1、1合成抗感染药合成抗感染药第1页/共120页第2页/共120页 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。理化性质及临床用途。磺胺类药物的基本结构、作用机制磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；和构效关系；学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第3页/共120页 重点重点 难点难点典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临
2、床用途。构特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。磺胺类药物的作用机制及构效关系。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第4页/共120页20122012辉煌已过辉煌已过经典长存经典长存19461946合成高峰合成高峰19321932临床实用临床实用19081908合成母体合成母体第5页/共120页Gerhard Domagk 第6页/共120页u开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；u启
3、示从体内代谢产物中寻找新药；启示从体内代谢产物中寻找新药；u开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；u启发从研究药物的副作用来发现新药。启发从研究药物的副作用来发现新药。第7页/共120页HNSO2NH R241R1（R R1 1多为多为H H，R R2 2多为杂环，如嘧啶、异多为杂环，如嘧啶、异恶恶唑等，环上取代甲基或甲氧基）唑等，环上取代甲基或甲氧基）磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（PABA）二氢叶酸二氢叶酸合成酶合成酶二氢叶酸二氢叶酸结合结合抑制抑制第
4、8页/共120页-由于由于结构极为相似结构极为相似 分子大小分子大小 电荷分布电荷分布取代取代PABAPABA位置生成无功能的化合物位置生成无功能的化合物阻碍二氢叶酸生物合成阻碍二氢叶酸生物合成细菌生长受到阻碍细菌生长受到阻碍竞争性拮抗竞争性拮抗NCHHOO0.67nm0.23nmPABASNNOO0.24nm0.69nm磺胺类药物HHRWood-Fields学说学说第9页/共120页知识链接知识链接第10页/共120页其他芳环或引入其他基团其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失活性降低或丧失单取代活性增加单取代活性增加杂环取代更好杂环取代更好游离氨基或潜在的游离氨基游离氨基或潜在的游离氨基是活
5、性关键是活性关键磺酰胺基与氨基必须在对位磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效邻位或间位无效第11页/共120页吡咯吡咯吡唑吡唑恶唑恶唑异恶唑异恶唑哌嗪哌嗪嘧啶嘧啶吲哚吲哚苯并咪唑苯并咪唑第12页/共120页第13页/共120页弱碱性弱碱性自动氧化自动氧化杂环取代基反应杂环取代基反应重氮化重氮化-偶合反应偶合反应酸性，成钠盐酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐与金属离子反应，成铜盐第14页/共120页重氮化重氮化-偶合反应偶合反应还原性还原性酸碱两性酸碱两性分子中芳香伯胺基分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸
6、钠）氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物以磺胺类药物钠盐钠盐注射液与其他酸性注射液与其他酸性注射液注射液不能配伍使不能配伍使用用。芳香伯胺易被空气芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日中的氧氧化，在日光及重金属催化下，光及重金属催化下，氧化反应加速，遇氧化反应加速，遇光色渐变暗。因此，光色渐变暗。因此，本类药物应遮光、本类药物应遮光、密封保存；加抗氧密封保存；加抗氧剂、充氮气、隔绝剂、充氮气、隔绝空气。空气。芳香伯胺可发生重芳香伯胺可发生重氮化氮化-偶合反应，在偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反酸钠进行重氮化反应生成重
7、氮盐，重应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下氮盐在碱性条件下与与-萘酚偶合，生萘酚偶合，生成橙红色或猩红色成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。偶氮化合物沉淀。磺酰胺基上的氢原磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银被金属离子（如银、铜等）取代，生、铜等）取代，生成不同颜色的金属成不同颜色的金属盐沉淀。盐沉淀。如磺胺甲如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与恶唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色硫酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠沉淀；磺胺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺：蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到胺嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。紫色沉淀。与金属离与金属离子反应子反应第15页/共120
