1、博学至精博学至精明德至善明德至善肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物肾上腺的功能肾上腺的功能肾上腺皮质激素的分类肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带球状带醛固酮醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids)：束状带束状带氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone)性激素性激素(sex hormones)：网状带网状带脱氢表雄酮脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇雌二醇(estradiol)外内肾上腺皮
2、质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑下丘脑促皮质激素促皮质激素 释放因子释放因子 垂体垂体 前叶前叶ACTH肾上腺肾上腺皮质皮质应激应激Philip Showalter Hench“美国仙丹美国仙丹”肾上腺皮质激素的发肾上腺皮质激素的发现现Tadeus ReichsteinEdward Calvin Kendall1950年医学生理学奖年医学生理学奖化学结构与构效关系化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构化学结构与构效关系化学结构与构效关系糖糖 皮皮 质质 激激 素素（gl
3、ucocorticoids,GCS）体内过程体内过程 注射、口服均可吸收注射、口服均可吸收 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 80%与皮质激素运载蛋白结合（与皮质激素运载蛋白结合（corticosteroid binding globulin,CBG）10%与白蛋白结合与白蛋白结合 在肝脏中代谢转化在肝脏中代谢转化 可的松可的松(cortisone)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone)泼尼松泼尼松(prednisone)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone)肾脏排泄肾脏排泄严重肝功能不全的病人严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼只宜用氢化可的松或泼尼松龙尼松龙常用糖皮
4、质激素类药物的分类常用糖皮质激素类药物的分类 短效短效(8-12h)：氢化可的松、可的松、泼尼松、氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙泼尼松龙 中效中效(12-36h)：曲安西龙、对氟米松曲安西龙、对氟米松 长效长效(36h)：地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 外用：外用：氟氢可的松、肤轻松氟氢可的松、肤轻松常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较类别类别 药物药物 水盐代谢水盐代谢(比值比值)抗炎作用抗炎作用(比值比值)短效短效 氢化氢化 1.0 1.0 可的松可的松中效中效 曲安西龙曲安西龙 0 5长效长效 地塞米松地塞米松 0 30概述概述 作用广泛而复杂，随剂量不同而变
5、化作用广泛而复杂，随剂量不同而变化 生理情况生理情况下主要影响正常物质代谢过程下主要影响正常物质代谢过程 缺乏时缺乏时，将引起代谢失调以致死亡，将引起代谢失调以致死亡 当当应激状态应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激生的强烈刺激 药理剂量药理剂量时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性疫抑制和抗休克等广泛的药理活性药理作用药理作用1.抗炎作用抗炎作用 对各种原因所致的炎症均有对各种原因所致的炎症均有强大的强
6、大的抗炎作用抗炎作用早期：减轻红、肿、热、痛症状早期：减轻红、肿、热、痛症状后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻 后遗症后遗症机制：机制：基因效应基因效应和非基因快速效应和非基因快速效应特点特点作用强大作用强大，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个，对各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。时期均有明显抑制作用。缓解红、肿、热、痛等症状缓解红、肿、热、痛等症状防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症药理作用药理作用v抗炎作用抗炎作用a.抑制血管扩张，降低血管通透性抑制血管扩张，降低血管通透性b.抑制白细胞浸润及吞噬反应抑制白细胞浸
7、润及吞噬反应c.减少各种炎症因子的释放减少各种炎症因子的释放抑制毛细血管、成纤维细胞增生及肉芽组织形成抑制毛细血管、成纤维细胞增生及肉芽组织形成初期初期后期：后期：糖皮质激素受体糖皮质激素受体基因效应基因效应GCSGRGCS GR+细胞因子炎症介质及细胞因子炎症介质及NOS合成合成-GRE+GRE脂皮素脂皮素PLA2(-)-(-)基因效应基因效应具体表现具体表现 增加炎症抑制蛋白脂皮素增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制的生成；抑制NOS和和COX-2的表达；诱导的表达；诱导ACE生成生成,降解缓激肽降解缓激肽 抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子及抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子
