1、临床生物化学检验的临床生物化学检验的 质量控制和质量管理质量控制和质量管理 质量控制质量控制（quality control，QC）是利是利用现代科学管理的方法和技术检测分析过用现代科学管理的方法和技术检测分析过程中的误差，控制与分析有关的各个环节程中的误差，控制与分析有关的各个环节，确保实验结果的准确可靠。也称为，确保实验结果的准确可靠。也称为实验实验室质量保证。室质量保证。内容内容全过程质量控制全过程质量控制室内质量控制室内质量控制室间质量评价室间质量评价4全面质量控制实验保证体系全面质量控制实验保证体系分析后质量评估分析后质量评估分析中质量控制分析中质量控制 病人病人准备准备申请检验申请
2、检验标本标本采集采集标本标本运送运送标本标本处理处理人员素质人员素质工作环境工作环境实验用水实验用水实验室管理实验室管理仪器质量保证仪器质量保证方法选择与评价方法选择与评价试剂选择与评价试剂选择与评价建立建立SOPSOPIQCIQC，检测，检测临床医师临床医师反馈信息反馈信息室内室内复查复查保留标本保留标本随时复查随时复查运送报告运送报告病人投诉病人投诉室间质评室间质评 发报告发报告分析前质量保证分析前质量保证分析中质量控制分析中质量控制全过程质量控制全过程质量控制全过程质量控制全过程质量控制样本采集样本采集分析前因素分析前因素仪器保养记录仪器保养记录仪器维修记录仪器维修记录内容内容全过程质量
3、控制全过程质量控制室内质量控制室内质量控制室间质量评价室间质量评价CANS CL02室内质控的要求室内质控的要求质控品的选择，质控频率质控品的选择，质控频率靶值及控制限的设定靶值及控制限的设定质控图的绘制及质控规则的选择质控图的绘制及质控规则的选择失控原因分析及处理失控原因分析及处理填写失控报告单填写失控报告单每月室内质控数据分析每月室内质控数据分析室内质控数据的周期性评价室内质控数据的周期性评价继续教育学习继续教育学习室内质控的方法室内质控的方法11精密度：在一定条件下进行多次测定时，所得测定结果之间的符合程度，通常表示测量结果中随机误差的大小。准确度：是测量结果中系统误差与随机误差的综合，
4、表示测量结果与真值的一致程度。偏倚：指测定结果与真值的偏离程度。变异系数：测定结果的标准差与平均值的百分比值，通常用CV%表示。几个概念几个概念最少最少2 levels，最好，最好3 levels；备一；备一年的用量年的用量血清基质，基质效应小，均一、稳血清基质，基质效应小，均一、稳定。定。如无商品质控品，可自制。如无商品质控品，可自制。根据控制物物理性状可根据控制物物理性状可有冻干控制物、液体控制有冻干控制物、液体控制物和冰冻混合血清等；物和冰冻混合血清等；根据有无测定值可有定根据有无测定值可有定值控制物和非定值控制物值控制物和非定值控制物 实验室可根据各自的实验室可根据各自的情况选用以上任
5、何一种控情况选用以上任何一种控制物作为室内控制物。制物作为室内控制物。1、质控品的选择、质控品的选择未使用时按说明书要求进行保存。（未使用时按说明书要求进行保存。（-20-7070，避光，避光）复溶，室温复溶，室温1小时，分装小时，分装600L一支，一支，-20保存，保存，稳定性：分装后，冷冻，稳定性：分装后，冷冻，AST、BIL、HDL-C、LDL-C，TG、P、LAP稳定稳定14天，一般一个月天，一般一个月质控频率：每工作日质控频率：每工作日1次次/2次。次。AU5800检测样本前一检测样本前一次，样本检测结束前第二次次，样本检测结束前第二次质控品的正确使用方法质控品的正确使用方法14一、
6、设定控制图的中心线(均值)(一)稳定性较长的控制物在开始室内质控时，首先要设定质控物的靶值。各实验室应对新批号的质控物的各个测定项目自行确定靶值。靶值必须在实验室内使用自己现行的测定方法进行确定。定值质控物的标定值只能做为确定靶值的参考。2、靶值及控制限的设定、靶值及控制限的设定15（1）暂定中心线(均值)的确定 为了确定中心线，新批号的控制物应与当前使用的控制物一起进行测定。根据20或更多独立批获得的至少20次质控测定结果，计算出平均数，作为暂定中心线(均值)。以此暂定中心线(均值)作为下一个月室内质控图的中心线(均值)进行室内质控；一个月结束后，将该月的在控结果与前20个质控测定结果汇集在