8、页 磺胺嘧啶磺胺嘧啶*Sulfadiazine,SD u对溶血性链球菌、脑膜炎对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。抑制作用。u易渗入脑脊液中，为治疗易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的和预防流行性脑膜炎的首首选选药物。至今在临床上仍药物。至今在临床上仍占有重要的地位。占有重要的地位。H2NSO2NHNN第16页/共120页第17页/共120页磺胺甲恶唑磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole,SMZu抗菌谱广，抗菌作用强，抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11T1/2=11小时，现多与小时，现多与TMPTMP合用，组成合用，组成复方新诺明复方新诺
9、明，其抗菌作用可增强数倍至其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。感染等。H2NSO2NHNOCH312345复方磺胺甲恶唑复方磺胺甲恶唑 =SMZ=SMZTMPTMP第18页/共120页u是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。药物分别给药的作用总和。甲氧苄啶甲氧苄啶 TMP u对革兰氏阳性菌和阴对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用合用可使其抗菌作用增强数倍至数
10、十倍，增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的可增强多种抗生素的抗菌作用。抗菌作用。第19页/共120页学以致用学以致用为避免磺胺类药物对泌尿系统的为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？损害，应采取哪些措施？避免长期用药，一般不超过避免长期用药，一般不超过7 7日；日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml1200ml以上；以上；口服碳酸氢钠，碱化尿液。口服碳酸氢钠，碱化尿液。第20页/共120页单项选择题单项选择题A第21页/共120页1.1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。写出磺胺类抗菌药的基
11、本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。问答题问答题第22页/共120页第二节第二节 喹诺酮类药物喹诺酮类药物 第三节第三节 其他类合成抗菌药其他类合成抗菌药 第23页/共120页 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质及临床用途。及临床用途。喹诺酮类药物的发展、作用机制和喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；构效关系；学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合
12、成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第24页/共120页 重点重点 难点难点典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床结构或结构特点、理化性质及临床用途。用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物的作用机制及构效关喹诺酮类药物的作用机制及构效关系。系。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第25页/共120页NOR8R6R1COOHR7BA12345678第26页/共120页吡哌酸等抗菌吡哌酸等抗菌谱扩大，谱扩大，对
13、变对变形杆菌和绿脓形杆菌和绿脓杆菌也有效杆菌也有效,副作用较少。副作用较少。第四代第四代第一代第一代第二代第二代第三代第三代莫西沙星、加莫西沙星、加替沙星等，除替沙星等，除对革兰阴性菌对革兰阴性菌有强大的抗菌有强大的抗菌作用，增强了作用，增强了抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌、支原体、衣、支原体、衣原体、军团菌原体、军团菌以及分支杆菌以及分支杆菌的活性的活性 。萘啶酸、吡咯萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌酸等，其抗菌谱窄，谱窄，易产生易产生耐药性，作用耐药性，作用时间短，中枢时间短，中枢副作用较大副作用较大，现已不用。现已不用。诺氟沙星、环丙诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，等。抗菌谱广
14、，对对G G-菌、菌、G G+菌作菌作用强用强,对支原体、对支原体、衣原体、军团菌衣原体、军团菌及分支菌也有效及分支菌也有效，耐药性低，毒，耐药性低，毒副作用小。副作用小。第27页/共120页药物以氢键和药物以氢键和DNADNA螺旋酶螺旋酶-DNA-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物结合，形成三者的三重复合物，使复合物，使DNADNA螺旋酶活性丧失，细菌螺旋酶活性丧失，细菌DNADNA超螺旋合成受阻。超螺旋合成受阻。作用机制作用机制靶点：靶点：DNADNA螺旋酶螺旋酶 拓扑异构酶拓扑异构酶IVIV第28页/共120页NORCOOH12345678ABA A环、环、3 3位羧基及位羧基及4
