1、开角型单纯性青光眼虹膜炎与扩瞳药阿托开角型单纯性青光眼虹膜炎与扩瞳药阿托品交替使用防止品交替使用防止掌握：掌握：常用传出神经系统药物分类；常用传出神经系统药物分类；熟悉：熟悉：（1、2）、）、（1、2）、）、M（M1、M2）、）、N（N1、N2）受体的主要分布、生理效应；）受体的主要分布、生理效应；了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、了解：乙酰胆碱、去甲肾上腺素的生物合成、储存、释放与代谢。释放与代谢。2021/1/122一、传出神经的解剖分类一、传出神经的解剖分类 传出神经分类模式图传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素去甲肾腺素2021/1/123l乙酰胆
2、碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)l去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)传出神经系统递质传出神经系统递质二、二、传出神经系统的递质传出神经系统的递质2021/1/124(一）、一）、NANA的生物合成、贮存、释放和消的生物合成、贮存、释放和消失过程失过程1.NA1.NA的合成的合成 囊泡囊泡胞浆胞浆酪氨酸酪氨酸多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴多巴多巴胺多巴胺酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶NANAAdAd苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶2021/1/1252.NA2.NA的贮存：的贮存：囊泡囊泡3.NA3.NA的释放的释放(1)(1)胞裂外排胞裂外排(exocytosis)
3、(exocytosis)(2)(2)量子化释放量子化释放(quantal release)(quantal release)(3)(3)从囊泡中溢出、置换出从囊泡中溢出、置换出NANA。4.NA的消失的消失摄取摄取-1：单胺氧化酶：单胺氧化酶(mono-anine ox-dase,MAO)破坏破坏摄取摄取-2：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和和MAO破坏破坏2021/1/126(二二)、AchAch的生物合成、贮存、释放及消的生物合成、贮存、释放及消失过程失过程1.Ach1.Ach的合成的合成2021/1/127
4、2021/1/128三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体2021/1/129M受体：受体：心脏：心脏：抑制抑制腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。腺体：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。分泌增加分泌增加眼睛：瞳孔、睫状肌眼睛：瞳孔、睫状肌收缩收缩胃肠平滑肌：兴奋时胃肠平滑肌：兴奋时收缩收缩，蠕动增加，括约肌，蠕动增加，括约肌松弛松弛膀胱逼尿肌：兴奋时膀胱逼尿肌：兴奋时收缩收缩，蠕动增加，括约肌，蠕动增加，括约肌松弛松弛支气管平滑肌：兴奋时支气管平滑肌：兴奋时收缩收缩2021/1/12102021/1/12112021/1/1212(2)受体受体1受体受体：心脏，：心脏，1受体激动时心脏兴奋
5、性增加，心收受体激动时心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。2受体受体：支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的支气管平滑肌、冠状血管、骨骼肌血管的2受体激受体激动时均表现为扩张。动时均表现为扩张。骨骼肌收缩。骨骼肌收缩。糖原分解、糖异生、脂肪分解。糖原分解、糖异生、脂肪分解。2021/1/12133、多巴胺受体（、多巴胺受体（DA)(1)中枢中枢DA(2)外周外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张。血管扩张。2021/1/1214四、传出神经系统的生理功能四、传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能
6、神经兴奋去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：心脏：兴奋兴奋 抑制抑制血管：血管：收缩收缩 扩张扩张胃肠平滑肌：胃肠平滑肌：舒张舒张 收缩收缩支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张舒张 收缩收缩膀胱逼尿肌：膀胱逼尿肌：舒张舒张 收缩收缩瞳孔：瞳孔：散大散大 缩小缩小唾液：唾液：稠稠 稀稀汗腺：汗腺：手心脚心分泌手心脚心分泌 全身分泌全身分泌骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩(2受体受体)收缩收缩2021/1/1215(二）、分类二）、分类拟似药拟似药 拮抗药拮抗药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动药 1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(1)M,N受体激动药受体激动药:卡巴胆碱卡巴胆碱 (1)M
