1、Hematology:the diagnosis,treatment,prevention,and investigation of disorders of the hematopoietic,hemostatic and lymphatic systems and disorders of the interaction of the blood and blood vessel wall.血液学研究血液学研究:从事造血和淋巴系统疾病以及从事造血和淋巴系统疾病以及血液与血管壁相互作用异常性疾病血液与血管壁相互作用异常性疾病的诊断、治疗、预防研究的诊断、治疗、预防研究血液转化医学血液转化医学
2、苏州大学唐仲英血液学研究中心苏州大学唐仲英血液学研究中心初期止血机制初期止血机制 TXA2 ADP纤维蛋白原凝血酶 PF4 -TGPDGF纤维蛋白PGI2聚集白色血栓释放粘附 v WFECSE什么是动脉粥样血栓形成什么是动脉粥样血栓形成?Atherothrombosis:a systemic,inflammatory disease.动脉粥样血栓形成的特征是动脉粥样硬化斑块突然（不可预知）破裂（破裂或侵蚀），导致血小板激活以及血栓形成斑块破裂11.Falk E et al.Circulation 1995;92:65771.2.Arbustini E et al.Heart 1999;82:2
3、6972.心绞痛心绞痛:稳定性稳定性 不稳定性不稳定性心肌心肌梗塞梗塞外周动脉疾病外周动脉疾病:间歇性跛行间歇性跛行 静息痛静息痛 坏疽坏疽 坏死坏死卒中和卒中和 TIATIA血栓栓子的形成血栓栓子的形成血液与血管壁相互作用血液与血管壁相互作用The platelet vWF-subendothelial Axis Immunoinhibitory probes using GPIb MoAb(单抗单抗)AN 51 suggest that GPIb on the platelet membrance is the vWF receptor.(Ruan C,Tobelem G,Caen JP,
4、et al血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能血小板膜糖蛋白与血小板的止血功能活化 聚集粘附（Fn：纤维结合蛋白，Coll：胶原，Ec：内皮细胞）Heparin Induced Thrombocytopenia(HIT)洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长,第二代 Reopro GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用AjvW2,6B4,SZ-2 “vWF-GPIb”抑制剂 动物实验The EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51VWF结构和功能结合区苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所SZ 1 GPIX 中国科学1986,Blood 198
5、7D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1-C1 C2 CK(P-Selectin)Nouv.25mg/L)14.25mg/L)14.VWF结构和功能结合区未组分肝素(UFH)与低分子肝素（LMWH）：针剂SZ 51 GMP140 (活化)局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶CT：右下肢软组织肿胀。3）蛋白C缺乏 9）纤溶酶原缺乏SZ 1 GPIX 中国科学1986,Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb.Hemostas.1987 (聚集)中华内科杂志 1987SZ 22 GPIIb Thromb.Hemo
6、stas.1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 (活化)(P-Selectin)Nouv.Rev.Fr.Hematol.1990Abciximab(阿昔单抗阿昔单抗)and AMI:EPICAbciximabPlacebo%patients30 daysP=0.06-83%26.14.54.54.56 months 47.8%patients-91%p=0.002EP:Death+MI+urgent revascularizationThe EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51从左到右分别为从左到右分别为戴克戎院士
7、戴克戎院士，NIHNIH临床研究中心主任临床研究中心主任Dr.John GallinDr.John Gallin，美国转化医学创始人美国转化医学创始人Dr.Barry CollerDr.Barry CollerSZ 1 GPIX 中国科学1986,Blood 1987SZ-123 (VWF A3)J Thromb Haemost,2007+Ala1500Glu血管性血友病2型突变图谱中华血液杂志 19873.Arg1593Trp25mg/L)14.BT 20分钟，APTT 44.Developing Rational Antiplatelet Agents:From Bedside to Be
