1、PCTPCT、IL-6IL-6和骨标志物的应用和骨标志物的应用袁勇袁勇,08.31 08.31，20192019目录目录PCTPCT和和IL-6IL-6在脓毒症中的应用在脓毒症中的应用骨转换标志物在骨质疏松中的应用骨转换标志物在骨质疏松中的应用急诊和急诊和ICUICU面临的挑战面临的挑战如何快速排除细菌感染和脓毒症急诊科急性临床症状的患者 时间和治疗成本的压力需要快速的决策 准确的治疗（抗生素）其他诊断 住院医院的门户科室医院的门户科室:缩短处置时间和缩短处置时间和控制医疗成本尤为重要控制医疗成本尤为重要ICU重症高危患者或有相应临床症状的患者具有高进展风险和死亡风险需要临床做出快速决策 合理
2、的治疗方案 治疗有效性评估 治疗方案的调整减少减少死亡率，死亡率，控制医疗控制医疗成本成本急诊和急诊和ICUICU面临的挑战面临的挑战如何快速排除细菌感染和脓毒症ACCP/SCCM Consensus Conference 1992:脓毒症是由感染引发的全身炎症反应综合症感染脓毒症SIRS炎症介质内毒素重度脓毒症定义脓毒症定义 感染导致的SIRSSIRS“SIRS“诊断标准诊断标准体温体温 38C or 90/min呼吸呼吸 20min or 机械通气过快 (CO2 12,000 or 10%非成熟粒细胞脓毒症脓毒症 =SIRS+感染重度脓毒症重度脓毒症 =脓毒症+器官功能障碍脓毒症休克脓毒症
3、休克 =重度脓毒症+补液后低血压临床排除脓毒症的方法临床排除脓毒症的方法微生物检测微生物检测 (血液培养血液培养)分子生物学检测分子生物学检测活检活检生物标志物检测生物标志物检测检测时间，敏感性和特异性检测时间，敏感性和特异性检测方便性，检测成本，检测时间检测方便性，检测成本，检测时间损伤性，相对较贵损伤性，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵检测方便，无损伤，相对较贵 出现较晚，半衰期短 CRP 特异性差 激素治疗影响其水平?是否存在可以改善临床诊断的其他标志物是否存在可以改善临床诊断的其他标志物?WBCWBC内毒素内毒素IL-10IL-10TNFTNF.IL-6IL-6PCT(PCT(降钙素
4、原降钙素原)理想的标志物应具备以下条件：检测简单方便检测快速，成本低，高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度早期准确诊断反映预后和治疗的疗效脓毒症诊断的生物标志物脓毒症诊断的生物标志物An Informal Categorization of Biomarkers of Sepsis Marker Diagnosis Prognosis Monitoring Procalcitonin Interleukin 6 White cell count Endotoxin C-reactive protein HLA-DR Protein C IL-10 HMG-1+Report of the 5
5、th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.IL-6:IL-6:多来源多来源 多作用多作用IL-6PC12 细胞细胞CRPFibrinogenSAAetc.骨髓瘤细胞骨髓瘤细胞系膜细胞系膜细胞肝细胞肝细胞神经细胞分化神经细胞分化角化细胞角化细胞B 细胞细胞Ig 产生产生T 细胞细胞分化分化B 细胞细胞T细胞细胞 表皮角化细胞表皮角化细胞系膜细胞系膜细胞单核细胞单核细胞内皮细胞内皮细胞成纤维母细胞成纤维母细胞巨噬细胞巨噬细胞合胞体滋养层细胞合胞体滋养层细胞巨核细胞巨核细胞血小板产生血小板产生破骨细胞
6、破骨细胞激活激活造血造血干干细胞细胞多向细胞集落多向细胞集落形成细胞形成细胞Naka T,et al.Arthritis Res 2019;4(Suppl 3):S233S242.增殖增殖IL-6IL-6生物学功能生物学功能 通过IL-6受体和gp130作用于不同的靶细胞发挥多种生物调节作用 体循环中半衰期最长的前炎症介质，激活时间快速，半衰期约1小时 IL-6IL-6的生物学作用的生物学作用 IL-6 诱导肝脏CRP的产生和释放 IL-6诱导PCT的产生 炎症、脓毒症的早期敏感性“警示警示”标志物 随着疾病的进展IL-6水平逐渐升高降钙素原?降钙素原降钙素原Procalcitonin降钙素原
7、降钙素原生理情况下降钙素的前体甲状腺甲状腺N-Pro降钙素骨钙素NC157-6091-96116After P.Linscheid,Endocrinology 2019健康人健康人PCT水平水平:46.7 pg/ml(第97.5百分位置);中位值=12.7 pg/ml*Morgenthaler N.et al.,Clin Lab 2019,48:263-270降钙素原降钙素原细菌感染机体多个组织均可产生健康人的降钙素原细菌感染患者降钙素原CalcitoninPCTMller B.et al.,JCEM 2019降钙素原降钙素原细菌感染可特异性诱导产生病毒感染时产生IFN-阻断PCT产生，因此病
8、毒感染患者PCT水平升高不明显PCT只在感染的样本升高，在细菌污染的样本不升高病理情况下病理情况下PCTPCT的合成和释放的合成和释放Christ-Crain et al.2019Linscheid et al.2019IL-1IL-1与与IL-1IL-1+IFN-IFN-诱导诱导PCTPCT产生的情况产生的情况PCTPCT反应疾病的严重程度反应疾病的严重程度随着疾病的进展水平持续升高PCT（ng/mL)1001050.50.05临床诊断脓毒症休克重度脓毒症脓毒症健康人脓毒症生物标记物脓毒症生物标记物IL-6-IL-6-预警预警由 IL-1 and TNF-诱导产生 出现时间 1小时内 半衰期
9、 1 小时CRP-CRP-辅助辅助由 IL-6诱导产生 出现时间 IL-6产生后12-48 h 半衰期 约 20 hPCT-PCT-确诊确诊由内毒素,IL-6 and(?)not known 出现时间 IL-6产生24 hours后 半衰期 约 24 hPCTIL-6Mller B,et al.Crit Care Med(2000)Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med(2019)PCT PCT 脓毒症诊断的特异性指标脓毒症诊断的特异性指标PCTPCT增加脓毒症诊断的准确性增加脓毒症诊断的准确性Harbarth S.Am J Respir Crit Care
10、Med 2019AUC=0.94AUC=0.77PCTPCT与感染和脓毒症的严重程度相关脓毒症脓毒症 器官功能障碍器官功能障碍肺炎肺炎Harbarth S et al.Am J Respir Crit Care Med 2019,164:396-402Meisner M et al.,Critical Care 2019,3(1):45-50 Krger S.et al.,Eur Respir J 2019;31:349355PCT PCT 指导抗生素的合理使用指导抗生素的合理使用Christ-Crain et al.,Lancet 2019,363(9409):600-607Christ-C
11、rain M et al.Am J Respir Crit Care Med.2019 Apr 7 超过 50%患者减少了抗生素的使用 同样的临床效果 抗生素使用周期缩短613天 同样的临床效果是否进行抗生素治疗抗生素治疗的时间PCTPCT反映抗生素治疗疗效抗生素治疗有效更换抗生素有效治疗失败Christ-Crain M et al.Chest 2019,126(4):708sPCT PCT 反映患者预后腹膜炎患者，死亡病例外伤患者，康复病例PCT PCT 反映脓毒症患者预后脓毒症SIRS脓毒症患者PCT初始浓度 1ng/mlPCT浓度快速下降 1ng/mlHarbarth S et al.A
12、m J Respir Crit Care Med 2019,164:396-402F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 2019Crit Care Med.2019 Jan;36(1):296-327 2019,瑞典脓毒症指南瑞典脓毒症指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2019:PCT.often useful“German sepsis guidelines,update 2019:德国脓毒症指南德国脓毒症指南PCT用于脓毒症的早期诊断America
13、n College of Critical Care MedicineAmerican College of Critical Care Medicineupdate 2019update 2019.PCT用于发热患者脓毒症的鉴别诊断 (推荐级别2级)PCTPCT用于细菌感染的鉴别诊断用于细菌感染的鉴别诊断PCTPCT水平升高水平升高 全身炎症反应(提示感染或者机体对感染不能控制）疾病进展高风险PCTPCT水平较低（有临床症状和体征）水平较低（有临床症状和体征）局部感染 亚急性心内膜炎 无感染源 感染的早期阶段(6-12 小时后再次检测!)不同的病理情况不同的病理情况PCTPCT的临界值不同的
14、临界值不同根据不同的临床情况选择相应的临界值 诊断诊断 PCT PCT 抗生素使用抗生素使用 （ng/ml)ng/ml)呼吸道 外伤 COPD 感染发热白细胞异常低血压其他体征临床疑似脓毒症PCTPCT检测检测PCT0.5 ng/mLPCT0.5 ng/mL0.50.5PCT2 ng/mLPCT2 ng/mLPCTPCT22 ng/mL ng/mL排除脓毒症脓毒症不能确诊脓毒症确诊12-2412-24小时小时后再次检测后再次检测PCTPCT其他原因的全身感染反应其他原因的全身感染反应局部感染局部感染检测是否有其他检测是否有其他炎症原因炎症原因查找感染源查找感染源是否存在器官灌注不足是否存在器官
15、灌注不足抗生素治疗和对症治疗抗生素治疗和对症治疗PCT PCT 临床意义临床意义脓毒症诊断PCT PCT 临床意义临床意义脓毒症病程的监测脓毒症脓毒症检测检测PCTPCTPCTPCT每日下降每日下降30-50%30-50%PCTPCT维持在高水平维持在高水平或持续升高或持续升高每每2424小小时检测时检测PCTPCT感染未控制发生新的感染抗脓毒症治疗12-2412-24小时小时后再次检测后再次检测PCTPCTPCT每日下降30-50%持续数日感染控制每24小时重复检测PCT直至降至0.5 ng/mlPCTPCT的水平的水平 是否抗生素治疗是否抗生素治疗 6-126-12小时后小时后 （ng/m
16、l)ng/ml)PCT PCT 临床意义临床意义指导抗生素使用需再次检测PCT，以确定后续治疗方案PCTPCT升高还可见于以下情况升高还可见于以下情况PCTPCT水平升高（无细菌感染）：水平升高（无细菌感染）：48hr48hr内的新生儿内的新生儿外伤后暂时升高：多发外伤，大面积烧伤，大型术后（外伤后暂时升高：多发外伤，大面积烧伤，大型术后（心脏、移植等）针对炎症介质级联反应信号通路的治疗针对炎症介质级联反应信号通路的治疗 (OKT3,anti-lymphocyte globulins)某些肿瘤某些肿瘤 (甲状腺髓样癌，小细胞肺癌和支气管肺癌）长时间的循环系统衰竭长时间的循环系统衰竭 (心源性休
17、克，心肺机）YES!PCT PCT 不受肾上腺皮质激素治疗的影响De Kruif MD et al.,Intensive Care Med.2019 Mar;34(3):518-522 健康男性志愿者口服脱氢皮质醇3mg（圆形）、10mg（三角形）、30mg（正方形），对照组服用安慰剂（实心圆形）2.5小时后给予静脉注射脂多糖（4ng/Kg IV)，观察PCT水平的变化 *p 0.05 vs.Control group.NS,non significantPCTPCT体外稳定性非常好体外稳定性非常好无需分析前特异性的检测无论放置无论放置4 4C C 或或2525C C 对对PCTPCT的检测均
18、无影响的检测均无影响样本反复冻溶稳定同样很高样本反复冻溶稳定同样很高Meisner M.et al.,Eur.J.Clin.Chem Clin Biochem 2019PCTPCT临床应用临床应用PCTPCT临床意义临床意义改善临床诊断有效指导抗生素的使用对细菌感染诊断具有高特异性血液中的水平快速升高随着疾病进展和加重水平持续升高不受糖皮质激素的影响半衰期长超过24小时感染有效控制后水平快速下降结合临床背景进行个体化诊断和治疗检测简单方便，体内外稳定性高PCTPCT临床主要应用科室临床主要应用科室感染和脓毒症的早期诊断 ICUICU 急诊科急诊科病程监测和反应治疗疗效 ICU/ICU/病房病房
19、 指导抗生素的使用指导抗生素的使用 是否接受抗生素治疗是否接受抗生素治疗/指导抗生素使用时间指导抗生素使用时间辅助临床诊断辅助临床诊断 影像和微生物检测影像和微生物检测辅助是否应接受住院治疗的决策辅助是否应接受住院治疗的决策 急诊科急诊科目录目录 PCTPCT和和IL-6IL-6在脓毒症中的应用在脓毒症中的应用骨转换标志物在骨质疏松中的应用骨转换标志物在骨质疏松中的应用骨骼结构骨骼结构结构结构:骨小梁为浓密的同质网络骨质疏松过程骨质疏松过程:矿物质缺乏对骨小梁的影响10倍于对骨皮质的影响 骨腔骨腔bone=Osteo(griech.)骨小梁的不断溶解导致骨质疏松的形成骨皮质骨皮质 健康骨健康骨
20、 疏松骨疏松骨*Abb.:H.Radspieler骨髓腔骨髓腔骨小梁骨小梁 骨量的年龄变化曲线骨量的年龄变化曲线0102030405001020304050607080骨量年龄最大骨密度更年期老年青春期发育期退化期更年期之前很早女性的骨量更年期之前很早女性的骨量已经比男性要低已经比男性要低 通常通常 男性的最大骨密度要男性的最大骨密度要比女性高比女性高30-50%一般女性只需丢失男性骨量一般女性只需丢失男性骨量的一半就可形成骨质疏松。而的一半就可形成骨质疏松。而女性的骨丢失率也较男性为高女性的骨丢失率也较男性为高 男性女性骨质疏松症定义骨质疏松症定义一种全身骨代谢障碍的疾病，其实质为一种全身骨
21、代谢障碍的疾病，其实质为 骨组织显薇结构受损骨组织显薇结构受损 骨矿成分比例减少骨矿成分比例减少 骨质变薄，骨小梁数量减少骨质变薄，骨小梁数量减少导致导致 骨脆性增加，骨折风险升高骨脆性增加，骨折风险升高临床表现临床表现 患者臀部、脊柱、腕部易骨折患者臀部、脊柱、腕部易骨折 与年龄相关，女性多发于男性与年龄相关，女性多发于男性骨质疏松症的定义骨质疏松症的定义骨质疏松症的类型骨质疏松症的类型原发性骨质疏松症原发性骨质疏松症 年龄增加、绝经年龄增加、绝经继发性骨质疏松症继发性骨质疏松症 某些疾病、药物某些疾病、药物 如：甲亢、甲旁亢、如：甲亢、甲旁亢、骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、长期卧床、激素类药物
22、等骨髓瘤、白血病、恶性肿瘤、长期卧床、激素类药物等骨质疏松性骨折的发病率远高于心血管疾病及肿瘤骨质疏松性骨折的发病率远高于心血管疾病及肿瘤1.20191.2019年美国每年估计（所有年龄）年美国每年估计（所有年龄）3.20193.2019年美国每年估计（年美国每年估计（2929岁女性岁女性 ）3.20193.2019年美国每年估计（年美国每年估计（3030岁女性岁女性 ）4.20194.2019年美国估计（新病例，所有年龄的女性）年美国估计（新病例，所有年龄的女性）51015200骨质骨质疏松疏松性骨折性骨折1 1心心脏病发作脏病发作2中风中风3乳腺癌乳腺癌4年发病人数（年发病人数（1010万
23、）万）骨质疏松在绝经后妇女中更为常见骨质疏松在绝经后妇女中更为常见01020304050607040-49 50-59 60-69 70-79 80-8940-49 50-59 60-69 70-7980-89%妇女妇女1.325.453.360.253.80011.128.942.3脊柱股骨颈年龄范围年龄范围1Based upon Hologic cut-off values.Spine=0.717 g/cm2,femoral neck=0.493 g/cm270Woo et al.Osteopor Int(2019);12:289-293血清学检测项目分类血清学检测项目分类骨转换标志物 骨
24、形成标志物 骨再吸收标志物与骨转化有关的激素25-羟基维生素D3常用骨转换标志物常用骨转换标志物骨形成标志物骨形成标志物 I型前胶原N端肽(PINP)血清碱性磷酸酶（ALP）骨钙素(OC)骨源性碱性磷酸酶(BALP)I型前胶原C端肽(PICP)骨再吸收标志物骨再吸收标志物 血I型胶原羧基端降解产物（-CrossLaps)尿钙/肌酐比值（Ca/Cr）血浆抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TPACP5b）血I型胶原C端肽（S-CTX）尿I型胶原C端肽（U-CTX）尿I型胶原N端肽（U-NTX）尿吡啶啉（Pyr）脱氧尿吡啶啉（d-Pyr）90%的骨基质是由I型胶原质组成的，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧
25、基）延长端 在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。P1NPP1NP(总骨总骨1 1型前胶原氨基端延长肽型前胶原氨基端延长肽)-CrossLaps(I-CrossLaps(I型胶原交联羧基末端肽，氨基端肽型胶原交联羧基末端肽，氨基端肽)-Cross Laps是骨重建过程中I型胶原被降解后释放入血的片断-Cross Laps从肾脏排出。骨
26、重建包括两个阶段：再吸收与形成骨重建包括两个阶段：再吸收与形成-CrossLaps-CrossLaps 是是骨的重吸收指标骨的重吸收指标P1NP P1NP 是是 骨的合骨的合成代谢指标成代谢指标无创、灵敏和特异反映骨质疏松症的机制部分反映骨质量、骨强度药物疗效早期评判评估骨质疏松性骨折风险检测肿瘤骨转移进展骨转换标志物骨转换标志物P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps的优势的优势P1NP/P1NP/-CTX-CTX反映全身骨代谢变化IOF推荐监测和随访的指标36个月即能反映疗效和患者的依从性联合BMD检测，作为重要的诊断工具BMDBMD是目前WHO，IOF推荐的诊断标准变
