1、呼吸道感染常见病原体呼吸道感染常见病原体耐药性及对策耐药性及对策呼吸道细菌及肺炎指南内容 呼吸道感染的常见病原体 细菌耐药性 治疗策略与指南 细菌耐药的预防呼吸道细菌及肺炎指南 感染常见病原体急性鼻炎病毒（鼻病毒，腺病毒等）急性鼻窦炎肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，化脓性链球菌，卡他莫拉菌，厌氧菌等急性咽炎/扁桃体炎病毒，化脓性链球菌，肺炎链球菌等急性中耳炎肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，化脓性链球菌，金葡菌等上呼吸道常见感染及其病原体呼吸道细菌及肺炎指南呼吸道细菌及肺炎指南中耳炎和鼻窦炎的致病菌构成 47%2%41%4%呼吸道细菌及肺炎指南细菌性咽炎/扁桃体炎主要由引起鼻窦炎，中耳炎最常见的
2、致病菌为-，其次为血杆菌和呼吸道细菌及肺炎指南下呼吸道常见感染及其病原体 感染感染常见病原体常见病原体慢性支气管炎急性发作慢性支气管炎急性发作流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，（AECOPD)AECOPD)卡他莫拉菌，病毒，非典型病原体卡他莫拉菌，病毒，非典型病原体支气管扩张感染支气管扩张感染 铜绿假单胞，肺炎链球菌，流铜绿假单胞，肺炎链球菌，流 感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，厌氧菌等厌氧菌等社区获得性肺炎社区获得性肺炎肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，非典型病原体，卡他莫拉菌，非典型病原体，病毒等病毒等呼吸道细菌及肺炎指南AE
3、COPD常见致病菌呼吸道细菌及肺炎指南AECOPD的病原学*Dan C,J Respir Dis,2001,*Julio A,J Respir Dis,2001分离菌株1280株呼吸道细菌及肺炎指南AECOPD病原体1425773854例需要气管插管患者例需要气管插管患者50%阳性阳性呼吸道细菌及肺炎指南AECOPD患者感染菌株与肺功能的关系-nonhospitalized patients in Spain-Miravitlles M et al.Chest 1999;116:40Pneumococci M.catarrhalisp 预期的预期的50%35%-50%MIC呼吸道细菌及肺炎指南
4、依据依据PD/PK的抗生素分类的抗生素分类浓度依赖性浓度依赖性 时间依赖性时间依赖性 与时间有关，但抗菌与时间有关，但抗菌 活性持续时间长活性持续时间长杀菌取决于峰浓度杀菌取决于峰浓度 抗菌作用于细菌接触抗菌作用于细菌接触 时间依赖且时间依赖且PAE或或 时间密切相关时间密切相关 T 较长较长氨基糖苷类氨基糖苷类氟喹诺酮类氟喹诺酮类酮内酯酮内酯两性霉素两性霉素B-内酰胺类内酰胺类大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类阿齐霉素阿齐霉素碳氢霉烯类碳氢霉烯类唑类抗真菌药唑类抗真菌药AUICCmax/MICT MICAUC MICAUC/MIC呼吸道细菌及肺炎指南单药VS联合 联合用药 增加剂量错误
