1、抗利尿激素异常分泌综合症 恶性肿瘤中大约有1%-2%的患者会发生SIADH,其中绝大多数发生于小细胞肺癌,也可发生于前列腺癌、胰腺癌、结肠癌及淋巴瘤等恶性肿瘤,有32%-44%的患者血液中出现ADH升高,其中10%的患者出现有临床意义的低钠血症。SIADH也可发生于一些良性疾病,如:一些肺部感染性疾病(结核、脓肿、病毒或细菌性肺炎)、肾脏疾病、肾上腺功能不全、中枢神经系统外伤、炎症、颅内出血及一些药物(不啡、CTX、长春新碱)均可引起。肿瘤产物、外源性输入及垂体后叶产生的ADH是导致低钠血症的原因;终末期肿瘤病变引起的代谢紊乱也可引起低钠血症。患者异常增高的ADH作用于肾小管导致水的潴留,导致
2、尿钠增高和血钠降低,致使患者尿的渗透压比血浆渗透压异常升高。肾小管滤过的钠增多,醛固酮分泌减少,或者是肾小管对钠的重吸收障碍导致尿钠排出过多。主要由低血钠、低血浆渗透压造成水中毒引起。临床表现与血清钠浓度紧密相关,轻症者可无症状。但当摄水量增加时,即可出现水潴留和低钠血症症状。表现为:进行性恶心、呕吐和厌食,当血钠125mmol/L时,可出现神志模糊、精神异常、惊厥;血钠降至110mmol/L以下时,可有延髓麻痹、锥体束症阳性。重者出现抽搐、昏迷而死亡。多数SIADH由癌肿引起,病人常有癌肿的相应表现。有些SIADH由肺部疾病或脑部疾病引起病人则有相应的临床表现少数SIADH由药物引起,则病人
3、有使用该种药物的病史以及相应的原始疾病的表现。血浆渗透压随血钠下降而下降,一般270 mmol/L,尿渗透压升高,100mmol/L,尿渗透压不适当地升高,在血浆渗透压下降时尿渗透压大于血渗透压。血钠水平125mmol/L,尿钠20mmol/L;血清尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白常降低。血浆和尿中ADH水平升高,血浆ADH大于1、5pg/ml。甲状腺、肝脏、肾脏、心脏和肾上腺皮质功能均正常。低钠血症,血钠l35mmol/L;血浆渗透浓度降低伴尿渗透浓度升高,血浆渗透浓度280mmol/L,尿渗透浓度大于血浆渗透浓度;尿钠大于20mmol/L;临床上无脱水、水肿;心、肾、肝、甲状腺、肾上腺功能正常。
4、病因治疗 恶性肿瘤所致者应及早手术、放疗或化疗。药物引起者应马上停此药。脑部疾病所致者,应尽估计去除病因,有些脑疾患如脑部急性感染硬膜下或蛛网膜下腔出血等所致本症者有时为一过性,随着原发疾病的好转而消失。症状轻者,经限制饮水量、停用妨碍水排泄的药物即可纠正低钠血症。一般限制饮水量在0、51、0L/24h,保持负性水平衡,7-10天内即可纠正低钠血症。(1)地美环素(demeclocycline,去甲金霉素):可抑制ADH对肾小管的作用,亦可抑制异位ADH分泌,减少水的重吸收来纠正低钠血症。故应用本药后能够不必对饮水严格限制。常用剂量为6001200mg/d分3次口服,引起等渗性或低渗性利尿,可
5、于12周内缓解低钠血症,此药主要经肾和胆汁排泄,因此既往有肝肾功能障碍的患者应幸免使用或减少用量。(2)呋塞米(furosemide,速尿)4080mg/d,口服,同时给予NaCl3g/d,补充钠的丢失。(3)苯妥英钠:可抑制下丘脑分泌ADH,对某些患者有效,但作用短暂。低钠血症的治疗目的在于提升血钠浓度及血液张力,以恢复细胞特别是神经细胞的体积,解除脑细胞肿胀。对血钠浓度在120mmol/L以下的病人应积极治疗,治疗的目标是将血钠提升到125mmol/L,这一水平尽管仍低于正常,但已不致引起神经系统损害。一般来说,血钠浓度达到125mmol/L时已可消除低钠血症相关性症状,而且血钠达到这一水
6、平后即使不再给予高渗氯化钠溶液只要适当控制水的入量血钠可在数天内逐渐恢复到正常水平。因此,没有必要通过输注高渗氯化钠溶液的方法快速地将血钠浓度提升到正常水平。严重低钠血症伴神志错乱、惊厥或昏迷者,应紧急处理。可用呋塞米1mg/kg静注,必要时重复使用但必须注意:其估计引起低血钾、低血镁等水电解质紊乱。一旦血钠上升至安全水平(125mmol/L)后,应减慢给钠速度,应控制在0、5mmol/(Lh)范围内。在第1个24h内血钠升高幅度不应超过12mmol/L,以免发生脑桥脱髓鞘病变,该病变系由纠正低钠速度过快所引起的严重神经并发症,其临床表现为低钠血症纠正后,出现神经症状恶化、神志改变、惊厥、肺换
7、气不足低血压,最终出现假性延髓麻痹、四肢瘫痪、吞咽困难等。假如血钠的提升速度达每小时0、6mmol/L(每天14mmol/L),发生神经系统并发症的机会特别大。如血钠的提升速度在0、5mmol/L以下则特别少发生神经系统并发症。其死亡率并不增加。目前主张以0、5mmol/(Lh)的速度将血钠浓度提升到120125mmol/L,治疗时必须注意防止电解质紊乱和充血性心衰外,还必须注意过快纠正低钠血症引起脑桥脱髓鞘病变,若血钠上升速度0、5mmol/(L、h)则可幸免。通过正确治疗症状缓解,预后良好。1、限制水分摄入,以防病情复发。2、儿童不宜用地美环素(去甲金霉素),因其影响骨骼发育。可诱发氮质血
8、症,应定期复查肾功能。CSW于1950年由Peters等提出 是指在颅内病变的进程中,由于钠盐经下丘脑-肾脏途径丢失而以高尿钠、低钠血症、低血容量为临床表现的综合征 中枢神经系统感染:尚不清楚。CSW往往伴有原发性的尿利钠作用从而会导致低血容量和钠离子耗竭。心房钠尿肽(ANP)、脑钠尿肽(BNP)、C型钠尿肽(CNP),树眼镜蛇型利钠尿肽(DNP)估计在CSW的发生发展过程中起到了重要的作用。ANP主要在心房中产生而BNP主要在心室内产生症状表现往往缺乏特异性 精神症状和意识状态改变,可出现昏迷 血容量不足,心率快,血压下降,尿量增多 血钠(小于130mmol/L)和血渗透压下降,尿钠和尿渗透
9、压升高;尿素氮显著升高;红细胞压积和血红蛋白也上升 1996年,Uygun等提出CSW的诊断标准:有中枢神经系统疾病存在;低钠血症(20 mmol/L或80mmol/24 h);血浆渗透压1;尿量1800 mld;低血容量;全身脱水表现(皮肤干燥、眼窝下陷及血压下降等)CSWS尚无统一诊断标准,下列情况有助于诊断:低血钠伴多尿;尿钠升高,尿量增加而尿比重正常;低血容量,中心静脉压下降(常6 cm H2O)、脱水征、心率快、体位性低血压、红细胞压积和血尿素氮(BUN)增高;补水、补钠后病情好转;肾脏、甲状腺、肾上腺功能正常;排除其它原因引起的低钠血症,如水肿和利尿治疗。1、脱水、利尿剂的影响;2
10、、经消化道丢失3、肾上腺皮质功能减退、甲减,腺垂体功能减退 1996年Harrigan总结了SIADH的诊断标准:血钠135 mmolL;血浆渗透压18 mmolL;尿渗透压血渗透压;甲状腺、肾上腺、肾脏功能正常;无外周性水肿或脱水表现。主要区别:细胞外液量的状态 CSW的特点是肾耗盐伴以细胞外液量减少。最终,CSW的患者会发展为低血容量。而SIADH细胞外液量为正常或轻度增加。假如出现血压体位性改变、心动过速、或皮肤紧张度下降,其病史估计对两者的鉴别有帮助作用。然而,这些区别在临床上一般可不能特别明显。铬标记的自体红细胞和放射性碘标记的白蛋白来估计全血容量和血浆容量 中心静脉压的监测不仅有利
11、于发现容量不足的证据,而且,能够指导液体的补充治疗。临床上脱水的症状和体征,如低血压、低体重等也有利于容量不足的判断 Ogawasawa提出 定时监测体重及中性静脉压是鉴别两者最简单有效的方案。鉴别困难时可给予补液治疗,依照对补液的反应有助于鉴别诊断 CSW大多是一过性的,潜在的病理因素纠正后,多可在3-4周后逐渐恢复,疗程的长短取决于低钠血症病程的长短及引起CSW的潜在病理因素。其治疗关键是适时的水钠补充。因依照患者低钠血症的严重程度予静脉和(或)口服补盐治疗。早期可运用生理盐水,低张的情况下可予3的钠盐溶液输注;出现高张情况下必要时可予呋塞米配合治疗。在运用3的钠盐溶液时需进行中心静脉压的监测,相对而言,予1、5的盐溶液可仅予外周血监测,应该是一个更合适的选择补钠量的计算(mmol/L):男(142-血钠测定值)体重(kg)0、6女(142-血钠测定值)体重(kg)0、5氯化钠分子量58、5首日补2/3(1/2),及生理日需要量4、5g。缺失量以3%氯化钠补充,1-2ml/Kg。24小时分2-3次补充完毕,其余以等渗液补充,第2日补充剩余量感谢您的聆听！
