诊断，如慢性淋巴性甲状腺炎（桥本氏病）。如慢性淋巴性甲状腺炎（桥本氏病）。约约1/4的的甲状腺癌病人甲状腺癌病人TG-Ab和和/或或TM-Ab阳性。阳性。在非甲状腺疾在非甲状腺疾病中，如红斑狼疮、恶性贫血、
48、重症肌无力、糖尿病等，病中，如红斑狼疮、恶性贫血、重症肌无力、糖尿病等，TG-Ab和和TM-Ab也可呈阳性。也可呈阳性。临床应用：临床应用：内分泌疾病的生物化学诊断39全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 血清中的血清中的T4和和T3 99%以上与血浆蛋白结合，以以上与血浆蛋白结合，以TBG为主。为主。TBG的含量可影响的含量可影响TT4和和TT3的血清浓度。的血清浓度。非甲状腺疾病中非甲状腺疾病中如妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝如妊娠、
49、应用雌激素或避孕药、急性肝炎、炎、6周内新生儿等血清周内新生儿等血清TBG增高时，增高时，TT4、TT3也增高。也增高。在应用雄激素、糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠等药在应用雄激素、糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠等药物治疗，以及重症营养不良、严重感染、重症糖尿病、恶性物治疗，以及重症营养不良、严重感染、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功衰、呼吸衰竭、肢端肥大症，还有肝硬化、肿瘤、急性肾功衰、呼吸衰竭、肢端肥大症，还有肝硬化、肾病综合症等低蛋白血症时，血清肾病综合症等低蛋白血症时，血清TBG浓度降低，浓度降低，TT4、TT3也降低。也降低。甲亢患者，血清甲亢患者，血清TBG可能降低；甲减时则相反可能降低
50、；甲减时则相反。u 血清甲状腺素结合球蛋白：血清甲状腺素结合球蛋白：内分泌疾病的生物化学诊断40全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）第十九章内分泌疾病的生物化学诊断第十九章内分泌疾病的生物化学诊断 Tg是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子是存在于甲状腺滤泡腔内的一种糖蛋白，其分子中酪氨酸残基可被碘化缩合生成中酪氨酸残基可被碘化缩合生成T3、T4。血中。血中Tg仅为仅为少量。少量。甲状腺腺癌时，血清甲状腺腺癌时，血清Tg明显升高，明显升高，尤其对治疗效尤其对治疗效果追踪及甲状腺癌转移的监测有重要意义
