1、体外诊断试剂与设备临体外诊断试剂与设备临床要求与常见问题床要求与常见问题第一页，共81页。体外诊断试剂与设备临床要求与常见问题体外诊断试剂与设备临床要医疗器械临床试验医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的平安有效性进展确认或者验证的过程。GCP概念第二页，共81页。医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请根本原那么依法原那么伦理原那么科学原那么第三页，共81页。根本原那么依法原那么第三页，共8 1 页。IVDIVD?体外诊断试剂注体外诊断试剂注册管理方法册管理方法?体外诊断试剂临床体外诊断试剂临床试验技术指导原那么试验技
2、术指导原那么?临检临检设备设备?医疗器械注册管理方法医疗器械注册管理方法?GCPGCP4?医疗器械临床评价医疗器械临床评价技术指导原那么技术指导原那么?法规依据第四页，共81页。I V D?体外诊断试剂注?体外诊断试剂临床临检设备?医疗器械注体外诊断试剂临床试验体外诊断试剂临床试验IVDIVD第五页，共81页。体外诊断试剂临床试验I V D 第五页，共8 1 页。IVD临床评价IVD临床评价IVD临床试验IVD免临床试验 申请人/备案人通过临床文献资料、临床经历数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者预期用途进展确认的过程。在相应的临床环境中，对体外诊断试剂的临床性能进展的系统性研究。包
3、括与已上市产品的比较研究试验。其他临床评价方式。IVDIVD总局5号第28条总局2021年第16号第六页，共81页。I V D 临床评价I V D I V D I V D 申请人/备案人通过临床文献资注册变更 第二类、第三类体外诊断试剂校准、质 控除外注册。主要原材料供给商变更；变更检测条件、阳性判断值或参考区间、增加临床适应症、新增样本类型等涉及临床试验的变更事项。IVDIVD临床试验的情形2021第44号公告第七页，共81页。注册变更第二类、第三类体外诊断试剂校准、质I V D 临床试验的IVDIVD临床试验的情形举例参比液参比液组成：含定量组成：含定量的离的离子成分。子成分。用途：用于检
4、用途：用于检测样测样本中血气工程。本中血气工程。校准品校准品组成：含定量组成：含定量的离子成分。的离子成分。用途：用于血用途：用于血气工程检测时气工程检测时校准曲线的建校准曲线的建立。立。第八页，共81页。I V D 临床试验的情形举例参比液校准品第八页，共8 1 页。IVDIVD临床试验根本要求伦理要求机构人员 统一方案。机构选择、试验设计、所选参比试剂、复核方法等一致。严格按照产品说明书操作。典型规格。方案要求 管理构造：主要研究者、参加人员、质量控制、数据管理、问题及措施等 培训、预试验要求；试验样品要求生产要求、注册检验要求 资料管理：原始记录、申报资料伦理、方案、报告等管理要求 符合
5、伦理学准那么，获得临床机构伦理委员会同意。样本获得的带来的风险、试验结果带来的风险 保护受试者权益、平安、安康、隐私。参考144号文。三类3家；二类2家。机构资质：总局资质认可。能力匹配专业、人员、仪器设备。第九页，共81页。I V D 临床试验根本要求伦理要求机构人员统一方案。机构选择、试IVDIVD临床试验设计试验方法试验方法参照系统选择参照系统选择同步设盲同步设盲受试者入组、排除和剔除受试者入组、排除和剔除临床试验样本量临床试验样本量新研制产同类产品品已上市注册变更进口产品患者自测产品数据统计分析方法数据统计分析方法参考参考IVD产品指导原那么要求产品指导原那么要求第十页，共81页。I
6、V D 临床试验设计试验方法参照系统选择同步设盲受试者入组、排IVDIVD临床试验设计-新研制产品试试验验方方法法盲法比较研究盲法比较研究比较研究：试验用比较研究：试验用IVD产品产品vs.诊断该疾病的诊断该疾病的“金标准；病金标准；病例随访：早期诊断、疗效监测、预后判断。例随访：早期诊断、疗效监测、预后判断。证明产品临床性能证明产品临床性能参参 照照 系系 统统 选选 择择“金标准金标准“指现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。如组织病理检查、影像学、病原体指现有条件下，公认的、可靠的、权威的诊断方法。如组织病理检查、影像学、病原体别离培养鉴定、长期随访等。别离培养鉴定、长期随访等。第