5、的机会 增加药物与药物相互影响 增加药物副作用 增加费用 当药物不能覆盖细菌谱时用联合治疗 单药利于序贯治疗呼吸道细菌及肺炎指南急性鼻窦炎和中耳炎的治疗 肺炎链球菌占所有细菌原因的4050 治疗失败可由于耐药性或病变部位达不到有效药物浓度 不能达到中耳和鼻窦液有效抗菌浓度的抗生素不能用于治疗 如耐药或治疗失败可使患者处于乳突炎、脑膜炎、菌血症、颅内脓肿或其他后遗症的危险之中 治疗上一定要清除中耳和鼻窦的细菌呼吸道细菌及肺炎指南 一线方案 大剂量阿莫西林（8090mg/kg/d）分2次 中耳和鼻窦液药物浓度长时间MIC 替换方案 阿莫西林/克拉维酸 头孢呋辛酯 头孢地尼急性鼻窦炎和中耳炎的治疗指
6、南Pediatr Infect Dis,1999,18:1-9呼吸道细菌及肺炎指南对多数常见致病菌有抗菌活性对多数常见致病菌有抗菌活性对对-内酰胺酶比较稳定内酰胺酶比较稳定对痰和支气管粘膜有良好渗透性对痰和支气管粘膜有良好渗透性不增加气道的炎症反应不增加气道的炎症反应使用方便、副作用少使用方便、副作用少成本成本-效益考虑效益考虑AECOPD抗菌治疗-理想抗生素呼吸道细菌及肺炎指南病原体对抗菌药物的敏感性敏感性敏感性%流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌卡他莫拉氏菌 PSSP PRSP阿莫西林阿莫西林 70 4 95 0头孢克洛头孢克洛 90 99 94 0头孢呋辛酯头孢呋辛酯 95 99 9
7、1 0红霉素红霉素 57 100 98 75四环素四环素 99 100 97 56环丙沙星环丙沙星 99 100 94 93Schentag JJ,Chest,1997呼吸道细菌及肺炎指南常用抗生素方案 第一线 氨苄西林、阿莫西林、四环素、多西环素、TMP-SMX、红霉素 第二线 第一、二代口服头孢菌素 第三线 阿莫西林/克拉维酸、阿齐霉素、环丙沙星Destache et al 发现：用第三线抗生素与第一线抗生素发现：用第三线抗生素与第一线抗生素对比，住院少、两次加重之间的时间长对比，住院少、两次加重之间的时间长呼吸道细菌及肺炎指南常用口服抗生素方案 Gross NJ推荐，2001药物药物 剂
8、量剂量氨苄西林氨苄西林 1.0g,qid阿莫西林阿莫西林 1.0g qid阿齐霉素阿齐霉素 0.5g,第第1天，天，0.25g,第第25天天头孢呋辛头孢呋辛 0.5g,bid头孢克洛头孢克洛 0.375 bid环丙沙星环丙沙星 0.5g,bid克拉霉素克拉霉素 0.5g,bid多西环素多西环素 0.1g,bid左氧氟沙星左氧氟沙星 0.5g,qdJ Respir Dis,2001,22(8):S65-68呼吸道细菌及肺炎指南抗生素可降低AE-COPD复发率 评价AE-COPD复发的预测因素 回顾性队列分析 173例患者，362次就诊 观察指标：COPD严重度、加重的严重程度、伴发病、治疗和复发
9、率 复发定义 14天内症状持续或加剧再次就诊Adams SG,Chest,2000呼吸道细菌及肺炎指南抗生素在AE-COPD应用N=154 N=120 N=88呼吸道细菌及肺炎指南抗生素治疗的复发率呼吸道细菌及肺炎指南 AE-COPD，即使轻度症状，口服抗生素都是有益的 口服阿莫西林复发率高，甚至比未用抗生素的患者还高 抗生素的选择是重要的，应该根据当地的细菌耐药情况选择 患者基础疾病的严重度或症状的严重度与复发无关抗生素可降低AE-COPD复发率Adams SG,Chest,2000呼吸道细菌及肺炎指南抗生素推荐方案 11项随机、安慰剂对照研究 I 型比其他型用抗生素有好处 疗程 3 14天