15、4位酮基为抗菌位酮基为抗菌活性必需结构。活性必需结构。B B环可作改变，环可作改变，苯环、吡啶环、苯环、吡啶环、嘧啶环均可嘧啶环均可 构效关系构效关系1 1位乙基、环丙基取位乙基、环丙基取代活性最佳代活性最佳8 8位位F F取代活性增强，甲取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小氧基取代光毒性减小7 7位哌嗪基、吡咯基位哌嗪基、吡咯基取代活性增加取代活性增加6 6位以位以F F取代最佳取代最佳5 5位氨基取代抗菌活性最强，位氨基取代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低其他基团取代活性降低 2 2位引入取代基活性位引入取代基活性消失或减弱消失或减弱第29页/共120页 课堂活动课堂活动第30页/共120
16、页金属离子螯合：软骨毒性，金属离子螯合：软骨毒性，3-3-羧基羧基-4-4-酮基酮基光毒性：光毒性：6 6，8-8-二氟喹诺酮二氟喹诺酮结晶尿：水溶性小结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：胃肠道刺激：3 3位羧基位羧基中枢渗透性、药物相互作用中枢渗透性、药物相互作用 结构与毒性结构与毒性NOR8R6R1COOHR7BA12345678第31页/共120页第32页/共120页诺氟沙星诺氟沙星*Norfloxacin Norfloxacin u化学名为化学名为1-乙基乙基-6-氟氟-1,4-二氢二氢-4-氧代氧代-7-（1-哌嗪基）哌嗪基）3-喹啉羧酸，喹啉羧酸，又名又名氟哌酸氟哌酸u本品为本品为第三代吡
17、酮酸类抗菌药第三代吡酮酸类抗菌药。u抗菌谱广，对抗菌谱广，对G G+菌和菌和G G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。泌尿道、胃肠道等感染。NNC2H5OCOOHHNF第33页/共120页性质性质第34页/共120页FClNH2+C2H5OCHCCOOC2H5COOC2H5120130NHCOOC2H5FClCOOC2H5缩合物液体石蜡260270NHFClOCOOC2H5环合物(C2H5)2SO4DMFNFClOCOOC2H5C2
18、H5乙基化物NaOHHClNFClOCOOHC2H5水解物HNNHPyrNFNOCOOHC2H5HN缩合环合N-乙基化水解缩合合成路线合成路线第35页/共120页 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride u抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。u可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。NOFOHONHN，HCl，H2O第36页/共120页 左氧氟沙星左氧氟沙星 Levofloxacinu为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的为氧氟沙星的左
19、旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。u抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。抗菌谱广，抗菌活性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。u口服吸收迅速，毒副作用小。口服吸收迅速，毒副作用小。NONCOOHFONH3CCH3H第37页/共120页应如何合理的使用喹诺酮类药物？应如何合理的使用喹诺酮类药物？课堂活动课堂活动第38页/共120页又名盐酸黄连素，从黄连和三又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中颗针等植物中提取的提取的生物碱生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，黄色结晶性粉末，味极苦，具具有抗菌活性强、毒性低、副作有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感用低的特点，主要用于肠道感
20、染。染。主要治疗大肠杆菌、主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的变形杆菌等引起的泌尿道感染。泌尿道感染。盐酸小檗碱盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride异异喹喹啉啉类类硝硝基基呋呋喃喃类类呋喃妥因呋喃妥因 NitrofurantoinNOOH3COH3COCl,2H2OOO2NCNHNHNOO呋喃妥因呋喃妥因 NitrofurantoinOO2NCNHNHNOO第39页/共120页呋喃妥因呋喃妥因 NitrofurantoinOO2NCNHNHNOO第40页/共120页光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。含27个碳原子的大环内酰胺抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病
21、的药物有哪些？1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有烯丙胺类特比萘芬；同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。旭塔钥乞荤哗纤痛肢擂公迁捂孪交彦翟扩挫盲戈族弃闹碧纳契这嘿拱舀拧合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。迈岔宅腿盐辣疹努樟添枣窝尼剃惹泞擅蒋庚改享系纠篆脚兽必跺涤几利星合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低不宜和牛奶等含钙、铁等的食物
