1、从从PK/PDPK/PD看抗菌药物的合理应用看抗菌药物的合理应用 沈阳市第四医院重症医学科 冯 伟 CASE 王XX,男，68岁，尿频、腰痛 2 日钬激光碎石后寒战、发热WBC 27X109/L pct 26诊断：尿路感染泰能0.5q12hIV drop 3天仍发热伴尿少、血肌酐升高 会诊？C Co on nC Co on n细菌耐药已成为全球关注的焦点细菌耐药已成为全球关注的焦点美国：2015.03已实施抵抗耐药细菌威胁计划17全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因1616.Rice LB.J Infect Dis.2008 Apr 15;197(8)：1079-
2、81.17.USA.National Action Plan for Combating Antibiotic-Resistant Bacteria.2015.03 18.WHO.2014年全球耐药报告.httpWHO：近三十年以来，无一新型抗生素被研制出来18抗生素耐药性是“当今世界面临的最紧迫的公共卫生问题之一”“尽一切力量确保抗生素的有效性”奥巴马发现无效Superbugs:Superbugs:are super-bacteria that are resistant to almost all are super-bacteria that are resistant to almos
3、t all antibioticsantibiotics。MRSAMRSA、VREVRE、hVISAhVISA、VISA VISA、VRSAVRSA碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌(CRPA PDRPA(CRPA PDRPA)碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌(CRAB PDRAB(CRAB PDRAB)碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（KPCKPC、IMPIMP、NDM-1)NDM-1)碳青霉烯耐药其它肠杆菌科细菌（碳青霉烯耐药其它肠杆菌科细菌（CRECRE）。（是指对其有效治疗药物几乎均耐药的细菌）（是指对其有效治疗药物几乎均耐药的细菌）主要
4、超级细菌菌种主要超级细菌菌种：Enterococcus faecium VRE(耐万古霉素肠球菌)Staphylococcus aureus MRSA(耐甲氧西林金葡菌)Klebsiella pneumoniae CRKP(耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌)Acinetobacter baumannii CRAB PDRAB(耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌，泛耐药鲍曼不动杆菌)Pseudomonas aeruginosa CRPA PDRPA(耐碳青霉烯铜绿假单胞菌，泛耐药铜绿假单胞菌)Enterobacter species CRE(耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌)陈代杰.细菌耐药性21世纪全球关注的热点。2010
5、；31（11）2007年年IDSA指南中指出：指南中指出：根据患者临床特点，感染致根据患者临床特点，感染致病菌，感染部位，药物的病菌，感染部位，药物的PK/PD特点，进行剂量优特点，进行剂量优化，是抗生素管理重要部分化，是抗生素管理重要部分选择恰当抗菌药物，合理的剂量和疗程是抗生素管理的主要组成部选择恰当抗菌药物，合理的剂量和疗程是抗生素管理的主要组成部分，应用此抗生素管理原则，患者能获得最佳的临床治疗结果，有分，应用此抗生素管理原则，患者能获得最佳的临床治疗结果，有效预防感染，减小药物的毒副作用，并且能有效减缓耐药的发生效预防感染，减小药物的毒副作用，并且能有效减缓耐药的发生优化给药方案是抗
6、生素管理的重要部分优化给药方案是抗生素管理的重要部分随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素随着抗生素新药研发的趋缓，如何合理的优化使用现有的抗生素成为抗感染领域更为重视的话题成为抗感染领域更为重视的话题2005年年新英格兰新英格兰杂志杂志杂志提出了杂志提出了优化抗菌治疗概念优化抗菌治疗概念1.Robert C.Owens,et al.N Engl J Med.2005;352：17：1830-1831.2.Timothy H.Dellit,et al.Clinical Infectious Diseases.2007;44：159-77.PK/PDPK/PD是评价抗生素药理特
7、性的重要指标是评价抗生素药理特性的重要指标nPK是研究药物在生物体内过程动态规律的科学，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的动力学过程以及不同生理和病理状态对这一过程的影响。（机体对药物的作用）目前，通常将抗菌药物的目前，通常将抗菌药物的PKPK与与PDPD结合起来研究抗菌药物在人体内抗结合起来研究抗菌药物在人体内抗菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系菌活性变化的时间过程与临床疗效的关系药代动力学药代动力学Pharmacokinetics药效动力学药效动力学PharmacodynamicsnPD是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，包括药物作用的基本规律、药物的量效关系和药物的作用机制。
