1、2022-10-20临床肿瘤学概论临床肿瘤学概论2021 获得国家自然科学基金项目获得国家自然科学基金项目8项、江苏省自然科项、江苏省自然科学基金学基金3项、江苏省项、江苏省“科教兴卫工程科教兴卫工程”创新团队与领军创新团队与领军人才基金人才基金1项、江苏省医学重点人才基金项、江苏省医学重点人才基金1项、厅级课项、厅级课题题14项、市级及校级重点课题项、市级及校级重点课题16项。发表项。发表SCI收录论收录论文文82篇、影响因子大于篇、影响因子大于5分分9篇。参与编写教材篇。参与编写教材3部、部、副主编专著副主编专著1部。部。床位床位59张，医护人员张，医护人员33名，其中主任医师名，其中主任
2、医师4名、副主名、副主任医师任医师6名、副主任护师名、副主任护师1名；教授名；教授2名、副教授名、副教授4名名；博士生导师；博士生导师2名、硕士生导师名、硕士生导师5名；江苏省医学重点名；江苏省医学重点人才人才1名；博士（在读）名；博士（在读）10名、硕士名、硕士6名。名。目的 重要性“临床肿瘤学临床肿瘤学”内容内容 肿瘤学概论及药物临床试验肿瘤学概论及药物临床试验 王科明王科明 肺癌基础与临床、治疗新进展肺癌基础与临床、治疗新进展 王朝霞王朝霞 肿瘤放射治疗肿瘤放射治疗 张丽珍张丽珍 抗肿瘤药物分类、不良反应抗肿瘤药物分类、不良反应 陆彬彬陆彬彬 肝癌基础与临床、分子靶向治疗肝癌基础与临床、
3、分子靶向治疗 林林 岩岩 大肠癌基础与临床、基因指导下个体化治疗大肠癌基础与临床、基因指导下个体化治疗 王继荣王继荣 乳腺癌综合治疗及最新进展乳腺癌综合治疗及最新进展 李李 娟娟 肿瘤急症及恶性浆膜腔积液肿瘤急症及恶性浆膜腔积液 刘国建刘国建 胃癌基础与临床胃癌基础与临床 樊英瑞樊英瑞 卵巢癌治疗规范及进展卵巢癌治疗规范及进展 王王 莉莉通过通过研究、教育、服务研究、教育、服务以达到预防肿瘤的发生、挽以达到预防肿瘤的发生、挽救生命、减少肿瘤发病率的学科。救生命、减少肿瘤发病率的学科。研究：研究：人类肿瘤的病因、发病、肿瘤细胞的生物学人类肿瘤的病因、发病、肿瘤细胞的生物学特性、肿瘤与宿主的关系特
4、性、肿瘤与宿主的关系肿瘤肿瘤：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某：机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。导致其克隆性异常增生而形成的新生物。定义定义 肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与促进因素共同作用下所发生的异常增生和异常分化形成的新生物。新生物形成后不因病因消除而停止生长。它是一类病的统称。分为良性和恶性。恶性肿瘤常复发或/和转移到其它部位，难以治愈而最终危及生命。良性肿瘤和恶性肿瘤的区别有时并无绝对界限。生物学行为介于良、恶性之间，病理诊断上无确切规范，称交界性
5、肿瘤。如卵巢交界性浆液性囊腺瘤。有恶变倾向，在一定条件下可逐渐向恶性发展。肿瘤命名原则肿瘤命名原则 良性肿瘤的命名良性肿瘤的命名 一般称瘤，命名方式为：部位一般称瘤，命名方式为：部位组织来源组织来源“瘤瘤”字。字。如背部脂肪瘤、胃平滑如背部脂肪瘤、胃平滑肌瘤、甲状腺腺瘤等。肌瘤、甲状腺腺瘤等。恶性肿瘤的命名恶性肿瘤的命名 恶性肿瘤的命名大体上有以下恶性肿瘤的命名大体上有以下几种命名原则：几种命名原则：癌：上皮组织来源的恶性肿瘤称癌，命名方癌：上皮组织来源的恶性肿瘤称癌，命名方式为：部位加组织来源再加式为：部位加组织来源再加“癌癌”字。如膀胱移字。如膀胱移行细胞癌、子宫颈鳞状细胞癌等。行细胞癌、
6、子宫颈鳞状细胞癌等。肉瘤：间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肉瘤：间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等）来源肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等）来源的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为：部位加组的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为：部位加组织来源再加织来源再加“肉瘤肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤、二字，如背部脂肪肉瘤、股骨骨肉瘤等。股骨骨肉瘤等。其他特殊命名的肿瘤：在肿瘤前冠以其他特殊命名的肿瘤：在肿瘤前冠以“恶性恶性”二二字，如恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母细字，如恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母细胞瘤命名，如神经母细胞瘤；以人名命名，胞瘤命名，如神经母细胞瘤；以人名命名，如霍奇金淋巴瘤（如霍奇金
