1、呼吸道感染病毒讲解呼吸道感染病毒讲解呼吸道病毒 是指一大类以呼吸道为传播途径，引起呼吸道局部病变或呼吸道以外组织器官病变的病毒。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道感染病毒讲解2呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：流感病毒：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒鼻病毒：冠状病毒腺病毒、风疹病毒、冠状病 毒、呼肠病毒呼吸道感染病毒讲解3副粘病毒副粘病毒（paramyxovirus）与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链单负链RNARNA病毒，同时又有自己的特点：病毒，同时又有自己的特点：n病毒体积大病毒体积大n（-）s
2、sRNA，不分节段不分节段n包膜刺突蛋白不同（包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白蛋白）n包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等包括麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒等呼吸道感染病毒讲解4呼吸道感染病毒讲解5概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解6 呼吸道感染病毒讲解7概述概述病原和流行病病原和流行病学学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解8呼
3、吸道感染病毒讲解9概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解10呼吸道感染病毒讲解11概述概述病原和流行病学病原和流行病学发病机制和病理改变发病机制和病理改变临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗新进展新进展呼吸道感染病毒讲解12潜伏期潜伏期呼吸道感染病毒讲解13呼吸道感染病毒讲解14呼吸道感染病毒讲解15呼吸道感染病毒讲解16出疹顺序出疹顺序 耳后、发际耳后、发际额、面部额、面部颈颈躯干躯干四肢四肢,达手掌、
4、足底达手掌、足底皮疹性质皮疹性质 红色斑丘疹，疹间皮肤正常红色斑丘疹，疹间皮肤正常呼吸道感染病毒讲解17呼吸道感染病毒讲解18恢复期恢复期呼吸道感染病毒讲解19概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解20 呼吸道感染病毒讲解21呼吸道感染病毒讲解22概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解23呼吸道感染病毒讲解24概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断
5、诊断鉴别诊断鉴别诊断流行病学及预防流行病学及预防治疗治疗呼吸道感染病毒讲解25出疹性疾病鉴别诊断出疹性疾病鉴别诊断呼吸道感染病毒讲解26概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗流行病学及预防流行病学及预防呼吸道感染病毒讲解27呼吸道感染病毒讲解28呼吸道感染病毒讲解29呼吸道感染病毒讲解30概述概述病原病原发病机制发病机制病理病理临床表现临床表现并发症并发症诊断诊断鉴别诊断鉴别诊断治疗治疗流行病学及预防流行病学及预防呼吸道感染病毒讲解31呼吸道感染病毒讲解32呼吸道感染病毒讲解33呼吸道感染病毒讲解34呼吸道感染病毒讲解35流行性感冒
6、病毒（influenza virus）n influenzan生物学性状：形态与结构、分型、抗原变 异、培养特性、抵抗力n 致病性与免疫性n 微生物学检查n 防治原则呼吸道感染病毒讲解36流行性感冒（Influenza）“流行性感冒”（Influenza）是英国人john huzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。呼吸道感染病毒讲解37流感病毒的电镜照片生物学形状形态：呈球形或丝状，球形直径80-120nm呼吸道感染病毒讲解38
7、流感病毒的结构 核心:甲型、乙型8个节段(-)SS RNA:丙型7个节段核蛋白（NP）:型特异性 RNA多聚酶 衣壳：核蛋白(NP)与MP一起决定V的分型包膜：刺突血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）内 外呼吸道感染病毒讲解391 2435 6 7 8PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的分节段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶多聚酶核糖核蛋白（核糖核蛋白（RNP）呼吸道感染病毒讲解40流感病毒的内部结构病毒分片段的RNA，结合核蛋白（NP）以及三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称覆盖在核衣壳外面。来自宿主细胞的脂质双层膜呼吸道感染病毒讲解41 流感病毒的表面结构n血凝素(HA