22、和药品同时服用。典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。细胞色素P450脱甲基酶u抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗抗厌氧菌感染厌氧菌感染甲硝唑甲硝唑*Metronidazole替硝唑替硝唑Tinidazole硝硝基基咪咪唑唑类类NNO2NCH3SCH3OONNCH3O2NOH替硝唑替硝唑TinidazoleNNO2NCH3SCH3OO第41页/共120页甲硝唑甲硝唑第42页/共120页替硝唑替硝唑TinidazoleNNO2NCH3SCH3OO第43页/共1
23、20页利奈唑胺利奈唑胺 Linezolid噁噁唑唑烷烷酮酮类类u主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。u噁噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径
24、，发展前景广阔。感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。NNOFONHCOCH3O第44页/共120页单项选择题单项选择题D第45页/共120页多项选择多项选择题题ACDE第46页/共120页1.1.诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？么地方？如何合理使用该类药物？问答题问答题第47页/共120页第四节第四节 抗结核药物抗结核药物 第五节第五节 抗真菌病药抗真菌病药 第48页/共120页 掌握掌握 熟悉熟悉异烟肼的化学结构、理化性质及用途。异烟肼的化学结构、理化性质及用途。对氨基
25、水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素两性霉素B B、氟康唑的结构特点、理化、氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。性质及临床用途。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第49页/共120页 重点重点 难点难点典型药物异烟肼的化学结构或结构典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。特点、理化性质及临床用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作用机制。抗真菌药作用机制。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展
26、链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第50页/共120页结核杆菌结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。定。结核病结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病慢性传染病，可累及全身各个，可累及全身各个器官和组织，其中以器官和组织，其中以肺结核肺结核最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。合用药。病理特点病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现临床表
27、现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。吸系统表现。第51页/共120页u合成抗结核药合成抗结核药异烟肼异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等u抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等链霉素、卡那霉素、利福霉素等分类：分类：第52页/共120页 异烟肼异烟肼*IsoniazidNCONHNH2化学名：化学名：4-4-吡啶吡啶甲酰肼，又甲酰肼，又名名雷米封雷米封。第53页/共120页第54页/共120页水解性：水解性：遇酸或碱，水解成遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼异烟
28、酸和游离肼而变质，毒而变质，毒性增加。性增加。制成片剂或粉末，制成片剂或粉末，临用前现配。临用前现配。配合反应：配合反应：与铜、铁、与铜、铁、锌离子等金属离子发生锌离子等金属离子发生配合反应，配合反应，避免与金属避免与金属器皿、药物接触。器皿、药物接触。缩合反应：缩合反应：与香草醛缩与香草醛缩合成合成异烟腙异烟腙，析出，析出黄色黄色结晶结晶。还原性：还原性：被弱氧化剂氨被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。制硝酸银作用，析出银。遮光、密封。遮光、密封。性质性质酰肼基酰肼基第55页/共120页N4AgNO34AgN24HNO3CONHNH2COOH2KBrO332KBr3H2ONNCONHNH2CO
29、OHNH2O+3+3N2+第56页/共120页肝毒性肝毒性NONHNH2NONHNHCOCH3NOOH+NH2NH2H2NHNCH3ONHHNCH3OH3COCH3O乙酰自由基肼异烟酸N-乙酰异烟肼双乙酰肼乙酰肼代谢代谢第57页/共120页第58页/共120页对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠u从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸二氢叶酸合成酶抑制剂合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。u抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各