8、（药物对机体包括病原体的作用）药效动力学的相关参数药效动力学的相关参数MICMIC（最小抑菌浓度）（最小抑菌浓度）:体外培养基中孵育18-2418-24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。MBCMBC（最小杀菌浓度）（最小杀菌浓度）:体外培养基中孵育18-2418-24小时后，能杀灭99.9%99.9%细菌的最低抗生素浓度。MBCMBC与与MICMIC值较接近时提示该药可能为杀菌剂。值较接近时提示该药可能为杀菌剂。抗抗生生素素杀杀菌菌曲曲线线联合药敏指数（联合药敏指数（FICFIC）：FICFIC指数指数=MICMICA A药联用药联用/MICMICA A药单用药单用+MICMICB B药
9、联用药联用/MICMICB B药单用药单用FIC0.5 FIC0.5-1 FIC0.5-1 相加效应相加效应FIC1-2 FIC1-2 无关效应无关效应FIC2 FIC2 拮抗效应拮抗效应 药效动力学的相关参数药效动力学的相关参数抗生素后效应（抗生素后效应（PAEPAE）：系指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应，是抗菌药物对其作用靶细菌特有的效应。药效学药效学(PD)(PD)MIC(MIC(最低抑菌浓度最低抑菌浓度)MBC(MBC(最低杀菌浓度最低杀菌浓度)PAE(PAE(抗生素后效应抗生素后效应)MPC(MPC(防耐药突变浓度防耐药突变浓度)PK/PDCma
10、x/MIC90 AUC24h/MIC90%TMIC90抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据抗菌药物的选择传统上以体外药效学数据MICMIC、MBCMBC、PAEPAE等为指导。等为指导。然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测然而上述参数虽能在一定程度上反映抗菌药物的抗菌活性，但由于其测定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓定方法是将细菌置于固定的抗菌药物浓度中测得的，而体内抗菌药物浓度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。度实际上是连续变化的，因此不能体现抗菌药物杀菌的动态过程。抗菌药物抗菌药物PK/PDPK/PD研究将药代动力
11、学与药效动力学参数合二为一。研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一。抗菌药物抗菌药物PK/PDPK/PD研究研究 既然敏感菌()能被某浓度（MIC）抑制，而该浓度低于抑制耐药菌()所必需的浓度 那么我们是否能定义一个既能抑制敏感菌也能抑制耐药菌的浓度？MPC(防突变浓度)-既能抑制耐药菌也能抑制敏感菌的浓度-能防止突变发生的浓度-耐药菌的MIC 选择窗?Baquero&Negri.BioEssays 1997;19:731-6 Drlica K.ASM News 2001;67:27-33Cantn et al.Inter J Antimicrob Chemother 2006(in pre
12、ss)Concentration (g/ml)Time post administration(h)CmaxMPCTmax MIC选择窗MICMPC(MIC of mutants)Resistant mutantSusceptible bacteria服药后时间MICMPC血清或组织中药物浓度MSWMSWMSW：耐药突变选择窗：耐药突变选择窗MPCMPC：防细菌变异浓度：防细菌变异浓度 抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于抗菌药物治疗时，当治疗药物浓度高于MPCMPC，不仅可以治疗成功，而且不会出现不仅可以治疗成功，而且不会出现耐药突变；药物浓度低于耐药突变；药物浓度低于MICMIC，自然不能达
13、到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌自然不能达到预期的治疗成功，但也不会选择耐药菌株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变株。但药物浓度如果在突变选择窗内，即使临床治疗成功，也将可能出现耐药突变 对于氟喹诺酮药物，浓度处于对于氟喹诺酮药物，浓度处于MSWMSW的时间依次为左氧氟沙星的时间依次为左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星 小时抗生素血药浓度0 01 12 23 34 45 56 61 16 6121218182424MPC90 8ug/mlMIC901ug/ml7 78 80 00.50.51 11.51.52 22.52.53 33.53.54 44.54.55
14、 51 16 6121218182424抗生素血药浓度MPC90 2ug/ml小时MIC900.125ug/ml左氧氟沙星：血药浓度左氧氟沙星：血药浓度MSWMSW的时间为的时间为0 0小时小时莫西沙星：血药浓度莫西沙星：血药浓度MSWMSW的时间的时间1818小时小时AUCAUC：药时曲线下面积；：药时曲线下面积；C Cmaxmax ：峰值峰值血药浓度血药浓度0AUC:MICTMICCmax:MIC药物浓度药物浓度时间时间(h)(h)MIC时间依赖性时间依赖性TMICTMIC给药间隔给药间隔浓度依赖性浓度依赖性100%=%TMIC1、Drusano GL.Clin Infect Dis.20