7、受体阻断药受体阻断药(2)M受体激动药受体激动药:毛果芸香碱毛果芸香碱 非选性非选性M受体阻断药受体阻断药:阿托品阿托品(3)N受体激动药受体激动药:烟碱烟碱 M1受体阻断药受体阻断药:哌仑西平哌仑西平2、抗、抗AchE药药:新斯的明新斯的明 M2受体阻断药受体阻断药:拉碘胺拉碘胺3、肾上腺受体激动药、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药受体阻断药:(1)受体激动药受体激动药 hexahydrosiladifenidol 1 2 受体激动药受体激动药:去甲肾上腺素去甲肾上腺素 2、AchE复活药复活药:解磷定解磷定 1受体激动药受体激动药:去氧肾上腺素去氧肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药、肾上腺受体
8、阻断药 2 受体激动药受体激动药:可乐定可乐定 (1)受体阻断药受体阻断药五、传出神经系统药物的基本作用及分类五、传出神经系统药物的基本作用及分类2021/1/1216(2)、受体激动药受体激动药:肾上腺素肾上腺素 1 2 受体阻断药受体阻断药:酚妥拉明酚妥拉明(3)受体激动药受体激动药 1 受体阻断药受体阻断药:哌唑嗪哌唑嗪 1、2受体激动药受体激动药:异丙肾上腺素异丙肾上腺素 2 受体阻断药受体阻断药:育亨宾育亨宾 1受体激动药受体激动药:多巴酚丁胺多巴酚丁胺 1、2受体阻断药受体阻断药:普萘洛尔普萘洛尔(2)受体阻断药受体阻断药 1 受体阻断药：阿替洛尔受体阻断药：阿替洛尔 2 受体激动
9、药受体激动药:沙丁胺醇沙丁胺醇 2 受体阻断药受体阻断药:布他沙明布他沙明 (3)、受体阻断药受体阻断药:拉贝洛尔拉贝洛尔 2021/1/1217第七章第七章 拟胆碱药拟胆碱药Cholinomimetics2021/1/1218掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的掌握：毛果芸香碱的作用和临床应用。新斯的明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用明为代表介绍易逆性抗胆碱酯酶药的作用和用途；途；熟悉：乙酰胆碱的、样作用；有机磷中毒熟悉：乙酰胆碱的、样作用；有机磷中毒的解救药物和原理；的解救药物和原理；了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆了解：毛果芸香碱的主要不良反应和其他拟胆碱药物的特点。碱
10、药物的特点。2021/1/1219【作用作用】1.对眼的作用对眼的作用 1）缩瞳缩瞳：(+)M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。M胆碱受体激动药胆碱受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）l胆碱能神经支配瞳孔括胆碱能神经支配瞳孔括约肌约肌（M-R）缩瞳缩瞳l去甲肾上腺素能神经支去甲肾上腺素能神经支配瞳孔开大肌配瞳孔开大肌（1-R）扩瞳扩瞳2021/1/12202 2）降低眼内压降低眼内压：缩瞳缩瞳虹膜拉向中央虹膜拉向中央前方角间隙前方角间隙,巩膜静脉窦开放巩膜静脉窦开放房水流通房水流通眼内压眼内压。房水产生及回流：房水产生及回流
11、：2021/1/1221（+）M M受体受体（-）M M受体受体调节麻痹调节麻痹调节痉挛调节痉挛 3 3）调节痉挛调节痉挛：激动激动M M受体，环状睫状肌收缩受体，环状睫状肌收缩 悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加视近物清楚，视远物视近物清楚，视远物模糊模糊。图图6-1 M6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用2021/1/1222晶状体晶状体睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带2021/1/12232.兴奋腺体：兴奋腺体：(+)M受体受体汗腺、唾液腺分泌汗腺、唾液腺分泌。3.平滑肌：平滑肌：(+)M受体，消化道平滑肌收缩力和张受体，消化道平滑
12、肌收缩力和张力力，气管收缩。，气管收缩。2021/1/1224【应用应用】1.青光眼：青光眼：闭角型（充血性青光眼）闭角型（充血性青光眼）开角型（单纯性青光眼开角型（单纯性青光眼)2.虹膜炎虹膜炎：与扩瞳药与扩瞳药(阿托品阿托品)交替使用，防止虹膜与晶状交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。体粘连。3.抢救阿托品中毒抢救阿托品中毒【不良反应不良反应】1.过量可出现过量可出现M受体过度兴奋受体过度兴奋症状症状 2.用用阿托品阿托品(atropine)对症处理。对症处理。2021/1/1225第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 Anticholinesterase drug2021/1/1226乙酰
13、胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChE）：）：主要存在运动终主要存在运动终板处，板处，水解水解ACh抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抑制抑制AChEAChE，使末梢释放的，使末梢释放的AChACh堆积，堆积，产生拟胆碱作用。产生拟胆碱作用。易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性难逆性抗抗胆碱酯酶药胆碱酯酶药 胆碱酯酶（胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶）（假性胆碱酯酶）：水解水解Ach，特异，特异性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。性低，水解丁酰胆碱和苯甲酰胆碱。分为分为:2021/1/1227 新斯的明（新斯的明（neostigmine）体内过程体内过程1