27、化周期长（12年）不同方法测定结果不同少量放射性P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps与骨密度（与骨密度（BMDBMD）比较的优势）比较的优势治疗监控：1、治疗开始后3个月即可监测疗效2、鉴别服药不规范和未服药的患者3、鉴别疗效差的患者P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps评价骨质疏松治疗效果评价骨质疏松治疗效果P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps在治疗开始后在治疗开始后3 3个月即可提供疗效信息个月即可提供疗效信息BMD评估治疗的效果则要在后两年 合成代谢治疗三个月后合成代谢治疗三个月后P1NPP1NP即可判断治疗效果即可判
28、断治疗效果治疗监测合成治疗：用Teriparatide 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150的增加。总P1NP增加超过40就 表明合成治疗是成功的。抗再吸收治疗：用双膦酸盐Alendronate治疗的病人总P1NP下降，骨形成标志物下降，表明骨转换正常，这个治疗是成功的。对于抗再吸收治疗骨形成标志物和和骨再吸收标志物均下降。总P1NP下降超过40就 表明抗再吸收治疗是成功的。用P1NP监测治疗抗再吸收治疗三个月后抗再吸收治疗三个月后-CrossLaps-CrossLaps即可判断治疗效果即可判断治疗效果治疗监测期望值：3个月后从基础值至少降低35-55%抗再吸收治疗：用二膦酸盐治
29、疗的患者在开始治疗后的前3周-CrossLaps明显下降。依从性差的患者，突然停止治疗，会导致-CrossLaps即刻升高 对治疗有反应的患者（）骨标志物维持在低水平上。而对治疗无反应的患者（-）或从未接受治疗的患者则停留在基线水平上。-CrossLaps从基线水平下降35-55%，表示治疗成功（IOF推荐5）研究证实大多数治疗是有效的，真正的治疗失败比较少见。然而，对疗效差可能由于以下原因造成：依从性差 其他原因吸收不良 酒精中毒活动受限糖皮质激素治疗甲亢 骨标志物在治疗早期就能鉴别出这些患者，做适当的检查，预防骨折。骨标志物更好地鉴别疗效差的患者，从而优化治疗方案。骨质疏松治疗效果差的患者
30、应考虑以下原因骨质疏松治疗效果差的患者应考虑以下原因治疗监测在检测基础值后1.3.6.9.12.18.24个月检测Alendronate治疗的妇女血清-CrossLaps浓度，有效结果的最小临界值用虚线表示，低于这条线的是治疗成功者。而BMD结果必须高于临界线。由图中可见，骨标志物在治疗3个月后大多数妇女显示明显的下降，而BMD在两年后仍然显示不一致的结果。LSC=最小有意义变化。LSC是有效结果的最低要求。-CrossLaps-CrossLaps比比BMDBMD更早反映治疗效果更早反映治疗效果治疗监测17 17 位绝经后妇女每天服用位绝经后妇女每天服用 1 mg Estradiol/50 1
31、 mg Estradiol/50 g Norethisterong Norethisteron&1000 mg&1000 mg 钙剂钙剂LSC LSC LSC LSC HRTHRT+BMD+BMD responseresponseChristgau et al.,Bone 2000;26:505-511HRT6HRT6月后月后-CrossLaps-CrossLaps即显示变化即显示变化,1 1年后年后BMDBMD依然无显著变化依然无显著变化 治疗监测P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps监测监测骨质疏松治疗推荐流程骨质疏松治疗推荐流程诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始治疗开始治
32、疗,，检测标志物的基础值，检测标志物的基础值-CrossLaps-抗再吸收治疗抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗合成代谢治疗3 3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps无明显降低无明显降低抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下降明显下降（大于（大于35-55%）合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP无明显升高无明显升高合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP明显上升明显上升（大于（大于40%）维持目前治疗维持目前治疗继续监控继续监控每隔每隔6-126-12个月
33、一次个月一次询问依从性、胃肠道副作用询问依从性、胃肠道副作用必要时调整治疗方案必要时调整治疗方案治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后6 6个月，之后每个月，之后每6 61212个个月监控一次月监控一次治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个月，之后每个月，之后每6 61212个个月监控一次月监控一次至少下降至少下降4040至少增加至少增加4040抗吸收治疗抗吸收治疗合成代谢治疗合成代谢治疗骨形成骨形成标志物标志物total P1NP total P1NP 治疗前基础值，治疗后治疗前基础值，治疗后3 3个月，每个月，每6 61212个月监个月监控一次控一次至少下降至少下降353555
34、55抗吸收治疗抗吸收治疗骨吸收骨吸收标志物标志物-CrossLaps -CrossLaps 检测间隔检测间隔期望值期望值治疗治疗类型类型Elecsys Elecsys P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps的临床应用和使用建议的临床应用和使用建议（IOFIOF）血清标志物增高的妇女比正常或下降的骨标志物妇女前臂骨质丢失更加严重P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps浓度增加与骨质丢失相关浓度增加与骨质丢失相关预后评估 Garnero et al.JBMR 2019:14P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps升高提示绝经后妇女骨量丢
35、失明显加快升高提示绝经后妇女骨量丢失明显加快-CrossLaps-CrossLaps与与BMDBMD降低成线性关系降低成线性关系预后评估-5-5-3-3-1-11 13 35 5-120-120-100-100-80-80-60-60-40-40-20-200 02020404060608080ElecsysElecsys b b-CrossLaps Serum-CrossLaps Serum6 6个月后与基线比较的变化幅度个月后与基线比较的变化幅度BMD%after 2 YearsBMD%after 2 Years-4-4-2-20 02 24 4y=-16.695 x-43.539R2=0
36、.5019治疗后-CrossLaps下降45相应的骨折风险减少7实线表示随着-CrossLaps的下降骨折风险减少对照组（虚线）也由所下降但只是轻度的下降。对照组的轻度下降是由于病人服用的是维生素D和钙治疗后治疗后-CrossLaps-CrossLaps减少可证实患者骨折风险下降减少可证实患者骨折风险下降预后评估P1NP/P1NP/-CrossLaps-CrossLaps在骨质疏松中的应用价值在骨质疏松中的应用价值总结骨转换标志物骨转换标志物P1NP/-CrossLaps可以：可以：在治疗后三个月即能监测治疗是否有效在治疗后三个月即能监测治疗是否有效 帮助鉴别服药依从性差的患者帮助鉴别服药依从
37、性差的患者 帮助鉴别对治疗方案无效的患者帮助鉴别对治疗方案无效的患者 预测患者治疗后骨折风险的降低和预测患者治疗后骨折风险的降低和BMDBMD的改变情况的改变情况 帮助鉴别骨量丢失的患者帮助鉴别骨量丢失的患者ElecsysElecsys P1NP P1NP骨合成标志物骨合成标志物优势 无昼夜节律 与食物摄取无关 骨骼高度特异性 稳定的分子结构 Elecsys全自动检测利益 个体差异小 可在任何时间采取血样 不受其他器官组织干扰 可重复性佳 检测可靠，界面友好-CrossLaps受昼夜节律影响而变化Wichers M,et al.;Clin Chem 2019;45:1858-186040个正常
38、人的个正常人的-CrossLaps昼夜节律变换昼夜节律变换-CrossLaps-CrossLaps受进食影响而变化受进食影响而变化不进食组进食组取样时间要求和检测间隔时间取样时间要求和检测间隔时间取样时间要求血清：清晨（9点前）空腹检测间隔时间再吸收标志物-CrossLaps：开始治疗前，治疗后3或6个月骨形成标志物P1NP：开始治疗前，治疗后3或6个月Thank you for your attentionThank you for your attentionRoche Diagnostics(Shanghai)Limited Shanghai 200031ChinaThis presentation is our intellectual property.Without our written consent,it shall neither be copied in any manner,nor used for manufacturing,nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche
