1、药物临床试验的伦理审查药物临床试验的伦理审查主要内容主要内容一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突二、人体生物医学研究的历史教训二、人体生物医学研究的历史教训三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、人体生物医学研究国际和国家伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则四、药物临床试验的基本伦理准则五、伦理委员会的组建与运作五、伦理委员会的组建与运作六、药物临床试验过程中的伦理保护六、药物临床试验过程中的伦理保护医学伦理医学伦理2004年年10月月中华医学杂志社中华医学杂志社在给各中华系列杂志编辑在给各中华系列杂志编辑部的通知中要求，从部的通知中要求，从2005年起年起涉及人体临床研究
2、的论涉及人体临床研究的论文文在投稿须知中增加有关在投稿须知中增加有关医学研究伦理医学研究伦理方面的要求方面的要求(无无伦理临床研究论文被拆撤回伦理临床研究论文被拆撤回)。医学伦理医学伦理-以人为研究对象以人为研究对象试验时，应说明其遵循的程试验时，应说明其遵循的程序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区序是否符合负责人体试验的委员会（单位性的、地区性的或国家性的）制定的性的或国家性的）制定的伦理学标准并得到该委员会伦理学标准并得到该委员会的批准的批准，是否取得受试对象的，是否取得受试对象的知情同意知情同意。l医学家通常医学家通常考虑某一临床问题能否进行研考虑某一临床问题能否进行研究，在技
3、术上是否有可能实现。究，在技术上是否有可能实现。l与医学科学的事实判断不同，伦理学对行与医学科学的事实判断不同，伦理学对行动做出价值判断。动做出价值判断。伦理学家通常考虑某一伦理学家通常考虑某一临床问题是否有必要进行研究，研究的成临床问题是否有必要进行研究，研究的成果究竟对人和社会有好处，还是有坏处。果究竟对人和社会有好处，还是有坏处。一、医学与伦理学之间的冲突一、医学与伦理学之间的冲突 干细胞治疗干细胞治疗 克隆人之争克隆人之争伦理学与科学伦理学与科学“尖锐尖锐”对立对立 国外某胸外科杂志(2003年75卷)发表中国某著名肿瘤研究所的一篇文章“Value of Radiotherapy Af
4、ter Radical Surgery for Esophageal Carcinoma:A Report of 495 Patients（食管癌手术后放疗的价值：495病例报告）。编者说：“这篇文章违反了十分重要的伦理标准，病人没有知情，没有表示自愿的同意，他们同意的只是参加治疗”。但编者同时认为该研究提供的信息非常有价值。该杂志表示：本杂志坚定支持赫尔辛基宣言及其对参加研究的病人的保护，不会轻易发表违反研究伦理原则的论文。但在发表的文章前面发表了一篇题为“不合伦理的研究：知情同意的重要性”的长篇评论，说这是不合伦理的研究的一例。进而说：由于中国是个“专制国家”，“政治压迫、社会控制、破坏人
5、权、强迫绝育和流产”,“不讲知情同意”。“虽然杂志决定发表这篇文章，但同时指出论文不符合伦理准则。”这是一项长达这是一项长达12年之久的前瞻性究，年之久的前瞻性究，观察对手术后的食管癌患者继续放疗的效果。结果表明继续观察对手术后的食管癌患者继续放疗的效果。结果表明继续放疗的效果明显好。因为考虑到我国患者对放疗的效果明显好。因为考虑到我国患者对一词的反感，一词的反感，因此没有告诉病人这是一项试验研究，只是让病人选择手术因此没有告诉病人这是一项试验研究，只是让病人选择手术后放疗与否。该作者表示：后放疗与否。该作者表示：“我们出于对病人最佳利益的考我们出于对病人最佳利益的考虑，希望找到更好的治疗办法
6、。虑，希望找到更好的治疗办法。”一种抗生素的一种抗生素的II、III期临床试验，为达到至少期临床试验，为达到至少80的受试的受试者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构者的感染细菌符合该新药的敏感抗菌谱，某临床试验机构对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，对临床、血白细胞及影像学符合入选标准的肺部感染患者，于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等于入组采痰标本培养后，仅以输液、退热、镇咳、祛痰等对症支持治疗，对症支持治疗，3天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再天后痰培养明确细菌学结果后决定是否再次入组，并随机选用试验药或对照药，细菌学结果不符合次入组，并随机选