8、)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面 n神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，蘑菇状，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。呼吸道感染病毒讲解42血凝素血凝素(HA)HA0 HA1：与易感细胞表面与易感细胞表面 介导介导 吸附作用吸附作用 唾液酸受体结合唾液酸受体结合 血凝作用血凝作用 HA2：具有融膜活性，介导具有融膜活性，介导V进入宿主细胞进入宿主细胞 作用作用 介导病毒吸附和穿人宿主细胞介导病毒吸附和穿人宿主细胞 呼吸道感染病毒讲解43血凝素(HA)n意义：1.与病毒感染有关：与病毒吸附和穿入宿主细胞有关 2.具免疫原性:HA 机体中和抗体（保护性抗原）3.易变
9、异：形成流感大流行 4.分亚型的依据 5.血凝 呼吸道感染病毒讲解44n流感病毒（HA）（唾液酸受体）多种动物RBC N-乙酰神经氨酸 RBC凝集（血凝）n流感病毒（HA）HA抗体 多种动物RBC RBC不凝集（血凝抑制）n抗HA抗体：血凝抑制抗体，中和抗体（中和病毒的感染性）血凝素(HA)呼吸道感染病毒讲解45hemagglutination呼吸道感染病毒讲解46神经氨酸酶（NA）n意义:1.具酶的活性：酶解宿主细胞膜上的神经氨酸，破坏病毒受体。与成熟病毒的释放有关。2.具抗原性：NA 抗体：无中和活性3.易变异，引起流感大流行4.分亚型的依据呼吸道感染病毒讲解47流感病毒的分型与抗原变异分
10、型分型 甲亚型 流感病毒三型 乙 丙n禽流感病毒：H1H15、N1N9 人流感病毒：H1 H3、N1N2n乙型、丙型至今未发现亚型 HA、NARNP和MP呼吸道感染病毒讲解48流感病毒的抗原变异n抗原漂移（antigenic drift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。n抗原转换（antigenic shift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。呼吸道感染病毒讲解49Past Antigenic Shifts1918H1N1“Spanish Influenza”20-40 million deaths1957 H2
11、N2“Asian Flu”1-2 million deaths1968 H3N2“Hong Kong Flu”700,000 deaths1977 H1N1 Re-emergence No pandemic At least 15 HA subtypes and 9 NA subtypes occur in nature.Up until 1997,only viruses of H1,H2,and H3 are known to infect and cause disease in human.呼吸道感染病毒讲解50n培养特性 可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液
12、，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。n抵抗力 不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。呼吸道感染病毒讲解51致病性：传染源-病人或病毒携带者致病机理-病毒不入血病毒-呼吸道-毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症致病性与免疫性n发热,畏寒，肌肉酸痛，出汗 n咳嗽,鼻塞,咽痛，头痛，厌食，乏力继发细菌感染呼吸道感染病毒讲解52免疫性：同型有1-2年免疫力 免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）呼吸道感染病毒讲解53n病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞n血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定n快速诊断 直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原
13、 核酸杂交、PCR、序列分析微生物学检查呼吸道感染病毒讲解54流感的防治原则n隔离患者 消毒空气n药物治疗：无特效药物 盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶n接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 减毒活疫苗 病毒表面抗原亚单位疫苗及 基因工程疫苗正在研制呼吸道感染病毒讲解55冠状病毒和SARS冠状病毒nCoronavirus and SARS coronavirus 呼吸道感染病毒讲解56 2002年11月至2003年6月期间，引起世界范围内流行的严重急性呼吸综合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）的病原体是一种新的冠状病毒，被称为SARS冠状病毒（SA
14、RS-CoV）。呼吸道感染病毒讲解57n电镜下：“它中间是圆形，四周有灰色的阴影，最外围是一个个紧挨着的突起部分。”，病毒的样子有点像自由女神头顶的帽子，称作日冕病毒或者冠状病毒。n是一种单正链RNA病毒呼吸道感染病毒讲解58不规则球形，不规则球形，60-220nm有包膜，带有有包膜，带有“棒状棒状”刺突且紧挨着排列，形刺突且紧挨着排列，形如花冠如花冠呼吸道感染病毒讲解59呼吸道感染病毒讲解60包膜刺突：包膜刺突：S蛋白蛋白 M蛋白蛋白 E蛋白蛋白衣壳：螺旋对称型衣壳：螺旋对称型核心：单正链核心：单正链RNA N蛋白蛋白结构结构呼吸道感染病毒讲解61蛋白质作用蛋白质作用N蛋白：蛋白：在病毒转录
15、复制和产生中起重要作用在病毒转录复制和产生中起重要作用M蛋白：蛋白：参与包膜形成参与包膜形成呼吸道感染病毒讲解62n抵抗力抵抗力 5656加热加热3030分钟能够灭活。脂溶剂分钟能够灭活。脂溶剂敏感，如敏感，如0.20.20.50.5过氧乙酸、氯消毒剂、过氧乙酸、氯消毒剂、丙酮、丙酮、7575乙醇、乙醇、1010甲醛等甲醛等5 5分钟内可以杀分钟内可以杀死粪便和尿液中的病毒。紫外线照射死粪便和尿液中的病毒。紫外线照射3030分钟可分钟可杀灭病毒。杀灭病毒。呼吸道感染病毒讲解63致病性与免疫性 传染源：病人，隐性感染者是否有传染传染源：病人，隐性感染者是否有传染 性尚不确定。性尚不确定。传播途径
16、：主要以近距离飞沫传播为主，传播途径：主要以近距离飞沫传播为主，也可通过手接触病人呼吸道分泌物经口、也可通过手接触病人呼吸道分泌物经口、鼻、眼传播。鼻、眼传播。呼吸道感染病毒讲解64临床特征：大致分为四期临床特征：大致分为四期潜伏期：为潜伏期：为2 27 7天天前驱期：病人几乎全部有高热，并以发热（高前驱期：病人几乎全部有高热，并以发热（高于于3838）为首发症状）为首发症状发病期：全身酸痛，乏力，干咳，胸闷气短等，发病期：全身酸痛，乏力，干咳，胸闷气短等，一旦出现呼吸困难，往往很快发展为一旦出现呼吸困难，往往很快发展为急性呼吸急性呼吸窘迫综合征。窘迫综合征。恢复期恢复期 白细胞、淋巴细胞和血
17、小板减少，白细胞、淋巴细胞和血小板减少，APTTAPTT延延长。基本病理改变以散在和弥散的急性肺实变长。基本病理改变以散在和弥散的急性肺实变为特征，影像学检查双侧肺部呈絮状或片状阴为特征，影像学检查双侧肺部呈絮状或片状阴影，此为影，此为SARSSARS特有。特有。SARSSARS的诊断主要依靠流行的诊断主要依靠流行病学史和临床表现。病学史和临床表现。呼吸道感染病毒讲解65n免疫性免疫性 人类对人类对SARSSARS冠状病毒无天然免疫力，普遍易感冠状病毒无天然免疫力，普遍易感 机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用的抗机体感染病毒后，可产生特异性有中和作用的抗 体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫
18、病理损体；产生细胞免疫应答；同时产生免疫病理损伤，伤，导致导致T T、B B细胞迅速凋亡，引起免疫功能极细胞迅速凋亡，引起免疫功能极度低度低 下下 呼吸道感染病毒讲解66感染病毒感染病毒发热发热38、头痛、头痛、关节痛、干咳、胸关节痛、干咳、胸闷气短等肺部闷气短等肺部X线线片双侧或单侧阴影片双侧或单侧阴影肺部出现多叶病变、肺部出现多叶病变、X 线胸片线胸片48h内达内达50%以上；低氧以上；低氧血症和呼吸困难血症和呼吸困难严重肺渗出、严重肺渗出、呼吸窘迫、呼吸窘迫、休克、休克、DIC等等死死亡亡潜伏潜伏2-10d呼吸道感染病毒讲解67微生物学检查 n检测病毒及抗原检测病毒及抗原 目前分离培养病
19、毒只能在目前分离培养病毒只能在P3P3实验室内进实验室内进行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗原行。细胞分离培养病毒，并用电镜形态观察、病毒抗原和核酸序列检测等来确诊。和核酸序列检测等来确诊。n检测病毒核酸检测病毒核酸 是目前快速诊断是目前快速诊断SARSSARS冠状病毒的最好方冠状病毒的最好方法。提取病毒法。提取病毒RNARNA，进行进行RT-PCRRT-PCR或巢式或巢式PCRPCR检测病毒核检测病毒核酸。实时定量酸。实时定量PCRPCR可以检测病毒拷贝数。可以检测病毒拷贝数。n检测病毒抗体检测病毒抗体 应用应用ELISAELISA、IFAIFA及胶体金免疫分析等方法及胶体金免疫
20、分析等方法检测血清中特异性抗体，包括检测血清中特异性抗体，包括IgMIgM、IgGIgG。通常在患病后通常在患病后1212天检出率较高，因此，不能作为早期诊断天检出率较高，因此，不能作为早期诊断呼吸道感染病毒讲解68防治原则防治原则n预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，预防：隔离病人、切断传播途径和提高免疫力，研制疫苗研制疫苗n治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物治疗：早期氧疗及适量激素治疗；抗病毒药物和抗生素；用恢复期血清治疗和抗生素；用恢复期血清治疗呼吸道感染病毒讲解6970报告内容提要报告内容提要 前言背景前言背景 小结展望小结展望 基本知识基本知识71一、前言背景一、前言背景