14、、口服吸收、口服吸收差差。2、不易进入不易进入CNS；不易透过角膜；不易透过角膜，对眼睛作用弱。，对眼睛作用弱。3、部分被、部分被血浆假性胆碱酯酶血浆假性胆碱酯酶水解，部分以水解，部分以原形经肾原形经肾排出。排出。2021/1/1228 药理作用药理作用 兴奋兴奋骨骼肌骨骼肌 及及胃肠平滑肌胃肠平滑肌 对对腺体、眼、心腺体、眼、心 血血管及支气管平滑肌。管及支气管平滑肌。1.1.骨骼肌神经肌肉接头：骨骼肌神经肌肉接头：抑制抑制AChEAChE或直接兴奋或直接兴奋 2.2.胃肠道：胃肠道：胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌胃肠道平滑肌收缩，胃酸分泌 3.3.眼：眼：缩瞳、调节痉挛、降低眼内压缩瞳、调节痉
15、挛、降低眼内压（局部用药）（局部用药）4.4.其它作用：腺体其它作用：腺体分泌增加；分泌增加；支气管和输尿管支气管和输尿管平滑肌收缩平滑肌收缩2021/1/1229临床应用临床应用 1.重症肌无力重症肌无力2.腹气胀、尿潴留腹气胀、尿潴留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；解救非除极化型肌松药中毒：如筒箭毒碱中毒；禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱过量的解毒禁用于去极化型肌松药琥珀胆碱过量的解毒2021/1/1230 不良反应不良反应 1.1.过量：胆碱能危象过量：胆碱能危象(胆碱能神经过度兴奋所致。胆碱能神经过度兴奋所致。表现为恶心、呕吐、腹痛
16、、心动过缓、肌震颤表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力和无力2.2.禁用于哮喘、机械性肠梗阻和尿路阻塞。禁用于哮喘、机械性肠梗阻和尿路阻塞。2021/1/1231战争毒气战争毒气农业和环境农业和环境卫生杀虫剂卫生杀虫剂有机磷酸酯类有机磷酸酯类油状或结晶状油状或结晶状淡黄或棕色淡黄或棕色稍有挥发性稍有挥发性不溶于水不溶于水,易溶易溶于有机溶剂于有机溶剂碱性环境下易碱性环境下易分解失效（敌百分解失效（敌百虫除外）虫除外）理化特性理化特性难逆行抗胆碱酯酶药难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类2021/1/1232主要在肝内主要在肝内代谢转化代谢转化胃肠道胃肠道呼吸道呼吸道皮肤皮肤粘膜
17、粘膜吸收吸收分布全身分布全身中毒原因及途径中毒原因及途径2021/1/1233中中 毒毒 机机 制制AChAChEAChE2021/1/1234Acetylcholine ACh2021/1/12351.M1.M样症状样症状 眼：眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体腺体:分泌分泌,流涎、出汗。流涎、出汗。呼吸困难：呼吸困难：支气管收缩、分泌支气管收缩、分泌、肺水肿等。、肺水肿等。消化道兴奋：消化道兴奋：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：泌尿道兴奋：小便失禁小便失禁 心血管：心血管：心率减慢，血压下降。心率减慢，血压下降。2021/1
18、/12362.N样症状样症状激动激动N1R（）节后胆碱能神经（）节后胆碱能神经M样症状样症状 （）节后（）节后NA能神经能神经NA,血压血压激动激动N2R骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。麻痹。3.中枢症状中枢症状 兴奋兴奋抑制（烦躁不安、谵语、抽搐抑制（烦躁不安、谵语、抽搐昏迷、呼吸抑昏迷、呼吸抑制等）制等）诊断诊断 临床症状临床症状 测测AchE活性活性2021/1/1237如何抢救如何抢救2021/1/1238（2%碳酸氢钠、碳酸氢钠、1%盐水盐水)硫酸镁）硫酸镁）中毒抢救中毒抢救2021/1/1239（1）阿托品阿托品:阻断阻断M受体，起效快。受体，起效快。大剂量阻
19、断大剂量阻断N1、缓解、缓解N1症状。症状。用法：尽早、足量、反复使用用法：尽早、足量、反复使用。（24mg,im.iv.）若无效，）若无效，2 mg/次次/5-10min.im 阿托品化阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安）（面微红、瞳孔略大、轻度不安）atropine过量中毒，用何解救药？过量中毒，用何解救药？2021/1/1240碘解磷定（碘解磷定（PAM-，派姆），派姆）1）作用）作用PAM+磷酰化磷酰化AChE磷酰化磷酰化PAM AchE（复活）（复活）PAM+游离有机磷游离有机磷磷酰化磷酰化PAM（无毒随尿排泄）（无毒随尿排泄）2）应用：）应用：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷对硫磷、内吸
20、磷、马拉硫磷效果好。效果好。敌敌畏、敌百虫敌敌畏、敌百虫效果稍差。效果稍差。乐果乐果无效无效（形成不可逆磷酰化（形成不可逆磷酰化AchE）应尽早使用，中毒应尽早使用，中毒数分钟数分钟/数小时，数小时，AchE已已老化老化无效。无效。（2）AchE复活药复活药2021/1/1241 氯解磷定（氯解磷定（PAMCl）可可im.Iv.给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定。治疗效果：治疗效果：单用阿托品：提高致死量单用阿托品：提高致死量24倍倍 单用解磷定：提高致死量单用解磷定：提高致死量2倍倍 两药合用：提高致死量两药合用：提高致死量128倍倍2021/1/124