7、用试验药或对照药，细菌学结果不符合入选标准者，另选抗生素治疗。入选标准者，另选抗生素治疗。二、涉及人体生物医学研究的历史教训二、涉及人体生物医学研究的历史教训 l 日本日本731731部队灭绝人性的部队灭绝人性的“人体实验人体实验”l 犹太慢性病医院的癌症研究犹太慢性病医院的癌症研究 Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1932年，美国年，美国Alabama州的州的Tuskegee研究所和研究所和Macon县卫生局对当地县卫生局对当地399名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒名患梅毒的男性黑人患者进行了梅毒自然病史的追踪观察研究。自然病史的追踪观察研究。该研究项目给每位患者提供该研究项目给每位患者提
8、供免费食物，给他们做详尽的检免费食物，给他们做详尽的检查、记录和细致的护理，但不查、记录和细致的护理，但不给患者做明确的诊断。给患者做明确的诊断。Tuskegee梅毒研究梅毒研究 1940 1940年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉年后期，出现了特异性治疗梅毒的药物（青霉素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做素），但该项目负责人隐瞒了这些情况，没有给患者做特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐特异性的治疗，反而要求患者及其家属同意患者死后捐献器官和组织供研究使用。献器官和组织供研究使用。该案件该案件19721972年被揭露，司法诉讼费高达年被揭露，司法诉讼费高达180
9、180万美元，万美元，赔偿金额高达赔偿金额高达10001000万美元。万美元。19971997年，克林顿总统代表年，克林顿总统代表美国政府向幸存的美国政府向幸存的8 8位患者及患者家属致歉。位患者及患者家属致歉。Tuskegee梅毒研究梅毒研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中如果不把患者的健康在临床研究中如果不把患者的健康利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学利益放在最高位置，为了某些目的（如为了科学目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，目的）进行的医学研究有可能危害患者的健康，违反伦理，造成严重后果违反伦理，造成严重后果。Willowbrook 病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究 19
10、56 年，年，Saul Krugman 教授教授在纽约州的在纽约州的Willowbrook State School 给在校青少年注射含温和给在校青少年注射含温和性肝炎病毒血清来预防肝炎，结性肝炎病毒血清来预防肝炎，结果造成了肝炎的传播。果造成了肝炎的传播。该研究在注射前给每个孩子的家该研究在注射前给每个孩子的家长发了一份知情同意书，有家长的签长发了一份知情同意书，有家长的签字，但当时没有专门的委员会对该项字，但当时没有专门的委员会对该项目进行伦理学审查。目进行伦理学审查。Willowbrook病毒性肝炎研究病毒性肝炎研究该案例提示：该案例提示：在临床研究中仅有知情同意及家属在临床研究中仅有知
11、情同意及家属签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一签字并不一定能有效地保护受试者的利益。由一个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合个有能力的，独立的委员会对临床研究是否符合伦理把关是完全必要的。伦理把关是完全必要的。三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则三、涉及人体生物医学研究国际和国家伦理准则（一）（一）纽伦堡法典纽伦堡法典1947（二）（二）赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言1964 WMA（三）（三）伦理学与人体研究国际指南伦理学与人体研究国际指南与与涉及人类涉及人类受试者的医学研究国际性伦理指南受试者的医学研究国际性伦理指南 1982 CIOMS（四）（四）贝尔蒙报告贝尔蒙报告美国美