7、一起，计算累积平均数（第一个月），以此累积的平均数做为下一个月控制图的中心线(均值)。重复上述操作过程，连续三至五个月。2、靶值及控制限的设定、靶值及控制限的设定16（2）.常规中心线(均值)的建立 以最初20个数据和三至五个月在控数据汇集的所有数据计算的累积平均数作为质控品有效期内的常规中心线(均值)，并以此作为以后室内质控图的中心线(均值)。对个别在有效期内浓度水平不断变化的项目，则需不断调整中心线。17(二)稳定性较短的质控物 在3-4天内，每天分析每水平控制物3-4瓶，每瓶进行2-3次重复。收集数据后，计算平均数、标准差和变异系数。对数据进行异常值检验。如果发现异常值，需重新计算余下数
8、据的平均数和标准差。以此均值作为质控图的中心线(均值)。18二、设定控制限 对新批号控制物应确定控制限，控制限通常以标准差倍数表示。1.稳定性较长的控制物 (1)暂定标准差的设定为了确定标准差，新批号的控制物应与当前使用的控制物一起进行测定。根据20或更多独立批获得的至少20次控制测定结果，对数据进行离群值检验(剔除超过3s外的数据),计算出标准差，并作为暂定标准差。2、靶值及控制限的设定、靶值及控制限的设定19 以此暂定标准差作为下一个月室内控制图的标准差进行室内质控；一个月结束后，将该月的在控结果与前20次质控测定结果汇集在一起，计算累积标准差（第一个月），以此累积的标准差作为下一个月控制
9、图的标准差。重复上述操作过程，连续三至五个月。20(2)常用标准差的设定 以最初20次控制测定结果和三至五个月在控控制结果汇集的所有数据计算的累积标准差作为控制物有效期内的常用标准差，并以此作为以后室内控制图的标准差。212.稳定性较短的质控品 至于标准差，使用的数据量越大，其标准差估计值将更好。由于这个原因，我们并未推荐使用上面提及的重复数据来建立新的标准差。而是采用以前变异系数（CV）来估计新的标准差。以前的标准差是几个月数据的简单平均或甚至是累积的标准差。这就考虑了检测过程中更多的变异。标准差等于平均数乘以以前变异系数（CV）。22三、质控物批号更换 拟更换新批号的质控物时，应在“旧”批
10、号质控物使用结束前与“旧”批号控制物一起测定，重复上面提及的过程，设立新的靶值和控制限。23TE3SD2SD1SDX-1SD-2SD-3SDTE如何如何判断判断控制控制限是限是否合否合理理分析系统重复性分析系统重复性很好很好,CV,CV很小很小,控控制限范围很小制限范围很小,易导致假失控易导致假失控分析系统重复分析系统重复性差性差,CV,CV会很大会很大,控制限的范围控制限的范围可能会超出可能会超出TEa,TEa,导致失控导致失控检出率降低检出率降低合理的控制限选择方法合理的控制限选择方法:24首先首先应明确被控项目的应明确被控项目的TEa,其次明确其次明确IQC目的是要让实验室检测目的是要让
11、实验室检测结果不超出结果不超出TEa,具体要求如下具体要求如下:(1)质控限(3S)TEa,但还应考虑偏倚(bias%)的问题,力争通过EQA使偏倚达到最小.(TE=Bias+2.58或1.96CV)(2)若s或CV太小或太大则应按s=1/4TEa计算s,确定控制限.如:某一分析系统测定血糖的靶值X=5.6mmol/L,s=0.056mmol/L,CV=1%,而血糖的TEa=10%,虽然3s10%,超出允许误差范围,很容易漏查一些不合格的测定,导致误差检出率降低.合理的控制限选择方法合理的控制限选择方法:国家标准行业标准项目项目TEa%TEa%1/4TEa1/3 TEaTEa%TEa%1/4T
12、Ea1/3 TEaGlu102.53.33 71.752.33 4M1M1.33M4%1%1.33%Na0.5M0.125M0.167M6%1.50%2%K5%1.25%1.67%4%1%1.33%CL2056.67 153.755 ALTAST2056.67 153.755 T-Bil2056.67 153.755 ALP307.510 184.56 TP102.53.33 51.251.67 ALB102.53.33 61.52 GGT2056.67 112.753.67 LDH2056.67 112.753.67 CK307.510 153.755 Urea92.253 822.67 1
