1、降钙素原（降钙素原（PCTPCT）在）在临床的应用价值临床的应用价值 目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别常见感染标志物的比较-PCT:快速反应 有利于早期诊断常用标志物PCT、CRP和IL-6的血浆浓度半衰期 PCTPCT的生成和代谢都明显比CRPCRP快速，且基本不受肾功能影
2、响，更适合临床早期诊断严重细菌感染/脓毒症 PCTPCT的半衰期虽比白介素、肿瘤坏死因子等慢，但更适合临床实际应用4 MeisnerMeisner M.M.Procalcitonin:Erfahrungen mit einer neuen Megre fr bakterielle Infektionen und systemische Inflammation.Procalcitonin:Erfahrungen mit einer neuen Megre fr bakterielle Infektionen und systemische Inflammation.Journal of Jou
3、rnal of Laboratory Medicine 1999;23(5):263-272 Laboratory Medicine 1999;23(5):263-272 常见感染标志物的比较-PCT:快速反应,有利于早期诊断WBC计数计数:不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，计数，缺乏敏感性和特异性缺乏敏感性和特异性ESR可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无但无特异性，影响因素多。特异性，影响因素多。CRP是一种急性时
4、相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生升高。炎症发生12h后才能检出。因此，后才能检出。因此，血血CRP对细菌感染对细菌感染诊断准确性较差。诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血在全身严重细菌感染时，血PCT增加较增加较CRP早早和快，当感染控制后回到正常范围也较和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时快；但在局部感染时PCT一般升高幅度小，而一般升高幅度小，而CRP可升高。所以在没有全身感染时，可升高。所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，是一个重要的观察指标，而在全身严重感
5、染时，PCT为一个为一个敏感性、特异性更高的指标。敏感性、特异性更高的指标。IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染的水平可以诊断感染及判定预后及判定预后,其他非感染因素也会引起其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高的非特异性升高降钙素原：感染时，机体多个组织可产生PCT是什么？降钙素的前体物质，生理情况下由甲状腺C细胞产生，感染时多种组织均可产生。PCT的稳定性高，检测不受激素治疗的影响。健康人的血液中的PCT值非常低：0.0467 ng/mL（97.5百分位）；中间值=0.0127 ng/mL生理情况机体存在极低水平的降钙素原主要由甲状腺
6、和呼吸系统上皮产生病理情况，感染发生时，机体的多种组织均可产生降钙素原因此降钙素原是与感染高度相关的生物标志物Mller B,et al.J Clin Endocrinol Metab 2001;86:396-404PCT:全身细菌感染和脓毒症的标记蛋白PCTPCT浓度(ng/ml)(ng/ml)时间(小时)时间(天)降钙素原(PCT)(PCT)是一种功能蛋白2 2 正常情况下，它是降钙素合成过程中的中间产物；在细菌感染诱导下，PCTPCT可在全身产生并释放入血液循环2 2 快速反应：感染开始后3 3小时即可测得，1212小时左右达到峰值1 1 半衰期短:接近2424小时，几乎不受肾功能状态的
7、影响1 11 Brunkhorst FM et al,Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis.Intensive Care Medicine 1998;24(8):888-8892 Morgenthaler NG et al.Morgenthaler NG et al.Detection of Detection of procalcitoninprocalcitonin(PCT)in healthy controls and patients with local infection by a (PCT)in healthy contro
8、ls and patients with local infection by a sensitive ILMA.sensitive ILMA.ClinClin Lab 2002;48:263-270 Lab 2002;48:263-270 血浆PCTPCT浓度在不动杆菌属引起的脓毒症中的代谢情况1 1PCT:反映全身性细菌感染的严重程度PCT浓度与全身性细菌感染的严重程度的相关性 PCTPCT的正常范围是0.05ng/ml0.05ng/ml 当PCTPCT水平达到0.5ng/ml0.5ng/ml时，如果排除其他可能导致PCTPCT升高的原因，则说明全身性细菌感染性的可能性高，需要密切随访 随
9、着PCTPCT数值的进一步升高，提示感染的严重程度较高目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键死亡OR值在感染性休克发生2小时后显著上升，发生感染性休克6小时后，有效的抗生素治疗每延迟1小时，抢救成功率下降7.6%发生感染性休克到开始有效抗生素治疗的时间(小时)与死亡OR值的关系i i10 Kumar A et al.Duration of hypotension before Kumar A et al.Duratio
10、n of hypotension before nitiationnitiation of effective antimicrobial of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock.therapy is the critical determinant of survival in human septic shock.CritCrit Care Med Care Med 2006;34(6):1589-1596.2006;34(6):1589