21、2拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。2021/1/1243第八章第八章 抗胆碱药抗胆碱药M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M-receptor blocking drugsN胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs2021/1/1244掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；掌握：阿托品的作用、应用及不良反应；熟悉：熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点及应用；山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点及
22、应用；了解：了解：其他阿托品生物碱的特点。其他阿托品生物碱的特点。2021/1/1245M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品类生物碱含阿托品类生物碱的主要植物含阿托品类生物碱的主要植物颠茄颠茄 Belladonna曼陀罗曼陀罗茛菪茛菪2021/1/1246东茛菪东茛菪2021/1/1247Drug Receptor Interaction阿托品阿托品 （Atropine)作用机制作用机制竞争性阻断竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体胆碱受体 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药药理作用药理作用腺体：腺体：抑制多种腺体分泌抑制多种腺体分泌平滑肌：松弛多
23、种平滑肌平滑肌：松弛多种平滑肌心脏：心脏：兴奋兴奋眼：眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹扩瞳、升眼压、调节麻痹M受体阻断作用受体阻断作用 大剂量直接扩血管作用大剂量直接扩血管作用 中枢兴奋作用中枢兴奋作用2021/1/12482021/1/1249临床应用临床应用不良反应不良反应解除胃肠平滑肌痉挛解除胃肠平滑肌痉挛抑制腺体分泌抑制腺体分泌抗心律失常抗心律失常眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等抗休克抗休克有机磷中毒有机磷中毒腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等视物不清、升眼压增高视物不清、升眼压增高抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等抑制平滑肌引起的
24、排尿困难、便秘等中枢兴奋等中枢兴奋等禁忌症禁忌症青光眼，前列腺肥大患者禁用青光眼，前列腺肥大患者禁用2021/1/1250 阿托品阿托品 莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；大量改善微循环，中枢兴奋须防范；作用广泛有利弊，应用注意心血管。作用广泛有利弊，应用注意心血管。临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；防止防止“虹膜晶体粘虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；，还能治疗心动缓；感染休克解
25、痉挛，有机磷中毒它首选感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选 2021/1/1251其它阿托品类生物碱其它阿托品类生物碱 山茛菪碱山茛菪碱 anisodamine（654-2）山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，为山莨菪碱是从茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱，为左旋品，也称左旋品，也称654，其人工合成的消旋品称，其人工合成的消旋品称6542。M受体阻断作用较弱、不易进入中枢（弱）。受体阻断作用较弱、不易进入中枢（弱）。临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。临床主要用于抗感染性休克和内脏平滑肌绞痛。不良反应类似阿托品，毒性较低。不良反应类似阿托品，毒性较低。2021/1/1252东茛菪
26、碱东茛菪碱 scopolamine东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)是从茄科植物洋金花、莨是从茄科植物洋金花、莨菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。菪和东莨菪等提得的一种左旋生物碱。外周抗胆碱作用与阿托品相似外周抗胆碱作用与阿托品相似 中枢神经系统抑制作用较强中枢神经系统抑制作用较强主要用于主要用于麻醉前给药麻醉前给药，除具有镇静作用外，还可兴除具有镇静作用外，还可兴奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。奋呼吸及减少唾液和支气管分泌。用于中药麻醉。用于中药麻醉。防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。防治晕动病、震颤麻痹以及妊娠和放射病呕吐。2021/1/1253Thank You世界触手可及世界触手可及携手共进，齐创精品工程携手共进，齐创精品工程