13、53.755 1234 CrCa0.25M0.125M0.083M5%1.25%1.67%P0.097M0.024M0.032M102.5%3.33%UA174.255.67 1234 T-CHO102.53.33 92.253 TG256.258.33 143.54.67 HDL-C307.510.00 LDL-C307.510.00 28 根据质控物的均值和控制限绘制Levey-Jennings控制图（单一浓度水平），或将不同浓度水平绘制在同一图上的Z-分数图，或Youden图。将原始质控结果记录在质控图表上。质控记录保留2年以上。3、质控图的绘制以及质控规则的选择、质控图的绘制以及质控规
14、则的选择2912s:一个控制测定值超过 ，为违背此规则，提示警告。常用的质控规则常用的质控规则3013s:1个控制测定值超过 ，为违背此规则，此规则对随机误差敏感。常用的质控规则常用的质控规则3122s:2个连续控制测定值同时超过或者两个水平质控，同时超过 或 为违背此规则，此规则对系统误差敏感。常用的质控规则常用的质控规则32R4s:同批内最高控制测定值与最低控制测定值之间的差值超过4s,为违背此规则,此规则主要对随机误差敏感.常用的质控规则常用的质控规则3310X：10个连续的控制测定值落在平均数()的同一侧。此规则主要对系统误差敏感。常用的质控规则常用的质控规则3413S失失 控控22S
15、R4S41S12SX10NNNN在在 控控YYYYYYN质控规则的选择质控规则的选择 分析质控分析质控纠正措施纠正措施问题排查问题排查随机误差随机误差系统误差系统误差试剂试剂校准品校准品设备设备检验人员检验人员环境环境纠正纠正重新质控重新质控病人复查病人复查记录记录4、室内质控失控原因分析及处理、室内质控失控原因分析及处理摘自摘自质控基本概念与失控分析质控基本概念与失控分析上海华山医院上海华山医院 黄志基教授黄志基教授 分析小结应关注到每个项目，而不是泛泛而谈。分析小结应关注到每个项目，而不是泛泛而谈。每一次分析小结都是质控工作质量的一次提高每一次分析小结都是质控工作质量的一次提高“本月质控良
16、好本月质控良好”不是一个合适的分析评语不是一个合适的分析评语 质控良好以什么为标准？有无失控？质控良好以什么为标准？有无失控？以曲线的形态与各质控点的分布情况回顾一个月以曲线的形态与各质控点的分布情况回顾一个月的质控情况，翻阅失控记录。的质控情况，翻阅失控记录。6、每月室内质控分析及周期性评价、每月室内质控分析及周期性评价IQC月总结表月总结表1 1、如果是新批号的质控品，重点评价设定的靶值与、如果是新批号的质控品，重点评价设定的靶值与SDSD是否合适，如不合是否合适，如不合适提出明确的修正值，并在下一个月开始新的设定值；小结中一定要适提出明确的修正值，并在下一个月开始新的设定值；小结中一定要
17、明确表明是新批号质控品启用的第一个月。明确表明是新批号质控品启用的第一个月。2 2、举例：举例：本项目的质控曲线呈周期性的波动，经查与试剂的更换有关，本项目的质控曲线呈周期性的波动，经查与试剂的更换有关，新试剂装载后，质控值升高，以后逐天下降，提示该试剂稳定性不良新试剂装载后，质控值升高，以后逐天下降，提示该试剂稳定性不良。以后要注意及时更换试剂，或每天定标，或选用其他性质稳定的试。以后要注意及时更换试剂，或每天定标，或选用其他性质稳定的试剂。剂。3 3、举例：举例：本月本月2020次质控中未发生失控情况，系统状态稳定。次质控中未发生失控情况，系统状态稳定。4 4、举例：举例：该项目本月虽然无
18、失控情况发生，但有连续多点分布在靶值线该项目本月虽然无失控情况发生，但有连续多点分布在靶值线的上方或下方（或其他情况），估计可能有某种较小的系统误差存在的上方或下方（或其他情况），估计可能有某种较小的系统误差存在(由于不符合多规则的失控规则，故未作失控处理由于不符合多规则的失控规则，故未作失控处理)。IQC月总结举例月总结举例内容内容全过程质量控制全过程质量控制室内质量控制室内质量控制室间质量评价室间质量评价 分析质量目标的设定分析质量目标的设定 准确度验证准确度验证 精密度验证精密度验证 线性、稀释度验证及线性、稀释度验证及可报告范围可报告范围验证实验验证实验 不同检测系统检验结果可比性的评