7、十一页，共81页。I V D 临床试验设计-新研制产品试验方法第十一页，共8IVDIVD临床试验设计举例参参 照照 系系 统统 选选 择择肿瘤标志物指导原那么：肿瘤标志物指导原那么：新标志物：完成至少新标志物：完成至少100例随访例随访药物滥用类指导原那么：药物滥用类指导原那么：无同类试剂批准的品种，与参考方法气相色谱无同类试剂批准的品种，与参考方法气相色谱-质谱法、质谱法、HPLC等进展比较研等进展比较研究试验。究试验。第十二页，共81页。I V D 临床试验设计举例参 照 系 统 选 择第十二页，共8IVDIVD临床试验设计-新研制产品同同步步盲盲法法同步检测同步检测盲法比较盲法比较保证结
8、果客观、真实、可靠保证结果客观、真实、可靠受试者入排标准受试者入排标准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准病例组：病例组：“金标准确定有某病，包括病症典型和非典型，病程早、中、金标准确定有某病，包括病症典型和非典型，病程早、中、晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；晚期，病情轻、中、重型，不同性别、年龄等；对照组：对照组：“金标准确定无该病患者和金标准确定无该病患者和/或正常人，包括易混淆疾病病例。或正常人，包括易混淆疾病病例。第十三页，共81页。I V D 临床试验设计-新研制产品同步盲法第十三页，共8IVDIVD临床试验设计-新研制产品样样本
9、本量量根本原那么：根本原那么：符合统计学要求，根据产品预期用途及相关疾病发病率等指符合统计学要求，根据产品预期用途及相关疾病发病率等指标，选择科学合理的样本量估算方法；标，选择科学合理的样本量估算方法；符合最低样本量要求符合最低样本量要求IVD临床指导原那么；临床指导原那么；罕见病及用于突发公共卫生事件的产品：酌情减少样本量，罕见病及用于突发公共卫生事件的产品：酌情减少样本量，但需有充分的理由，并满足评价要求；但需有充分的理由，并满足评价要求；符合总局制定发布的符合总局制定发布的IVD产品指导原那么要求。产品指导原那么要求。保证样本量充分，样本分布相对均衡保证样本量充分，样本分布相对均衡第十四
10、页，共81页。I V D 临床试验设计-新研制产品样本量第十四页，共8 1 页IVDIVD临床试验设计-新研制产品样样本本量量最低样本量要求产品注册：最低样本量要求产品注册：三类：三类：1000其中其中核酸扩增方法检测病原体：核酸扩增方法检测病原体：500麻醉、精神、医用毒性药物检测：麻醉、精神、医用毒性药物检测：500流式试剂：流式试剂：500组化试剂治疗用药相关、新的临床意义：组化试剂治疗用药相关、新的临床意义：1000组化试剂多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊组化试剂多指标综合诊治的标志物之一，与辅助诊 断、鉴别诊断、病情监测、预后相关：断、鉴别诊断、病情监测、预后相关：500血型检测
11、：血型检测：3000二类：二类：200新研制新研制IVD产品：产品：1000第十五页，共81页。I V D 临床试验设计-新研制产品样本量第十五页，共8 1 页IVDIVD临床试验设计-新研制产品统统计计方方法法方案中明确统计方法及承受标准方案中明确统计方法及承受标准报告中应与方案一致报告中应与方案一致说明不一致样本的复测、复核和原因分析说明不一致样本的复测、复核和原因分析参考参考IVD产品指导原那么要求产品指导原那么要求第十六页，共81页。I V D 临床试验设计-新研制产品统计方法第十六页，共8IVDIVD临床试验设计-已有同品种上市试试验验方方法法对照试验对照试验对照试验：试验用对照试验
12、：试验用IVD产品产品vs.已上市产品；证明两者等效已上市产品；证明两者等效参参 照照 系系 统统 选选 择择比照试剂比照试剂已上市同类产品；已上市同类产品；临床普遍认为质量较好的产品；临床普遍认为质量较好的产品；具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品溯源、推荐的阳性判断值具有可比性的产品：方法学、预期用途、性能指标、校准品溯源、推荐的阳性判断值/参考区间、样本类型等。参考区间、样本类型等。第十七页，共81页。I V D 临床试验设计-已有同品种上市试验方法第十七页，IVDIVD临床试验设计举例参参 照照 系系 统统 选选 择择病原体病原体IgM、TORCH 类指导原那么：类指导
13、原那么：除同类产品比照试验外，还应对急性期患者样本进展考核试剂与参考方除同类产品比照试验外，还应对急性期患者样本进展考核试剂与参考方法的一致性研究，不少于法的一致性研究，不少于30例，或采用血清转化盘验证。例，或采用血清转化盘验证。药物滥用类指导原那么：药物滥用类指导原那么：除同类产品比照试验外，还需完成至少除同类产品比照试验外，还需完成至少30例参考方法比照试验。例参考方法比照试验。流感病毒核酸检测：流感病毒核酸检测：除同类产品比照试验外，还需完成不少于除同类产品比照试验外，还需完成不少于30例病毒培养阳性样本验证。例病毒培养阳性样本验证。第十八页，共81页。I V D 临床试验设计举例参
