1、抗原临床培训抗原临床培训第一节第一节 抗原抗原(antigen,Ag)概念概念 2抗原临床培训哪些物质是抗原？3抗原临床培训移植器官、血型抗原微生物及其代谢产物疫苗（如菌苗、类毒素）异种蛋白、异种动物免疫血清（异种组织细胞）晶状体蛋白等（同种异体组织细胞）（自身蛋白）4抗原临床培训 抗原是什么？5抗原临床培训 抗原抗原能刺激机体免疫系统启动特异性能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。或体外发生特异性结合的物质。6抗原临床培训 抗原物质有哪些特性？7抗原临床培训免疫反应性（免疫反应性（immunor
2、eactivity）免疫原性（免疫原性（immunogenicity）8抗原临床培训 半抗原（半抗原（hapten）无免疫原性，仅有免疫反应性无免疫原性，仅有免疫反应性完全抗原、免疫原完全抗原、免疫原(immunogen)免疫原性免疫原性+免疫反应性免疫反应性 蛋白质载体（蛋白质载体（carrier)9抗原临床培训 半抗原半抗原-载体载体10抗原临床培训*抗原的命名和性能抗原的命名和性能免疫应答免疫应答刺激物刺激物广广义义命名命名引起免引起免疫应答疫应答类型类型表现形表现形式式免疫原免疫原性性免疫反免疫反应性应性免疫应答刺免疫应答刺激物激物狭义狭义命命名名抗原抗原正免疫正免疫应答应答正常免正常
3、免疫应答疫应答+抗原抗原-+半抗原半抗原超敏反超敏反应应+变应原变应原负免疫负免疫应答应答免疫耐免疫耐受受+-耐受原耐受原 11抗原临床培训第二节第二节 影响抗原免疫原性的因素影响抗原免疫原性的因素12抗原临床培训一、异物性一、异物性（一）（一）概念概念 与自身成分相异或未与机体胚胎期免疫细胞与自身成分相异或未与机体胚胎期免疫细胞接触过的物质。接触过的物质。（二）判断标准（二）判断标准 不以物质的空间位置判断，而以成熟淋巴细不以物质的空间位置判断，而以成熟淋巴细胞是否识别为标准。胞是否识别为标准。（三）分类：异种物质（三）分类：异种物质 同种异型（体）物质同种异型（体）物质 自身物质自身物质1
4、3抗原临床培训二、理化状态二、理化状态（一）分子量大小（一）分子量大小 一般一般10.0kD，分子量越大，免疫原性越强，分子量越大，免疫原性越强（二）化学组成（二）化学组成 一般一般，蛋白质、复杂多糖具有抗原性；脂类、核，蛋白质、复杂多糖具有抗原性；脂类、核酸不具抗原性。酸不具抗原性。（三）化学结构的复杂性（三）化学结构的复杂性 芳香族氨基酸芳香族氨基酸 支链氨基酸支链氨基酸 14抗原临床培训（四）分子结构和易接近性（四）分子结构和易接近性15抗原临床培训三、其他因素三、其他因素 机体反应性机体反应性（遗传背景、年龄、生理状况等）（遗传背景、年龄、生理状况等）抗原进入机体的途径、剂量、次数、间
5、抗原进入机体的途径、剂量、次数、间隔时间等隔时间等 免疫佐剂的使用免疫佐剂的使用16抗原临床培训第三节第三节 抗原的特异性与交叉反应抗原的特异性与交叉反应 17抗原临床培训 抗原特异性的内容抗原特异性的内容18抗原临床培训一、抗原决定簇（一、抗原决定簇（antigenic determinant）或表位（）或表位（epitope）19抗原临床培训1 1、概念概念：抗原分子中决定抗原特异性的抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，其性质、数目和空特殊化学基团，其性质、数目和空间构象决定了抗原分子在免疫应答间构象决定了抗原分子在免疫应答中的特异性。中的特异性。（免疫活性细胞表面抗原受体所识别、结合
6、的配体。抗体分子的抗原结合位点所识别、结合的配体。）20抗原临床培训2、意义：、意义：抗原被免疫细胞识别的标志及免疫抗原被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。反应具有特异性的物质基础。21抗原临床培训 3 3、抗原决定簇的类别、抗原决定簇的类别载体决定簇和半抗原决定簇载体决定簇和半抗原决定簇 构象决定簇和顺序决定簇（线性决定簇）构象决定簇和顺序决定簇（线性决定簇）功能性决定簇和隐蔽性决定簇功能性决定簇和隐蔽性决定簇T细胞决定簇和细胞决定簇和B细胞决定簇细胞决定簇22抗原临床培训23抗原临床培训 免疫 抗BSA抗体+BSA 结合反应牛血清白蛋白（BSA）兔 BSA反应性T细胞+BS
7、A T 细胞增殖反应 免疫 抗BSA抗体（一）加热BSA 变性的BSA 兔 BSA反应性T细胞+BSA T 细胞增殖反应 变性的BSA +抗BSA抗体：不发生结合反应？24抗原临床培训 BSA BSA抗原有两种表位：抗原有两种表位：刺激抗体产生、与抗体结合的表位刺激抗体产生、与抗体结合的表位 B细胞决定簇对加热敏感，变性后消失或性质改变对加热敏感，变性后消失或性质改变 天然构象表位？天然构象表位？被被T细胞所识别的表位，刺激细胞所识别的表位，刺激T细胞活化细胞活化 T细胞决定簇 对加热变性不敏感，不依赖天然构象对加热变性不敏感，不依赖天然构象 依赖一级结构，顺序表位？依赖一级结构，顺序表位？2
