1、肿瘤标志物的临床肿瘤标志物的临床意义意义 肿瘤标志物临床意义1肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类临床常用肿瘤标志物临床常用肿瘤标志物肿瘤标志物临床意义2 肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor MarkerTumor Marker，TMTM）：）：主要是指主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常
2、人体内含量。通过有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TMTM称为体液称为体液TMTM。肿瘤标志物临床意义3肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产
3、展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属物也属TMTM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞分子基因等，故把这类物质称为细胞TMTM 肿瘤标志物临床意义4肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类1.胚胎抗原类：胚胎抗原类：如如 AFP,CEA 等，是从肝癌、结肠等，是从肝癌、结肠癌的组织中发现的，而癌的组织中发现的，而 胚胚 胎时期的胎时期的 肝、胃肠管组织肝、胃肠管组织也能合成，并存在于胎儿的血清中，因此称为胚胎抗也能合成，并存在于胎儿的血清中
4、，因此称为胚胎抗原。原。2.糖链抗原类糖链抗原类:是由于细胞膜成分异常糖基化而形成是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原，如的抗原，如 CA125，CA15-3，CA19-9 等。等。3.激素类：激素类：正常情况下不产生激素的某些组织，在发正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的征候群，因此，这些异位内分泌激素）并导致相应的征候群，因此，这些异位内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可素升高也可作为肿瘤相关的标志物，如小细胞肺癌可分泌促肾上腺皮质激素（分泌促肾上腺皮质激素（AC
5、TH），患甲状腺髓样），患甲状腺髓样癌时癌时 降钙素升高，降钙素升高，患绒毛膜上皮细胞癌时患绒毛膜上皮细胞癌时 hCG 明显明显升高。升高。肿瘤标志物临床意义5肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类4.4.酶和同工酶类：酶和同工酶类：当机体某个部位发生肿瘤时当机体某个部位发生肿瘤时,肿肿瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶合成增加；或由瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶合成增加；或由于肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的排泄受阻，于肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的排泄受阻，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。酶是较早发现并酶是较早发现并用于临床诊断的一类用于临床诊断的一类 肿瘤
6、标志物，如患肝癌时肿瘤标志物，如患肝癌时-GT-GT升高，患前列腺癌时升高，患前列腺癌时PAPPAP升高等。升高等。5.5.蛋白质类：蛋白质类：2 2微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时微球蛋白，铁蛋白等在肿瘤发生时会升高；多发性骨髓瘤时本会升高；多发性骨髓瘤时本-周蛋白阳性，是临床常用周蛋白阳性，是临床常用的肿瘤标志物。的肿瘤标志物。6.6.癌基因产物类：癌基因产物类：癌基因的激活和抑癌基因的变异，癌基因的激活和抑癌基因的变异，可使正常细胞发生恶变，导致肿瘤的发生。因此，可使正常细胞发生恶变，导致肿瘤的发生。因此，癌癌基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物，如基因表达的蛋白可作为肿瘤标志物，如rasras
7、基因蛋白，基因蛋白，myc myc 基因蛋白，基因蛋白，p53p53抑癌基因蛋白等。抑癌基因蛋白等。肿瘤标志物临床意义6 理想的肿瘤标志物的标准理想的肿瘤标志物的标准敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100100准确准确有器官特异性，能对肿瘤定位有器官特异性，能对肿瘤定位血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后预后半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移复发和转移测定方法精密度、准确性
8、高，操作简便，试剂盒价廉测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉肿瘤标志物临床意义7肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标疾病进程的预后指标 评估治疗方案评估治疗方案 判断癌症是否复发判断癌症是否复发 治疗应答的监测治疗应答的监测肿瘤标志物临床意义8注意事项注意事项一般不适宜对无症状人群进行普查一般不适宜对无症状人群进行普查TMTM基本上不能对肿瘤定位，极少数基本上不能对肿瘤定位，极少数TMTM如如PSAPSA，甲状腺球白，甲状腺球白等具器官特异性，但不
9、是肿瘤特异性。等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。通常不能进行确诊，因为通常不能进行确诊，因为TMTM无足够的灵敏度，不能排除假无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、多发性骨瘤）、AFP AFP（肝癌）、（肝癌）、-HCG-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（绒毛膜癌）和降钙素（C-C-细胞癌）等有助确诊。细胞癌）等有助确诊。大多数大多数TMTM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为
10、各期肿瘤的浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TMTM浓度范围极广，浓度范围极广，且互相重叠。且互相重叠。肿瘤标志物临床意义9TMTM评价治疗有效性方案评价治疗有效性方案（Beastall,1991)Beastall,1991)无效：无效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%50%50%有效：有效：TMTM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降90%90%显效：显效：TM TM浓度下降至临界值以下浓度下降至临界值以下肿瘤标志物临床意义10影响肿瘤标志物浓度的因素影响肿瘤标志物浓度的因素 1 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目；2 2、肿瘤细胞合成和
11、分泌肿瘤标志物的速度；、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度；3 3、肿瘤组织的血液供应好坏；、肿瘤组织的血液供应好坏；4 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度；5 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期；6 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物；7 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。肿瘤标志物临床意义11 测定方法和试剂对检测结果的影响测定方法和试剂对检测结果的影响肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，
12、酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性度和重复性.手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真真.有研究报道，使用有研究报道，使用1212种不同的种不同的CEACEA试剂盒检测某一混合血清试剂盒检测某一混合血清中中CEACEA的浓度，结果其差异超过的浓度，结果其差异超过100%100%。导致分析间误差的主要。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方
13、法等。校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。厂家的试剂盒进行测定。肿瘤标志物临床意义12主要肿瘤标志物经手术后半寿期肿瘤标志物肿瘤标志物半寿期半寿期参考范围参考范围CEA34天天10ng/mLCA19-98.5天天37UmlAFP45天天10.9ng/mLPSA2.33.2天天4ng/mLHCG1220小时小时2.9mIU/mLCA15-3815天天28U/mlCA1254.8天天35U/mlSCC20分分1.5g/LCYFRA21-14天天3.3ng/mL 肿瘤标志物临床意义13常用肿
14、瘤标志物常用肿瘤标志物：肿瘤标志物临床意义14甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断像学好的证据参与诊断低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的好患者，应视为肝癌的个月的好患者，应视为肝癌的高危人群高危人群当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，可取性可达来诊断肝癌，可取性
15、可达100100。若若AFPAFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短及胆红素同时明显升高，病人存活期很短通常由非原发性肝癌引起的通常由非原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于400g/L400g/L。肿瘤标志物临床意义15甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)参考值：参考值：10.9ng/ml10.9ng/ml3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞癌和以上的肝母细胞癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现白血病患者也可出现AFPAFP低浓度
16、的异常升高。低浓度的异常升高。良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高，升高一般是散在的和暂时的。肝升高，升高一般是散在的和暂时的。肝炎病人，炎病人，1010升高，水平升高，水平50g/L50g/L；肝硬化病人，；肝硬化病人，3030升升高，水平高，水平500g/L500g/L；肿瘤标志物临床意义16癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/ml是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清瘤时可见血清CEACEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿
17、瘤中也可出现表达，并分泌于体升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。液中。CEACEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌胰腺癌 88 889191 肺癌肺癌 76 76 结肠癌结肠癌 73 73 乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73 73 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 肿瘤标志物临床意义17癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）参考值：参考值：5.0ng/ml5.0ng/ml术前术前CEACEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发若术前若术前CEACEA已升高者，则大多
18、数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差侵犯和转移，预后较差术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周1313个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓度变化随病情进展而升高浓度变化随病情进展而升高CEACEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 伴伴CEACEA升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉升高的良性疾病：吸烟者、溃疡性结肠炎、胰腺炎、结肠息肉 肿瘤标志物临床意
19、义18卵巢癌相关抗原（卵巢癌相关抗原（CA125CA125）:参考值：参考值：35U/ml35U/mlCA12535U/ml的病人中有的病人中有95%95%在第二次手术时仍有肿瘤存在在第二次手术时仍有肿瘤存在早期复发的监测早期复发的监测:75%:75%的患者在肿瘤复发前一年左右时间的患者在肿瘤复发前一年左右时间CA125CA125的水平的水平就已升高就已升高CA125CA125在子宫内膜异位症、在子宫内膜异位症、1%1%的健康妇女、的健康妇女、3%3%的患良性卵巢疾病妇女的患良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。及其他非肿瘤患者也可见到升高。肿瘤标志物临床意义19乳腺癌相关抗原（乳腺癌
20、相关抗原（CA15-3CA15-3）参考值：参考值：25U/ml25U/mlCA15-3CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%30%-50%的乳的乳腺癌患者的腺癌患者的CA15-3CA15-3明显升高。明显升高。CA15-3CA15-3动态测定有助于动态测定有助于IIII期和期和IIIIII期乳腺癌病人治疗后复期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当发的早期发现；当CA15-3CA15-3大于大于100U/ml100U/ml时，可认为有转移时，可认为有转移性病变。性病变。肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清
21、CA15-3CA15-3也可升也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。肿瘤标志物临床意义20胰腺胃肠癌相关抗原（胰腺胃肠癌相关抗原（CA19-9CA19-9）参考值：参考值：37U/ml37U/mlCA19-9CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是对胰腺癌敏感性最高的标志物。腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者胰腺癌患者85%-95%85%-95%为阳性。当为阳性。当CA19-9CA19-9小于小于1000U/ml1000U/ml时，有一定的手时，有一定
22、的手术意义，肿瘤切除后术意义，肿瘤切除后CA19-9CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清CA19-9CA19-9水平高于水平高于10000U10000Umlml时，几乎均存在外周转移。时，几乎均存在外周转移。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，疸，CA19-9CA19-9
23、浓度也可增高，但往往呈浓度也可增高，但往往呈“一过性一过性”，而且其浓度多低于，而且其浓度多低于120U/ml120U/ml。肿瘤标志物临床意义21癌抗原癌抗原5050（CA50CA50）参考值：）参考值：25U/ml25U/mlCA50CA50广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比别谱比CA19-9CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。指某个器官的肿瘤标志物。CA50CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对
24、胰腺癌和胆囊癌的阳性在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占检出率居首位，占94.4%94.4%；其它依次为肝癌（；其它依次为肝癌（88%88%）、卵巢与子宫癌）、卵巢与子宫癌(88%)(88%)和恶性胸水（和恶性胸水（80%80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。值得指出的是值得指出的是CA50CA50在在8080AFPAFP阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与
25、否的指标也有较大的正确性。另外，治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。另外，CA50CA50对恶性胸水有很高对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50CA50的检测对鉴别良、恶的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。性胸水亦有较大的应用价值。肿瘤标志物临床意义22胃癌相关抗原（胃癌相关抗原（CA72-4CA72-4）参考值：参考值：6.9U/ml6.9U/mlCA72-4CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达特异性，其敏感性可达282