12、国 1974（五）（五）涉及人的生物医学研究伦理审查办法涉及人的生物医学研究伦理审查办法 （试行）（试行）中国卫生部中国卫生部 2007年年1月月11日日（六）（六）药物临床试验质量管理规范药物临床试验质量管理规范中国中国 2003年年四、临床试验的基本伦理准则四、临床试验的基本伦理准则I.维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则II.医学目的性原则医学目的性原则III.科学性原则科学性原则IV.知情同意原则知情同意原则V.公平合理原则公平合理原则VI.弱势群体保护原则弱势群体保护原则VII.伦理审查原则伦理审查原则(一一)维护受试者利益的原则维护受试者利益的原则维护受试者利益原则维护受试者利
13、益原则:要求人体试验首先要求人体试验首先考虑到的是维考虑到的是维护受试者的健康利益；护受试者的健康利益；当这一原则与人体试验的其它原当这一原则与人体试验的其它原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则发生矛盾的时候，应该遵循考虑这一原则，把这一原则放在更高的位置。则放在更高的位置。日内瓦宣言日内瓦宣言：“病人的健康是我首先考虑的病人的健康是我首先考虑的”国际医德守则国际医德守则：“任何行动或建议只能符合人类任何行动或建议只能符合人类的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。的利益，而不能有损人类肉体和精神的抵抗力。1.1.必须坚持安全第一必须坚持安全第一l 对于任何一项人体试验，都要
14、预测实验过程中的风险。必对于任何一项人体试验，都要预测实验过程中的风险。必须首先进行毒副作用实验，只有在明确其毒副作用后，方须首先进行毒副作用实验，只有在明确其毒副作用后，方可进行有效性实验。可进行有效性实验。l 实验过程必须有充分的安全措施，保证受试者身体上、精实验过程必须有充分的安全措施，保证受试者身体上、精神上受到的不良影响能降低到最低限度。神上受到的不良影响能降低到最低限度。l 在实验中一旦出现严重危害受试者利益时，无论实验多么在实验中一旦出现严重危害受试者利益时，无论实验多么重要，都应该立即终止。重要，都应该立即终止。l 人体试验必须在有关专家和具有丰富医学研究及临床经验人体试验必须
15、在有关专家和具有丰富医学研究及临床经验的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。的医师参与或指导下进行，寻找安全的科学途径和方法。2.风险风险/利益分析利益分析l 每个涉及人体的生物医学研究项目，每个涉及人体的生物医学研究项目，必须首先对预计的风险必须首先对预计的风险、压力压力、实验实验对象的好处进行仔细评估。对象的好处进行仔细评估。l 只有当研究目的的重要性超过实验给只有当研究目的的重要性超过实验给受试者所带来的风险和压力时，涉及受试者所带来的风险和压力时，涉及人体的生物医学研究才得以进行。人体的生物医学研究才得以进行。l 医学研究只有当研究结果有可能有益医学研究只有当研究结果有可能
16、有益于参与研究的人们时才是合理的。于参与研究的人们时才是合理的。有利原则有利原则不是不是“仁善仁善”而是义务。而是义务。l 对谁有利？对谁有利？（确定）（确定）l 什么样的利？什么样的利？（确定）（确定）l 利有多大？利有多大？（估计）（估计）l 利的意义？利的意义？（评价）（评价）l对受试者的风险：对受试者的风险：药物的毒性反应、对照组药物的毒性反应、对照组得不到医疗、试验组新疗法效果并不好、其得不到医疗、试验组新疗法效果并不好、其他可能的风险（选择不当等）他可能的风险（选择不当等）l对受试者的利益：对受试者的利益：获得无法得到的医疗、获获得无法得到的医疗、获得研发中的新治疗、周到的医疗、因
17、利而获得研发中的新治疗、周到的医疗、因利而获得心理满足、经济收益（报酬、补偿）得心理满足、经济收益（报酬、补偿）使研究中的风险最低化使研究中的风险最低化 l 规范化的知情同意程序将促使研究者把风险降至最小，规范化的知情同意程序将促使研究者把风险降至最小，使病人使病人/受试者有可能在充分知情的基础上作出有利于受试者有可能在充分知情的基础上作出有利于自己的自主选择，并使无行为能力的脆弱人群得到保护自己的自主选择，并使无行为能力的脆弱人群得到保护l 社区领袖或代表参与研究设计将有助于风险的最低化社区领袖或代表参与研究设计将有助于风险的最低化l 成立一个独立的成立一个独立的“数据与安全性监督委员会数据
