1、大疱性皮肤病临床诊治1PPT课件ABCD2PPT课件 大疱性皮肤病（大疱性皮肤病（bullous dermatosis）是指是指一组发生在皮肤粘膜以一组发生在皮肤粘膜以大疱大疱为基本损害的皮为基本损害的皮肤病。肤病。3PPT课件第一节第一节 天天 疱疱 疮疮天疱疮（天疱疮（pemphigus）是一组累及皮肤和粘是一组累及皮肤和粘膜的自身免疫性膜的自身免疫性表皮内表皮内大疱病大疱病4PPT课件共同的特征有共同的特征有（1）大疱壁很薄、松弛、容易破裂；）大疱壁很薄、松弛、容易破裂；（2）组织病理为棘层松解所致的表皮内水疱；）组织病理为棘层松解所致的表皮内水疱；（3）免疫病理显示角质形成细胞间）免疫
2、病理显示角质形成细胞间IgG、IgA、IgM或或C3网状沉积。网状沉积。血清中存在针对桥粒成分的天疱疮抗体血清中存在针对桥粒成分的天疱疮抗体。5PPT课件大疱是怎样形成的大疱是怎样形成的从二十世纪从二十世纪60年代现代免疫学取得了重大进展，年代现代免疫学取得了重大进展，一位医学生一位医学生Jordon在微生物学家在微生物学家Bentner指导下，指导下，于于1965年发表论文指出天疱疮患者的血清中存在年发表论文指出天疱疮患者的血清中存在有抗棘细胞间物质的自身抗体，即天疱疮抗体有抗棘细胞间物质的自身抗体，即天疱疮抗体6PPT课件1967年他又首先发现大疱性类天疱疮患者的血清年他又首先发现大疱性类
3、天疱疮患者的血清中存在着抗基底膜带抗体中存在着抗基底膜带抗体7PPT课件研究结果表明：大疱性皮肤病患者的血清中均存在研究结果表明：大疱性皮肤病患者的血清中均存在有自身抗体，从而确定这一组疾病为自身免疫性疾有自身抗体，从而确定这一组疾病为自身免疫性疾病。病。8PPT课件 八十年代开始八十年代开始,大疱性皮肤病的研究从自身抗体转向自身抗原，大疱性皮肤病的研究从自身抗体转向自身抗原，从而进入了基因水平的研究，并发现天疱疮抗原为桥粒芯蛋白。从而进入了基因水平的研究，并发现天疱疮抗原为桥粒芯蛋白。寻常型天疱疮抗原主要是桥粒芯糖蛋白寻常型天疱疮抗原主要是桥粒芯糖蛋白3（DG3），），而落叶型天而落叶型天疱
4、疮抗原为桥粒芯糖蛋白疱疮抗原为桥粒芯糖蛋白1(DG1)。9PPT课件天疱疮抗体天疱疮抗体角质形角质形成细胞成细胞表面抗表面抗原原细胞释细胞释放纤维放纤维蛋白酶蛋白酶原激活原激活物物纤维蛋白酶纤维蛋白酶系统活化系统活化导致细胞间粘导致细胞间粘合物质降解合物质降解引起表皮棘层引起表皮棘层细胞松解细胞松解发病机理发病机理细胞破坏细胞破坏形成大疱形成大疱补体补体10PPT课件寻常型、增殖型寻常型、增殖型落叶型、红斑型落叶型、红斑型疱疹样天疱疮疱疹样天疱疮根据教学大纲的要求仅介绍根据教学大纲的要求仅介绍其中的五种类型其中的五种类型11PPT课件（一）寻常型天疱疮（一）寻常型天疱疮 是最常见的一型，是最常
5、见的一型，好发年龄：中年人，儿童罕见。好发年龄：中年人，儿童罕见。好发部位：口腔、胸背部、头颈部，严重者可泛发好发部位：口腔、胸背部、头颈部，严重者可泛发全身。约全身。约60%的患者初发损害在口腔粘膜，表现的患者初发损害在口腔粘膜，表现为水疱和糜烂。为水疱和糜烂。46个月后才发生皮肤损害。个月后才发生皮肤损害。12PPT课件 皮损特点皮损特点：表现为外观正常皮肤上发生水疱或大：表现为外观正常皮肤上发生水疱或大疱，或在红斑的基础上出现浆液性大疱，疱壁薄，疱，或在红斑的基础上出现浆液性大疱，疱壁薄，尼氏征阳性。尼氏征阳性。13PPT课件大大疱疱松松弛弛易易破，破，形形成成糜糜烂烂面，面，渗渗液液较