15、03;36(suppl 1):S42 2.Pai AB,et al.Adv Chronic Kidney Dis.2006 Jul;13(3):259-70.0AUCCmax药物浓度药物浓度药物作用时间药物作用时间 (h)(h)MICTMIC%T%TMICMIC020406080100020406080100Time above MIC(%)PenicillinsCephalosporinsMortality after 4 days of therapy(%)Craig.Diagn Microbiol Infect Dis 1996;25:213217细菌学疗效：细菌学疗效：青霉素：青霉素：
16、TMIC%40%TMIC%40%头孢菌素：头孢菌素：TMIC%50%TMIC%50%Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995Scand J Infect Dis Suppl 96:11-16,1995给药间隔的多少给药间隔的多少%合适？合适？B BA A （%）B:Time above MIC B:Time above MIC 时间时间A:A:给药间隔时间给药间隔时间表示进入体内药物总量既有药物浓度的概念也有药物持续时间概念效效果果与与抗抗生生素素进进入入体体内内量量有有关关，多多成成正正比比浓度依赖性抗生素:与时间关系不密切PK/PDPK/PD参数:Cma
17、x/MIC:Cmax/MICAUCAUC0-240-24/MIC/MIC也可时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素(无无PAE):PAE):与浓度关系不密切与浓度关系不密切PK/PD:TMIC,PK/PD:TMIC,AUC0-24/MICAUC0-24/MIC时间依赖性抗生素时间依赖性抗生素(有有PAE):PAE):与浓度关系不密切与进入体内药量有关PK/PD:PK/PD:AUC0-24/MIC,TMICAUC0-24/MIC,TMIC 24Hr AUC/MIC=AUIC24Hr AUC/MIC=AUIC30125For G+For G-LogCFU3.52.51.54.55.56.59.58.57
18、.502463.52.51.54.55.56.59.58.57.502463.52.51.54.55.56.59.58.57.502468control1/4MICMIC4MIC16MIC64MICTobramycinTicarcillinCiprofloxacin依据依据PK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、达托霉素、甲硝唑多数-内酰胺类、林可霉素类恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 链阳霉素、四环素、碳青霉烯类、糖
19、肽类、大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 主要参数%TMIC AUC/MIC主要参数%TMIC,PAE，T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性该类药物的PK/PD特征决定了较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法。氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物PK/PDPK/PD研究研究 氨基糖苷类药物氨基糖苷类药物PK/PDPK/PD研究研究氟喹诺酮类药物氟喹诺酮类药物PK/PDPK/PD研究研究如何优化？专家认为专家认为内酰胺类药内酰胺类药物治疗威胁生命的重症物治疗威胁生命的重症感染时，应维持感染时，应维持TMICTMIC时间达时间达66%-100%66%-1
20、00%部分研究显示，对于耐部分研究显示，对于耐药菌感染，当药菌感染，当内酰胺内酰胺类药物类药物TMICTMIC时间达时间达90%-100%90%-100%时可获得杀时可获得杀菌效应菌效应治疗细菌感染时，除根据患者治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的药物重要的PK/PDPK/PD参数制定给参数制定给药方案药方案TMICTMIC是评估时间依赖性抗生是评估时间依赖性抗生素素PK/PDPK/PD的重要参数，延长的重要参数，延长TMICTMIC时间可获得更好的疗效时间可获得更好的疗效1.Lamoth
21、F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):7857872.汪复等汪复等.实用抗感染治疗学实用抗感染治疗学.人民卫生出版社人民卫生出版社.2005年第一版：年第一版：73-75 增加单次剂量增加单次剂量0 显著提高显著提高CmaxCmax，对，对TMICTMIC的改善有一定作用，但有限。的改善有一定作用，但有限。增加毒性反应：单次剂量限制。增加毒性反应：单次剂量限制。增加医疗费用。增加医疗费用。随着随着MICMIC的增加，的增加，%T4MIC%T4MIC呈下降趋势，当呈下降趋势，当MIC=4mg/LMIC=4mg/L时，亚胺
22、培南时，亚胺培南1g 2h1g 2h输注输注T4MICT4MIC的时间仍高于给药间期的的时间仍高于给药间期的40%40%Jaruratanasirikul S et al.Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009;63:560563.%T4MIC*P0.05 vs 0.5g 0.5h输注输注#PMICTMIC 增加毒性反应：日剂量限制增加毒性反应：日剂量限制 增加医疗费用增加医疗费用总药量不变通过增加总药量不变通过增加给药次数给药次数可可增增加加%TMIC%TMIC可获得更高的可获得更高的细菌学疗效细菌学疗效 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续
