1、最佳化万珂临床疗效的探讨 剂量?2最佳化万珂临床疗效的探讨万珂：万珂：I 期试验结果期试验结果中心中心给药计划给药计划II期临床推荐剂量期临床推荐剂量MDACC11X 每周每周 X4 1.60 mg/m235天一周期天一周期MSKCC22X 每周每周 X21.30 mg/m221 天一周期天一周期 UNC/MSKCC32X 每周每周 X41.04 mg/m242 天一周期天一周期1.Papandreou et al.JCO.2004;22:2108-2121.2.2.Aghajanian et al.Clin Can Research.2002;8:2505-2511.3.3.Orlowski
2、 et al.JCO.2002;20(22):4420-4427.确定1.3 mg/m2 剂量水平及每周两次的给药计划做为二期临床的推荐剂量，以获得最大的剂量强度及可耐受的安全性特性3最佳化万珂临床疗效的探讨两个剂量组的疗效对比两个剂量组的疗效对比 CRESTORR中位中位TTP中位中位OS1.3 mg/m2单药单药50%1.0 mg/m2单药33%1.3 mg/m2+Dex62%11.7 月尚未到达1.0 mg/m2+Dex44%7.0月26.7 月Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.1.3mg组的疗
3、效优于组的疗效优于1.0mg组组4最佳化万珂临床疗效的探讨0102030405060708090100G1-2G3G4周围神经病变周围神经病变 腹泻腹泻 恶心恶心呕吐呕吐1.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m21.0mg/m21.3mg/m219%58%25%65%46%62%14%38%Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.两个剂量组的安全性对比两个剂量组的安全性对比1.3mg组的不良反应发生率在以下方面高于组的不良反应发生率在以下方面高于1.0m
4、g组组其他不良反应的发生率相近其他不良反应的发生率相近5最佳化万珂临床疗效的探讨关于关于Velcade的剂量（的剂量（期）期）治疗方法治疗方法:1.6mg/m2 d1,8,15,22.每每5w为一周期为一周期8次次如第一周期后疾病出现进展如第一周期后疾病出现进展,改用改用1.3mg/m2,每周两次每周两次可评价可评价32例例(n=40)CR 9%PR 38%PFS 11.8m 1年年 PFS 50%中位中位 os 14.1m 1年年 os 68%结论：每周一次的方案有效。结论：每周一次的方案有效。对对BM抑制减轻。抑制减轻。非血液学毒性与标准两次非血液学毒性与标准两次/周周 方案相似方案相似
5、相对给药更方便相对给药更方便6最佳化万珂临床疗效的探讨n研究内容研究内容治疗（治疗（n=27）n万珂万珂 0.7,1.0,1.3,1.5 mg/m2 n环磷酰胺环磷酰胺 150,300 mg/m2n强的松强的松 100 mgn结果结果疗效疗效nCR+PR 84%,CR+nCR 38%n当万珂当万珂1.5 mg/m2、CTX 300 mg/m2 1,8,15/28天时，天时，CR/nCR 4/6(67%)，PR 1/6(17%)II期研究期研究n1-年年 PFS 44%n1-年年 OS 86%安全性安全性n毒性一般轻度，无明显神经毒性毒性一般轻度，无明显神经毒性I/II期期:万珂万珂+环磷酰胺环
6、磷酰胺+强的松强的松Reece et al.ASH 2006(Abstract 3536)万珂万珂 1，4，8，11/21 或或1，8，15/28天天8疗程疗程7最佳化万珂临床疗效的探讨 疗程?8最佳化万珂临床疗效的探讨万珂万珂 ORR 从从 38%提高到提高到 43%1%nCR 25%PR16%PR7%nCR6%CR万万 珂珂地塞米松地塞米松缓解缓解%38%18%P0.000101020304050609%CR7%nCR27%PR43%万万 珂珂Richardson et al.Blood 2005;106(Abstract 2547);Poster at ASH 2005最初分析最初分析最
7、新分析最新分析1 次既往治疗次既往治疗患者比例患者比例(%)62667322321130万珂万珂地塞米松地塞米松万珂万珂地塞米松地塞米松P=0.0035P65 yrs IFM 99-06 65-75 yrs MateosCR 2 16 2 16 32RR 48 76 40 81 89%PFS 27%2yr 54%2yr 17mo 28mo 83%16moOS 64%3yr 80%3yr 32mo 54mo 86%2yrPN g3 8%6%17%DVT 2%10%4%12%0%MP N=126 MPT N=129MP N=193 MPT N=124MPV N=60Palumbo et al.La
8、ncet 2006;367:825;Facon et al.Blood 2005;106:abstr 780;J Clin Oncol 2006;24:abstr 1;Mateos et al.Blood 2006;108;216519最佳化万珂临床疗效的探讨 最佳方案?20最佳化万珂临床疗效的探讨万珂联合治疗万珂联合治疗MM 万珂治疗晚期疾病是有效的万珂治疗晚期疾病是有效的(SUMMIT,CREST,APEX)加用地塞米松可增加治疗活性加用地塞米松可增加治疗活性(SUMMIT,CREST)体外研究中万珂与以下药物的协同作用非常显著体外研究中万珂与以下药物的协同作用非常显著:细胞毒药物细胞毒药
9、物 例如：马法兰，阿霉素例如：马法兰，阿霉素Richardson et al.Cancer 2006;106:13169Jagannath et al.Br J Haematol 2004;127:16572Richardson et al.N Eng J Med 2005;352:248798Ma et al.Clin Cancer Res 2003 9:113644 21最佳化万珂临床疗效的探讨万珂联合治疗复发万珂联合治疗复发/难治性难治性MM方案方案临床试临床试验分期验分期nCR+PRCR+nCR 摘要编号摘要编号 地塞米松地塞米松3b62454%35%*3530+DOXIL364648
10、%14%404+lenalidomide13839%6%405+马法兰马法兰+泼尼松泼尼松+沙利度胺沙利度胺(VMPT)1/23081%36%407+环磷酰胺环磷酰胺+泼尼松泼尼松1/22784%38%3536*CR+VGPR22最佳化万珂临床疗效的探讨万珂万珂一线治疗一线治疗MM方案方案临床试临床试验分期验分期nCR+PRCR+nCR摘要摘要万珂万珂+阿霉素阿霉素+地塞米松地塞米松(PAD)22195%SCT之前之前 29%之后之后 57%Oakervee.Br J H 2005;129:75562万珂万珂+doxil+地塞米松地塞米松23089%32%3093万珂万珂+马法兰马法兰+泼尼松
11、泼尼松1/25389%43%Mateos.Blood 2006;108:216572万珂多药联合可获得更高的万珂多药联合可获得更高的CR+nCR率率23最佳化万珂临床疗效的探讨研究研究N方案方案CR/nCRCR+PR参考文献参考文献Harousseau48Bort+Dex 21%67%ASCO 2005Harousseau42Bort/Dex/自体移植自体移植 x 154%90%ASCO 2005Oakervee40VcAD29%95%BrJH 2005Oakervee21PAD/自体移植自体移植 x 157%95%BrJH 2005大剂量化疗之后的反应大剂量化疗之后的反应含万珂的治疗方案含万
12、珂的治疗方案万珂的疗效有附加效应万珂的疗效有附加效应24最佳化万珂临床疗效的探讨 万珂显著延长万珂显著延长MM患者的生存患者的生存 足量足量：推荐推荐1.3 mg/m2作为初始治疗剂量作为初始治疗剂量,但不是唯一剂量但不是唯一剂量 足程足程：疗程延长，疗效进一步提升疗程延长，疗效进一步提升 至少治疗至少治疗4个周期个周期，再判断是否有效，再判断是否有效 随着疗程的延长，获得最大随着疗程的延长，获得最大M蛋白降低的患者比例越大蛋白降低的患者比例越大 确认确认CR后，再巩固后，再巩固2个疗程个疗程 早期早期：将万珂作为二线将万珂作为二线,甚至一线治疗甚至一线治疗，让患者更早受益，让患者更早受益 最佳方案最佳方案:有待于进一步研究有待于进一步研究小结小结Jagannath et al.British Journal of Haematology 2004;127,165-172.Sonneveld et al.Haematologica 2005;90(Suppl 1):146(Abstract PO.721);Poster at IMW 200525最佳化万珂临床疗效的探讨万珂最佳临床疗效取决于：万珂最佳临床疗效取决于：最佳方案最佳方案?足量足量足程足程早期早期目的目的:提高提高CR/nCR,延长患者生存延长患者生存26最佳化万珂临床疗效的探讨THANKS27最佳化万珂临床疗效的探讨