10、 常用药物 四环素 阿莫西林 TMP-SMZACP-ASIM/ACCP,Ann Intern Med,2001呼吸道细菌及肺炎指南AECOPD经验治疗的推荐方案Cunha,2002药物药物 口服剂量和疗程口服剂量和疗程左氧氟沙星左氧氟沙星 500mg,Qd 5d加替沙星加替沙星 400mg,Qd 5d莫西沙星莫西沙星 400mg,Qd 5d多西环素多西环素 100mg,Q12h 5d克拉霉素克拉霉素 1.0 g Qd 5d阿齐霉素阿齐霉素 500mg,第一天第一天 250mg,Qd 4d呼吸道细菌及肺炎指南经验性治疗(加拿大指南)临床特征临床特征病原体病原体抗生素抗生素痰量痰量，脓性，脓性，流
11、感嗜血流感嗜血阿莫西林阿莫西林FEV1 50%，副流感嗜血副流感嗜血 多西环素多西环素无附加危险因素无附加危险因素莫拉卡他、肺球莫拉卡他、肺球SMZco痰量痰量，脓性，脓性，同上同上呼吸氟喹喏酮呼吸氟喹喏酮FEV1 50%，老年人，老年人，GNB，并耐药，并耐药复方酶抑制剂复方酶抑制剂每年恶化每年恶化4次，有重次，有重II/IIIII/III代头孢代头孢要合并症，营养不良，要合并症，营养不良，新大环内脂类新大环内脂类长期口服激素长期口服激素多数为合并支扩，多数为合并支扩，同复杂型同复杂型环丙沙星环丙沙星持续咳嗽持续咳嗽肠杆菌科肠杆菌科其他抗假单其他抗假单绿脓杆菌绿脓杆菌胞菌药物胞菌药物呼吸道细
12、菌及肺炎指南AE-CB治疗的国际指南对比 欧洲 美国 加拿大最初痰分析最初痰分析不需要不需要不需要不需要FEV165,或或 4次发作次发作/年年痰分析痰分析对初始治疗反应不佳对初始治疗反应不佳 严重加重、用过抗生严重加重、用过抗生素、住护理院、或住素、住护理院、或住院院无改善或恶化无改善或恶化主要细菌主要细菌链球菌、流感嗜血杆链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉氏菌，菌、卡他莫拉氏菌，葡萄球菌增加，耐药葡萄球菌增加，耐药性增加性增加链球菌、流感嗜血杆链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉氏菌菌、卡他莫拉氏菌链球菌、流感嗜血杆链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉氏菌，菌、卡他莫拉氏菌，耐药性增加耐药性增加什么时候治
13、疗什么时候治疗加重时痰变脓性加重时痰变脓性痰颜色改变或与加重痰颜色改变或与加重一致一致咳嗽咳嗽/痰增加，脓痰、痰增加，脓痰、气促，气促，22初始抗生素初始抗生素阿莫西林、四环素衍阿莫西林、四环素衍生物、阿莫生物、阿莫/棒酸棒酸四环素、多西环素、四环素、多西环素、阿莫西林、红霉素、阿莫西林、红霉素、TMP-SMZ、头孢克洛、头孢克洛氨基青霉素、四环素氨基青霉素、四环素、TMP-SMZ次选抗生素次选抗生素新头孢菌素、大环内新头孢菌素、大环内酯、喹诺酮类酯、喹诺酮类广谱青霉素、头孢菌广谱青霉素、头孢菌素素第二、三代头孢、阿第二、三代头孢、阿莫西林莫西林/棒酸、新大环棒酸、新大环内酯和喹诺酮内酯和喹诺
14、酮呼吸道细菌及肺炎指南CAP的经验治疗 经验性治疗是选择覆盖最可能的病原体 是否兼顾非典型病原体？西班牙研究病原谱没有改变 不需要加上覆盖不常见或外来的G-需氧菌的抗生素 经验性治疗直接覆盖范围肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌，应覆盖非典型病原体呼吸道细菌及肺炎指南CAP的经验性治疗 Cunha,2001 理想方案 单药 多西环素：对所有典型和非典型病原体有效，包括PRSP 左旋氧氟沙星：对所有典型和非典型病原体有效，包括PRSP 亚理想方案 单药 头孢曲松：覆盖典型菌，不覆盖非典型菌 阿奇霉素：覆盖非典型菌，25%肺链耐药，不单独使用 联合 头孢曲松+红霉素 头孢曲松+阿奇霉素呼吸道细