14、照 系 统 选 择第十八页，共8IVDIVD临床试验设计-已有同品种上市同同步步盲盲法法同步检测同步检测盲法比较盲法比较保证结果客观、真实、可靠保证结果客观、真实、可靠受试者入排标准受试者入排标准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准根据预期用途、适用人群确定入组、排除标准注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测范围注重临界值样本或医学决定水平样本的选择，量值覆盖检测范围适当纳入干扰样本适当纳入干扰样本第十九页，共81页。I V D 临床试验设计-已有同品种上市同步盲法第十九页，IVDIVD临床试验设计-已有同品种上市受试者入排标准受试者入排标准例：肿瘤标志物例：肿瘤标志物目标器
15、官目标器官/组织恶性疾病病例组织恶性疾病病例其他器官其他器官/组织恶性疾病病例组织恶性疾病病例相关良性疾病病例相关良性疾病病例可能产生阳性结果的其他受试者群体如孕妇等可能产生阳性结果的其他受试者群体如孕妇等正常安康人群例数限制正常安康人群例数限制干扰样本干扰样本第二十页，共81页。I V D 临床试验设计-已有同品种上市受试者入排标准第二十页，IVDIVD临床试验设计-已有同品种上市样样本本量量同与同与“金标准比较研究试验金标准比较研究试验第二十一页，共81页。I V D 临床试验设计-已有同品种上市样本量第二十一页，共IVDIVD临床试验设计举例样样本本量量HIV临床指导原那么：临床指导原那
16、么：方法方法例数例数阳性样本阳性样本干扰干扰。第三代发光类试剂至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。经过全面验证的阳转血清至少5套。类风湿因子（RF+）,HIV相关病毒，孕妇样本等。第四代发光类试剂至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。经过全面验证的阳转血清盘至少10套。至少10份单独抗原阳性样本。类风湿因子（RF+）,HIV相关病毒，孕妇样本等。核酸检测(NAT)（定量）至少500HIV-1 450例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。抗病毒治疗药物、HIV相关
17、病毒。核酸检测(NAT)（定性）至少500HIV-1 300例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。抗病毒治疗药物、HIV相关病毒。免疫印记（WB）至少1000HIV-1 400例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于10例。类风湿因子（RF+）,相关病毒，孕妇样本等。基因耐药突变HIV-1 450例对于我国流行的主要基因型（至少3种）每种不少于30例，应具有统计学意义。蛋白酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少100例。逆转录酶基因区存在典型的耐药突变的样本至少300例。抗病毒治疗药物、相关病毒至少500 样样 本本量量第二十二页，共81页。I V D
18、 临床试验设计举例样本量方法例数阳性样本干扰第三代IVDIVD临床试验设计-已有同品种上市统统计计方方法法方案中明确统计方法及承受标准方案中明确统计方法及承受标准报告中应与方案一致报告中应与方案一致说明不一致样本的复测、复核和原因分析说明不一致样本的复测、复核和原因分析参考参考IVD产品指导原那么要求产品指导原那么要求第二十三页，共81页。I V D 临床试验设计-已有同品种上市统计方法第二十三页IVDIVD临床试验设计统统计计方方法法定性检测与定性检测与“金标准比照金标准比照评价指标：灵敏度、特异度、预测值报告95%置信区间假设检验：Kappa一致性检验、配对x2检验金标准金标准被考核试剂阳
19、性阴性合计阳性a（真阳性）b（假阳性）a+b阴性c（假阴性）d（真阴性）c+d合计a+cb+dn（a+b+c+d）第二十四页，共81页。I V D 临床试验设计统计方法评价指标：灵敏度、特异度、IVDIVD临床试验设计统统计计方方法法定性检测与同类产品比照定性检测与同类产品比照评价指标：阳性/阴性符合率、总符合率报告95%置信区间假设检验：Kappa一致性检验、配对x2检验同类产品同类产品被考核试剂阳性阴性合计阳性aba+b阴性cdc+d合计a+cb+dn（a+b+c+d）第二十五页，共81页。I V D 临床试验设计统计方法评价指标：阳性/阴性符合率IVDIVD临床试验设计统统计计方方法法定
20、量检测定量检测线性回归线性回归 最小二乘法、最小二乘法、Passing-Bablok、Deming等等Bland-Altman分析分析简单相关性分析简单相关性分析Pearson、Spearman 等等配对配对t检验检验结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计分析方法，在合理的结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计分析方法，在合理的置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著相关性，定量值结果应无显著统计置信区间，考察两种试剂结果是否呈显著相关性，定量值结果应无显著统计学差异。如有可能，建议应考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存学差异。如有可能，建议应考虑到在不同的样本浓度区间试
21、剂的性能可能存在的差异，对总体浓度范围进展区间分层统计。在的差异，对总体浓度范围进展区间分层统计。实验数据离群点的剔除须有依据实验数据离群点的剔除须有依据第二十六页，共81页。I V D 临床试验设计统计方法第二十六页，共8 1 页。IVDIVD临床试验设计-注册变更试试验验方方法法对照试验对照试验对照试验：变更后产品对照试验：变更后产品vs.变更前产品变更前产品/已上市同类产品；证明两者等效已上市同类产品；证明两者等效样样本本量量最低样本量要求：最低样本量要求：检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等：三类至检测条件优化、增加与原样本类型具有可比性的其他样本类型等：三类至少少
22、200例，二类至少例，二类至少100例。至少两家机构例。至少两家机构主要原材料供给商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加临床适应症：根据具体情况，主要原材料供给商变更、阳性判断值或参考区间变化、增加临床适应症：根据具体情况，酌情增加总样本数。至少两家机构酌情增加总样本数。至少两家机构第二十七页，共81页。I V D 临床试验设计-注册变更试验方法第二十七页，共8IVDIVD临床试验设计-进口产品临临 床床 试试 验验 关关 注注流行病学背景不同带来的差异人种和地域差异可能造成阳性判断值/参考区间的差异其他影响因素第二十八页，共81页。I V D 临床试验设计-进口产品临 床 试 验 关 注第二
23、十八IVDIVD临床试验设计-患者自测产品临临 床床 试试 验验 关关 注注临床试验应包含：无医学背景的消费者对产品说明书认知能力的评价。临床试验应包含：无医学背景的消费者对产品说明书认知能力的评价。参考相关产品指导原那么参考相关产品指导原那么第二十九页，共81页。I V D 临床试验设计-患者自测产品临 床 试 验 关 注第二IVDIVD临床试验资料要求 伦理委员会审查意见包括修订案批准 批准的方案版本 号及日期 有关知情同意的认定结论及知情同意书版本 知情同意书如有伦理方案 签名、签章 主要研究者、试验机构 统计学负责人及单位 申请人 版本号、日期 各机构方案一致报告 签名、签章符合指导原
24、那么要求 分报告、总报告 内容、格式符合 要求154号公告：号公告：机构公章：封机构公章：封面和骑缝面和骑缝129号公告号公告第三十页，共81页。I V D 临床试验资料要求伦理委员会审查意见包括修订案批准伦IVDIVD临床试验资料要求临临 床床 试试 验验 方方 案案1.一般信息产品信息、临床试验开展时间和人员、申请人一般信息产品信息、临床试验开展时间和人员、申请人信息信息第三十一页，共81页。I V D 临床试验资料要求临 床 试 验 方 案第三十一页，共8IVDIVD临床试验资料要求临临 床床 试试 验验 报报 告告一首篇一首篇1.封面标题；封面标题；第三十二页，共81页。I V D 临
25、床试验资料要求临 床 试 验 报 告第三十二页，共8IVDIVD临床试验资料要求临临 床床 试试 验验 报报 告告二正文内容和报告格式二正文内容和报告格式引言引言研究目的研究目的试验管理试验管理试验设计试验设计试验总体设计及方案的描述试验总体设计及方案的描述试验设计及试验方法选择试验设计及试验方法选择1样本量及样本量确定的依据。样本量及样本量确定的依据。2样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。样本选择依据、入选标准、排除标准和剔除标准。3样本采集、保存、运输方法等。样本采集、保存、运输方法等。4“金标准或比照试剂确实立。金标准或比照试剂确实立。5临床试验用所有产品的名称、规格、来源、批号
26、、效期及保存条件，比照试剂的注册临床试验用所有产品的名称、规格、来源、批号、效期及保存条件，比照试剂的注册情况。情况。6质量控制方法。对质量控制方法进展简要的阐述。质量控制方法。对质量控制方法进展简要的阐述。7临床试验数据的统计分析方法。临床试验数据的统计分析方法。8试验过程中方案的修改。试验过程中方案的修改。临床试验结果及分析临床试验结果及分析讨论和结论讨论和结论 2.有关临床试验中特别情况的说明有关临床试验中特别情况的说明第三十三页，共81页。I V D 临床试验资料要求临 床 试 验 报 告第三十三页，共8IVDIVD临床试验资料要求临临 床床 试试 验验 报报 告告临床试验中所采用的其
27、他试验方法或其他诊断试剂产品的根本信息临床试验中所采用的其他试验方法或其他诊断试剂产品的根本信息，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况。，如试验方法、诊断试剂产品来源、产品说明书及注册批准情况。临床试验中的所有试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试临床试验中的所有试验数据，需由临床试验操作者、复核者签字，临床试验机构盖章封面盖章和骑缝章。验机构盖章封面盖章和骑缝章。主要参考文献。主要参考文献。主要研究者简历。主要研究者简历。申请人需要说明的其他情况等。申请人需要说明的其他情况等。第三十四页，共81页。I V D 临床试验资料要求临 床 试 验 报 告第三十四页，共8
28、IVDIVD临床试验资料要求临临 床床 试试 验验 报报 告告其他附件举例：其他附件举例：测序试验作为比照试剂的相关资料：测序试验作为比照试剂的相关资料：测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品的相关信息。测序方法原理、测序仪型号、测序试剂及消耗品的相关信息。测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功能性实验等资料。测序方法所用引物相关信息，如基因区段选择，分子量、纯度、功能性实验等资料。引物设计应合理涵盖考核试剂扩增的靶核酸区段、位点等。引物设计应合理涵盖考核试剂扩增的靶核酸区段、位点等。对所选测序方法的分析性能进展合理验证，尤其是最低检测限确实认，建对所选测序方法的分析性
29、能进展合理验证，尤其是最低检测限确实认，建议将所选测序方法与申报试剂的相关性能进展适当比对分析。议将所选测序方法与申报试剂的相关性能进展适当比对分析。测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进展质测序方法应建立合理的阳性质控品和阴性质控品对临床样本的检测结果进展质量控制。量控制。提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料。提交有代表性的样本测序图谱及结果分析资料。*如为委托测序：应提交医疗机构的委托协议如为委托测序：应提交医疗机构的委托协议/合同合同第三十五页，共81页。I V D 临床试验资料要求临 床 试 验 报 告第三十五页，共8IVDIVD临床试验资料要求临临 床床
30、 试试 验验 报报 告告关键点：关键点：样本入选、排除、剔除标准样本入选、排除、剔除标准样本量计算方法样本量计算方法同步盲法同步盲法试验操作严格执行说明书要求，从原始样本开场试验操作严格执行说明书要求，从原始样本开场数据统计和假设检验数据统计和假设检验方案有否修订方案有否修订结论和讨论：结论和讨论：临床试验结果能否证明产品的临床性能满足临床需求，或与比照方法等效。临床试验结果能否证明产品的临床性能满足临床需求，或与比照方法等效。不符结果产生的原因，采取的措施复测与否、或金标准验证不符结果产生的原因，采取的措施复测与否、或金标准验证，验证后的结果统计、仍然不符的原因等等。，验证后的结果统计、仍然
31、不符的原因等等。不要流于形式不要流于形式第三十六页，共81页。I V D 临床试验资料要求临 床 试 验 报 告第三十六页，共8IVDIVD常见问题分析临临床床样样本本病例入组：适用人群病例入组：适用人群样本唯一且可溯源样本唯一且可溯源应尽可能使用前瞻性样本，可使用局部回忆性样本，应尽可能使用前瞻性样本，可使用局部回忆性样本，在临床试验方案中说明使用回忆性样本的理由。在临床试验方案中说明使用回忆性样本的理由。原始样本原始样本第三十七页，共81页。I V D 常见问题分析临床样本第三十七页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析样样本本量量阳性样本、阴性样本应能够满足各临床机构分别统计及总体统计
32、的要求，能够充分验证产品的临床性能和预期用途。对于多项联检产品、多位点基因突变检测的产品，应能充分验证各项待测物、各突变位点检测的临床性能，以及联合检测意义。第三十八页，共81页。I V D 常见问题分析样本量第三十八页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析配配套套仪仪器器试剂临床试验时如其配套仪器尚未上市试剂临床试验时如其配套仪器尚未上市,可以作为试验用配套仪器一同进展可以作为试验用配套仪器一同进展临床试验。但同步开展试验应注意试剂和仪器注册申报临床评价资料要求和临床试验。但同步开展试验应注意试剂和仪器注册申报临床评价资料要求和临床试验具体要求的差异。临床试验具体要求的差异。第三十九页，共
33、81页。I V D 常见问题分析配套仪器第三十九页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析数数 据据 统统 计计 分分 析析不同样本类型分别统计不同样本类型分别统计多项联检、多基因型联检，不同检测工程多项联检、多基因型联检，不同检测工程/基因型分别统计基因型分别统计检测范围较宽时分段统计检测范围较宽时分段统计不同人群分层统计不同人群分层统计第四十页，共81页。I V D 常见问题分析数 据 统 计 分 析第四十页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析试剂批次临床试验中试验用体外诊断试剂与注册检测用体外诊断试剂可以为不同批次；整个临床试验过程中试验用体外诊断试剂可以为不同的批次。第四十一页，共
34、81页。I V D 常见问题分析试剂批次第四十一页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析资质、签字、签章资质、签字、签章临床试验报告及其附件的签章应遵循合法有效的原那么临床试验报告及其附件的签章应遵循合法有效的原那么，签章应能表达各份资料的相关责任人，并能够确保整份资料的每一页的有效性。因，签章应能表达各份资料的相关责任人，并能够确保整份资料的每一页的有效性。因此应注意资料装订、骑缝章及签字的有效性。此应注意资料装订、骑缝章及签字的有效性。统计学负责人及其单位资质要求。统计学负责人及其单位资质要求。第四十二页，共81页。I V D 常见问题分析资质、签字、签章第四十二页，共8 1 页。IVD
35、IVD常见问题分析方 案 的 执 行 与 修 订报告内容应与方案的规定一致。临床试验过程中根据需要可能出现增加机构、病例数及方案调整等多种情况，需要进展方案修订。对于临床试验机构及方案内容涉及调整的，应再次提请伦理委员会进展方案修改并将变化内容再次向省级药监部门备案。第四十三页，共81页。I V D 常见问题分析方 案 的 执 行 与 修 订第四十三页，IVDIVD常见问题分析测序技术的应用测序技术的应用PCR类产品选择测序方法作为比照方法应慎重！类产品选择测序方法作为比照方法应慎重！测序数据应由临床试验机构负责，应提交详细的测序试验方法学和检测数据。测序数据应由临床试验机构负责，应提交详细的
36、测序试验方法学和检测数据。如临床机构不能完成测序实验，可委托有资质和如临床机构不能完成测序实验，可委托有资质和能力的第三方机构，提交有关的委托协议能力的第三方机构，提交有关的委托协议/合同。合同。第四十四页，共81页。I V D 常见问题分析测序技术的应用第四十四页，共8 1 页。IVDIVD常见问题分析对对 比比 试试 剂剂 选选 择择无已上市同类产品比对？无已上市同类产品比对？待评价试剂较已有产品性能更优，如灵敏度更高？待评价试剂较已有产品性能更优，如灵敏度更高？采用公认方法采用公认方法/实验室实验室“金标准方法作为比照方法？金标准方法作为比照方法？所选比照试剂在境外上市？所选比照试剂在境
37、外上市？已批准上市产品作为对照的意义：方法被确立、性能经过充分验证、临床已批准上市产品作为对照的意义：方法被确立、性能经过充分验证、临床已应用已应用可以作为参照系。可以作为参照系。充分的证据，证明对照方法充分的证据，证明对照方法/试剂的科学严谨性性能评价及确立、临床认可度、试剂的科学严谨性性能评价及确立、临床认可度、对所检标志物的临床用途成立。对所检标志物的临床用途成立。这将是更加需要被充分验证的这将是更加需要被充分验证的第四十五页，共81页。I V D 常见问题分析对 比 试 剂 选 择第四十五页，共8 1 页IVDIVD常见问题分析变更注册中的临床变更注册中的临床什么情况需要临床试验？除法
38、规列举事项外其他情况是否需要临床试验？什么情况需要临床试验？除法规列举事项外其他情况是否需要临床试验？酌情增加临床例数如何掌握？酌情增加临床例数如何掌握？临床试验与变更前比较还是另选比照试剂比较？临床试验与变更前比较还是另选比照试剂比较？第四十六页，共81页。I V D 常见问题分析变更注册中的临床第四十六页，共8 1 页。数据及病例的可溯源性原始记录：过程记录样本、仪器、试剂的采集、储存、运输、使用等数据记录原始性编盲问题 执行方案的符合性方案的修改、备案管理数据表内容缺失样本类型、诊断信息、人口学信息等需注意的问题临床核查IVDIVD第四十七页，共81页。数据及病例的可溯源性需注意的问题临
39、床核查I V D 第四十七页需注意的问题申报资料IVDIVD 临床常见发补内容：发补内容发补内容主要问题主要问题临床机构样本类型比照试剂选择方案设计问题报告、附件病例选择结果分析机构资质与声称不符、缺少同源比对无可比性或不合理未严格按照说明书声称人群、样本类型及临床意义等设计实验；试验操作与说明书不一致数据表内容缺失、信息与方案、说明书不符、无第三方确认、签章缺失、相关试剂、仪器信息不全未合理分组、阳性样本缺少确认信息、无干扰病例、罕见位点病例数太少、不能覆盖检测范围、年龄、性别等多项结果未分别统计、统计分析方法不明确；检测范围较宽应分段统计；不同人群分层统计已有指南品种未按照指南要求开展临床
40、试验第四十八页，共81页。需注意的问题申报资料I V D 临床常见发补内容：主要问题基因多态性检测产品重视临床意义的验证伴随诊断产品 重视用药相关性的证据需注意的问题特殊产品IVDIVD第四十九页，共81页。基因多态性检测产品需注意的问题特殊产品I V D 第四十九页，临床检验设备的临床评价临床检验设备的临床评价临检临检设备设备第五十页，共81页。临床检验设备的临床评价临检第五十页，共8 1 页。临床评价目的临检临检设备设备产品是否满足产品是否满足使用要求或者使用要求或者适用范围适用范围临床文献临床文献资料资料临床试验临床试验数据数据临床经历临床经历数据数据第五十一页，共81页。临床评价目的临
41、检产品是否满足使用要求或者适用范围临床文献资料临床评价途径临检临检设备设备免临床目录同品种比对临床试验临床临床评价评价第五十二页，共81页。临床评价途径临检免临床目录同品种比对临床试临床第五十二页，共注册 第二类、第三类医疗器械注册。变更 涉及临床评价的变更事项，如适用范围变化。临床评价的情形临检临检设备设备第五十三页，共81页。注册第二类、第三类医疗器械注册。变更涉及临床评价的变更事项，临床评价根本要求 收集的临床性能和平安性数据、有利和不利的数据均应纳入分析。全面客观 需要的数据类型和数据量应与产品的设计特征、关键技术、适用范围和风险程度相适应。深度广度 适用范围如适用人群、适用部位、与人
42、体接触方式、适应症、疾病程度和阶段、使用要求、使用环境等、使用方法、禁忌症、防范措施、警告等。确认内容 证明以下结论：在正常使用条件下，产品可到达预期性能；与预期收益相比，产品风险可承受。目的结论临检临检设备设备第五十四页，共81页。临床评价根本要求收集的临床性能和平安性数据、有利和不利的数据临床评价要求免免临临床床目目录录目录的制定法规依据目录的制定法规依据?条例条例?工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多工作机理明确、设计定型，生产工艺成熟，已上市的同品种医疗器械临床应用多年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；年且无严重不良事件记录，不改变常规用途的；通
43、过非临床评价能够证明该医疗器械平安、有效的。通过非临床评价能够证明该医疗器械平安、有效的。临检临检设备设备第五十五页，共81页。临床评价要求免临床目录临检第五十五页，共8 1 页。临床评价要求免免 临临 床床 目目 录录资料要求资料要求申报产品相关信息与申报产品相关信息与?目录目录?所述内容的比照资料；所述内容的比照资料；申报产品与申报产品与?目录目录?中已获准境内注册医疗器械的比照说明包括：中已获准境内注册医疗器械的比照说明包括：?申报产品与目录中已申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械比照表获准境内注册医疗器械比照表?和相应支持性资料。和相应支持性资料。结论结论证明申报产品与证明申报产品与
44、?目录目录?所述的产品具有等同性所述的产品具有等同性否那么应按照本指导原那么其他要求开展相应工作否那么应按照本指导原那么其他要求开展相应工作临检临检设备设备第五十六页，共81页。临床评价要求免临床目录临检第五十六页，共8 1 页。临床评价要求临检临检设备设备对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性资料概述基本原理（工作原理/作用机理）结构组成产品制造材料或与人体接触部分的制造材料性能要求灭菌/消毒方式适用范围使用方法申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械比照表注：比照工程可根据实际情况予以增加。第五十七页，共81页。临床评价要求临检对比项目目录中医疗器械申报产品差异性支持性基临床评价要求临检
45、临检设备设备例：全自动化学发光免疫分析仪申报产品相关信息与?目录?所述内容比照表申报产品目录描述结构组成根据申报产品具体情况，写明组成模块。通常由取样中心、处理中心、废液和供应中心、系统控制中心等组成。反应原理1.化学发光反应类型。2.免疫反应模式。3.光信号与分析物浓度的关系。通过以抗原抗体相互结合的免疫学反应为基础，使用酶标记或化学发光剂标记抗原抗体，通过一系列级联放大反应，将光信号或电信号与分析物浓度等相联系，分析人体样本中的抗原/抗体。样本类型血清、血浆、全血、尿液、脑脊液等（按申报产品具体情况写明人类体液。被分析物肿瘤标志物、激素、致病性病原体抗原/抗体等（按申报产品具体情况写明）各
46、种分析物，如肿瘤标志物，病原体抗原抗体。第五十八页，共81页。临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪申报产品目录临床评价要求临检临检设备设备例：全自动化学发光免疫分析仪申报产品与目录中已获准境内注册医疗器械比照表对比项目目录中已获准境内注册同类产品申报产品差异性支持性资料概述工作原理1.化学发光反应类型。2.免疫反应模式。3.光信号与分析物浓度的关系。结构组成根据申报产品具体情况，写明组成模块。性能要求参照行业标准YY/T 1155的要求，逐项进行比较。软件核心功能产品符合的国家/行业标准适用范围样本类型、被分析物类型使用方法工作环境、操作人员要求等防范措施和警告标签第五十九页，共81页
47、。临床评价要求临检例：全自动化学发光免疫分析仪目录中已获准申报临床评价要求临检临检设备设备 证明差异性未对产品的平安有效性产生不利影响；是证明产品平安有效、对产品进展风险收益分析的重要证据 应提供充分的数据同同 品品种种比比对对通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进展分析评价通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进展分析评价申报产品的临床数据申报产品的临床数据 同品种产品的临床数据同品种产品的临床数据企业设计开发时应搜集的数据；法规依据?条例?规定“通过对同品种医疗器械临床试验或者临床使用获得的数据进展分析评价，证明申报产品平安、有效目的是识别临床风险并进展合理控制应全面收集
48、临床文献，临床研究数据、不良事件数据、纠正措施数据第六十页，共81页。临床评价要求临检证明差异性未对产品的平安有效性产生不利影响；临床评价要求同同 品品 种种 比比 对对通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进展分析评价通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进展分析评价同品种医疗器械的定义和判定同品种医疗器械的定义和判定评价路径评价路径同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据的收集同品种医疗器械临床数据分析评价同品种医疗器械临床数据分析评价临床评价报告临床评价报告临检临检设备设备第六十一页，共81页。临床评价要求同品种比对临检第
49、六十一页，共8 1 页。临床评价要求临检临检设备设备同同 品品种种 比比对对同品种医疗器械同品种医疗器械定义：定义：与申报产品在根本原理、构造组成、制造材料有源类产品为与人体接触局部的与申报产品在根本原理、构造组成、制造材料有源类产品为与人体接触局部的制造材料、生产工艺、性能要求、平安性评价、符合的国家制造材料、生产工艺、性能要求、平安性评价、符合的国家/行业标准、预期用行业标准、预期用途等方面根本等同的已获准境内注册的产品。途等方面根本等同的已获准境内注册的产品。差异不对产品的平安有效性产生不利影响差异不对产品的平安有效性产生不利影响第六十二页，共81页。临床评价要求临检同品种比对第六十二页
50、，共8 1 页。临床评价要求同同品品种种比比 对对同品种医疗器械同品种医疗器械判定：判定：申报产品与同品种医疗申报产品与同品种医疗器械的比照工程器械的比照工程有源医疗器械有源医疗器械包括但不限于包括但不限于临检临检设备设备对比项目1.基本原理（1）工作原理（2）作用机理2.结构组成（1）产品组成（2）核心部件3.生产工艺4.制造材料（如材料牌号、动物源性材料、同种异体材料、成分、药物成分、生物活性物质、符合的标准等信息）5.性能要求（1）性能参数（2）功能参数6.安全性评价（如生物相容性、生物安全性、电气安全性、辐射安全性等）7.软件核心功能8.产品符合的国家/行业标准9.适用范围：（1）适用