8、nch and BackA Disintegrin-like And Metalloprotease4 血浆VWF因子VIII结合活性（VWF:FVIIIB）“2011年中美临床和转化医学国际论坛”2A型和2M型VWD:特征局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶Risto(1,25)12.1 血浆VWF 抗原测定（VWF:Ag）6月24日 特 邀 演 讲6月24日 特 邀 演 讲是肿瘤病人的常见并发症与重要死因。a unique thrombotic processwith ThromboSpondin-1 repeats“20112011年中美临床和转化医学国际论坛年中美临床和转化医学国际论坛”定于定
9、于20112011年年6 6月月24-2624-26日在上海召开日在上海召开:6 6月月2424日日 特特 邀邀 演演 讲讲 8:30-8:558:30-8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:Science:桑国卫教授桑国卫教授,中国工程院中国工程院8:55-9:208:55-9:20Developing Rational Antiplatelet Agents:From Bedside to De
10、veloping Rational Antiplatelet Agents:From Bedside to Bench and BackBench and Back Barry Coller Barry Coller 教授教授,美国临床和转化科学学会创始人及首任主席美国临床和转化科学学会创始人及首任主席,洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长,洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任 ProfessorRuan,IhaveacceptedaninvitationtospeakattheBiotechnologymeeti
11、nginShanghaionJune2426,2011andIwantedtoknowifitwouldbepossibleformetovisityouinSuzhousometimeduringmyvisit.IhavewantedtovisitSuzhouforalongtimeandIlookforwardtohearingfromyou.BarryBarryS.Coller,MDDavidRockefellerProfessorofMedicineHead,AllenandFrancesAdlerLaboratoryofBloodandVascularBiologyRockefell
12、erUniversity1230YorkAve,NewYork,NY10065SZ 1 GPIX 中国科学1986,Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 1987SZ 21 GPIIIa (普莱单抗)Thromb.Hemostas.1987 (聚集)中华内科杂志 1987SZ 22 GPIIb Thromb.Hemostas.1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 (活化)(P-Selectin)Nouv.Rev.Fr.Hematol.1990SZ-123 (VWF A3)J Thromb Haemost,2007SZ-125 (粘附
13、)“十一五十一五”863计划生物和医药技术领域重大项目计划生物和医药技术领域重大项目 疫苗与抗体工程疫苗与抗体工程 抗体抗体临床研究项目临床研究项目(11项项)1.肿瘤抗体药物肿瘤抗体药物2.心血管疾病抗体药物心血管疾病抗体药物 抗血小板糖蛋白抗血小板糖蛋白IIb/IIIa抗体抗体 (2006AA02A247)3.自身免疫病抗体药物自身免疫病抗体药物抗自身免疫病拮抗剂抗自身免疫病拮抗剂 苏州大学附属第一医院 江苏省血液研究所普莱单抗药效学 实验结果小结(观察给药前后1小时内CFRs发生次数的变化。)Folts 模型 0.0 3.0 6.0 0.0 2.5不同剂量不同剂量813-F(ab)2、R
14、eopro对猴股动脉对猴股动脉CFRs发生的影响发生的影响0204060801001201401CFR（of pre-control)0.0 3.0 6.0 0.0 2.5813-F(ab)2 Reopro*0.01P20分钟分钟，APTT 44.7，PT 11.7，TT15.2ADP（2um)53.4,53.2,59.8Risto(1,25)12.7,10.1,15.3 (2.5)48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7%,血浆中存在各种分子量的多聚物。血浆中存在各种分子量的多聚物。2型血管性血友病 2型VWD是指VWF质的异常，占总病例的20%30%根据遗传特点、临床表现、VWF