15、菌及肺炎指南IDSA指南2003年12月颁布（门诊病人）CID,2003,37:1405平素健康平素健康 近期用抗生素（无）近期用抗生素（无）大环内酯或多西环素大环内酯或多西环素 （有）（有）呼吸喹诺酮单用呼吸喹诺酮单用 新大环内酯大剂量阿莫西林新大环内酯大剂量阿莫西林 新大环内酯大剂量阿莫西林新大环内酯大剂量阿莫西林/克拉维酸克拉维酸有基础疾病有基础疾病 近期用抗生素（无）近期用抗生素（无）新大环内酯或呼吸喹诺酮新大环内酯或呼吸喹诺酮 （有）（有）呼吸喹诺酮单用或新大环内酯呼吸喹诺酮单用或新大环内酯 内酰胺内酰胺疑有吸入感染疑有吸入感染 阿莫西林阿莫西林/克拉维酸或克林霉素克拉维酸或克林霉素
16、流感并细菌感染流感并细菌感染 -内酰胺或呼吸喹诺酮内酰胺或呼吸喹诺酮呼吸道细菌及肺炎指南IDSA指南2003年12月颁布（住院病人）CID,2003,37:1405内科病房内科病房 近期用抗生素（无）近期用抗生素（无）呼吸喹诺酮单用或新大环内酯呼吸喹诺酮单用或新大环内酯 内酰胺内酰胺 （有）（有）新大环内酯新大环内酯 内酰胺或内酰胺或呼吸喹诺酮单用呼吸喹诺酮单用ICUICU 无假单胞感染无假单胞感染 内酰胺内酰胺新大环内酯或呼吸喹诺酮新大环内酯或呼吸喹诺酮 无假单胞对无假单胞对 内酰胺过敏内酰胺过敏 呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮克林霉素克林霉素 假单胞感染假单胞感染 抗假单胞药环丙沙星抗假单胞药环丙沙
17、星 抗假单胞药抗假单胞药氨糖苷氨糖苷喹诺酮或大环内酯喹诺酮或大环内酯 假单胞对假单胞对 内酰胺过敏内酰胺过敏 氨曲南左氧氟沙星（氨曲南左氧氟沙星（750mg,Qd750mg,Qd）氨曲南莫西沙星或加替沙星氨曲南莫西沙星或加替沙星氨糖苷氨糖苷护理院护理院 就地治疗就地治疗 呼吸喹诺酮单用或呼吸喹诺酮单用或 莫西沙星新大环内酯莫西沙星新大环内酯 住院住院 同内科病房和同内科病房和ICUICU呼吸道细菌及肺炎指南药物的定义 大环内酯：红霉素，阿齐霉素和克拉霉素 呼吸喹诺酮：莫西沙星，加替沙星，左氧氟沙星，吉米沙星 门诊内酰胺：大剂量阿莫西林/克拉维酸，头孢泊肟，头孢丙稀，头孢呋辛 住院内酰胺：头孢噻
18、肟，头孢曲松，阿莫西林/舒巴坦，厄他培南 抗假单胞药：哌拉西林，哌拉西林/他唑巴坦，亚胺培南，美罗培南，头孢吡肟 大剂量阿莫西林：1.0 tid（PO）大剂量阿莫西林/克拉维酸：2.0 bid（PO）呼吸道细菌及肺炎指南ASCAP 2004年治疗指南患者患者 一线抗生素一线抗生素 替换抗生素替换抗生素平素健康门诊患者平素健康门诊患者 阿齐霉素阿齐霉素(PO)莫西沙星莫西沙星(PO)(PO)或或(无中毒症状，无基无中毒症状，无基 左氧氟沙星左氧氟沙星(PO)(PO)或或础病，依从性好，础病，依从性好，克拉霉素克拉霉素(PO)(PO)或或家庭条件许可家庭条件许可)加替沙星加替沙星(PO)(PO)有