6、较多，多，部部分分可可结结痂，痂，若若继继发发感感染染则则伴伴有有难难闻闻臭臭味，味，如如不不及及时时给给予予有有效效的的治治疗，疗，皮皮损损不不断断扩扩展，展，大大量量体体液液丢丢失，失，发发生生低低蛋蛋白白血血症，症，并并发发感感染、染、败败血血症症而而危危及及生生命命14PPT课件治疗治疗 1、一般治疗、一般治疗 给予高蛋白、高维生素饮食，注意给予高蛋白、高维生素饮食，注意纠正水、电解质平衡。全身衰竭者应给予适量的血纠正水、电解质平衡。全身衰竭者应给予适量的血浆白蛋白、少量多次输血或血浆。浆白蛋白、少量多次输血或血浆。15PPT课件2、糖皮质激素、糖皮质激素 美国皮肤组织病理学家美国皮肤
7、组织病理学家Lever与与1958年首先用于天疱疮的治疗，是治疗本病的首年首先用于天疱疮的治疗，是治疗本病的首选药物，主要作用是抑制天疱疮抗体的产生。诊断选药物，主要作用是抑制天疱疮抗体的产生。诊断一旦确立则应及早应用，开始的剂量要足够，以尽一旦确立则应及早应用，开始的剂量要足够，以尽快控制病情。快控制病情。16PPT课件用量：主要根据天疱疮类型、皮损的范围、粘膜有用量：主要根据天疱疮类型、皮损的范围、粘膜有无损害、天疱疮抗体的滴度。无损害、天疱疮抗体的滴度。一般来说，寻常型、增殖型用量要大，落叶型与红一般来说，寻常型、增殖型用量要大，落叶型与红斑型的用量相对较小。以泼尼松来计算斑型的用量相对
8、较小。以泼尼松来计算17PPT课件 对皮损面积小于体表面积对皮损面积小于体表面积10%的轻症患者给予的轻症患者给予3040mg/d；对皮损面积占体表面积对皮损面积占体表面积30%左右的患者给予左右的患者给予6080mg/d；对皮损面积占体表面积对皮损面积占体表面积50%以上的重症患者给予以上的重症患者给予80100mg/d。18PPT课件对泛发性寻常型天疱疮患者，当每日口服大剂量激对泛发性寻常型天疱疮患者，当每日口服大剂量激素（素（100200mg/d泼尼松）有困难时，可静脉泼尼松）有困难时，可静脉滴注相应量氢化可的松或甲基泼尼松龙、地塞米松滴注相应量氢化可的松或甲基泼尼松龙、地塞米松19PP
9、T课件给药后密切观察病情变化。如给药后密切观察病情变化。如35日后，仍有新日后，仍有新水疱出现，应立即增加剂量的水疱出现，应立即增加剂量的1/31/2，直至无，直至无新的水疱出现，且原有皮疹开始消退，维持新的水疱出现，且原有皮疹开始消退，维持12周，然后逐渐减量周，然后逐渐减量20PPT课件冲击治疗冲击治疗：少数患者血清中含有高滴度自身抗体，：少数患者血清中含有高滴度自身抗体，对糖皮质激素常规治疗无反应，可选用糖皮质激素对糖皮质激素常规治疗无反应，可选用糖皮质激素冲击治疗。如用甲基泼尼松龙每日冲击治疗。如用甲基泼尼松龙每日1g静滴，连用静滴，连用35日后，改服泼尼松日后，改服泼尼松40mg/d
10、。21PPT课件3、免疫抑制剂、免疫抑制剂 主要是作为糖皮质激素的联合用主要是作为糖皮质激素的联合用药，能提高疗效，减少大剂量激素的副作用。药，能提高疗效，减少大剂量激素的副作用。可选用雷公藤多甙，可选用雷公藤多甙，3060mg/d；硫唑嘌呤硫唑嘌呤23mg/kg.d，口服口服22PPT课件环磷酰胺环磷酰胺12mg/kg.d,口服或口服或24mg/kg静脉静脉给药，隔日一次，总量均为给药，隔日一次，总量均为6-8g为一疗程；为一疗程；环磷酰胺冲击治疗：环磷酰胺冲击治疗：812mg/kg.d连续连续2天，每周天，每周1次，总量不超过次，总量不超过150mg/kg23PPT课件甲氨碟呤甲氨碟呤10