30、种结核病。烟肼合用，用于治疗各种结核病。PAS-NaNH2OHOONa，2H2O第59页/共120页化学性质第60页/共120页NH2OHOONa，2H2O第61页/共120页u临床上用其临床上用其右旋体右旋体（活性为左旋体的（活性为左旋体的200-500200-500倍）。作用倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。强度和链霉素相似，小于异烟肼。u主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇 Ethambutol hydro
31、chloride H3CHNNHCH3HHOHOH，2HCl第62页/共120页 利福平利福平Rifampin u 含含2727个碳原子的大环内酰胺个碳原子的大环内酰胺 u 抗结核活性比利福霉素抗结核活性比利福霉素 SVSV高高3232倍，但细菌对其耐药性出现倍，但细菌对其耐药性出现较快。较快。u 为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。u 在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用应空
32、腹服用。OONHOOHOHHOOH3COCH3CH3OHCH3CH3OOHOH3CH3CH3CH3CCHNNNCH3第63页/共120页浅表真菌感染浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮下皮肤、黏膜、皮下组织组织,居住环境不好居住环境不好、气候潮湿、卫生、气候潮湿、卫生条件差。是一种传条件差。是一种传染性强的常见病和染性强的常见病和多发症，多发症，占真菌病占真菌病90%90%真菌感染真菌感染 深部真菌感染深部真菌感染黏膜深部、内脏、黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨泌尿系统、脑、骨髓。抗生素滥用，髓。抗生素滥用，免疫抑制剂，白血免疫抑制剂，白血病、艾滋病等严重病、艾滋病等严重疾病使深部脏器的疾病使深部脏器的
33、发病率变高发病率变高第64页/共120页u 抗真菌抗生素抗真菌抗生素 多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破坏）。如迅速被破坏）。如两性霉素两性霉素B B、制霉菌素、制霉菌素 非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素u 氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑 三氮唑类：三氮唑类：氟康唑、氟康唑、伊曲康唑伊曲康唑u 其他类其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬烯丙胺类特比萘芬；二
34、甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净分类分类 第65页/共120页第66页/共120页两性霉素两性霉素B B Amphotericin Bu 含含7 7个共轭双键个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷u 治疗危重深部真菌感染的治疗危重深部真菌感染的首选药首选药u 肝、肾毒性大肝、肾毒性大OOOOHH3CNH2OHOHOHOHOHOHOHOHHOOOOHH3CCH3H3COH第67页/共120页与真菌细胞膜的与真菌细胞膜的麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内麦角固醇结合，
35、形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。容物外泄导致真菌死亡。两性霉素两性霉素B B作用机制作用机制麦角甾醇麦角甾醇细胞膜细胞膜跨膜孔洞跨膜孔洞第68页/共120页NNNCFNNNOHCH2FH2C第69页/共120页u 抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；u 口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；u 用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。伊曲康唑伊曲康唑 IraconazoleClClOONCH2ONNNNNNNOCHCH2CH3CH3第70页/共120页该
36、类药物通过抑制真菌细胞色素该类药物通过抑制真菌细胞色素P450P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。物合成而起作用。氮唑类抗真菌药作用机制氮唑类抗真菌药作用机制羊毛甾醇羊毛甾醇14-14-去甲基羊毛甾醇去甲基羊毛甾醇细胞色素细胞色素P450P450脱甲基酶脱甲基酶氮唑类抗真菌药氮唑类抗真菌药第71页/共120页单项选择题单项选择题B第72页/共120页1.1.两性霉素两性霉素B B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。问答题问答题第73页/共120页第六节第六节 抗病毒药物抗病毒药物第七节第七节 抗寄生虫病药抗
