1、抗感染药物的相互作用抗感染药物的相互作用 李雪峰 湖州三院临床药学内容提要.药物相互作用简介.常见抗感染药物相互作用案例解析.小结引言引言 硫唑嘌呤和别嘌醇硫唑嘌呤和别嘌醇.患者为岁女性（），年诊断为和狼疮肾炎，自年 月日停用环磷酰胺等药物，开始服用硫唑嘌呤（依木兰）。患者自年月日以来因高尿酸血症（尿酸 ）一直服用别嘌醇 和碳酸氢钠。.服用依木兰后患者出现眩晕、乏力和耳鸣，但医师建议继续服 用。年月日患者因高热（）、咽痛、腹泻和口腔 溃疡入院。实验室检查：，。.随即停用依木兰，但是患者症状持续恶化，口腔溃疡破溃而无法 进食，后患者死于急性再生障碍性贫血。警示：药物相互作用是一种 引言 美罗培南
2、和丙戊酸.患者岁男性，有癫痫病史而服用丙戊酸（），其血药浓度稳定在，患者癫痫控制良好。.后因肺部感染，根据药敏选择美洛培南治疗，不久丙戊酸血药浓度从 逐渐降至，将丙戊酸的剂量增至，同时晚上加用，天后血药浓度升至。.临床停用美洛培南，周后丙戊酸的血药浓度升至，并维持在这个水平。.当临床根据需要再次使用美洛培南，天后丙戊酸（，）的血药浓度重新降至，周后降至。.目前为止收录了例碳青霉烯类药物和丙戊酸合用导致丙戊酸血药浓度极显著下降。.作用机制：碳青霉烯药物增强的葡萄糖醛酸化（），同时抑制乙酰肽水解酶，阻止水解为游离的。引言氟尿嘧啶与索立夫定（）年日本发生了和索立夫定（）不良药物相互作用的 事件，导致
3、名合并带状疱疹感染的癌症患者死于中毒，其中 例死于的前体药物替加氟。.后来研究证实，索立夫定在肠道菌群或和人体嘧啶磷酸化酶作用下 代谢为溴乙烯尿嘧啶（），在体内被二氢嘧啶脱氢酶（）代谢为二氢溴乙烯尿嘧啶（二氢），二氢与不可逆的结合 而导致失活。是尿嘧啶、胸腺嘧啶和分解代谢的限速酶，它将的转 换为无生物活性的，的失活导致蓄积中毒，表现为严重的骨 髓抑制、肠黏膜萎缩等中毒症状。.目前中国市场上同类的药物为溴夫定（），同样可以代谢为 而抑制。研究显示，最后剂溴夫定给药后天的活性才 可恢复引言阿司咪唑和特非那定 世纪年代上市的非镇定抗组胺药.报告了近百例因心脏毒性而致死事件.研究表明这类药物能关闭心肌
4、钾离子通道并延长动作电位，使延长，最终发生尖端扭转型室性心律失常。.特非那定是前药，代谢为非索非那定发挥作用，后者无不影响.阿司咪唑及其代谢物对都有影响，毒副作用更强 将特非那定（年）停用，年强生在全球停用阿司咪唑。药物相互作用概念是指某种药物（受变药）的作用时间或作用强度因此前或同时服用的其它药物（促变药）的影响而发生的疗效和毒副作用等方面的变化。发生药物相互作用的两个药物：促变药（，或）和受变药（，或），可以不共存在体内，也可以通过不同的给药途径。药物相互作用与配伍禁忌的区别 体内过程 体外过程机体因素参与 无机体因素参与 导致药物不良反应和疗效的改变 导致药物理化性质变化 涉及酶、转运体
5、和基因多态性 涉及光、热等因素 药物相互作用分类 一、按作用机制分类：.药动学相互作用 .药效学相互作用 二、按类别分类：.药物药物相互作用 .化学药天然药物相互作用 .生物制品药物相互作用 .食物药物相互作用 .药物检验值影响 .疾病药物相互作用 代谢性药物相互作用的机制 一、相代谢酶（酶）：的抑制（、）的诱导（、）基因多态性（、）二、相代谢酶：葡糖醛酸转移酶（）（吉非贝齐）谷胱甘肽转移酶 乙酰转移酶三、药物转运蛋白的抑制和诱导 （）同功酶的底物 阿米替林安非他酮兰索拉唑布洛芬卡维地洛克林霉素红霉素利多卡因氯米帕明环磷酰胺奥美拉唑美洛昔康美托洛尔地西泮咪达唑仑阿托伐他汀氯氮平美沙酮泮托拉唑吡