11、25mg，每周一次；每周一次；环孢素环孢素58mg/kg.d，分分2次口服，病情改善后次口服，病情改善后改为改为23mg/kg.d，持续持续1-2年年;应用免疫抑制药物，要密切注意其副作用，如胃肠应用免疫抑制药物，要密切注意其副作用，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常等。道反应、骨髓抑制、肝肾功能异常等。24PPT课件4、对大剂量激素治疗及与免疫抑制联合治疗不能、对大剂量激素治疗及与免疫抑制联合治疗不能控制的患者。控制的患者。血浆置换疗法：可以快速减少患者血清中抗体水平，血浆置换疗法：可以快速减少患者血清中抗体水平，每次每次33.5升，每周升，每周3次，连续次，连续2周。但停止治周。但停止治
12、疗后有反跳现象疗后有反跳现象。25PPT课件 大剂量丙种球蛋白冲击疗法：可以加速自身抗体的分解代谢，大剂量丙种球蛋白冲击疗法：可以加速自身抗体的分解代谢，安全性高。但有两个缺点：安全性高。但有两个缺点：（1）价格昂贵，国外的治疗价格，每个疗程）价格昂贵，国外的治疗价格，每个疗程12000美元，每美元，每月重复一次；月重复一次；（2）反复应用会失去疗效。）反复应用会失去疗效。骨髓干细胞移植治疗重症天疱疮获得成功骨髓干细胞移植治疗重症天疱疮获得成功26PPT课件5、抗感染治疗：天疱疮并发细菌、真菌感染相当、抗感染治疗：天疱疮并发细菌、真菌感染相当常见，尤其是细菌感染，是天疱疮患者死亡的主要常见，尤
13、其是细菌感染，是天疱疮患者死亡的主要原因之一，必须密切注意，及时选用足量有效的抗原因之一，必须密切注意，及时选用足量有效的抗生素。生素。27PPT课件 6、局部治疗、局部治疗 给予积极有效的护理，对损害广泛者应给予暴露给予积极有效的护理，对损害广泛者应给予暴露疗法。用疗法。用1：8000高猛酸钾溶液清洗创面，合并感染者选用有高猛酸钾溶液清洗创面，合并感染者选用有效的抗生素软膏。口腔粘膜糜烂者，可用效的抗生素软膏。口腔粘膜糜烂者，可用10%的甘草水或多贝液的甘草水或多贝液漱口，外涂漱口，外涂2.5%金霉素甘油或碘甘油。金霉素甘油或碘甘油。28PPT课件 预后：预后：在在20世纪世纪50年代（无口
14、服糖皮质激素），本病的年代（无口服糖皮质激素），本病的2年、年、5年死年死亡率分别为亡率分别为50%、100%，衰弱、电解质及蛋白质丢失，脓毒血，衰弱、电解质及蛋白质丢失，脓毒血症是死亡的原因。症是死亡的原因。目前，死亡率为目前，死亡率为5%-10%，免疫抑制治疗的并发症几乎是唯，免疫抑制治疗的并发症几乎是唯一的死亡原因。一的死亡原因。29PPT课件第二节第二节 大疱性类天疱疮大疱性类天疱疮 大疱性类天疱疮（大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid,BP）是是一种自身免疫性一种自身免疫性表皮下表皮下大疱病大疱病1953年美国著名的皮肤病理学家年美国著名的皮肤病理学家Lever教授首
15、次教授首次提出大疱性类天疱疮的概念。提出大疱性类天疱疮的概念。30PPT课件病因与发病机制病因与发病机制 大疱性类天疱疮也是一种自身免疫疾病。患者血清大疱性类天疱疮也是一种自身免疫疾病。患者血清中存在有抗基底膜带的自身抗体，免疫电镜显示这中存在有抗基底膜带的自身抗体，免疫电镜显示这种抗体结合在基底膜带的透明板种抗体结合在基底膜带的透明板31PPT课件在补体的参与下趋化白细胞并释放蛋白水解酶，导在补体的参与下趋化白细胞并释放蛋白水解酶，导致表皮下水疱形成。致表皮下水疱形成。32PPT课件临床表现临床表现 好发年龄：好发年龄：50岁以上的中老年人。岁以上的中老年人。好发部位：躯干、四肢伸侧、腋窝和
