1、结核性脑膜炎专题知结核性脑膜炎专题知识宣讲识宣讲一、一、结核性脑膜炎结核性脑膜炎 病理:病理:在外侧裂、基底池、脑干及小脑形成较厚的胶冻样渗出物。可因基底池阻塞、或中脑导水管阻塞形成脑积水。儿童多见,预后差。结核渗出物下方脑组织有不同程度水肿、血管周围炎性细胞浸润、小胶质细胞反应,此过程称为边缘带反应。颅底渗出物通常较严重,在Willis环附近的血管壁炎性改变,管腔狭窄或血栓形成闭塞,可累及颈内动脉、大脑中动脉近端、基底节深穿支。侧裂附近及基底节常有梗塞。结核性脑膜炎专题知识宣讲2脚间池脑膜混浊,脑血管扩张。结核性脑膜炎专题知识宣讲3结核性脑膜炎专题知识宣讲4临床特征:绝大多数患者于脑膜刺激征
2、出现前2-8周即有一些非特异性表现如周身不适、食欲减退、疲乏、发烧、肌痛及头痛。头痛加重并变为持续性。25%患者颈抵抗。恶心、呕吐。80%患者持续性低热。10%成人及50%儿童既往有结核病史。20-30%患者有颅神经麻痹,展神经受累最常见。眼底可见视乳头水肿。发病初期或后期可有偏瘫。急性期或治疗后数月可发生痫性大发作或局灶性发作。结核性脑膜炎专题知识宣讲5 结核性脑膜炎具有诊断价值的表现:临床:发热、头痛(2周以上),呕吐。局灶性神经功能缺失。CSF:WBC升高(20/ul,淋巴细胞大于60%),蛋白增加(大于100mg/dl),糖低(低于血糖的60%),墨汁染色及病理检查阴性。影像:基底池或
3、外侧裂渗出物,脑积水,基底节梗塞,脑沟强化,结核瘤形成。其他部位结核证据结核性脑膜炎专题知识宣讲6结核性脑膜炎的CSF改变:主要为淋巴细胞反应(60-400/ml感染早期可有多核细胞的显著增多,但几天到数周后被淋巴细胞代替。蛋白升高(0.8-4.0g/L)。糖逐渐降低,通常低于血糖的50%,18-45mg/dl。肯定诊断依赖于CSF发现结核菌(涂片染色或细菌培养)。若脑脊液量多并仔细检查,90%的离心标本可检测到结核菌,脑室液中检出率最高。CSF培养并非均为阳性(20-70%)。结核性脑膜炎专题知识宣讲7结核性脑膜炎的影像所见:脑的CT或MRI发现脑膜变厚及强化,尤其在基底节区。绝大多数患者有
4、脑室扩大。脑积水的程度与病程长短相关。梗塞是结核性脑膜炎的另一个特征性影像所见。CT显示的梗塞发生频率为21-38%,MRI发现的病灶较CT机会多。梗塞主要发生在丘脑、基底节及内囊区。DSA或MRA检查可见Willis环的血管改变,包括血管节段性狭窄,不规则的串珠样表现,及完全闭塞。其原因可能是血管炎或机械性压迫。结核性脑膜炎专题知识宣讲9结核性脑膜炎专题知识宣讲10左额顶部结核性脑膜炎结核性脑膜炎专题知识宣讲11二、颅内结核瘤二、颅内结核瘤 结核瘤是坚硬的、无血管的球形肉芽肿,直径2-8厘米。病灶边界清楚,周围脑组织受压、水肿及胶质增生。病变内含有由干酪样物质组成的坏死区。在发展中国家主要为
5、成人及儿童,在发达国家主要为老人。结核瘤产生的症状与病变部位有关。低热、头痛、呕吐、癫痫、局灶性神经功能缺失及视乳头水肿是幕上结核瘤的特征性表现。儿童幕下结核瘤多见,表现为脑干、小脑及多组颅神经症状。结核性脑膜炎专题知识宣讲12 CT上为低或高密度、圆形或分叶状的肿块,明显的均匀或环形强化。瘤壁厚度不均。常有中到明显的病灶周围水肿。较常见于额顶叶矢状窦旁。CT上的靶征(中央钙化周围有一强化的环)被认为是结核瘤的特征。结核瘤常易与囊虫性肉芽肿混淆。MRI特征为非干酪样(长T1、T2信号,均一强化)、干酪样伴有实质性中心(长或等T1、T2信号,环形强化)、干酪样伴有液性中心(病灶中央长T1、T2信
6、号,外周为短T2信号,环形增强)。结核性脑膜炎专题知识宣讲13三、颅内结核性脓肿三、颅内结核性脓肿 在发展中国家,CNS结核的患者发生脓肿者为4-7.5%。组织病理诊断标准:镜下有化脓的证据,并有脓肿壁,分离到结核菌。与结核瘤相比,脓肿通常为实性,较大,进展较快。CT及MRI显示伴有液性中心的肉芽肿,体积较大常为多室性的病灶伴有明显周围水肿。表现为部分性癫痫,局灶性神经功能缺失及颅内高压。结核性脑膜炎专题知识宣讲14四、鉴别诊断四、鉴别诊断4主要与病毒性脑炎、化脓性脑膜炎及真菌性脑膜炎鉴别。除了临床表现外,鉴别的关键是脑脊液改变,各自有不同的特征。结核性脑膜炎专题知识宣讲15结核性脑膜炎专题知
7、识宣讲16五、治五、治 疗疗 抗痨药物向CSF的渗透:绝大多数抗痨药物均可进入CSF。脑膜炎症时,这些药物在CSF中的浓度增加。因此不主张鞘内用药。雷米封很容易进入CSF,CSF浓度可达到血清浓度的20-90%。利福平口服后达到高的血清水平,CSF浓度为血清的20%。CSF中乙胺丁醇的水平为血清中的10-50%。链霉素水平在脑脊液中为血清的20%。吡嗪酰胺可很好通过BBB进入脑脊液。结核性脑膜炎专题知识宣讲17治疗方案:1、异烟肼(10-20mg/kg/d,可达300mg)+利福平(10-20mg/kg/d,可达600mg)+吡嗪酰胺(15-30mg/kg/d,可达2g/d)。疗效不满意可加乙
8、胺丁醇或链霉素。应检测肝功能。治疗至少6个月,部分患者达1年。2、开始治疗链霉素+异烟肼+利福平+吡嗪酰胺(2月);后续治疗-异烟肼+利福平(7月)。结核性脑膜炎专题知识宣讲18激素的应用:目前主张使用,其理由是迅速改善症状,并改善临床预后。强的松推荐用量:成人60mg/d;儿童1-3mg/kg/d。第2、3周减量50%,再过4周左右逐渐停药(共7周)。无须鞘内注射。激素使用并不降低抗痨药物在CSF中的浓度。结核性脑膜炎专题知识宣讲19结核性脑膜炎用激素的指征 意识障碍、局灶性神经功能缺陷、CSF压力300mmH2O、脊髓梗阻(CSF蛋白400mg/dl)、存在结核瘤、颅底渗出。外科治疗:脑积
9、水时早期分流术;结核瘤伴有中线移位及高颅压者手术切除。结核性脑膜炎专题知识宣讲20 结核性脑膜炎的分期:一期无肯定的神经症状;二期脑膜刺激征伴轻微的意识异常及颅神经麻痹,或无神经功能障碍;三期严重的意识障碍,抽搐,局灶性神经功能障碍。结核性脑膜炎专题知识宣讲21 结核性脑膜炎预后差的因素:最重要的是三期(死亡率50-70%),其他包括年龄大、营养不良、粟粒性肺结核、脑积水、局灶性神经功能缺失、CSF糖低、CSF蛋白显著升高。预后及并发症:决定预后的因素是治疗开始的时机。一期死亡率及致残率均低,三期50%患者死亡,20-30%遗留各种后遗症如智能障碍、精神症状、癫痫、失明、失听、眼外肌麻痹、偏瘫。20-48%结核性脑膜炎的患者形成颅内钙化,通常于发病后2-3年。五、预五、预 后后结核性脑膜炎专题知识宣讲22谢谢谢谢结核性脑膜炎专题知识宣讲23