19、基础病门诊患者有基础病门诊患者 莫西沙星莫西沙星(PO)或或 左氧氟沙星左氧氟沙星(PO)或或(酗酒、糖尿病、肿酗酒、糖尿病、肿 阿齐霉素阿齐霉素(PO)克拉霉素克拉霉素(PO)或或瘤、或瘤、或6060岁岁)加替沙星加替沙星(PO)非住非住ICU,有危险因有危险因 头孢曲松阿齐头孢曲松阿齐 莫西沙星莫西沙星(IV)(IV)或或素或基础病素或基础病 (IV)左氧氟沙星左氧氟沙星(IV)或或(COPD(COPD，酗酒，肺，酗酒，肺 加替沙星加替沙星(IV)史炎、糖尿病、菌史炎、糖尿病、菌血症等血症等)呼吸道细菌及肺炎指南ASCAP 2004年治疗指南患者患者 一线抗生素一线抗生素 替换抗生素替换抗
20、生素护理院CAP 头孢曲松阿齐头孢曲松阿齐 莫西沙星莫西沙星(IV)或或(G-(G-菌感染增加菌感染增加 (IV)左氧氟沙星左氧氟沙星(IV)或或大肠、肺克大肠、肺克)加替沙星加替沙星(IV)CAP护理院治疗护理院治疗 头孢曲松头孢曲松(IV)or(M)莫西沙星莫西沙星(PO)或或(G-(G-菌感染菌感染)阿齐霉素阿齐霉素(IV)或或 加替沙星加替沙星(PO)左氧氟沙星左氧氟沙星(M,PO)阿莫阿莫/克拉维酸克拉维酸(PO)阿齐霉素阿齐霉素(PO)酗酒者酗酒者CAP 头孢曲松阿齐头孢曲松阿齐 左氧氟沙星左氧氟沙星(IV)或或(肺克感染肺克感染)(IV)头孢吡肟阿齐头孢吡肟阿齐(IV)呼吸道细菌
21、及肺炎指南ASCAP 2004年治疗指南患者患者 一线抗生素一线抗生素 替换抗生素替换抗生素SCAP伴菌血症伴菌血症 头孢曲松莫西头孢曲松莫西 头孢曲松左氧氟沙星头孢曲松左氧氟沙星(SP(SP对青、红霉素对青、红霉素高水平耐药，对高水平耐药，对呼吸喹诺酮和头呼吸喹诺酮和头孢敏感孢敏感)SCAP伴结构肺病伴结构肺病 他啶左氧氨糖苷他啶左氧氨糖苷 环丙吡肟阿齐环丙吡肟阿齐or(支扩、大剂量激素支扩、大剂量激素 环丙他啶阿齐环丙他啶阿齐 亚胺阿齐氨糖苷亚胺阿齐氨糖苷 囊性纤维化、囊性纤维化、ICH,ICH,假单胞或多菌感染假单胞或多菌感染)疑有吸入疑有吸入CAP 曲松阿齐克林曲松阿齐克林 左氧克林左
22、氧克林or(G-(G-及厌氧菌及厌氧菌)左氧甲硝唑左氧甲硝唑 加替克林加替克林呼吸道细菌及肺炎指南ASCAP 2004年治疗指南患者患者 一线抗生素一线抗生素 替换抗生素替换抗生素ICH-SCAP 莫西万古莫西万古or 左氧万古左氧万古(先前住院先前住院MRSAMRSA 莫西利奈唑胺莫西利奈唑胺高高MRSAMRSA环境环境)SCAP住住ICU 曲松左氧曲松左氧or 曲松阿齐曲松阿齐(无假单胞危险无假单胞危险)曲松莫西曲松莫西 SCAP住住ICU 曲松环丙阿齐曲松环丙阿齐or 他啶氨糖苷阿齐他啶氨糖苷阿齐(假单胞可能，或假单胞可能，或 泰能氨糖苷左氧泰能氨糖苷左氧 泰能氨糖苷莫西泰能氨糖苷莫西并有并有SP,HI,MC,SP,HI,MC,APAP等等)呼吸道细菌及肺炎指南内容 呼吸道感染的常见病原体 细菌耐药性 治疗策略与指南 细菌耐药的预防呼吸道细菌及肺炎指南小结 呼吸道感染的主要致病菌是肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和化脓性链球菌，部位不同，病原谱略有不同 肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌耐药在我国有增高趋势 目前常用的抗生素如头孢菌素、氟喹诺酮等口服治疗对门诊患者均有较好的疗效 重症感染时使用-内酰胺类+新大环内酯类或-内酰胺类+氟喹诺酮类 合理使用抗生素是预防细菌耐药的关键呼吸道细菌及肺炎指南