37、寄生虫病药 第74页/共120页实例：实例：手足口病是由手足口病是由肠道病毒肠道病毒引起的引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒传染病，引发手足口病的肠道病毒有有2020多种（型），其中以多种（型），其中以柯萨奇病柯萨奇病毒毒A16A16型（型（Cox A16Cox A16）和）和肠道病毒肠道病毒7171型（型（EV 71EV 71）最为常见。）最为常见。第75页/共120页蔓延至中国蔓延至中国最早爆发最早爆发中国爆发中国爆发目前情况目前情况19971998 在马来西亚集中爆发了手足口病，有31名儿童丧命。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。安徽阜阳集中爆发，25000人受到
38、感染，其中42人丧生。中国境内约有150万人感染此病，431人丧生。手足口病（手足口病（Hand foot and mouth disease HFMD）是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该是一种儿童传染病，又名发疹性水疱性口腔炎。该病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要病以手、足和口腔粘膜疱疹或破溃后形成溃疡为主要临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。临床症状。手足口病是由肠道病毒引起的传染病。第76页/共120页 掌握掌握 熟悉熟悉利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理利巴韦林、阿昔洛韦的结构特点、理化性质及临床用途。化性质及临床用途。阿苯达唑、青蒿素的名称、化学阿苯达唑、
39、青蒿素的名称、化学结构、理化性质和临床用途。结构、理化性质和临床用途。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第77页/共120页萜内酯类：青蒿素、蒿甲醚和青蒿琥酯。同时抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。在台湾有78名儿童因此病丧生，总计有150万人受到传染。对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生脱羧反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红棕色。复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超
40、螺旋合成受阻。缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。扯悉傻聪送郡绞既也批编疟砌瞬末坛阻返兴淹了锗颗硷悟虑泼哑粟面坯鬃合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件繁陶声剖友轰拣湃静亩佃喂池后剿趟泵参秆贺埃醚绩功滓痞厘稚捞盲酸词合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件 重点重点 难点难点典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床结构或结
41、构特点、理化性质及临床用途。用途。典型药物的化学结构和结构特点。典型药物的化学结构和结构特点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结合成抗感染药合成抗感染药 学以致用学以致用第78页/共120页病毒：病毒：l病原微生物中最小的一种病原微生物中最小的一种l利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖l被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病被某种因子激活，就可在动物或人体内产生毒性或引起疾病l流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、流感、病毒性肝炎、脑炎、水痘、狂犬病、SARSSARS、禽流感、艾滋病等、禽流
42、感、艾滋病等第79页/共120页抗病毒药物抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没实际：抗病毒药物在达到治疗剂量是对人体产生毒性，至今没 有一种抗病毒药物可达到此目的有一种抗病毒药物可达到此目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物研究抗病毒药物的困难研究抗病毒药物的困难 病毒没有自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制病毒没有
43、自己的代谢系统，必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒极易变异某些病毒极易变异第80页/共120页u 三环胺类（非核苷类）三环胺类（非核苷类）盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u 核苷类（开环类和非开环类）核苷类（开环类和非开环类）阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林阿昔洛韦、泛昔洛韦、齐多夫定、利巴韦林u 其他类其他类 膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素膦甲酸钠、奈韦拉平、干扰素分类（结构）分类（结构）第81页/共120页影响核糖体影响核糖体转录的药物转录的药物抑制病毒复制抑制病毒复制初始时期的药物初始时期的药物影响病毒核影响病毒核酸复制的药物酸复制的药物分类分类 第82页/共120页盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺u
