1、抗糖尿病药课件抗糖尿病药课件重点、难点 重点：胰岛素及口服降血糖药的作用与应用。难点：糖尿病不同类型的选药。2抗糖尿病药课件糖尿病糖尿病 糖尿病是一种以糖代谢紊乱为主要症状的代谢内分泌疾病；发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关；分类 型(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)自身免疫性疾病细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)3抗糖尿病药课件糖尿病治疗方法及展望
2、型糖尿病 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射)普通胰岛素结构改造(猪胰岛素 链第30位的丙氨酸用苏氨酸代替)重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、细胞系、非胰岛细胞等）4抗糖尿病药课件 型糖尿病 控制饮食 药物治疗 常用药物种类磺酰脲类双胍类-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）5抗糖尿病药课件 空腹血糖正常值：正常指数为3.9-6.1mmol/L(毫摩尔)，血糖指数应小于6.2 餐后两小时低于7.86抗糖尿病药课件第一节第一节 胰岛素胰岛素7抗糖尿病药课件 胰岛素的结构 分子量为56kD的酸性蛋白质 由两条多
3、肽链以二硫键共价相连 A链有21个氨基酸残基 B链有30个氨基酸残基。8抗糖尿病药课件l 糖代谢糖代谢：降血糖：降血糖 胰胰岛岛素素使使血血糖糖利用增加利用增加来源减少来源减少l促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周促进细胞膜对葡萄糖的转运，增加外周 组织对糖的摄取。组织对糖的摄取。l诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，诱导葡萄糖激酶、丙酮酸脱氢酶等，加速葡萄糖的酵解和氧化。加速葡萄糖的酵解和氧化。l促进糖原的合成和贮存，同时又抑制促进糖原的合成和贮存，同时又抑制糖原分解和异生。糖原分解和异生。9抗糖尿病药课件 脂肪代谢促进合成，抑制分解 糖尿病：酮体增多 蛋白质代谢促进合成，抑制分解 促进钾进入细胞
4、内10抗糖尿病药课件作用机制作用机制 胰岛素受体为一糖蛋白、大分子复合物 两个13kD的-亚单位 两个90kD 的-亚单位 -亚单位在胞外，含胰岛素结合部位 -亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。11抗糖尿病药课件12抗糖尿病药课件13抗糖尿病药课件三三.体内过程体内过程 口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药 代谢快，t1/2仅为9-10分钟，但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（7.3）；加入微量锌使制剂稳定 中、长效制剂均为
5、混悬剂，不可静脉注射14抗糖尿病药课件15抗糖尿病药课件16抗糖尿病药课件17抗糖尿病药课件18抗糖尿病药课件五五.不良反应不良反应 低血糖反应：血糖2.77mmol/L(50mg%)致死 及早发现，轻者可口服糖水;严重者立即注射50%葡萄糖 注意鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷及非酮症性糖尿病昏迷 过敏反应：异体蛋白进入人体所致 反应性高血糖：低血糖代偿性导致生长激素、NA、胰高血糖素、糖皮质激素分泌增多，出现高血糖 胰岛素耐受性 局部反应：脂肪萎缩20抗糖尿病药课件胰岛素耐受性胰岛素耐受性 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(insulin resistance,INR)定义：病人血中胰岛素含量正常或高于
6、正常，但其生物效应明显降低 急性型：血中拮抗物质增多，胰岛素与受体结合率下降诱因：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态措施：处理诱因，调整水、电解质平衡，加大胰岛素用量 慢性：每日需用胰岛素200u以上，且无并发症抗胰岛素受体抗体，抗胰岛素物质增多受体水平变化，数目减少(老年、肥胖、肢端肥大症等）靶细胞膜上葡萄糖转运系统失常（受体后异常）21抗糖尿病药课件第二节第二节 口服降糖药口服降糖药磺酰脲类磺酰脲类 甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特列本脲、格列吡嗪、格列齐特双胍类双胍类 甲福明、苯乙福明甲福明、苯乙福明葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波
7、糖、伏格列阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇波糖、米格列醇InsulinInsulin增敏药增敏药 罗格列酮、环格列酮、吡罗格列酮、环格列酮、吡格列酮、恩格列酮格列酮、恩格列酮22抗糖尿病药课件一、一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide)格列吡嗪(glipizide)格列齐特(gliclazipe)格列美脲(glimepride)格列喹酮(gliquidone)23抗糖尿病药课件药理作用机制药理作用机制 降血糖:对正常人及胰岛功能尚存的糖尿病患者均有降血糖作用 促进胰岛细胞分泌胰岛素 降低胰岛素代谢（
8、抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增强靶细胞上INsR的数目和亲和力）24抗糖尿病药课件(二二)体内过程体内过程 口服易吸收 血浆蛋白结合率很高 t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，作用最弱 主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出25抗糖尿病药课件26抗糖尿病药课件(三三)临床应用临床应用 糖尿病 胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量 氯磺丙脲：促进ADH分泌，治疗尿崩症27抗糖尿病药课件(四四)不良反应不良反应 胃肠道反应 中枢神经系统症状 粒细胞减少，黄疸及肝损害 持久性低血糖28抗糖尿病药课件二二.双胍类（二甲双胍）药
9、理作用 使肌肉组织中的葡萄糖无氧酵解增加 促进组织对葡萄糖的摄取 减少肝细胞糖异生 减慢葡萄糖在肠道的吸收 增加胰岛素与胰岛素受体结合 降低胰高血糖素29抗糖尿病药课件 临床应用 轻症糖尿病，肥胖病人 对正常血糖无影响 对胰岛功能丧失的仍有作用 不良反应 乳酸性酸血症及酮尿 苯乙双胍（70年后弃用）30抗糖尿病药课件三三.-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂该类药物包括：该类药物包括：阿卡波糖、伏格列波糖、米格阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。列醇等。药理作用药理作用:不增加胰岛素分泌，其降血糖机制不增加胰岛素分泌，其降血糖机制主要是通过抑制小肠中各种主要是通过抑制小肠中各种-葡萄糖苷酶，阻葡萄
10、糖苷酶，阻止止1 1，4-4-糖苷键水解。糖苷键水解。不良反应不良反应:主要为胃肠道反应主要为胃肠道反应。临床应用临床应用:由于降血糖作用较弱，主要用于轻、由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度中度II 型糖尿病患者，尤其适用于老年患者。型糖尿病患者，尤其适用于老年患者。31抗糖尿病药课件四四.Insulin增敏剂增敏剂(针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性针对胰岛素抵抗，提高机体对胰岛素敏感性)噻唑烷酮类化合物（罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮）临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人型糖尿病 不良反应嗜睡、水肿、血液稀释、肌肉及骨骼痛、头痛、消化道症状、上呼吸道感染 曲格列酮明显肝毒性32抗糖尿病药课件瑞格列奈瑞格列奈l 刺激胰岛分泌胰岛素而发挥作用。降血糖刺激胰岛分泌胰岛素而发挥作用。降血糖作用为格列本脲的作用为格列本脲的3 3 5 5倍。倍。l 口服吸收迅速，肝内代谢，口服吸收迅速，肝内代谢，t t1/21/2为为1 h1 h。l 瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。瑞格列奈是新型的非磺酰脲类口服降糖药。l 用于用于II型糖尿病患者。型糖尿病患者。口服降血糖药口服降血糖药其他类其他类33抗糖尿病药课件34抗糖尿病药课件思考题 1胰岛素增敏剂的药理作用和用途有哪些？2胰岛素用途有哪些？35抗糖尿病药课件ThanksThanks36抗糖尿病药课件