18、与安全性监督委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)”可督促研究者在研究的可督促研究者在研究的全过程中注意风险最低化，并及时发现原先不知道的严全过程中注意风险最低化，并及时发现原先不知道的严重不良反应，避免不必要地长期进行效果较差的临床干重不良反应，避免不必要地长期进行效果较差的临床干预试验。预试验。使研究中的研究利益的最大化使研究中的研究利益的最大化l包括向受试者及东道国和社区提供相应的医包括向受试者及东道国和社区提供相应的医疗保健服务，在研究结束后向他们提供为研疗保健服务，在研究结束后向他们提供为研究所证明有效的干预措施或科学知识。究所证明有效的
19、干预措施或科学知识。l万一受试者因为参与试验而受到损害，万一受试者因为参与试验而受到损害，受试受试者有权索赔，研究资助者有责任给予赔偿。者有权索赔，研究资助者有责任给予赔偿。(二二)医学目的性原则医学目的性原则1.1.出于政治军事、经济、个人成功等非医学目的的人体试验，出于政治军事、经济、个人成功等非医学目的的人体试验，已经被历史证明是严重违背人类伦理的，需要伦理评估已经被历史证明是严重违背人类伦理的，需要伦理评估2.2.经济、个人目的等非医学目的的人体试验，需要伦理评估经济、个人目的等非医学目的的人体试验，需要伦理评估 3.3.医学目的性原则要服从于维护受试者健康利益原则医学目的性原则要服从
20、于维护受试者健康利益原则 要求人体试验的目的必须是要求人体试验的目的必须是为了研究人体的生理机为了研究人体的生理机制和疾病的原因、机理，以及创新药物的研发，制和疾病的原因、机理，以及创新药物的研发，通过促通过促进医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类。进医学科学的发展改善人类生存的环境、造福人类。(三三)科学性原则科学性原则要求涉及人体试验的设计、过程、评价等要求涉及人体试验的设计、过程、评价等必须符合普遍必须符合普遍认可的科学原理认可的科学原理，要使实验的整个过程，自始至终有严，要使实验的整个过程，自始至终有严密的设计和计划。密的设计和计划。l 实验设计必须严谨科学实验设计必须严谨科学
21、l 人体试验必须以动物实验为基础人体试验必须以动物实验为基础 l 人体试验结束后必须做出科学报告人体试验结束后必须做出科学报告l 正确使用对照实验（分组要随机正确使用对照实验（分组要随机,合理使合理使用双盲法和安慰剂）用双盲法和安慰剂）l 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言:在预防、诊断或治疗方法尚未在预防、诊断或治疗方法尚未被证明的前题下被证明的前题下,临床试验的对照组使用安慰临床试验的对照组使用安慰剂在伦理上是可接受的剂在伦理上是可接受的,而且安慰剂使用比不而且安慰剂使用比不干预更科学。干预更科学。l 一般认为一般认为,在危重病人和病情发展变化较快的在危重病人和病情发展变化较快的患者中使用安慰剂存在
22、伦理学问题。患者中使用安慰剂存在伦理学问题。l 研究的疾病目前尚无特效治疗研究的疾病目前尚无特效治疗;l 有明显自愈趋势有明显自愈趋势;l 自然病程复杂多样自然病程复杂多样,个体差异很大个体差异很大,短时间不治疗对预后短时间不治疗对预后无明显影响无明显影响;l 精神因素占很大比重精神因素占很大比重;l 采用公认有效的干预作为对照采用公认有效的干预作为对照,将会产生科学上不可靠将会产生科学上不可靠的结果的结果,而使用安慰剂不会增加任何严重的风险而使用安慰剂不会增加任何严重的风险;l 当研究性治疗的机理与标准治疗不同时当研究性治疗的机理与标准治疗不同时,可采用在标准可采用在标准治疗基础上治疗基础上
23、,加上试验治疗和安慰剂。加上试验治疗和安慰剂。l 安慰剂对照一般被严格限制在不损伤患者利益的范围内安慰剂对照一般被严格限制在不损伤患者利益的范围内l 安慰剂虽然没有药理作用，但在心理上确有一定效果安慰剂虽然没有药理作用，但在心理上确有一定效果l 安慰剂对照组和实验组处于同等道德处境。既然要进行安慰剂对照组和实验组处于同等道德处境。既然要进行试验，就意味着某种药物和方法是否有效尚未定论，用试验，就意味着某种药物和方法是否有效尚未定论，用随机安慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。随机安慰剂对照正是要科学地验证其有效性和安全性。l 盲法不告知受试者到底谁分配到治疗组、谁分配到盲法不告知受试者到
24、底谁分配到治疗组、谁分配到对照组，但对照组，但前提需要告知受试者使用的是盲法，在前提需要告知受试者使用的是盲法，在取得同意的情况下才能进行。取得同意的情况下才能进行。l 盲法是以受试者利益不受侵害为前提，并不构成对盲法是以受试者利益不受侵害为前提，并不构成对受试者利益的侵犯。相反，如果在某些试验中受试者利益的侵犯。相反，如果在某些试验中不实不实行盲法，则会使试验的推行或有效的治疗方法被否行盲法，则会使试验的推行或有效的治疗方法被否定，因而使医学陷入困难的伦理困境。定，因而使医学陷入困难的伦理困境。l 受试者经确诊病症不严重；受试者经确诊病症不严重；l 安慰剂应是中性的无效药，不至于恶化病情或错