11、-1596.Time is the enemyTime is the enemy时间就是生命PCT:严重细菌感染/脓毒症诊断的最佳生物标记物在ICU检测PCT、CRP、IL-6和乳酸来诊断 脓毒症，重症脓毒症和感染性休克的敏感性和特异性AUC:PCT:0.94CRP:0.89IL-6:0.78与CRPCRP、IL-6IL-6、乳酸相比，PCTPCT是诊断脓毒症最可靠的实验室指标 (PCT(PCT与其他指标相比，P P均0.0010.0015 MUMULLER B et al.LLER B et al.CalcitoninCalcitonin precursors are reliable ma
12、rkers of sepsis in a medical precursors are reliable markers of sepsis in a medical intensive care unit.Critical Care Medicine 2000;28(4):977-983 intensive care unit.Critical Care Medicine 2000;28(4):977-983 PCT:结合临床资料显著提高脓毒症诊断准确性特异性%敏感性%使用PCTPCT的临床模型AUC:0.94AUC:0.94不使用PCTPCT的临床模型AUC:0.77AUC:0.77P=0
13、.002P=0.002根据临床资料结合或不结合PCTPCT对脓毒症诊断的敏感性和特异性比较使用PCTPCT的临床模型和不使用PCTPCT的临床模型发现：把PCTPCT加入诊断标准后，诊断正确率从0.770.77提高到0.940.946 Harbarth S et al.Harbarth S et al.Diagnostic Value of Diagnostic Value of ProcalcitoninProcalcitonin,Interleukin-6,and Interleukin-8 in Critically Ill ,Interleukin-6,and Interleukin-
14、8 in Critically Ill Patients Admitted with Suspected Sepsis.Patients Admitted with Suspected Sepsis.Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402动态监测PCT 能快速反映抗生素治疗效果几种临床典型抗生素使用后情况的PCT反应抗生素有效组更换抗生素后有效组治疗失败组改变治疗改变治疗n=109治疗天数8 StuberStuber F.21st F.21st Int.Congre
15、ssInt.Congress of Intensive Care and Emergency Medicine(ISICEM)Brussels 2001 of Intensive Care and Emergency Medicine(ISICEM)Brussels 2001 动态监测PCT 可判断患者预后Harbarth S,et al.Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，PCT初始水平1ng/mL，快速下降到，预后良好（生存）重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，下降缓慢甚至不下降1ng/mL，预后好中国降钙素原
16、(PCT)急诊临床应用的专家共识对PCT结果判读的建议中华急诊医学杂志.2012.21(9):944-951注：PCT水平必须结合临床情况进行判读，应避免脱离患者具体病情而进行判度，并应考虑假阳性和假阴性的可能性发热发热白细胞异常白细胞异常低血压低血压其他体征其他体征临床疑似临床疑似脓毒症脓毒症PCTPCT检测检测PCT0.5 ng/mLPCT0.5 ng/mL0.5PCT2 ng/mL0.5PCT2 ng/mLPCT2 ng/mLPCT2 ng/mL排除排除脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症不能确诊不能确诊脓毒症脓毒症确诊确诊12-2412-24小时小时后再次检测后再次检测PCTPCT其他原因的全身感
17、染反应其他原因的全身感染反应局部感染局部感染检测是否有其他检测是否有其他炎症原因炎症原因查找感染源查找感染源是否存在器官灌注不足是否存在器官灌注不足抗生素治疗和对症治疗抗生素治疗和对症治疗PCT PCT 临床意义临床意义-脓毒症诊断脓毒症诊断 PCT PCT临床意义临床意义-用于脓毒症患者的监测流程用于脓毒症患者的监测流程Dr.Michael Meisner.降钙素原-生化与临床诊断小结细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环PCT能早期诊断严重全身性细菌感染和脓毒症PCT浓度水平可反映全身性细菌感染的严重程度PCT值与脓毒症严重程度相关性高,有利于病情监测和预后监测PCT能快速反映
18、抗生素治疗效果目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别PCT诊断可靠性优于CRP、WBCPCT以及CRP、WBC的敏感性、特异性特征曲线图PCT诊断细菌性CAP(社区获得性肺炎)具有高敏感性和高特异性，从而可提高诊断的可靠性11 F.Mller et alF.Mller et al,ProcalcitoninProcalcitonin Levels Predict Levels Predict BacteremiaBacteremia in Patients
19、 With Community-Acquired in Patients With Community-Acquired Pneumonia.CHEST 2010;138(1):121129Pneumonia.CHEST 2010;138(1):12112917 Schuetz P.et al,Schuetz P.et al,Effect of Effect of ProcalcitoninProcalcitonin-Based Guidelines-Based Guidelines vsvs Standard Guidelines on Antibiotic Standard Guideli
20、nes on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsUse in Lower Respiratory Tract InfectionsThe The ProHOSPProHOSP Randomized Controlled Trial.Randomized Controlled Trial.JAMA,2009,302(10):1059-66JAMA,2009,302(10):1059-66 PCT指导急诊下呼吸道感染患者抗生素治疗，抗生素使用量下降34.8%(P0.001)其中：CAP患者抗生素处方率下降32.4%、AECOPD