8、及粘附分子分子生物学效应的发挥粘附分子分子生物学效应的发挥 诱导炎症细胞凋亡诱导炎症细胞凋亡非基因快速效应非基因快速效应 包括：包括：膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路受体成分介导的信号通路 特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感感药理作用药理作用2.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 对免疫过程的许多环节均有对免疫过程的许多环节均有抑制抑制作用作用 干扰干扰淋巴组织淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖在抗原作用下的分裂和增殖 阻断阻断致敏致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞细胞所诱发
9、的单核细胞和巨噬细胞的募集的募集 诱导诱导淋巴细胞淋巴细胞DNA降解降解 影响影响淋巴细胞淋巴细胞的物质代谢的物质代谢 诱导诱导淋巴细胞淋巴细胞凋亡凋亡 抑制核转录因子抑制核转录因子NF-B活性活性药理作用药理作用2.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 抗过敏作用抗过敏作用 减少组胺、减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生生 抑制因变态反应而产生的病理变化抑制因变态反应而产生的病理变化 如过敏性充血，水肿，渗出，皮疹等如过敏性充血，水肿，渗出，皮疹等药理作用药理作用3.抗休克作用抗休克作用 抑制某些炎症因子的产生抑制某些炎症因子的产生
10、 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力 扩张痉挛的血管和兴奋心脏扩张痉挛的血管和兴奋心脏 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子心肌抑制因子(MDF)的形成的形成药理作用药理作用4.抗毒素作用抗毒素作用 具有对抗抗内毒素的作用，对外毒素无作用具有对抗抗内毒素的作用，对外毒素无作用 可减少内源性致热原的释放，具有退热作用可减少内源性致热原的释放，具有退热作用药理作用药理作用5.对代谢的影响对代谢的影响.糖代谢：糖代谢：促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用;增
11、加肝糖原、肌糖原增加肝糖原、肌糖原血糖血糖.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促促Pr分解，抑制合成，分解，抑制合成，负氮平衡负氮平衡.脂肪代谢：脂肪代谢：促分解，抑制合成促分解，抑制合成；血胆固醇、甘油三血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量酯、脂肪酸含量.核酸代谢：核酸代谢：.水和电解质代谢：水和电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱钙保钠排钾、利尿、骨质脱钙药理作用药理作用6.允许作用（允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用。素发挥作用创造条件，称为允许作用。如：糖皮质激素可
12、增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。血糖素的血糖升高作用。药理作用药理作用7.其他作用其他作用（1）血液和造血系统血液和造血系统：红细胞和血红蛋白总量红细胞和血红蛋白总量增加增加 血小板、纤维蛋白血小板、纤维蛋白增加增加 中性粒细胞中性粒细胞增加增加，却，却降低降低其功能其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少减少药理作用药理作用7.其他作用其他作用（2）中枢神经系统中枢神经系统：提高兴奋性提高兴奋性，大剂量偶尔诱导精神失常，甚至儿童惊大剂量偶尔诱导精神失常，甚至儿童惊厥厥药理作用药理作用
13、（3）消化系统消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多使胃蛋白酶和胃酸分泌增多（4）骨骼骨骼：长期应用可出现骨质疏松长期应用可出现骨质疏松（5）退热作用退热作用：抑制体温中枢对致热源的反应抑制体温中枢对致热源的反应 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 减少内源性致热源的释放减少内源性致热源的释放药理作用药理作用（6）增强应激能力增强应激能力 应激情况下，可以适当补充糖皮质激素应激情况下，可以适当补充糖皮质激素（7）结缔组织与皮肤结缔组织与皮肤 抑制结缔组织中的成纤维细胞的增生，抑制胶原的抑制结缔组织中的成纤维细胞的增生，抑制胶原的合成。防止粘连以及疤痕的形成合成。防止粘连以及疤痕的形成临床应用临床应用1.治疗
14、严重感染或炎症治疗严重感染或炎症 严重的急性感染：严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期性期 抗炎治疗防止炎症后遗症抗炎治疗防止炎症后遗症:烧伤后瘢痕挛缩、风烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病等及眼科疾病临床应用临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病:风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节风湿热、
15、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等.临床应用临床应用 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 过敏性疾病：过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克克临床应用临床应用3.抗休克抗休克 对严重感染中毒性休克对严重感染中毒性休克 过敏性休克过敏性休克 心源性休克心源性休克 低血容量性休克低血容量性休克临床应用临床应用4.治疗血液系统疾病治疗血液
16、系统疾病 缓解缓解急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 粒细胞减少症粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜血小板减少症和过敏性紫癜临床应用临床应用5.替代疗法替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，常需配用盐皮质激素疗法，常需配用盐皮质激素临床应用临床应用6.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等7.7.恶性肿瘤恶性肿瘤控制晚期和转移性乳腺癌的重要药物控制晚期和转移性乳腺癌的重要药物降低癌痛
17、降低癌痛前列腺癌症前列腺癌症-泼尼松改善症状泼尼松改善症状不良反应不良反应1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征：）类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等浮肿、低血钾、高血压、糖尿等不良反应不良反应（2）诱发或加重感染：）诱发或加重感染：降低机体的防御功能，诱发感染或使体内降低机体的防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散潜在病灶扩散（3）心血管系统并发症：）心血
18、管系统并发症：高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化脉粥样硬化不良反应不良反应（4）消化系统并发症：）消化系统并发症：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝炎或脂肪肝（5）神经系统：）神经系统：兴奋症状兴奋症状（6）骨和骨骼肌：）骨和骨骼肌：骨质疏松、肌肉乏力骨质疏松、肌肉乏力（7）糖尿病）糖尿病（8）青光眼青光眼不良反应不良反应2.停药反应停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：）医源性肾上腺皮
19、质功能不全：表现：表现：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。原因：原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体肾上长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体肾上腺皮质轴腺皮质轴处理：处理：缓慢停药；停用激素后连续应用缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH 7d左右；在停左右；在停药药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。不良反应不良反应2.停药反应停药反应 腺垂体分泌功能要腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复个月才恢复肾上腺对
20、肾上腺对ACTH起反应需起反应需6-9个月个月长者要长者要12年才能恢复，个体差异大年才能恢复，个体差异大停药后停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS 不良反应不良反应（2）反跳现象：）反跳现象：其其原因原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。或恶化。处理处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。减量、停药。禁忌症禁忌症 各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染各种病毒感染、真菌或耐药细
21、菌感染 严重精神病或癫痫严重精神病或癫痫 活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡 新近胃肠吻合术新近胃肠吻合术 骨折骨折 创伤修复期创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进 严重高血压、糖尿病严重高血压、糖尿病 妊娠妇女妊娠妇女注意事项注意事项 应先作结核菌素试验或胸部应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应线检查，并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平钾以及心率的基础水平 调整好食谱调整好食谱 严格掌握适应症和禁忌症严格掌握适应症和禁忌症 严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用用用药方法用药方法 小
22、剂量替代疗法：小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后术后 大剂量冲击疗法：大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救命的疾病的抢救 一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和肾病多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗综合征等的治疗 隔日疗法：隔日疗法：适用于需长期治疗的疾病，隔日清适用于需长期治疗的疾病，隔日清晨顿服晨顿服2天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较小小大纲大纲 糖皮质激素类药糖皮质激素类药（1）药理作
23、用）药理作用（2）临床应用）临床应用（3）不良反应）不良反应 Questions 论述糖皮质激素的基本药理作用有哪些？论述糖皮质激素的基本药理作用有哪些？糖皮质激素抗炎和抗休克作用的药理机制是什么？糖皮质激素抗炎和抗休克作用的药理机制是什么？糖皮质激素的临床应用有哪些？糖皮质激素的临床应用有哪些？糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病、注意事项是糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病、注意事项是什么？什么？结合糖皮质激素的药理作用阐述其主要不良反应？结合糖皮质激素的药理作用阐述其主要不良反应？长期应用激素因减量过快或突然停药可引起哪些长期应用激素因减量过快或突然停药可引起哪些反应？其原因是什么？如何避免？反应？其原因是什么？如何避免？Thank you