21、72目前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势目前流行性感冒仍呈周期性全球流行趋势73值得注意的是，上世纪值得注意的是，上世纪5050年代后的数次大小年代后的数次大小流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽流行，多数都起源于我国，而且被怀疑与禽类病毒的变异、动物与人病毒的整合形成新类病毒的变异、动物与人病毒的整合形成新的流感病毒株有关。的流感病毒株有关。呼吸道感染病毒讲解74 19971997年年5 5月，我国香港特别行政区月，我国香港特别行政区1 1例例3 3岁儿童死岁儿童死于不明原因的多器官功能衰竭，同年于不明原因的多器官功能衰竭，同年8 8月经美国疾月经美国疾病预防和控制中心以及病预防和控制中心
22、以及WHOWHO荷兰鹿特丹国家流感中荷兰鹿特丹国家流感中心鉴定为禽甲型流感病毒心鉴定为禽甲型流感病毒H5N1H5N1引起的人类流感。引起的人类流感。这是世界上首次证实甲型这是世界上首次证实甲型H5N1H5N1亚型禽流感病毒亚型禽流感病毒感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例，受到广感染人类因而引起人禽流行性感冒的病例，受到广泛关注。泛关注。75世界卫生组织世界卫生组织20052005年年1010月月2424日又公布了三件最新人日又公布了三件最新人类感染类感染H5N1H5N1禽流感病例。自禽流感病例。自20032003年底以来，已经有年底以来，已经有121121个病例，个病例，6262人死亡人死亡
23、76呼吸道感染病毒讲解77呼吸道感染病毒讲解78呼吸道感染病毒讲解79呼吸道感染病毒讲解80呼吸道感染病毒讲解81呼吸道感染病毒讲解82呼吸道感染病毒讲解83呼吸道感染病毒讲解84呼吸道感染病毒讲解85主要为患禽流感或携带禽主要为患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等流感病毒的鸡、鸭、鹅等禽类禽类,特别是鸡；野禽在特别是鸡；野禽在禽流感的自然传播中具有禽流感的自然传播中具有重要地位。重要地位。呼吸道感染病毒讲解86呼吸道感染病毒讲解87 主要经呼吸道传播，也可通过密切接触感染主要经呼吸道传播，也可通过密切接触感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被感的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被
24、感染。染。目前尚无人与人之间传播的证据。目前尚无人与人之间传播的证据。呼吸道感染病毒讲解88人类对禽流感病毒并不易感。儿童与老年所占人类对禽流感病毒并不易感。儿童与老年所占比例较高，病情较重。比例较高，病情较重。从事家禽养殖业者、在发病前从事家禽养殖业者、在发病前1 1周内去过家禽周内去过家禽饲养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病饲养、销售及宰杀等场所者以及接触禽流感病毒感染材料的实验室工作人员为高危人群。毒感染材料的实验室工作人员为高危人群。呼吸道感染病毒讲解89呼吸道感染病毒讲解90人患禽流感后化验和人患禽流感后化验和X X光检查光检查会有什么表现会有什么表现?H5N1H5N1等亚型病毒
25、感染者等亚型病毒感染者X X线检查可有肺炎线检查可有肺炎呼吸道感染病毒讲解92呼吸道感染病毒讲解93怀疑人患禽流感病怎么作出诊断怀疑人患禽流感病怎么作出诊断?是线索：是线索：（1）发病前）发病前1周内曾到过疫区，有感染周内曾到过疫区，有感染禽流感病毒的可能。禽流感病毒的可能。（2）与被感染的家禽及其分泌物、排泄）与被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接触史者。物等有密切接触史者。（3）与禽流感患者有密切接触史者有患）与禽流感患者有密切接触史者有患病的可能。病的可能。呼吸道感染病毒讲解94怀疑人患禽流感病怎么作出诊断怀疑人患禽流感病怎么作出诊断?临床感冒、肺炎的表现是关键：临床感冒、肺炎的表现
26、是关键：呼吸道感染病毒讲解95呼吸道感染病毒讲解961、对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。对疑似和确诊患者应进行隔离治疗。2 2、对症治疗、对症治疗 可应用解热药、缓解鼻粘膜充血可应用解热药、缓解鼻粘膜充血 药、止咳祛痰药等。药、止咳祛痰药等。3 3、抗病毒治疗：达菲（、抗病毒治疗：达菲（OseltamivirOseltamivir）、金刚烷）、金刚烷 胺（胺（AmantadineAmantadine）、中医中药）、中医中药呼吸道感染病毒讲解97呼吸道感染病毒讲解98呼吸道感染病毒讲解99呼吸道感染病毒讲解100呼吸道感染病毒讲解101呼吸道感染病毒讲解102呼吸道感染病毒讲解103呼吸道感染病毒讲解104呼吸道感染病毒讲解105