21、下降50.4%、急性支气管炎下降65.0%开始抗生素治疗后时间(天)抗生素治疗的患者(%)动态监测PCT指导抗生素治疗，能降低抗生素处方率PCT指导治疗组与对照组抗生素使用量比较PCT指导抗生素治疗不影响患者临床结局PCT指导下呼吸道感染患者抗生素治疗，所有副作用和对照组相似，同时不增加患者死亡率、复发率或者转入ICU的比例17 Schuetz P.et al,Schuetz P.et al,Effect of Effect of ProcalcitoninProcalcitonin-Based Guidelines-Based Guidelines vsvs Standard Guideli
22、nes on Antibiotic Use in Lower Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsRespiratory Tract InfectionsThe The ProHOSPProHOSP Randomized Controlled Trial.Randomized Controlled Trial.JAMA,2009,302(10):1059-66JAMA,2009,302(10):1059-6615.4%5.1%6.4%3.7%18.9%4.8%8.7%6.5%0%5
23、%10%15%20%所有副作用死亡率转入ICU复发PCT对照组n=671n=671n=688n=688PCT指导组和对照组副作用和死亡率或转归PCTPCT指导组PCTPCT指导抗生素合理应用指导抗生素合理应用 (cut off=0.25 ng/mlcut off=0.25 ng/ml)是否使用抗生素？是否使用抗生素？Christ-Crain M et al.Lancent 2004,363(9409):600Christ-Crain M et al.Chest 2004,126(4):708sPCTPCT指导抗生素合理应用指导抗生素合理应用 是否停用抗生素？是否停用抗生素？目录 常见感染标志物
24、的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别PCT在新生儿感染中的应用 早产儿和新生儿早产儿和新生儿PCT正常值：正常值：PCT于出生后于出生后24-30小时达其生理小时达其生理性高峰性高峰21ng/ml，但平均值仅为，但平均值仅为2 ng/ml。出生后第三天起，。出生后第三天起，PCT正常参考值同成人。正常参考值同成人。因此，对新生儿而言，我们应该建立因此，对新生儿而言，我们应该建立PCT年龄依赖参考值，这样年龄依赖参考值，这样对于新生儿感染的诊断才具有重要的临床意义。对于新生儿
25、感染的诊断才具有重要的临床意义。出生4848小时内的新生儿PCTPCT值有一个生理性地升高初生新生儿的PCT有生理性升高过程，并与出生日龄相关峰值出现在 出生24小时48小时后回落至与儿童和成人相同的正常值范围!采用年龄特异性界值，可以很好的区别48h内的感染和未感染患儿10.Chiesa et al,Reliability of Procalcitonin Concentrations for the Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Neonates.Clin Infect Dis 1998;26:664-72健康新生儿(n=83)脓毒症新生儿(n
26、=28)PCTPCT同样可以通过新生儿脐带血诊断早发性脓毒症 PCT 0.6ng/ml时，排除脓毒症的阴性预测值高达99%脓毒症新生儿脐带血PCT平均值（3.03ng/ml）显著高于未感染患儿0.16ng/ml 出生时（脐带血），PCT诊断新生儿脓毒症曲线下面积(AUC)为0.96，显著高于CRP(0.75)13.Joram et al.Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections:a 4-year university hospital cohort study.Eur J Clin Microbi
27、ol Infect Dis 2011;30:1005-13目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别可能引起可能引起PCTPCT假阳性假阳性/假阴性的情况假阴性的情况假阳性假阳性系统性疾病及综合征系统性疾病及综合征噬血细胞综合征噬血细胞综合征川崎病川崎病中暑中暑伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹高高IgDIgD 综合征综合征急性期急性期多发创伤早期、大手术或严重烧伤多发创伤早期、大手术或严重烧伤新生儿出生最初几日新生儿出生最初几日
28、病毒性肝炎（如出现严重的细胞溶解）病毒性肝炎（如出现严重的细胞溶解）亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎实体肿瘤、恶性血液肿瘤实体肿瘤、恶性血液肿瘤、移植、移植移植物抗宿主病移植物抗宿主病器官移植后器官移植后唑来膦酸注射后唑来膦酸注射后小细胞肺癌小细胞肺癌甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌副癌综合征副癌综合征多发性肝转移多发性肝转移假阴性假阴性社区获得性肺炎极早期社区获得性肺炎极早期非典型肺炎非典型肺炎结核结核布鲁氏菌病布鲁氏菌病莱姆病莱姆病局灶性感染（除软组织脓肿）局灶性感染（除软组织脓肿）HausfaterHausfater P.Biomarkers and infection in the emergen
29、cy unit.Med Mal Infect.2014 P.Biomarkers and infection in the emergency unit.Med Mal Infect.2014 Apr;44(4):139-45Apr;44(4):139-45Roche PCTRoche PCT的检测特点的检测特点国内唯一有溯源全自动定量国内唯一有溯源全自动定量PCTPCT检测检测PCT与IL-6同时检测，为严重感染的诊断与治疗提供及时而全面的信息溯源至专利拥有者BRAHMS LIA PCT用血量仅需30L，检测时间仅18分钟，适合急诊和儿童两点定标法，节约试剂与成本支出试剂稳定，机上稳定器长达
30、12周批内批间CV7%，检验精度高最低检测值0.02ng/mL，低于正常值(0.05ng/mL)长长1200mm 1200mm 深深750mm 750mm 高高560mm560mmThank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics Ltd.CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche
