1、原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)2原发性免疫缺陷病免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应3原发性免疫缺陷病免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能4原发性免疫缺陷病免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应5原发性免疫缺陷病免疫系统的组成 免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子6原发性免疫缺陷病T T、B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所成熟成熟T T、B B淋巴细胞定居、淋巴细胞定居、免疫应答的场所免疫应答的场所7
2、原发性免疫缺陷病8原发性免疫缺陷病SCSCSLCFUCFUProBProBPreBMPMNPMNPletRBCRBCCD4CD4+CD8CD8+PTPTTHTH2 2THTH1 1T TBBBBplasmaplasmaplasmaplasmaplasmaBMTHYMUSEpiCD3CD3+CTLCTL?IgMIgGIgAIgEIgMIgGIgAIgEIFN-,IL-2IL-4,5,6,8,9,10,13免疫细胞的种类和发育EPOPT生成素生成素GM-CFUG-CFUM-CFU胸腺素胸腺素IgMIgGIgAIgMIgM9原发性免疫缺陷病10原发性免疫缺陷病免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫
3、反应11原发性免疫缺陷病免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应 :免疫细胞对抗原分子的识别、活免疫细胞对抗原分子的识别、活 化、发生效应的过程。化、发生效应的过程。免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。自然杀伤细胞等执行（补体等参与）。12原发性免疫缺陷病13原发性免疫缺陷病MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞巨噬细胞T T 细胞细胞Ag抗原提呈抗原提呈14原发
4、性免疫缺陷病IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT T、B B细胞的相互作用细胞的相互作用15原发性免疫缺陷病 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL
5、-1，IL-6，TNFTr1TH316原发性免疫缺陷病宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常 MPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMPathogen记忆记忆T T细胞细胞17原发性免疫缺陷病18原发性免疫缺陷病免疫反应免疫反应19原发性免疫缺陷病免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)20原发性免疫缺陷病21原发性免疫缺陷病小儿免疫系统发育和特点22原发性免疫缺陷病B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白分为分为 IgGIg
6、G、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五类五类 23原发性免疫缺陷病唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg来自母亲的来自母亲的IgGIgG在在6 6个月时消失，个月时消失，3 3个月后自身合个月后自身合 成的逐渐增多成的逐渐增多出生后出生后3 34 4个月最低，个月最低，8 81010岁接近成人水平岁接近成人水平正常正常IgG1 IgG1（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、（针对蛋白质抗原，包括细菌、病毒、外毒素外毒素)占占70%,IgG2(70%,IgG2(针对多糖抗原针对多糖抗原)占占20%20%。IgG2IgG2在在2 2岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染。易患荚
7、膜细菌感染。24原发性免疫缺陷病14 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月内血清月内血清IgGIgG动态变化动态变化25原发性免疫缺陷病IgMIgM26原发性免疫缺陷病IgDIgD、IgE IgE 不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关 27原发性免疫缺陷病 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育2
8、8原发性免疫缺陷病单核单核/巨噬细胞巨噬细胞 ,树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差。细胞的抗原提呈功能较差。中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少。胞减少。功能暂时性低下，易发生化脓性感染。功能暂时性低下，易发生化脓性感染。29原发性免疫缺陷病补体系统补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成。不能通过胎盘，胎儿期已合成。新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人。新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成
9、人。30原发性免疫缺陷病免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点原发性免疫缺陷病(PID)31原发性免疫缺陷病32原发性免疫缺陷病33原发性免疫缺陷病34原发性免疫缺陷病T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷（二）发病率（二）发病率 T T细胞缺陷细胞缺陷注：不包括无症状的选择性注：不包括无症状的选择性IgAIgA缺乏病缺乏病35原发性免疫缺陷病36原发性免疫缺陷病37原发性免疫缺陷病X X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（BrutonBruton病）病）选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症38
10、原发性免疫缺陷病1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinaemia)(X-linked agammaglobulinaemia)（XLAXLA，Bruton Bruton 病）病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID，XLXL Xq21.3-Xq21.3-22,btk22,btk基因突变基因突变 btkbtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞39原发性免疫缺陷病临床特点：临床特点：男孩发病男孩发病 生后生后4 4121
11、2个月开始出现个月开始出现反复、严重的细菌感染反复、严重的细菌感染 疫苗病疫苗病 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 免疫器官发育差免疫器官发育差 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症40原发性免疫缺陷病 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24AD/ARA
12、D/AR遗传遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较好41原发性免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （Wiskott-Aldrich syndrome,WASWiskott-Aldrich synd
13、rome,WAS）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/101/10万万1/201/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 血小板减少血小板减少 湿疹湿疹反复感染反复感染 其他：淋巴瘤和自身免疫性血管炎其他：淋巴瘤和自身免疫性血管炎发生率高发生率高实验室检查实验室检查B B细胞数量增多，细胞数量增多，T T细胞数量明显减少细胞数量明显减少IgMIgM下降下降,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板
14、减少血小板减少,体积小体积小43原发性免疫缺陷病2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge syndrome)(DiGeorge syndrome)多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVHRGVHR（graft versus host reactiongraft versus host reaction）低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低
15、，IgIg正常正常胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失伴其他典型表现的免疫缺陷病44原发性免疫缺陷病胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全45原发性免疫缺陷病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease,chronic granulomatous disease,CGD)CGD)AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II(DAPDH)II(DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床
16、表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%46原发性免疫缺陷病补体缺陷47原发性免疫缺陷病48原发性免疫缺陷病49原发性免疫缺陷病50原发性免疫缺陷病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP）X-
17、连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）51原发性免疫缺陷病体检实验室检查和体检实验室检查和X X线线皮肤疖肿口腔炎鹅口皮肤疖肿口腔炎鹅口疮疮淋巴结、扁桃体、肝淋巴结、扁桃体、肝脾脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺52原发性免疫缺陷病53原发性免疫缺陷病54原发性免疫缺陷病免疫重建：免疫重建：采用正常细胞或基因片段植入患者体采用正常细胞或基因片段植入患者体内，使之发挥免疫作用，以持久地纠正免疫缺陷病。内，使之发挥免疫作用，以持久地纠正免疫缺陷病。胎儿胸腺组织移植胎儿胸腺组织移植/胸腺上皮细胞移植胸腺上皮细胞移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 (尚处于探索阶段尚处于探索阶段)55原发性免疫缺陷病56原发性免疫缺陷病