19、估不同检测系统检验结果可比性的评估 参考区间验证参考区间验证 携带污染携带污染 检测限检测限 不确定度不确定度生化项目性能验证生化项目性能验证 做重复性试验的样品一定要稳定；它的基质组成应尽可能相似于实际检测的病人标本；样品中的分析物含量应在该项目的医学决定水平处；尽可能地做2个以上水平的精密度实验。采用冰冻保存的样品一定要注意内含分析物的稳定，要严格控制冻融、混匀的操作。实验时要求做好校准，并且一定要和实验样品一起做质量控制。收集实验数据，计算均值、标准差和变异系数1、精密度试验、精密度试验NCCLS EP-5NCCLS EP-5文件精密度实验方法文件精密度实验方法 对稳定的实验样品每天做二
20、批实验，批间相隔的时间不少对稳定的实验样品每天做二批实验，批间相隔的时间不少于于2 2小时，每批对样品做双份测定，共做小时，每批对样品做双份测定，共做2020天实验。天实验。NCCLS EP-15NCCLS EP-15文件精密度实验方法文件精密度实验方法对稳定的实验样品每天做对稳定的实验样品每天做4 4批实验，批间相隔的时间不少批实验，批间相隔的时间不少于于2 2小时，每批对样品做双份测定，共做小时，每批对样品做双份测定，共做5 5天实验。天实验。The ANALYTICAL MEASUREMENT RANGE(AMR)分析测量范围（分析测量范围（AMRAMR）分析方法能直接分析方法能直接测定
21、样本中的待测物质而不需稀释或浓缩或测定样本中的待测物质而不需稀释或浓缩或其它的预处理其它的预处理 The CLINICALLY REPORTABLE RANGE(CRR)临临床可报告范围（床可报告范围（CRRCRR）样本可通过稀释或浓样本可通过稀释或浓缩或其它的预处理，以扩展其准确测定的范缩或其它的预处理，以扩展其准确测定的范围，可结合临床要求。围，可结合临床要求。2、线性及可报告范围验证实验、线性及可报告范围验证实验 建立参考范围建立参考范围：NCCLS C28-A“How to Define and Determine Reference Intervals in the Clinical
22、 Laboratory”。参考范围验证参考范围验证：分析至少20 例健康志愿者（无已知疾病、能够走动、无任何用药、重量在健康范围）的标本，仅有小于5%（1例）的数据超出推荐的参考范围，该参考范围可接受。NCCLS C28-A validate the transference of established reference intervals to the individual laboratory3、建立或验证参考范围、建立或验证参考范围4、不同仪器间的比对试验、不同仪器间的比对试验1.各种仪器处于良好的工作状态，严格按SOP操作。2.检验人员有足够的时间熟悉检测系统的各个环节，熟悉评价方
23、案。3.在整个实验中，有校准措施、完整的质量控制。4.实验时间至少做5天，共20份样本，尽可能使50%的实验标本分析物的含量不在参考区间内，各个标本分析物含量越宽越好。5.双份样本检测，排除离群点。6.线性回归统计：=bX+a b和a分别表示两种方法间的比例误差和恒定误差。根据临床使用要求，可在各个临床决定水平浓度Xc处，了解Y方法引入后相对于X方法的系统误差（SE）。SE=?Yc-Xc?比对试验设计要点及数据处理比对试验设计要点及数据处理7.以方法学比较评估的系统误差（SE）TEa允许误差或根据生物学变异设定的分析质量指标，认为系统稳定状态的系统误差属临床可接受低水平。8.使用2个及以上的医学决定水平浓度。若项目只有一个医学决定水平，则需估计在实验数据均值附近的系统误差。9.若项目暂时没有医学决定水平的，则需估计在实验数据均值附近的系统误差以及参考值上下限处的系统误差。10.相关系数好，并不代表二个检测系统间不存在系统误差或偏倚。11.当相关系数较差时，应改善数据分布范围，或实验方法的精密度。比对试验设计要点及数据处理比对试验设计要点及数据处理Thank You
