激素在重症肌无力中的合理使用课件.ppt

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1、l中山一院神经内科中山一院神经内科 张成张成激素在重症肌无力中的合理使用1 一、激素应用一、激素应用概述概述 历史:历史:Simon1935年首次应用肾上腺皮质年首次应用肾上腺皮质 激素治疗重症肌无力。激素治疗重症肌无力。优点:优点:有效有效 缺点:缺点:早期一过性加重,长期大剂量应用早期一过性加重,长期大剂量应用有严重副作用,因而经历了否定、肯定、再否有严重副作用,因而经历了否定、肯定、再否定、再定、再肯定的历程;现在是公认的治疗的历程;现在是公认的治疗MG的的常规疗法常规疗法激素在重症肌无力中的合理使用2激素在重症肌无力中的合理使用31.一般剂量抑制细胞免疫反应,一般剂量抑制细胞免疫反应,

2、T淋巴细胞数淋巴细胞数目减少;目减少;2.大剂量抑制体液免疫反应、大剂量抑制体液免疫反应、B淋巴细胞分化淋巴细胞分化成浆细胞的过程受抑制,使抗体合成减少,成浆细胞的过程受抑制,使抗体合成减少,IgG、抗、抗AchR受体下降;受体下降;3.使胸腺、淋巴结、脾脏缩小;使胸腺、淋巴结、脾脏缩小;4.抗原抗体刚起反应时,激素的免疫抑制作用抗原抗体刚起反应时,激素的免疫抑制作用更大,故更大,故MG患者使用激素越早越好;患者使用激素越早越好;激素在重症肌无力中的合理使用45.激素对细胞浆内的激素受体结合而改变细激素对细胞浆内的激素受体结合而改变细胞功能。激素受体多的细胞对激素敏感,少胞功能。激素受体多的细

3、胞对激素敏感,少则不敏感。激素受体位点的多少有个体差异,则不敏感。激素受体位点的多少有个体差异,因此同种类、同剂量的激素对不同的因此同种类、同剂量的激素对不同的MG患患者的疗效差异较大者的疗效差异较大,6.激素不能清除胸腺内的始动抗原(肌样激素不能清除胸腺内的始动抗原(肌样 细细 胞上的胞上的AchR),),故故停药后常复发;停药后常复发;7.大剂量激素可抑制突触前大剂量激素可抑制突触前Ach的释放,因的释放,因此在免疫抑制作用此在免疫抑制作用尚未发生效果的早期治疗尚未发生效果的早期治疗阶段常会出现一过性加重现象阶段常会出现一过性加重现象。激素在重症肌无力中的合理使用5 1.各型各型MG病人病

4、程越短效果越好,眼肌病人病程越短效果越好,眼肌 型疗效最佳型疗效最佳;2.不愿做胸腺手术的老人与小儿应首选不愿做胸腺手术的老人与小儿应首选;3.术前先用激素疗法使症状最大改善,达术前先用激素疗法使症状最大改善,达到停用或少用抗胆碱酯酶剂而生活可以到停用或少用抗胆碱酯酶剂而生活可以自理,再做胸腺切除术,则术后效果更自理,再做胸腺切除术,则术后效果更好好,可避免术后危象可避免术后危象 激素在重症肌无力中的合理使用6一一.渐减法(下楼法)渐减法(下楼法)大剂量冲击大剂量冲击逐渐渐减逐渐渐减小剂量维持小剂量维持二二.渐增法(上下楼梯法)渐增法(上下楼梯法)小剂量开始小剂量开始渐增渐增大剂量冲击大剂量冲

5、击渐减渐减 小剂量维持小剂量维持 激素在重症肌无力中的合理使用7大剂量冲击(适用住院病人,人工呼吸机者)大剂量冲击(适用住院病人,人工呼吸机者):v用法用法:1.强的松强的松 60-80mg/日,晨顿服,一直到临床症状日,晨顿服,一直到临床症状 恒定地改善,并不需用到最大改善,因最大改恒定地改善,并不需用到最大改善,因最大改 善常发生在激素减量过程中,或减为维持量后善常发生在激素减量过程中,或减为维持量后 2.甲基强的松龙甲基强的松龙 1000mg/d ivgtt,连续连续3-5天。天。地塞米松地塞米松10-15mg/d ivgtt,5-7天,天,地塞米松地塞米松 8mg ivgtt,5-7天

6、,天,强的松强的松60mg qd,每晨每晨 顿服,一直到病情恒定改善,再逐渐减量顿服,一直到病情恒定改善,再逐渐减量v 时间时间:大多数病人需冲击大多数病人需冲击1-2个月(个月(90%),或),或3-4个月个月 (10%)。根据不同患者对激素的不同反应决定)。根据不同患者对激素的不同反应决定 大剂量时间的长短,短则几天,长则数月,需大剂量时间的长短,短则几天,长则数月,需 个个 体化体化 激素在重症肌无力中的合理使用8大剂量冲击(适用住院病人,人工呼吸机者)大剂量冲击(适用住院病人,人工呼吸机者):连续使用连续使用60天的大剂量而毫无改善者是对激素无效。天的大剂量而毫无改善者是对激素无效。我

7、们我们 的经验是如连续大剂量冲击的经验是如连续大剂量冲击1个月仍无改善者应个月仍无改善者应迅速合用环迅速合用环 磷酰胺、硫唑嘌呤。在磷酰胺、硫唑嘌呤。在2个月内个月内98%有效。有效。激素在重症肌无力中的合理使用9逐渐减量:逐渐减量:1.症状稳定改善症状稳定改善4-5天即可逐渐减量,每月减强天即可逐渐减量,每月减强的松的松5mg,经经3-6个月减至维持量个月减至维持量 2.减量速度因人而异,对开始改善时间早且症减量速度因人而异,对开始改善时间早且症状改善速度快的病人,其减量速度可稍快,反之状改善速度快的病人,其减量速度可稍快,反之亦然亦然 激素在重症肌无力中的合理使用10小剂量维持法:小剂量维

8、持法:1.用法用法:当患者达到完全缓解或最大改善时,将强的松:当患者达到完全缓解或最大改善时,将强的松 缓慢减至维持量,即足以维持完全缓解或最大缓慢减至维持量,即足以维持完全缓解或最大 改善的最小剂量,平均为改善的最小剂量,平均为35mgqod 或或15mg qd。(小儿。(小儿5mg qd),维持),维持1-2年若症状无复年若症状无复 发则试停。发则试停。2.优点优点:出现疗效快,平均:出现疗效快,平均13.2天(天(12小时小时-60天)天)3.缺点缺点:一过性加重达:一过性加重达50%,对,对型和型和A型较适用,型较适用,出现一过性加重少出现一过性加重少 激素在重症肌无力中的合理使用11

9、渐增法(上下楼梯法)渐增法(上下楼梯法)小剂量开始小剂量开始渐增渐增大剂量冲击大剂量冲击渐减渐减小剂量维持小剂量维持 方法方法:开始先用强的松:开始先用强的松15mg/日,以后每日,以后每2-3天增天增 加加5mg。一直增至。一直增至50mg/日,连用日,连用1-3个月,个月,然后改为然后改为100mg qod,连用,连用6-12个月,再逐渐个月,再逐渐 减量,每月减减量,每月减5mg,减至,减至5-15mg/日,连用日,连用1-2年年 优点优点:出现一过性加重少,无一例发生危象。:出现一过性加重少,无一例发生危象。缺点缺点:起效较慢,有一个月渐增过程。:起效较慢,有一个月渐增过程。激素在重症

10、肌无力中的合理使用12 1.早期一过性加重早期一过性加重 2.类固醇溃疡病类固醇溃疡病 3.类固醇糖尿病类固醇糖尿病 4.类固醇精神病类固醇精神病 5.骨质疏松骨质疏松 6.股骨头缺血性坏死股骨头缺血性坏死 激素在重症肌无力中的合理使用13概况:概况:大约大约37-75%出现早期一过性加重,时间多在治出现早期一过性加重,时间多在治疗后第疗后第1-21天,持续时间为天,持续时间为1小时。加重现象是由于大小时。加重现象是由于大剂量激素可抑制突触前膜剂量激素可抑制突触前膜Ach的释放的释放。防治措施:防治措施:l不同类型的不同类型的MG患者用不同的给药方法:轻型患者患者用不同的给药方法:轻型患者(型

11、和型和A型)用大剂量渐减法,很少或不出现一型)用大剂量渐减法,很少或不出现一过性加重。重型患者用小剂量渐增法。过性加重。重型患者用小剂量渐增法。l继续用抗胆碱脂酶剂,若加重则加其剂量和次数。继续用抗胆碱脂酶剂,若加重则加其剂量和次数。积极补充钾剂和钙剂;钾剂能改善膜电位,钙剂能积极补充钾剂和钙剂;钾剂能改善膜电位,钙剂能促进促进Ach的释放,改善临床症状。用的释放,改善临床症状。用10%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙10ml 静注,静注,Bid,可使一过性现象减轻。可使一过性现象减轻。激素在重症肌无力中的合理使用141.概况:概况:胃溃疡、胃穿孔、消化道大出胃溃疡、胃穿孔、消化道大出 血,发生率血,发生

12、率0.4-18%。2.防治措施:防治措施:有溃疡史者慎用;有溃疡史者慎用;并用抗酸剂;并用抗酸剂;并有蛋白同化激素苯丙酸诺并有蛋白同化激素苯丙酸诺25mg im每每周一次。周一次。定期查大便潜血,必要时手术。定期查大便潜血,必要时手术。激素在重症肌无力中的合理使用15l1.概况:概况:激素可对抗胰岛素的降糖作用,激素可对抗胰岛素的降糖作用,可引起糖尿病。血糖升高在用药后可引起糖尿病。血糖升高在用药后2-3月月出现出现l2.防治措施:防治措施:l治疗前后定期检查血糖治疗前后定期检查血糖l低糖饮食低糖饮食l血糖升高时并用降糖药血糖升高时并用降糖药激素在重症肌无力中的合理使用16l1.概况:概况:常

13、出现欣快、失眠、不安、谵妄。常出现欣快、失眠、不安、谵妄。偶引起抑郁、焦虑、恐怖、躁狂、妄想。偶引起抑郁、焦虑、恐怖、躁狂、妄想。常有精神病家族史。多在用激素后常有精神病家族史。多在用激素后15-30天发病天发病 2.防治措施:防治措施:严重抑郁则减量及抗抑郁剂治疗严重抑郁则减量及抗抑郁剂治疗躁狂则给氯丙嗪、氯氮平躁狂则给氯丙嗪、氯氮平碳酸锂可预防用药碳酸锂可预防用药 激素在重症肌无力中的合理使用17 1.概况:概况:激素有抗激素有抗VitD的作用,并抑制骨细的作用,并抑制骨细胞的活动,减少蛋白质和粘多糖的合成,胞的活动,减少蛋白质和粘多糖的合成,使骨基质形成障碍,引起骨质疏松,尤其使骨基质形

14、成障碍,引起骨质疏松,尤其是老人,好发于胸椎、腰椎和骨盆。是老人,好发于胸椎、腰椎和骨盆。2.防治措施:防治措施:加用加用VitD 和钙剂和钙剂雌性激素和睾丸酮能促进钙盐沉积雌性激素和睾丸酮能促进钙盐沉积老人避免长期用激素老人避免长期用激素 激素在重症肌无力中的合理使用181.概况:概况:大剂量激素治疗大剂量激素治疗MG出现者为出现者为1-4%,其发生与头,其发生与头3个个月激素的用量有关。髋关节痛、活动受限,月激素的用量有关。髋关节痛、活动受限,X片可确诊。片可确诊。2.发生机理:发生机理:骨质疏松血脂增高骨内微血栓形成股骨骨质疏松血脂增高骨内微血栓形成股骨头髓腔内压增高,最后导致股骨头缺血

15、坏死头髓腔内压增高,最后导致股骨头缺血坏死3.防治措施:防治措施:骨盆骨盆X片检查,尽早发现有无骨质疏松片检查,尽早发现有无骨质疏松已发生骨质疏松者停用或少用激素已发生骨质疏松者停用或少用激素大剂量冲击症状缓解大剂量冲击症状缓解4-5天即减量天即减量有髋关节痛者者宜有髋关节痛者者宜X片检查,一旦发现股骨头坏死须停激素,片检查,一旦发现股骨头坏死须停激素,改用免疫抑制剂,避免负重,防止股骨头塌陷改用免疫抑制剂,避免负重,防止股骨头塌陷对老年宜早期使用改善微循环药,如低右、肠溶对老年宜早期使用改善微循环药,如低右、肠溶Asprin预防性给予预防性给予VitD和钙剂,防止骨质疏松和钙剂,防止骨质疏松

16、股骨头减压术股骨头减压术 激素在重症肌无力中的合理使用191.免疫抑制剂免疫抑制剂2.血浆交换疗法血浆交换疗法 3.大剂量静注免疫球蛋白大剂量静注免疫球蛋白 4.胸腺治疗胸腺治疗 激素在重症肌无力中的合理使用20l 免疫抑制剂:免疫抑制剂:1.环磷酰胺:环磷酰胺:适用于皮质类固醇无效、不能耐受适用于皮质类固醇无效、不能耐受,复复 发及胸腺切除术效果不佳者。发及胸腺切除术效果不佳者。大剂量冲击(抑制体液免疫):大剂量冲击(抑制体液免疫):1000mg ivgtt 5日日 1次次,连用连用10-20次。次。200mg im qod,总量,总量10g-30g。小剂量长期疗法(抑制细胞免疫):小剂量长

17、期疗法(抑制细胞免疫):100mg qd,总量总量 10g。总量越大、疗程越长、疗效越好。总量越大、疗程越长、疗效越好。2.硫唑嘌呤硫唑嘌呤(主要抑制(主要抑制T细胞功能):细胞功能):儿童儿童 1-3mg/kgd,连用连用1-11年。年。成人成人 200mg/d,长期使用长期使用 3.环胞菌素环胞菌素(抑制细胞、体液免疫)(抑制细胞、体液免疫)6mg/kgd,2周症状改善,维持周症状改善,维持1年。年。副作用:恶心、感觉异常、心悸、肾中毒副作用:恶心、感觉异常、心悸、肾中毒 激素在重症肌无力中的合理使用21 血浆交换疗法:血浆交换疗法:1.概述:概述:清除血中抗清除血中抗AchR抗体及免疫复

18、合物,起抗体及免疫复合物,起效快,但不持久,疗效维持效快,但不持久,疗效维持1周周-2个月,随抗体水平个月,随抗体水平升高而症状复现,使用于危象或难治性升高而症状复现,使用于危象或难治性MG。2.方法:方法:取全血分离去血浆,在将血细胞与新鲜正取全血分离去血浆,在将血细胞与新鲜正常血浆一起回输。每小时交换常血浆一起回输。每小时交换1000ml,再次换血浆再次换血浆2000-3000ml,隔日隔日1次,次,3-4次为次为1疗程。对老人、儿疗程。对老人、儿童由于血液动力学不稳、低血压性休克、血管道路童由于血液动力学不稳、低血压性休克、血管道路难以保持者受限。难以保持者受限。激素在重症肌无力中的合理

19、使用22l 大剂量静注免疫球蛋白:大剂量静注免疫球蛋白:1.概述:概述:外源性外源性IgG使使AchR抗体的结合功能紊抗体的结合功能紊乱,即免疫调节作用;同时,血浆乱,即免疫调节作用;同时,血浆C3活性降低,活性降低,减轻了免疫反应。减轻了免疫反应。65%的病人有效。的病人有效。2.用法:用法:400mg/d,iv5天天 激素在重症肌无力中的合理使用23 胸腺治疗胸腺治疗 1.胸腺切除胸腺切除:去 掉 胸 腺 上 皮 样 细 胞 表 面 的 抗 原 决 定 簇去 掉 胸 腺 上 皮 样 细 胞 表 面 的 抗 原 决 定 簇(AchR )、)、Ach致敏的致敏的T细胞、分泌细胞、分泌AchRab的的B细胞。术后半年细胞。术后半年 内病情波动,内病情波动,2-4年渐稳定,术后常年渐稳定,术后常需服药,一般时需服药,一般时 间(间(2-4年)。胸腺增生的年轻女性年)。胸腺增生的年轻女性效果好。胸腺瘤效果好。胸腺瘤 效果差。效果差。2 胸腺放疗:胸腺放疗:3 胸腺肽:胸腺肽:双向调节人体免疫功能双向调节人体免疫功能 激素在重症肌无力中的合理使用24激素在重症肌无力中的合理使用25

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