23、输注00%T4MIC*P0.05 vs 0.5g 0.5h输注输注#PMIC时间患者百分比患者百分比(%)(%)GFR(mL/min)GFR(mL/min)1000mg q6h1000mg q6h750mg q6h750mg q6h500mg q6h500mg q6h 250mg 250mg q6hq6h53%亚胺培南常用方案亚胺培南常用方案(500mg q6h(500mg q6h给药给药30min)30min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者53%53%。亚胺培南亚胺培南 (500mg q4h(500mg q4h 给药给药30min30min）获得）获得100%TMIC1
24、00%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。亚胺培南亚胺培南 (750mg q6h(750mg q6h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。亚胺培南亚胺培南 (1000mg q6h(1000mg q6h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者90%90%。Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785 Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND
25、CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787787 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注GFR=100mGFR=100mL/minL/min延延长长美美罗罗培培南南1 1g g每每隔隔8 8小小时时用用0 0.5 5、1 1、2 2或或3 3小小时时率率%（T TA A%）美美罗罗培培南南每每 关注MIC也是优化抗菌药物治疗重要部分 G.L.Drusano.Clin Infect Dis 2003;36(Suppl.1):S42S50.延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注 显著改善显著改善TMICTMIC 不增加毒性反应：不增加单次剂量或日剂量不增加毒性反应：不
26、增加单次剂量或日剂量 不增加医疗费用不增加医疗费用00 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注 大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物PK/PDPK/PD研究研究 属于时间依赖性抗菌药物 药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高 传统的大环内酯类抗菌药物（如红霉素）疗效评价参数为TMIC TMIC为4050时可以获得理想的疗效 需要每日分次给药 大环内酯类抗菌药物大环内酯类抗菌药物PK/PDPK/PD研究研究C Co on nC Co on n 细菌发生突变。细菌抗生素暴露增加。细菌的数量增加：体外细菌MIC值与体内细菌 MIC值的可能差异。AAC 2010;54(6):2360-4如碳青
27、霉烯类如碳青霉烯类-设定设定 PD目标值为目标值为 40%或或 100%f TMIC-目标浓度目标浓度-4 mg/L Vs 8 mg/L-使用使用1g剂量与剂量与2g剂量时明显差剂量时明显差异！异！在在ICUICU内，细菌负荷和接种效果使绿脓杆菌内，细菌负荷和接种效果使绿脓杆菌MICMIC值增加，值增加，抗生素要达到抗生素要达到PK/PDPK/PD的目标值，其剂量必须相应增加！的目标值，其剂量必须相应增加！Sujata M.Bhavnani,et,al.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2011；10651072Tigecycline MIC dist
28、ribution stratified by VAP and non-VAP status与与Non-VAPNon-VAP比较，比较，VAPVAP时病原体的时病原体的MICMIC值增加，对抗生素的敏感性下降值增加，对抗生素的敏感性下降细菌细菌MICMIC值随着细菌数量密度的增加而升高；值随着细菌数量密度的增加而升高；由于由于MICMIC值的升高，低剂量和高剂量抗生素组细菌清除率出现明显差异；值的升高，低剂量和高剂量抗生素组细菌清除率出现明显差异；David A,Williams,et al.Foyes principles of medicinal chemistry.2002,P948-94
29、9Mary anne koda-kimble,et al.Applied therapeutics the clinical use of drugs.2005,P56-23PK/PDPK/PD在一般患者与重症感染患者中存在差异在一般患者与重症感染患者中存在差异Marta Ulldemolins et al.CHEST 2011;139:1210 1220Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 重度脓毒症和脓毒症休克对抗生素重度脓毒症和脓毒症休克对抗生素PKPK的影响的影响Marta Ulldemolins et al.
30、CHEST 2011;139:1210 Marta Ulldemolins et al.CHEST 2011;139:1210 1220 1220Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324Tulien Textoris,et al.Eui J Anaesthesiol 2011;28:318-324 抗生素按照理化溶解特性分类及特性抗生素按照理化溶解特性分类及特性 ICUICU患者患者VdVd的主要特点的主要特点补液和毛细血管壁通透性增加使分布容积增加心输出量增加肝、肾血流增加血清蛋白水平降低，随之蛋白结合降低清除增加ICU
31、特有的肾脏替代治疗Ulldemolins&Rello.Clin Pharm Biotechnol 2011Ulldemolins&Rello.Clin Pharm Biotechnol 2011重重症症感感染染的的Marta Ulldemolins et al.CHEST 2011;139:1210 1220Tulien Textoris,et al.Eur J Anaesthesiol 2011;28:318-324脓脓毒毒症症的的抗抗40-50%40-50%的重症患者血白蛋白低于的重症患者血白蛋白低于25g/L25g/L高蛋白结合抗生素高蛋白结合抗生素2 2或或3 3药物联合应用的竞争性影
32、响药物联合应用的竞争性影响对于高蛋白结合的药物，连接部分的改变将对游离药物浓度有较大的影响;蛋白连接从99%改变到98%，药物浓度将加倍，使药物较快的清除和较广泛的分布;蛋白连接从99%改变到95%，游离浓度可能将增加5倍；高蛋白结合药物的游离部分的改变能够引起PK的较为显著性改变。血浆蛋白连接对药物游离浓度的影响增加抗生素初始剂量增加抗生素给药频次或维持剂量补充血浆白蛋白到3035g/dl 针对低蛋白血症采取的解决方法和措施针对低蛋白血症采取的解决方法和措施140 ml/min/1.73 m2出现出现ARCARC患者的特征：患者的特征：更年轻(P 100ml；任何原因引起的梗阻性尿路疾病；膀
33、胱输尿管反流或其他功能异常；尿流改道；化疗或放疗损伤尿路上皮：围手术期或术后尿路感染；肾功能不全、肾移植、糖尿病免疫缺陷；尿路感染细菌学构成 尿分离大肠杆菌的耐药率2005-20132005-2013年年CHINETCHINET耐药监测结果显示，我国耐药监测结果显示，我国G G-菌的检出率逐年上升菌的检出率逐年上升，G G+菌的检出率则逐年下降菌的检出率则逐年下降 我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学我国多重耐药革兰阴性杆菌的流行病学 （CHINET 2005-2013CHINET 2005-2013）肠杆菌科细菌一直是检出率最高的肠杆菌科细菌一直是检出率最高的G G-菌菌 （CHINET 20
34、05-2013CHINET 2005-2013）产产ESBLsESBLs菌株的检出率菌株的检出率(CHINET 2005-2016)(CHINET 2005-2016)CASE XXX,男，68岁，尿频、腰痛 2 日钬激光碎石后寒战、发热WBC 27X109/L pct 26诊断：尿路感染泰能0.5q12hIV drop 3天仍发热伴尿少、血肌酐升高 会诊？C CA A 产超广谱产超广谱-内酰胺酶内酰胺酶(ESBLs)(ESBLs)肠杆菌科细菌感染肠杆菌科细菌感染 临床决策流程图临床决策流程图 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注00%T4MIC*P0.05 vs 0.5g 0.5h输
35、注输注#PMIC时间患者百分比患者百分比(%)(%)GFR(mL/min)GFR(mL/min)1000mg q6h1000mg q6h750mg q6h750mg q6h500mg q6h500mg q6h 250mg 250mg q6hq6h53%n亚胺培南常用方案亚胺培南常用方案(500mg q6h(500mg q6h给药给药30min)30min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者53%53%。n亚胺培南亚胺培南 (500mg q4h(500mg q4h 给药给药30min30min）获得）获得100%TMIC100%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。n亚胺培
36、南亚胺培南 (750mg q6h(750mg q6h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。n亚胺培南亚胺培南 (1000mg q6h(1000mg q6h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者90%90%。Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注GFR=100mGFR=100mL/minL/min患者百分比患者百分比(%)(%
37、)GFR(mL/min)GFR(mL/min)1000mg q6h1000mg q6h750mg q6h750mg q6h500mg q6h500mg q6h 250mg 250mg q6hq6h53%n亚胺培南常用方案亚胺培南常用方案(500mg q6h(500mg q6h给药给药30min)30min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者53%53%。n亚胺培南亚胺培南 (500mg q4h(500mg q4h 给药给药30min30min）获得）获得100%TMIC100%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。n亚胺培南亚胺培南 (750mg q6h(750mg q6
38、h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者可达的患者可达90%90%。n亚胺培南亚胺培南 (1000mg q6h(1000mg q6h 给药给药120min)120min)获得获得100%TMIC100%TMIC的患者的患者90%90%。Lamoth F et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2009;53(2):785787 延长输注时间或持续输注延长输注时间或持续输注GFR=100mGFR=100mL/minL/min CASE 会诊：泰能1.0q12hIV drop（2小时）第二天体温正常 血培养 大肠埃希氏菌（ESBLS+）了解医院病区的细菌流行病学帮助 病人情况？病人情况？PK PD 合理选择抗菌药物合理选择抗菌药物 +谢谢 谢谢！