25、过安慰剂应是中性的无效药，不至于恶化病情或错过治疗时机；治疗时机；l 患者要求中断或停用实验药物时应尊重其意见；患者要求中断或停用实验药物时应尊重其意见；l 出现恶化苗头时，应立即停止实验并采取补救措施出现恶化苗头时，应立即停止实验并采取补救措施l 由于实验者处于由于实验者处于“盲盲”的地位，对实验组和对照组的地位，对实验组和对照组都给予无偏倚的医疗照顾，这就保证了实验结果的都给予无偏倚的医疗照顾，这就保证了实验结果的科学性科学性l“单盲单盲”可以避免来自受试者主观因素的偏倚；可以避免来自受试者主观因素的偏倚；l“双盲双盲”可以有效地避免来自观察者和受试者双可以有效地避免来自观察者和受试者双
26、方的偏倚；方的偏倚；l“三盲三盲”更能有效地避免偏倚。更能有效地避免偏倚。(四四)知情同意原则知情同意原则受试者知情同意权，是指受试者有权了解人体试验的目受试者知情同意权，是指受试者有权了解人体试验的目的、方法、课题预计的好处、潜在的风险、可能造成的的、方法、课题预计的好处、潜在的风险、可能造成的痛苦等信息，痛苦等信息，有有充分知悉并在此基础上自主、理性地表充分知悉并在此基础上自主、理性地表达同意或拒绝参加人体试验的意愿的权利达同意或拒绝参加人体试验的意愿的权利。l 知情：让受试者知晓临床试验有关的必要的信息知情：让受试者知晓临床试验有关的必要的信息l 同意：即受试者自愿参加试验的一个过程。同
27、意：即受试者自愿参加试验的一个过程。l 一份知情同意书，一般应包括如下基本内容：一份知情同意书，一般应包括如下基本内容：l 首先是年龄首先是年龄，即考察受试者的智力状况能否胜任，即考察受试者的智力状况能否胜任这种这种“同意同意”决策。是否同意参加人体试验对受决策。是否同意参加人体试验对受试者来讲是极其严肃的重大决定，我们建议试者来讲是极其严肃的重大决定，我们建议1818周周岁以上的人才具有同意能力，岁以上的人才具有同意能力，1818周岁以下则不具周岁以下则不具有同意能力；有同意能力；l 其次是精神状况其次是精神状况，即精神状况是否胜任这种，即精神状况是否胜任这种“同同意意”决策，是否有昏迷、痴
28、呆等精神障碍。决策，是否有昏迷、痴呆等精神障碍。l 受试者必须是自主、自愿的同意。受试者必须是自主、自愿的同意。我国我国执业医执业医师法师法规定：规定：“医师进行实验性临床医疗，应当医师进行实验性临床医疗，应当经医院批准并征得患者本人或者其家属同意。经医院批准并征得患者本人或者其家属同意。”l 禁止不正当的影响。禁止不正当的影响。l 完全知情、理解信息后的同意。完全知情、理解信息后的同意。l 一般情况下要求书面同意一般情况下要求书面同意(也可口头同意、也可口头同意、有证人证明的同意有证人证明的同意)。l 如果研究的条件或程序有变动，那么每个人如果研究的条件或程序有变动，那么每个人的知情书也应重
29、签。的知情书也应重签。l 如果一个长期研究项目有中断，知情同意书如果一个长期研究项目有中断，知情同意书也应重签。也应重签。l 在试验的任何阶段寻求同意是不可行的，并且在试验的任何阶段寻求同意是不可行的，并且整个程序是完全没有侵入性的，在这种情况下整个程序是完全没有侵入性的，在这种情况下可以免除知情同意。可以免除知情同意。l 举例说，流行病学研究，使用匿名的医疗档案举例说，流行病学研究，使用匿名的医疗档案和人体组织样本。和人体组织样本。l 危及生命情况下，治疗时间有限，标准干预无危及生命情况下，治疗时间有限，标准干预无效以及试验可能获益的情况下，可以免除知情效以及试验可能获益的情况下，可以免除知
30、情同意。同意。l 虽然在这种情况下免除知情同意是可以的，努虽然在这种情况下免除知情同意是可以的，努力获得书面同意的证据是不可缺少的。力获得书面同意的证据是不可缺少的。(五五)公平合理原则公平合理原则l 受试者的选择应该有明确的医学标准，即要有受试者的选择应该有明确的医学标准，即要有适应症和禁忌症，确定到底哪些人适合参加试适应症和禁忌症，确定到底哪些人适合参加试验，哪些人不适合参加试验。验，哪些人不适合参加试验。l 不允许用非医学标准来选择或排除受试者。不允许用非医学标准来选择或排除受试者。l 特殊情况下，招募弱势人群（如儿童、孕妇、特殊情况下，招募弱势人群（如儿童、孕妇、智力低下者、精神病人、
31、囚犯以及经济条件差智力低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化程度很低者等）作为受试者。和文化程度很低者等）作为受试者。l 研究结束时应确保每个参加试验的病人能够研究结束时应确保每个参加试验的病人能够利用研究所证实的最好的预防、诊断和治疗利用研究所证实的最好的预防、诊断和治疗方法，方法，l 参与临床药物研究时，受试者服用试验药物参与临床药物研究时，受试者服用试验药物都需是免费的；都需是免费的；l 对于对照组的受试者，在试验结束时有权利对于对照组的受试者，在试验结束时有权利同样免费地使用试验药物。同样免费地使用试验药物。(六六)弱势群体保护原则弱势群体保护原则弱势群体弱势群体是指那些（相对或绝
32、对）没有能力维护自身是指那些（相对或绝对）没有能力维护自身利益的人群。常见的有利益的人群。常见的有儿童，智力或行为障碍者，老儿童，智力或行为障碍者，老人、孕妇、哺乳期妇女；另外，群体经济水平处于低人、孕妇、哺乳期妇女；另外，群体经济水平处于低下水平或者处于从属位置者，下水平或者处于从属位置者，也属于弱势群体范围。也属于弱势群体范围。当涉及弱势人群为受试者时，常可能出现当涉及弱势人群为受试者时，常可能出现受试者负担和利益分配不均匀的问题受试者负担和利益分配不均匀的问题案例案例拜糖平是一种有效的控制糖尿病的药物。但在进行拜糖平是一种有效的控制糖尿病的药物。但在进行临床试验时没有招募孕妇作为受试者。
33、因此，该药不临床试验时没有招募孕妇作为受试者。因此，该药不能用于孕妇。能用于孕妇。l 从科学上说，从科学上说，如果受试者的条件越单纯越严格，如果受试者的条件越单纯越严格，就越容易得到有统计学意义的结果，但研究结果就越容易得到有统计学意义的结果，但研究结果的广泛应用性也就越受到限制。的广泛应用性也就越受到限制。l 从伦理学上说从伦理学上说，把妇女和老年人排除在研究之外，把妇女和老年人排除在研究之外，是既不符合利益与负担公平分配的公正原则，是既不符合利益与负担公平分配的公正原则，也剥夺了由妇女、老年人自己来决定是否要参与也剥夺了由妇女、老年人自己来决定是否要参与此类研究的权利，违背了尊重人的准则。
34、此类研究的权利，违背了尊重人的准则。l 研究不能在成人那里进行时。研究不能在成人那里进行时。l 研究目的是为了获得与儿童健康需求有关的知识（如研究目的是为了获得与儿童健康需求有关的知识（如某些儿童预防药物实验）。某些儿童预防药物实验）。l 已在成年人身上进行过同样实验已在成年人身上进行过同样实验。l 以儿童为受试者必须得到其监护人的同意以儿童为受试者必须得到其监护人的同意。l 已取得儿童能力范围内的赞同，其意愿受到尊重。已取得儿童能力范围内的赞同，其意愿受到尊重。研究者必须保证：研究者必须保证：l 如果试验能在智能正常的人身上时行，则这些如果试验能在智能正常的人身上时行，则这些人绝不应成为研究
35、受试者。人绝不应成为研究受试者。l 研究的目的是为了获得与精神或行为疾患病人研究的目的是为了获得与精神或行为疾患病人的特殊健康需求（严重疾病）有关的知识。的特殊健康需求（严重疾病）有关的知识。l 对于缺乏同意能力时，可由代理人给予同意。对于缺乏同意能力时，可由代理人给予同意。研究者必须保证：研究者必须保证：l 研究者和伦理审查委员会应该确保孕妇充分了研究者和伦理审查委员会应该确保孕妇充分了解参与研究对她们自己、对其妊娠、对胎儿、解参与研究对她们自己、对其妊娠、对胎儿、对其子女以及对其生育能力的利益和风险。对其子女以及对其生育能力的利益和风险。l 对这一人群的研究只有当其和孕妇及其胎儿的对这一人
36、群的研究只有当其和孕妇及其胎儿的特殊健康需求有关，并应尽量得到动物实验特特殊健康需求有关，并应尽量得到动物实验特别是致畸和致突变风险的可靠的证据的支持。别是致畸和致突变风险的可靠的证据的支持。研究者必须保证：研究者必须保证：(七七)伦理审查原则伦理审查原则 伦理审查原则要求人体试验的设计、伦理审查原则要求人体试验的设计、开展，必须开展，必须接受独立于资助者、研究者之接受独立于资助者、研究者之外的伦理委员会的审查外的伦理委员会的审查，以保证涉及人的，以保证涉及人的生物医学研究遵循维护受试者利益、医学生物医学研究遵循维护受试者利益、医学目的性、科学性、知情同意和公平合理伦目的性、科学性、知情同意和
37、公平合理伦理原则的实现。理原则的实现。五、伦理委员会的组建与运作五、伦理委员会的组建与运作伦理委员会（伦理委员会（Ethics Committee,EC）由）由医学专医学专业人员、法律专家及非医务人员组成业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。1、定义
38、、定义l 由多学科背景的人员组成，包括从事医药相关专由多学科背景的人员组成，包括从事医药相关专业人员、非医药专业人员、法律专家，以及独立业人员、非医药专业人员、法律专家，以及独立于研究于研究/试验单位之外的人员试验单位之外的人员l 性别均衡性别均衡l 不少于五人不少于五人l 必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票。必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票。l 设主任委员一名，副主任委员若干名，由伦理委设主任委员一名，副主任委员若干名，由伦理委员会委员选举产生。员会委员选举产生。2、伦理委员会的组成、伦理委员会的组成l 根据伦理审查工作的需要不断完善组织管理和制度建设，根据伦理审查工作的需要不断完
39、善组织管理和制度建设，履行保护受试者的安全和权益的职责。履行保护受试者的安全和权益的职责。l 对申请人提交的药物临床试验项目的伦理问题进行独立、对申请人提交的药物临床试验项目的伦理问题进行独立、公正、公平和及时的审查。公正、公平和及时的审查。l 对药物临床试验进行审查监督可以行使如下权力：对药物临床试验进行审查监督可以行使如下权力：3、伦理委员会职责要求、伦理委员会职责要求（一）批准（一）批准/不批准一项药物临床试验；不批准一项药物临床试验；（二）对批准的临床试验进行跟踪审查；（二）对批准的临床试验进行跟踪审查；（三）终止或暂停已经批准的临床试验。（三）终止或暂停已经批准的临床试验。l 及时向
40、国家食品药品监督管理局和所在省级食及时向国家食品药品监督管理局和所在省级食品药品监督管理部门备案。备案时应提交如下品药品监督管理部门备案。备案时应提交如下资料：伦理委员会主任委员和委员名单（附简资料：伦理委员会主任委员和委员名单（附简历）、伦理委员会章程、伦理委员会相关工作历）、伦理委员会章程、伦理委员会相关工作程序和制度。程序和制度。l 应向国家食品药品监督管理局和所在省级食品应向国家食品药品监督管理局和所在省级食品药品监督管理部门报告年度伦理审查工作情况药品监督管理部门报告年度伦理审查工作情况3、伦理委员会职责要求、伦理委员会职责要求n现有模式：机构现有模式：机构IRBn未来伦理审查体系的
41、建设：未来伦理审查体系的建设：政府管理的中心伦理委员会（包括国家和地区）政府管理的中心伦理委员会（包括国家和地区）机构伦理委员会机构伦理委员会 加强监管加强监管4、我国的伦理审查体系我国的伦理审查体系1.试验方案的设计与实施；试验方案的设计与实施；5、伦理审查具体内容、伦理审查具体内容1.1 1.1 试验符合公认的科学原理，基于文献以及充分的实验室试验符合公认的科学原理，基于文献以及充分的实验室研究和动物实验。研究和动物实验。1.2 1.2 与试验目的相关的试验设计和对照组设置的合性。与试验目的相关的试验设计和对照组设置的合性。1.3 1.3 受试者提前退出试验的标准，暂停或终止试验的标准。受
42、试者提前退出试验的标准，暂停或终止试验的标准。1.4 1.4 试验实施过程中的监查和稽查计划，包括必要时成立独试验实施过程中的监查和稽查计划，包括必要时成立独立的数据与安全监察委员会。立的数据与安全监察委员会。1.5 1.5 研究者的资格与经验、并有充分的时间开展临床试验，研究者的资格与经验、并有充分的时间开展临床试验，人员配备及设备条件等符合试验要求。人员配备及设备条件等符合试验要求。1.6 1.6 临床试验结果报告和发表的方式。临床试验结果报告和发表的方式。2.试验的风险与受益试验的风险与受益2.1 试验风险的性质、程度与发生概率的评估。试验风险的性质、程度与发生概率的评估。2.2 风险在
43、可能的范围内最小化。风险在可能的范围内最小化。2.3 预期受益的评估：受试者的受益和社会的受益。预期受益的评估：受试者的受益和社会的受益。2.4 试验风险与受益的合理性：试验风险与受益的合理性：对受试者有直接受益前景的试验，预期受益与风险应至少对受试者有直接受益前景的试验，预期受益与风险应至少与目前可获得的替代治疗的受益与风险相当。试验风险相对与目前可获得的替代治疗的受益与风险相当。试验风险相对于受试者预期的受益而言必须是合理的；于受试者预期的受益而言必须是合理的；对受试者没有直接受益前景的试验，风险相对于社会预期对受试者没有直接受益前景的试验，风险相对于社会预期受益而言，必须是合理的。受益而
44、言，必须是合理的。3.受试者的招募受试者的招募3.1 受试者的人群特征（包括性别、年龄、种族等）受试者的人群特征（包括性别、年龄、种族等）3.2 试验受益和风险在受试者中的公平和公正分配。试验受益和风险在受试者中的公平和公正分配。3.3 拟采取的招募方式和方法。拟采取的招募方式和方法。3.4 向受试者或其代表告知有关试验信息的方式。向受试者或其代表告知有关试验信息的方式。3.5 受试者的纳入与排除标准。受试者的纳入与排除标准。4.知情同意书告知的信息知情同意书告知的信息4.1 试验目的、应遵循的试验步骤、试验期限。试验目的、应遵循的试验步骤、试验期限。4.2 预期的受试者的风险和不便。预期的受