16、腹股沟，约好发部位：躯干、四肢伸侧、腋窝和腹股沟，约10%35%的病例出现口腔粘膜损害。的病例出现口腔粘膜损害。33PPT课件 皮损特点皮损特点：在外观正常的皮肤上或红斑的基础上发生水疱或大疱，：在外观正常的皮肤上或红斑的基础上发生水疱或大疱，疱壁较厚、紧张、呈半球状，直径约疱壁较厚、紧张、呈半球状，直径约12cm。尼氏征阴性。尼氏征阴性。34PPT课件有的患者开始表现为风团样、湿疹皮炎样或水肿性有的患者开始表现为风团样、湿疹皮炎样或水肿性红斑红斑35PPT课件组织病理和免疫病理组织病理和免疫病理 表皮下水疱是本病的特征，疱腔内有嗜酸性粒细胞。表皮下水疱是本病的特征，疱腔内有嗜酸性粒细胞。真皮
17、乳头血管周围有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中真皮乳头血管周围有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞浸润性粒细胞浸润36PPT课件 免疫病理示基底膜带免疫病理示基底膜带IgG和（或）和（或）C3沉积。皮肤间接免疫荧沉积。皮肤间接免疫荧光检查显示光检查显示IgG型基底膜带自身抗体结合表皮侧。型基底膜带自身抗体结合表皮侧。37PPT课件诊断诊断 1、皮肤上出现壁厚，不易破的张力性大疱。、皮肤上出现壁厚，不易破的张力性大疱。2、组织病理为表皮下大疱。、组织病理为表皮下大疱。3、免疫病理示基底膜带、免疫病理示基底膜带IgG和（或）和（或）C3沉积。皮肤间接免疫荧沉积。皮肤间接免疫荧光检查检出结合表皮侧的光检查
18、检出结合表皮侧的IgG型基底膜带自身抗体型基底膜带自身抗体38PPT课件治疗治疗 1、糖皮质激素、糖皮质激素 一般用中等量的泼尼松一般用中等量的泼尼松0.751.25mg/kg.d，即可有效。即可有效。2、免疫抑制剂、免疫抑制剂 单独应用有效，也可与糖皮质激单独应用有效，也可与糖皮质激素联合应用素联合应用39PPT课件3、氨苯砜、氨苯砜 0.10.15g/d口服，可单独应用或口服，可单独应用或与激素联合应用。与激素联合应用。4、四环素、四环素 1.52.0g/d或米诺环素或米诺环素0.1g/d40PPT课件5、支持疗法、支持疗法 对症状较重的病例应适当补充营养，对症状较重的病例应适当补充营养，
19、必要时少量输血、血浆、白蛋白，注意水电解质的必要时少量输血、血浆、白蛋白，注意水电解质的平衡，加强护理，防止感染平衡，加强护理，防止感染41PPT课件6、外用药治疗、外用药治疗 注意创面清洁，可用注意创面清洁，可用1：50001：8000的高猛酸钾溶液或清热解毒中的高猛酸钾溶液或清热解毒中药液外洗，每日或隔日一次药液外洗，每日或隔日一次42PPT课件预后预后如果不予治疗，病程将持续数月至数年，可出现自如果不予治疗，病程将持续数月至数年，可出现自发性消退或加重。糖皮质激素治疗可使发性消退或加重。糖皮质激素治疗可使75%病例病例获得长期临床缓解。死亡率相对较低获得长期临床缓解。死亡率相对较低43PPT课件表皮内大疱病表皮内大疱病表皮下大疱病表皮下大疱病寻常型寻常型增殖型增殖型落叶型落叶型红斑型红斑型疱疹样天疱疮疱疹样天疱疮大疱性类天疱疮大疱性类天疱疮 本次课的重点本次课的重点:寻常型天疱疮的临床表现、寻常型天疱疮的临床表现、诊断及治疗。诊断及治疗。大疱病大疱病小结44PPT课件谢谢！谢谢！45PPT课件