26、8 80%80%，若与，若与CA19-9CA19-9及及CEACEA联合检测可以监联合检测可以监测测7070以上的胃癌。以上的胃癌。CA72-4CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4CA72-4的阳性的阳性率更远远高于非转移者。率更远远高于非转移者。CA72-4CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在水平在术后可迅速下降至正常。在70%70%的复发病例中，的复发病例中，CA72-4CA72-4浓度首先升高。浓度首先升高。与其它标志物相比，与其它标志物相比，C
27、A72-4CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.70.7。CA72-4CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。出率。肿瘤标志物临床意义23非小细胞肺癌相关抗原非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1(CYFRA 21-1）参考值：）参考值：3.3ng/ml3.3ng/ml CYFRA 21-1CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，是非小细胞肺
28、癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。有重要意义。CYFRA 21-1CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1CYFRA 21-1的水平会很快下降或恢的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1CYFRA 21-1值的变值的变化常常早于临床症
29、状和影像检查。化常常早于临床症状和影像检查。CYFRA 21-1CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。肿瘤标志物临床意义24神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(NSE(NSE）参考值）参考值:16.3ng/ml:16.3ng/mlNSENSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%60-80%的小细胞肺癌患的小细胞肺癌患者者NSENSE升高。在缓解期，升高。在缓解期，8080 96%96%的患者的患者
30、NSENSE含量正常，如含量正常，如NSENSE升高，提升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-7224-72小时内，由于肿瘤细胞的小时内，由于肿瘤细胞的分解，分解，NSENSE呈一过性升高。因此，呈一过性升高。因此，NSENSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSENSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NS
31、ENSE水平也有一定升高，治水平也有一定升高，治疗后血清疗后血清NSENSE水平降至正常。血清水平降至正常。血清NSENSE水平的测定对于神经母细胞瘤的水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。监测疗效和预报复发均具有重要参考价值。肿瘤标志物临床意义25总前列腺特异性抗原（总前列腺特异性抗原（TPSATPSA）参考值：）参考值：4.0ng/ml4.0ng/ml PSAPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清性肿瘤标志物。血清TPSATPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎
32、、升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清良性增生或癌症）。血清PSAPSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一，血清标之一，血清TPSATPSA定量的阳性临界值为大于定量的阳性临界值为大于10g/L10g/L，前列腺癌的诊，前列腺癌的诊断特异性达断特异性达9090-97-97。TPSATPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查5050岁以上男性前列腺岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。癌的肿瘤标志物。TPSATPSA测定还
33、可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，效，90%90%前列腺癌术后患者的血清前列腺癌术后患者的血清TPSATPSA值可降至不能检出的痕量水平，值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清若术后血清TPSATPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，5050以上患者在以上患者在2 2个月内血清个月内血清TPSATPSA降至正常。降至正常。肿瘤标志物临床意义26游离前列腺特异性抗原（游离前列腺特异性抗原（FPSAFPSA）参考）参考值值:0.934ng/ml:0.934ng/ml 单项
34、的血清总单项的血清总PSAPSA（TPSATPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度腺增生，主要是因为在浓度2 2 20ng/ml20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSAFPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值达到鉴别前比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的明显偏低，良性
35、的前列腺增生患者的FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值显著增高。比值显著增高。FPSA/TPSAFPSA/TPSA界限指定为界限指定为0.150.15，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏，低于该值高度怀疑前列腺癌，其诊断敏感性为感性为90.9%90.9%，特异性为，特异性为87.5%87.5%，准确性为，准确性为88.6%88.6%，明显优于，明显优于TPSATPSA单独单独测定。测定。FPSAFPSA检测主要适用于未经治疗、检测主要适用于未经治疗、TPSATPSA值为值为2 2 20ng/ml20ng/ml病人，当病人，当TPSATPSA值值低于低于2ng/ml2ng/ml或高于或高于2
36、0ng/ml20ng/ml时，时，FPSA/TPSAFPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。癌和良性的前列腺增生。肿瘤标志物临床意义27 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（PAPPAP）PAPPAP用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时用作前列腺癌的筛查工具。在其他一些恶性疾病时PAPPAP也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨也可以升高，如骨肉瘤、多发性骨髓瘤以及其他癌症的骨转移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大转移。在某些良性疾病中也有升高，如良性前列腺肥大（BPHBPH）、骨质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。）、骨
37、质疏松症、甲状旁腺机能亢进等。在筛查和诊断早期肿瘤方面在筛查和诊断早期肿瘤方面PAPPAP不如不如PSAPSA灵敏。临床应用上灵敏。临床应用上PSAPSA已经取代了已经取代了PAPPAP。肿瘤标志物临床意义28铁蛋白（铁蛋白（SFSF）男）男:30-400ng/ml :30-400ng/ml 女女:13-150ng/ml:13-150ng/ml 铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，性肿瘤有诊断价值，76%76%的肝
38、转移病人铁蛋白含量高于的肝转移病人铁蛋白含量高于400g/L400g/L，当肝癌时，当肝癌时，AFPAFP测定值较低的情况下，可用铁测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝蛋白测定值补充，以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死，红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。肿瘤标志物临床意义292-2-微球蛋（微球蛋（2-MG2-MG）参考值：）参考值：0.67-1.31ug/ml0.67-1.31ug/ml2-MG2-MG是恶性肿瘤的辅
39、助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌2-MG2-MG，可使病人血清中，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清高。由于在肿瘤早期，血清2-MG2-MG可明显高于正常
40、值，故有助于鉴别良、恶性可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时肿瘤。有报道发现恶性疾病时2-MG2-MG在腹水中与血清中的比例明显相关，若两在腹水中与血清中的比例明显相关，若两者比值大于者比值大于1.31.3时，即考虑为癌肿的表现。时，即考虑为癌肿的表现。血清血清2-MG2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清致的血清2-MG2-MG增高。脑脊
41、液中增高。脑脊液中2-MG2-MG的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。义。肿瘤标志物临床意义30 鳞状上皮细胞癌抗原鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)(SCC)参考值：参考值：2ng/ml2ng/mlSCCSCC是从宫颈癌肝转移的鳞状细胞癌分离出的是从宫颈癌肝转移的鳞状细胞癌分离出的,糖糖含量约为含量约为0.6%0.6%。SCCSCC主要应用于监测宫颈癌的进程及治疗反应（敏主要应用于监测宫颈癌的进程及治疗反应（敏感性感性70-85%70-85%）和耳、鼻、喉区肿瘤（敏感性）和耳、鼻、喉区肿瘤（敏感性60%60%）。）。17%17%的非小细胞肺癌、的非小细胞肺癌、3
42、1%31%的鳞状细胞肺癌可见的鳞状细胞肺癌可见SCCSCC升高，特异性可达升高，特异性可达95%95%。肿瘤标志物临床意义31肿瘤标志物的相关肿瘤肿瘤标志物的相关肿瘤肿瘤标志物主诊所预示的肿瘤CEA广谱结肠直肠癌，乳腺癌AFP肝脏睾丸癌，肝细胞癌CA125卵巢卵巢癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌CA19-9消化道胰腺癌，胆管癌，胃癌，肠癌CA72-4胃胃癌，卵巢癌CA15-3乳腺乳腺癌CA50广谱胰腺癌，肝癌，卵巢癌，肠癌，胃癌，肺癌PSA前列腺前列腺癌HCG子宫胚胎细胞癌，滋养层肿瘤NSE肺小细胞肺癌，神经内分泌系统肿瘤SCC鳞癌鳞状细胞癌（肺、食道、上鄂、宫颈、皮肤）CYFRA 21-1肺非小细胞
43、肺癌肿瘤标志物临床意义32肿瘤标志物的联合应用肿瘤类型 肿瘤标志物（按检测的顺序排）肝AFPCEA结、直肠、胆道CEACA199CA50胰CEACA199CA242CA50胃CEACA724CA199食道CEA SCC肺NSECYFRA 21-1 CEA+CA50CA199/SCC乳腺CA153 CEA CA125卵巢 CA125-HCG AFPCEA CA724宫颈CEA CA724子宫CEA SCCSF-HCG肾CEA-MG前列腺FPSA/TPSAPAP甲状腺CEA CA199 TBG T3,T4,FT3,FT4,TSH鼻咽CEA SCC EBV肿瘤标志物临床意义33肿瘤标志物临床意义34