15、多聚体结构及分子病理机制的不同，2型VWD又分为2A、2B、2M和2N四种亚型Disintegrin在诊断明确或高度怀疑本病时，不论轻型或重型都应尽快开始积极治疗。其他止血药物和促进伤口愈合药物。VTE的危险因素 遗传性SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 1987SZ 22 GPIIb Thromb.SZ 51 GMP140 (活化)局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶苏州市十梓街188号 苏州大学附属第一医院血栓室 0512-677804192 血浆VWF 瑞斯托霉素辅因子活性（VWF:RCo）有鼻衄，月经量增多史。Disintegrin癌瘤病人VTE发生率高至25%。The
16、EPIC Investigators am J Cardiol 1996;77:1045-51局部使用凝血酶或纤维蛋白凝胶血液与血管壁相互作用异常性疾病有鼻衄，月经量增多史。SZ-123 SZ-125 “vWF-胶原”抑制剂 动物实验Metalloprotease是肿瘤病人的常见并发症与重要死因。SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 19873 血浆因子VIII凝血活性（FVIII:C）D1D2 D D3 A1 A2 A3 D4 B1-C1 C2 CK血管性血友病2型突变图谱 Type 2BGPIb结合增强酶解异常Type 2A多聚化异常转运异常Type 2MGPIb结合减
17、弱胶原结合减少Type 2NFVIII结合减弱U.of U.of Sheffield(Ian Peake)Spectrum of VWF gene mutations and Mutations Identified in Our Center*Arg1374His+Ala1500GluArg1593Trp#Arg1308Cys Met800ValGly785Glu*+#2A型和2M型VWD:特征24特征特征2A型型(n=47)2M型型(n=62)P 值值男/女25/2226/36年龄(范围)47(13-87)49(19-96)BS(均数 SD)10 67 50.007FVIII:C(U/dL
18、,均数 SD)54 2446 180.07VWF:Ag(U/dL,均数 SD)44 2027 1420分钟，APTT 44.SZ 1 GPIX 中国科学1986,Blood 1987SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 1987SZ 21 GPIIIa Thromb.Hemostas.1987 (聚集)中华内科杂志 1987SZ 22 GPIIb Thromb.Hemostas.1987 中华血液杂志 1987 SZ 51 GMP140 (活化)(P-Selectin)Nouv.Rev.Fr.Hematol.1990“20112011年中美临床和转化医学国际论坛年中美临床和
19、转化医学国际论坛”定于定于20112011年年6 6月月24-2624-26日在上海召开日在上海召开:6 6月月2424日日 特特 邀邀 演演 讲讲 8:30-8:558:30-8:55National Strategy in Drug Development and Regulatory National Strategy in Drug Development and Regulatory Science:Science:桑国卫教授桑国卫教授,中国工程院中国工程院8:55-9:208:55-9:20Developing Rational Antiplatelet Agents:From B
20、edside to Developing Rational Antiplatelet Agents:From Bedside to Bench and BackBench and Back Barry Coller Barry Coller 教授教授,美国临床和转化科学学会创始人及首任主席美国临床和转化科学学会创始人及首任主席,洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长洛克菲勒大学临床与转化医学研究院院长,洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任 肿瘤相关性血栓的预测指标肿瘤相关性血栓的预测指标 Res.Group of Thrombosis and Haem
21、ostasis,Chinese Society of Hematology (Hemostasis Scientific Advisory Committee)Working on:ITPHemophiliaVWD,TTPDIC Atherothrombosis VTE 1型VWD右下肢肿胀一天。长跑后右下肢肿胀，疼痛。右下肢肿胀一天。长跑后右下肢肿胀，疼痛。PE:轻度贫血貌，右下肢肿胀，局部皮温正常，压痛明轻度贫血貌，右下肢肿胀，局部皮温正常，压痛明显。有鼻衄，月经量增多史。显。有鼻衄，月经量增多史。血常规：血常规：Hb 82g/L WBC 6.8X1OX1O9 9，PLT 96X10PLT
22、 96X109 9CT：右下肢软组织肿胀。右下肢软组织肿胀。BT 20分钟分钟，APTT 44.7，PT 11.7，TT15.2ADP（2um)53.4,53.2,59.8Risto(1,25)12.7,10.1,15.3 (2.5)48.3 51.6 53.9vWF:Ag 21.7%,血浆中存在各种分子量的多聚物。血浆中存在各种分子量的多聚物。VWFVWF裂解蛋白酶裂解蛋白酶(VWF-CP,ADAMTS13)(VWF-CP,ADAMTS13)SPMetalloproteaseDisintegrinThrombospondin 1A Disintegrin-like And Metallopr
23、oteasewith ThromboSpondin-1 repeats在在ADAMTS家族中该酶排于第家族中该酶排于第13位位VWF 是凝血因子VIII载体，稳定和保护因子VIII.2型VWD是指VWF质的异常，占总病例的20%30%或分离血浆与血细胞后分别保存于-20冰箱待测。4 (正常值:83-250,19-23 weeks)*ADAMTS13基因突变。3）蛋白C缺乏 9）纤溶酶原缺乏3.苏州市十梓街188号 苏州大学附属第一医院血栓室 0512-67780419在较早阶段抑制了血小板与病变部位的粘附及血小板活化，可明显减少血小板释放CD40,PDGF等细胞因子，能显著减轻血管炎性反应和细
24、胞增殖，有助于延缓动脉内膜病变，减少再梗死的发生。SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 19871.vWF:Ag 21.洛克菲勒大学医学院血液和血管生物中心主任Barry Coller 教授,美国临床和转化科学学会创始人及首任主席,Working on:(聚集)中华内科杂志 19872）先天性异常纤维蛋白原血症 8）XII因子缺乏DVT and PE=SZ-123 (VWF A3)J Thromb Haemost,20072.VWF 介导血小板黏附于损伤的血管壁.发生于造血干细胞移植后、或有药物服 用、中毒、妊娠、流产、感染及自身免疫病等病史。vWF:Ag 21.SZ-12
25、3 SZ-125 “vWF-胶原”抑制剂 动物实验Hematology:2 血浆VWF 瑞斯托霉素辅因子活性（VWF:RCo）2.（活性蛋白C抵抗）12）抗心脂抗体综合征血液与血管壁相互作用异常性疾病SZ-119,AJvW23.(2.也可以静注或静脉滴注长春新碱，或选用其他免疫抑制剂。SZ-123,SZ-125AjvW2,6B4,SZ-2 “vWF-GPIb”抑制剂 动物实验(聚集)中华内科杂志 1987SZ 2 GPIb (粘附)中国科学1986,Blood 1987苏州市十梓街188号 苏州大学附属第一医院血栓室 0512-677804193.VTE的危险因素 继发性VWF 介导血小板黏附
26、于损伤的血管壁.2 血浆VWF 瑞斯托霉素辅因子活性（VWF:RCo）Heart 1999;82:26972.抗血小板药物813-F(ab)2 Reopro有鼻衄，月经量增多史。*Arg1374His“十一五”863计划生物和医药技术领域重大项目(P-Selectin)Nouv.VTE包括深静脉血栓（DVT）与肺栓塞（PE）。7，PT 11.Thrombospondin 1(2.长跑后右下肢肿胀，疼痛。VWF:RCo(U/dL,均数 SD)什么是动脉粥样血栓形成?Atherothrombosis:a systemic,inflammatory disease.在较早阶段抑制了血小板与病变部位的
27、粘附及血小板活化，可明显减少血小板释放CD40,PDGF等细胞因子，能显著减轻血管炎性反应和细胞增殖，有助于延缓动脉内膜病变，减少再梗死的发生。Arbustini E et al.有微血管病性溶血的临床及实验室证据；8X1O9，PLT 96X1093.8:30-8:5525mg/L)14.I have wanted to visit Suzhou for a long time and I look forward to hearing from you.2型VWD是指VWF质的异常，占总病例的20%30%发生于造血干细胞移植后、或有药物服 用、中毒、妊娠、流产、感染及自身免疫病等病史。1.1
28、.有微血管病性溶血的临床及实验室证据；有微血管病性溶血的临床及实验室证据；2.2.有血小板减少与出血倾向，骨髓中巨核细胞正常或有血小板减少与出血倾向，骨髓中巨核细胞正常或增多；增多；3.3.有神经、精神异常；有神经、精神异常；4.4.有肾脏损害的表现；有肾脏损害的表现；5.5.发热。发热。典型者具备以上五联征。具备前三项且不能用其他典型者具备以上五联征。具备前三项且不能用其他原因解释时，应高度怀疑本病。在有条件的单位，测定原因解释时，应高度怀疑本病。在有条件的单位，测定ADAMTS13ADAMTS13活性与活性与ADAMTS13ADAMTS13抑制物检查，有助于诊断。应抑制物检查，有助于诊断。应注意与注意与HUSHUS、DICDIC、HELLPHELLP综合征、综合征、EvansEvans综合征、子痫等综合征、子痫等鉴别。鉴别。诊断要点诊断要点