44、 抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制和阻断病 毒的脱壳等，为毒的脱壳等，为抑制病毒复制初始时期的药物抑制病毒复制初始时期的药物u 用于预防亚洲用于预防亚洲A A型流感病毒感染型流感病毒感染u 用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）用于抗震颤麻痹（利用中枢神经系统毒副反应）Amantedine Hydrochloride 三环胺类三环胺类 NH2,HCl第83页/共120页 天然核苷是由天然核苷是由碱基碱基和和糖糖两部分组成的，是两部分组成的，是组成组成DNADNA或或RNARNA链链的基本组成部分。的基本组成部分。碱碱基基D
45、 D-核核糖糖G CA U核核苷苷磷磷酸酸核核苷苷酸酸核核糖糖核核酸酸（R RN NA A）碱碱基基D D-2 2-脱脱氧氧核核糖糖G CAT脱脱氧氧核核苷苷磷磷酸酸脱脱氧氧核核苷苷酸酸脱脱氧氧核核糖糖核核酸酸（D DN NA A）天然核苷天然核苷第84页/共120页腺嘌呤（腺嘌呤（A）鸟嘌呤（鸟嘌呤（G）尿嘧啶（尿嘧啶（U）胞嘧啶（胞嘧啶（C）胸腺嘧啶（胸腺嘧啶（T）NNNHNNH2123456789HNNNHNOH2NHNNHOONNHNH2OHNNHOOCH3O2OHHOOHHOD-核糖核糖O2HOOHHOD-2-脱氧核糖脱氧核糖碱基与糖碱基与糖第85页/共120页u 通过化学修饰改变天
46、然碱通过化学修饰改变天然碱基或糖基中的基团后形成基或糖基中的基团后形成人工合成核苷，为天然核人工合成核苷，为天然核苷的抑制剂，抑制病毒的苷的抑制剂，抑制病毒的DNADNA或或RNARNA聚合酶活性，阻聚合酶活性，阻止止DNADNA或或RNARNA的合成。的合成。代谢拮抗原理代谢拮抗原理鸟鸟 苷苷胸胸 苷苷核苷类抗病毒药核苷类抗病毒药设计思路设计思路 生物电子等排原理生物电子等排原理NHNNONH2NOOHOHHOOOHHONNHOOH3C第86页/共120页无环鸟苷无环鸟苷HNNNNH2NOOOH第87页/共120页第88页/共120页改善口服吸改善口服吸收，提高生收，提高生物利用度物利用度伐
47、昔洛韦伐昔洛韦前药：前药：是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化是指药物经过化学结构改造后，在体外无活性或活性很低的化合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这合物，在体内经酶促或非酶促作用又释放出原药而发挥药理作用。这种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。种无活性的化合物称为前体药物，简称前药。HNNNNOH2NOOHHNNNNH2NOOOOCH3CH3NH2第89页/共120页u 又名病毒唑、三氮唑核苷又名病毒唑、三氮唑核苷u 为为广谱抗病毒药广谱抗病毒药,可用于治疗麻疹、可用于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前期水痘、腮腺炎等，还可抑制艾滋病前
48、期症状。症状。u 缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁缺点：有较强的致畸作用，孕妇禁用。体内消除很慢，最主要毒性是溶血用。体内消除很慢，最主要毒性是溶血性贫血，大剂量心脏损害。性贫血，大剂量心脏损害。利巴韦林利巴韦林 Ribavirin1-D-呋喃核糖基呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑-3-甲酰胺甲酰胺OOHNHOOHNNH2NO第90页/共120页第91页/共120页艾滋病艾滋病AIDS获得性免疫缺陷综合症获得性免疫缺陷综合症人免疫缺陷病毒人免疫缺陷病毒I I型（型（HIV-I）RNA逆转逆转录病毒录病毒逆转录酶逆转录酶病毒病毒RNADNA正性链正性链DNA互补链互补链前病毒前病毒DNA
49、病毒整合酶病毒整合酶进入宿主基因组进入宿主基因组宿主细胞基因复制、蛋白表达宿主细胞基因复制、蛋白表达蛋白酶蛋白酶第92页/共120页齐多夫定齐多夫定 Zidovudine，AZT 3 3-叠氮基叠氮基-3-3-脱氧胸苷脱氧胸苷 1964年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂年，首次合成，核苷逆转录酶抑制剂 1972年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究年，被用于抑制单纯疱疹病毒复制的研究 1984年，发现对年，发现对HIV的抑制作用的抑制作用 1987年，被批准作为年，被批准作为第一个第一个抗艾滋病药物上市抗艾滋病药物上市 主要主要毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性毒副作用为骨髓抑制，且易产生耐药性。
50、CH33又名叠氮胸苷又名叠氮胸苷第93页/共120页奈韦拉平奈韦拉平Nevirapineu与核苷类与核苷类HIV-1 RTHIV-1 RT抑制剂无交叉耐药性，可单用或与抑制剂无交叉耐药性，可单用或与AZTAZT等合用。等合用。u用于治疗成人和用于治疗成人和1212岁以下的儿童岁以下的儿童HIVHIV感染及感染及AIDsAIDs患者。患者。NCH3HNNON第94页/共120页HIV蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂沙奎那韦沙奎那韦 SaquinavirNNHHNNOCONH2ONHOOHCH3CH3CH3第95页/共120页钩钩 虫虫 疥疥 虫虫 蓝氏贾第虫蓝氏贾第虫 班氏吴策线虫班氏吴策线虫 蛲蛲 虫