7、淋巴瘤（Hodgkin淋巴瘤），尤文淋巴瘤），尤文瘤（瘤（Ewing瘤；含二个胚层以上的肿瘤，如瘤；含二个胚层以上的肿瘤，如畸胎瘤；根据肿瘤细胞的形态命名。如骨巨畸胎瘤；根据肿瘤细胞的形态命名。如骨巨细胞细胞治疗治疗临床肿瘤学的主要内容临床肿瘤学的主要内容诊断诊断研究与发展研究与发展基础基础预预防防一级：病因学预防一级：病因学预防二级：筛查及体检，三早二级：筛查及体检，三早 提高生存率及生活质量、促提高生存率及生活质量、促进康复的临床措施进康复的临床措施 基础基础肿瘤的流行病学与预防肿瘤的流行病学与预防基础基础肿瘤的病因学肿瘤的病因学 环境因素：理化因素、生物因素（HPV)、药物、不良生活方式
8、与习惯。遗传因素：基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 抑癌基因抑癌基因(原原)癌基因癌基因Treatment 环境、遗传环境、遗传因素因素基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 癌基因癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基。：具有潜在的转化细胞能力的基。原癌基因原癌基因：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白质是人体正常所需。质是人体正常所需。抑癌基因抑癌基因：其产物能抑制细胞生长的基因。：其产物能抑制细胞生长的基因。凋亡调节基因和凋亡调节基因和DNA修复调节基因修复调节基因 病毒、激素、免疫病毒、激素、免疫基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 端粒：染色体3末端的一段
9、富含G的DNA的重复序列。功能：保护染色体末端；防止染色体复制时末端丢失。端粒酶：由端粒酶RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白酶，识别并结合于端粒末端，以自身为模板，逆转绿录合成端粒。细胞永生化。肿瘤微环境 miRNA LncRNA基础基础肿瘤的发病机制肿瘤的发病机制 肿瘤的侵袭、转移和耐药 多因素 多阶段诊断诊断 肿瘤病理学 临床诊断 影像学诊断 分子诊断临床表现，肿块，溃疡，疼痛，出血，梗阻，转移癌症状，全身表现病史+临床表现+辅助检查 诊断诊断诊断分期分期 分期：根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严重程度及受累范围。基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴结、转移。tumor node metas
10、tasis TNM分期 治疗治疗方法方法 手术 （根治、扩大根治、姑息）放射治疗 化学治疗 靶向治疗，介入治疗 生物治疗（免疫）肿瘤热疗 基因治疗 综合治疗 基因指导下的个体化治疗 中医药治疗 姑息治疗(Palliative cure)化学治疗化学治疗化学治疗简称化疗。化疗单独应用可治愈绒毛膜上皮癌、B细胞性淋巴瘤和急性淋巴细胞性白血病等恶性肿瘤。粒细胞性白血病、霍奇金病、肾母细胞瘤等单用化疗可获长期缓解。多类化疗药物的联合应用称为联合化疗。联合化疗可控制肿瘤的复发、延长生存期。化学治疗内分泌治疗内分泌治疗 多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体，在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与，称之
11、为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或减少激素对肿瘤细胞的影响，使其增殖受到抑制或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。介入治疗介入治疗 介入治疗是晚期肿瘤治疗的主要手段之一，可分为血管性介入治疗和非血管性介入治疗 血管性介入治疗包括动脉栓塞术和化疗栓塞术。经皮非经血管介入诊疗是在医学影象设备如X射线、CT等导引下，利用各种器械，通过血管以外的途径，如经人体生理腔道的自然开口或直接穿刺脏器，对许多疾病进行诊断和治疗的技术。中医中药治疗中医中药治疗 多数晚期肿瘤，都可适用中医中药治疗。其目的在于全身支持治疗
12、、改善症状、提高生活质量、抑制肿瘤生长、延长生存期。中医治癌方法有内治与外治两大类。治疗治疗靶向治疗靶向治疗有针对性地瞄准预期的治疗靶位而不伤及其他的治疗方法。肿瘤靶向治疗分成三个层次：第一：针对某个器官的肿瘤，称为器官靶向；第二：仅针对某种类别的肿瘤细胞，药物进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合从而抑制或杀死肿瘤细胞；第三：分子靶向，其靶点是肿瘤细胞中的某个蛋白质分子或核苷酸片段或基因产物。Wilhelm SM,et al.Cancer Res 2004;64:7099109 AngiogenesisRaf内皮细胞或周细胞内皮细胞或周细胞细胞核细胞核VEGFR-2PDGFR-MEK细胞
13、凋亡细胞凋亡肿瘤细胞肿瘤细胞增殖增殖PDGFVEGFEGF存活存活Ras细胞核细胞核RasERKRafMEK细胞凋亡细胞凋亡ERKPDGF-VEGF旁分泌刺激旁分泌刺激索拉非尼索拉非尼KIT/Flt-3/RET索拉非尼索拉非尼：同时靶向作用于细胞增殖：同时靶向作用于细胞增殖和血管生成和血管生成 关于关于HER1/EGFR酪氨酸酪氨酸激酶抑制剂激酶抑制剂(TKI)HER1/EGFR在正常以及肿瘤细胞的表面均有表达 特罗凯可抑制细胞内HER1/EGFR酪氨酸激酶的磷酸化此种抑制剂的选择性抑制作用机理此种抑制剂的选择性抑制作用机理尚未完全明确尚未完全明确2 2 临床抗肿瘤机理同样尚未完全明确临床抗肿
14、瘤机理同样尚未完全明确2 2 1.Tarceva(erlotinib)summary of product characteristics,F.Hoffman-La Roche Ltd.,2005.2.2.Tarceva(erlotinib)full prescribing information,OSI Pharmaceuticals,Inc.,2005.治疗治疗基因指导下的基因指导下的个体化治疗个体化治疗T150T150阿糖腺苷阿糖腺苷治疗治疗综合治疗综合治疗 定义：根据病人的身心状况及肿瘤的分期和发展趋向，结合细胞分子生物学的改变，有计划地、合理地应用现有的多学科各种有效治疗手段，以最合
15、适的经济费用取得最好的治疗效果，同时最大限度地改善病人的生活质量。个体化治疗个体化治疗 根据肿瘤的病理学、免疫表型、遗传学特点、药物基因组学改变等方面来筛选相关治疗的获益人群，指导肿瘤的治疗，通过各种治疗的优势组合达到显著改善患者长期生存的临床效果，进而从整体上改善所有肿瘤患者的长期生存。同一分期及相同病理类型的肿瘤患者，采用相同的治疗方案，其疗效如生存期确可能存在明显差异。随着人类基因组计划的完成，发现同一类型肿瘤的细胞分子生物学差异可能是导致疾病个体化差异的原因所在，利用这种差异可指导肿瘤的个体化治疗、预测疗效及药物的毒副作用。治疗治疗-个体化治疗与综合治疗个体化治疗与综合治疗 个体化治疗
16、是综合治疗的一部分 基因指导下的个体化治疗应符合循证医学治疗治疗循证医学循证医学 Evidence-based medcine 谨慎、准确和明智地应用当前所能获得的最好的研究证据，同时结合临床医师的个人专业技能和多年的临床经验，考虑病人的经济承受能力和意愿，做出治疗决策。核心是:客观的临床科学研究数据治疗治疗姑息治疗 姑息治疗姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗及护理。（九）肿瘤热疗（九）肿瘤热疗 通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度，引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥
17、协同效应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的差异，热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正常组织。当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一段时间时，这种局部积热，能杀死肿瘤细胞，对正常组织细胞则无损伤，无副作用。热疗的方法有微波热疗、射频热疗、超声聚焦热疗及体外全身热疗。姑息治疗姑息治疗 肿瘤姑息治疗是一个有宗旨、有组织、高度机构化的为肿瘤患者提高治疗的系统。它以患者和家人为中心，重点治疗疼痛及其它不适症状，并根据患者/家属的要求、价值观、信仰和文化背景提供心理和精神治疗。不管疾病处于何种阶段或是否存在其它治疗，姑息治疗的目的是预防和缓解痛苦，让患者和家属享有最高的生活质量。贯穿肿瘤的治疗全过程肿瘤
18、生物治疗及免疫治疗肿瘤生物治疗及免疫治疗 肿瘤生物治疗主要是指通过生物制剂或细胞制品对机体防御机制的调节作用，来增强机体抗肿瘤免疫的能力或特异性阻断肿瘤细胞信号通路，抑制肿瘤生长和侵袭，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤免疫细胞治疗，又称为过继性免疫细胞治疗，是运用生物技术和生物制剂对从患者体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到患者体内的方法，来激发和增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤免疫细胞治疗是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法，主要包括CIK、DC-CIK、NK、i APA-DC CTL、CAR-T等治疗方法。PD-1，PDL-1治疗治疗疗效评价疗效评价 Response e
19、valuation criteria in solid tumous RECIST标准 完全缓解 CR 部分缓解 PR 疾病进展 PD 疾病稳定 SD有效有效RECIST标准标准 靶病灶评估靶病灶评估 完全缓解（完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴结结(包括靶结节和非靶结节包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至短直径必须减少至10 mm。部分缓解（部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少）：靶病灶直径之和比基线水平减少至少至少30%。疾病进展（疾病进展（PD）：直径和相对增加至少）：直径和相对增加至少20%；除此；除此之外，必须满足直径和的绝对值
20、增加至少之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5 mm（出（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）。现一个或多个新病灶也视为疾病进展）。疾病稳定（疾病稳定（SD）：介于）：介于PR 与与PD之间。之间。研究与发展研究与发展 研究目的：研究肿瘤发生、发展的规律，研发抗肿瘤药物及发明肿瘤治疗新方法 肿瘤研究的思路：科学性、创新性、可行性 5个原则：随机、对照、重复、均衡、客观研究方向研究方向 端粒酶端粒酶 肿瘤免疫肿瘤免疫 肿瘤血管生成，肿瘤血管生成，EGFREGFR 肿瘤耐药肿瘤耐药 细胞凋亡细胞凋亡 肿瘤转移、微环境肿瘤转移、微环境 基因甲基化基因甲基化 SNP SNP 肿瘤与炎症、肿瘤与炎症、E
21、MTEMT 肿瘤干细胞肿瘤干细胞 非编码非编码RNA (miRNA LncRNA)RNA (miRNA LncRNA)四联体四联体 外泌体外泌体 自噬自噬细胞凋亡途径细胞凋亡途径死亡受体途径死亡受体途径内质网途径内质网途径死亡配体死亡配体(TNF、FasL等等)与受体结合与受体结合TNFR、TNFR2、Fas等等)死亡域吸引衔接蛋白死亡域吸引衔接蛋白(如如FADD、TRADD)募集募集Caspase 8、10的前体的前体 Cyto C、Smac/Diablo等等线粒体途径线粒体途径凋亡蛋白酶激活因子凋亡蛋白酶激活因子Apaf-1结合结合 募集募集pro-Caspase 9激活激活Caspase3、6、7等下游的效应等下游的效应Caspase，诱导细胞凋亡，诱导细胞凋亡 应激而调节细胞的死亡应激而调节细胞的死亡与线粒体途径相似与线粒体途径相似 与与Bcl-2/Bax、Caspases关系密切关系密切 下降下降思考题思考题 临床肿瘤学的定义 癌基因，原癌基因，抑癌基因 肿瘤的分期及疗效评价 肿瘤综合治疗方法的概念 肿瘤研究的主要方向或内容