45、试者的风险和不便。4.3 预期的受益，当受试者没有直接受益时，应告知受试者。预期的受益，当受试者没有直接受益时，应告知受试者。4.4 受试者可获得的备选治疗、备选治疗的潜在风险和受益。受试者可获得的备选治疗、备选治疗的潜在风险和受益。4.5 受试者参加试验是否获得报酬。受试者参加试验是否获得报酬。4.6 受试者参加试验是否需要承担费用。受试者参加试验是否需要承担费用。4.7 识别受试者身份的保密程度，项目申办者、伦理委员会、识别受试者身份的保密程度，项目申办者、伦理委员会、政府管理部门可以查阅参加试验受试者资料。政府管理部门可以查阅参加试验受试者资料。4.8 如发生与试验相关的损害时，受试者可
46、以获得的治疗和相如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得的治疗和相应的补偿。应的补偿。4.9 说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任说明参加试验是自愿的，可以拒绝参加或有权在试验的任何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与何阶段随时退出试验而不会遭到歧视或报复，其医疗待遇与权益不会受到影响。权益不会受到影响。4.10 当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相当存在有关试验和受试者权利的问题，以及发生试验相关伤害时，有联系人及联系方式。关伤害时，有联系人及联系方式。5.知情同意的过程知情同意的过程5.1 知情同意应符合完全告知、充分理解、自主选择原则。知情同意应符
47、合完全告知、充分理解、自主选择原则。5.2 知情同意的表述应通俗易懂，适合受试者理解的水平。知情同意的表述应通俗易懂，适合受试者理解的水平。5.3 对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责对如何获得知情同意有详细的描述，包括明确由谁负责获取知情同意，以及签署知情同意书的规定。获取知情同意，以及签署知情同意书的规定。5.4 计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，理由充分计划纳入不能表达知情同意者作为受试者时，理由充分正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明。正当，对如何获得知情同意或授权同意有详细说明。5.5 在研究过程中听取并答复受试者或其代表的疑问和意见在研究过程中听取并答复受
48、试者或其代表的疑问和意见的规定。的规定。6.受试者的医疗和保护受试者的医疗和保护 6.1 研究人员资格和经验与试验的要求相适应。研究人员资格和经验与试验的要求相适应。6.2 因试验目的而不给予标准治疗的理由。因试验目的而不给予标准治疗的理由。6.3 在试验过程中和试验结束后，为受试者提供医疗保障在试验过程中和试验结束后，为受试者提供医疗保障6.4 为受试者提供适当的医疗监测、心理与社会支持。为受试者提供适当的医疗监测、心理与社会支持。6.5 受试者自愿退出试验时拟采取的措施。受试者自愿退出试验时拟采取的措施。6.6 延长使用、紧急使用或出于同情而提供试验用药标准。延长使用、紧急使用或出于同情而
49、提供试验用药标准。6.7 试验结束后，是否继续向受试者提供试验用药的说明。试验结束后，是否继续向受试者提供试验用药的说明。6.8 受试者需要支付的费用说明。受试者需要支付的费用说明。6.9 提供受试者的补偿（包括现金、服务、和提供受试者的补偿（包括现金、服务、和/或礼物）。或礼物）。6.10 试验造成受试者的损害试验造成受试者的损害/残疾残疾/死亡时提供的补偿或治疗。死亡时提供的补偿或治疗。6.11 保险和损害赔偿。保险和损害赔偿。7.隐私和保密隐私和保密 7.1 可以查阅受试者个人信息（包括病历记可以查阅受试者个人信息（包括病历记 录、生物学标本）录、生物学标本）7.2 确保受试者个人信息保
50、密和安全的措施。确保受试者个人信息保密和安全的措施。8.涉及弱势群体的试验涉及弱势群体的试验8.1 唯有以该弱势人群作为受试者，试验才能很好地进行。唯有以该弱势人群作为受试者，试验才能很好地进行。8.2 试验针对该弱势群体特有的疾病或健康问题。试验针对该弱势群体特有的疾病或健康问题。8.3 当试验对弱势群体受试者不提供直接受益，试验风险不当试验对弱势群体受试者不提供直接受益，试验风险不得大于最小风险，除非伦理委员会同意风险程度可略有增得大于最小风险，除非伦理委员会同意风险程度可略有增加。加。8.4 当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理当受试者不能给予充分知情同意时，要获得其法定代理