8、5抗原临床培训T细胞决定簇与细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点细胞决定簇主要特点T细胞决定簇细胞决定簇B细胞决定簇细胞决定簇受体受体TCRBCRMHC递呈递呈必需必需不需不需决定簇构型决定簇构型 顺序决定簇顺序决定簇构象决定簇、顺构象决定簇、顺序决定簇序决定簇决定簇位置决定簇位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 多存在于抗原分多存在于抗原分子表面子表面决定簇性质决定簇性质 多为加工变形后的多为加工变形后的短肽短肽天然多肽、多糖、天然多肽、多糖、脂多糖等脂多糖等26抗原临床培训 27抗原临床培训 28抗原临床培训4、抗原结合价、抗原结合价 能够和相应抗体结合的功能性表位的能够和相应抗体结合的功能
9、性表位的数目。数目。29抗原临床培训*抗原概念的三个层次：抗原细胞、抗原细胞、抗原分子、抗原分子、抗原决定簇抗原决定簇 30抗原临床培训二、抗原抗体反应的特性二、抗原抗体反应的特性特异性特异性 抗原决定簇的化学组成、空间排化学组成、空间排列、立体构型列、立体构型均可决定抗原抗体反应的特异性31抗原临床培训33抗原临床培训三、共同抗原和交叉反应三、共同抗原和交叉反应 共同抗原共同抗原（common antigen)：存在于同一种属或近缘种属中称为存在于同一种属或近缘种属中称为类属抗原类属抗原 存在于远缘不同种属中则称为存在于远缘不同种属中则称为异嗜性抗原异嗜性抗原交叉反应（交叉反应（cross
10、reaction）交叉反应意义交叉反应意义（外斐反应是用变形杆菌的某些菌株代替立克次体抗原与患者血清做凝集反应，用来诊断斑疹伤寒。）34抗原临床培训35抗原临床培训 第四节第四节 抗原的分类抗原的分类 36抗原临床培训 胸腺非依赖性抗原示意图37抗原临床培训胸腺依赖性抗原示意图 38抗原临床培训39抗原临床培训 1、胸腺依赖性抗原（胸腺依赖性抗原（TD-Ag）和胸腺非依）和胸腺非依赖性抗原赖性抗原(TI-Ag)2、天然抗原和人工抗原3、完全抗原和不完全抗原40抗原临床培训第五节第五节 医学上重要的抗原医学上重要的抗原 41抗原临床培训一、异种抗原一、异种抗原 病原微生物及其代谢产物：菌体抗原、
11、鞭毛抗原、菌毛抗原、荚膜抗原、细菌毒素、病毒表面结构（包膜、衣壳、包膜子粒）等 动物免疫血清（二重性）动物免疫血清（二重性）类毒素 免疫马 取抗血清（抗毒素）抗血清 二重性 抗毒素：特异性抗体，能中和毒 素，具治疗作用 马血清蛋白：对人而言，是异种蛋 白，具抗原性，可引起血清病 （属变态反应）异嗜性抗原 疫苗及类毒素（白喉外毒素 甲醛处理 类毒素）42抗原临床培训二、同种异型抗原二、同种异型抗原 血型抗原，主要组织相容性抗原 三、自身抗原三、自身抗原 隐蔽抗原的释放 自身抗原的改变 交叉抗原43抗原临床培训 肿瘤特异性抗原TSA（黑色素瘤抗原MAGE）临床治疗 肿瘤相关性抗原TAA (AFP原
12、发性肝癌、CEA直肠癌、病毒抗原等)诊断和普查*超抗原（SAg）*有丝分裂原四、肿瘤抗原四、肿瘤抗原 在细胞 癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。44抗原临床培训第六节第六节 佐佐 剂剂（adjuvant）非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂 45抗原临床培训n免疫佐剂免疫佐剂 某些物质若先于抗原或与抗原一起注某些物质若先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答入机体，可增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。是一或改变免疫应答类型，此物质称免疫佐剂。是一种非特异性免疫增强剂。种非特异性免疫增强剂。n佐剂的作用 增强抗原的免疫原
13、性；增强机体对抗原刺激的反应性；改变抗体类型；引起或增强迟发型超敏反应。46抗原临床培训 种类种类 无机化合物：无机化合物：Al（OH）3、明矾、明矾 生物性生物性：BCG、MDP、LPS、GM-CSF C3d、DC、IL-2 人工合成多聚核苷酸：人工合成多聚核苷酸：多聚核苷酸多聚核苷酸 油剂：油剂：矿物油、羊毛脂等矿物油、羊毛脂等 弗氏佐剂：完全佐剂、不完全佐剂弗氏佐剂：完全佐剂、不完全佐剂47抗原临床培训新型佐剂新型佐剂 微型胶囊、脂质体、免疫刺激复合物、霍微型胶囊、脂质体、免疫刺激复合物、霍乱毒素乱毒素B亚单位佐剂、流感病毒佐剂亚单位佐剂、流感病毒佐剂48抗原临床培训作用机理：改变抗原的物理性状，形成抗原储存库，增加抗原在体内储留时间；有些佐剂本身就是免疫细胞的多克隆激活剂（如脂多糖）可以刺激淋巴细胞增殖分化，扩大免疫应答能力；促进吞噬细胞对抗原的吞噬及加工处理与提呈；增加T细胞的活化（佐剂可以增强免疫细胞表达T细胞活化所需的协同刺激分子和细胞因子；延长抗原肽-MHC分子复合物在APC表面的表达时间）。49抗原临床培训