6、罗昔康普罗帕酮阿司咪唑尼群地平沙美特罗氟伏沙明苯巴比妥厄贝沙坦普萘洛尔非洛地平硝苯地平喹硫平普萘洛尔西酞普兰塞来昔布奋乃静三唑仑阿普唑仑唑吡坦地西泮阿米替林氟哌啶醇氯苯那敏地尔硫卓阿米替林氟西汀利培酮阿里哌唑齐拉西酮氯米帕明格列本尿利多卡因丁螺环酮多潘立酮同工酶的抑制剂氟伏沙明孟鲁司特奥卡西平氟康唑氟西汀克林霉素环丙沙星槲皮素氟西汀胺碘酮帕罗西汀伊曲康唑西米替丁兰索拉唑氟伏沙明特比萘芬酮康唑胺碘酮雷贝拉唑舍曲林奋乃静西咪替丁氟喹诺酮类酮康唑异烟肼氟哌啶醇地尔硫卓西咪替丁苯海拉明吲哚美辛度洛西汀托吡酯雷尼替丁氟伏沙明甲氧氯普胺同工酶的诱导剂 胰岛素苯巴比妥利福平卡马西平地塞米松奥卡西平利福平奥美
7、拉唑利福平强的松利福平苯巴比妥司可巴比妥炔诺酮苯妥英卡马西平利福平糖皮质激素常见抗感染药物相互作用解析常见抗感染药物相互作用解析 美罗培南 丙戊酸 临床建议：避免合用临床证据：最近的一例是年中国华山医院的学者等报道的，患者为岁的中国男性住院患者，因肺炎和中风后癫痫，次合用美罗培南 丙戊酸 治疗，发现浓度显著降低，第一次时没有发现癫痫发作，当患者因肺炎住院治疗个月后，再次合用美罗培南天后癫痫发作。等回顾性地评价了最近 个月例住院患者合用后的特性。合用美罗培南后患者的平均血浆浓度从（）降到（），停用美罗培南 天后的血浆浓度持续低下，第天逐渐升高到合用前的浓度。合用美罗培南显著降低的血浆浓度，一般发
8、生在合用后的小时。由于的抗癫痫活性与的血浆浓度有关，因此建议临床避免合用。日本的卫士福利部禁止碳青霉烯抗生素与的合用。作用机制：碳青霉烯药物增强的葡萄糖醛酸化（），同时抑制 乙酰肽水解酶，阻止水解为游离的。克拉霉素 辛伐他汀 临床建议：避免合用临床证据：等通过健康受试者的研究显示,与单用相比，合用克林霉素使辛伐他汀和辛伐他汀酸的分别增加倍和 倍。等报道了例岁男性患者，合用辛伐他汀多年。后合用辛伐他汀周后出现肌痛、肌无力和手脚运动障碍等症状，血清和高于正常上线倍，高于正常上限倍而住院治疗。作用机制：克林霉素显著抑制而减慢辛伐他汀的代谢。克林霉素 秋水仙碱 临床建议：避免合用临床证据：等报道了例
9、岁男性，因家属性地中海热而服用共年。患者因根除而服用克林霉素阿莫西林奥美拉唑共天，从加用的第天开始出现发热、腹痛、腹泻，第天出现脱水、代谢性酸中毒、全血细胞减少症等而入院。周后出现了脱顶。随后调整剂量秋水仙碱的剂量并且足量水化后状得到缓解。此后恢复秋水仙碱的剂量没有出现此前的不应。等报道了例秋水仙碱和克林霉素合用导致致死性的粒细胞缺乏症。报道了例因为合用克林霉素与秋水仙碱导致肾功能衰竭病例。作用机制：秋水仙碱是天然低物，而秋水仙碱主要通过胆汁排泄，肾脏排泄处于次要地位。克林霉素通过抑制减慢了秋水仙碱的排泄，通过抑制也减慢了秋水仙碱的代谢，导致药物浓度升高和产生毒性。莫西沙星 硫糖铝 临床建议：
10、避免合用临床证据：等通过例健康受试者参与的一个单中心随机开放周期对照试验，考察了硫糖铝对莫西沙星药代动力学的影响。结果发现，两者合用耐受性好，硫糖铝使莫西沙星的从减至，相对生物利用度为，减慢了莫西沙星吸收速率，使从延至小时，从降至。作用机制：硫糖铝中显著降低莫西沙星的生物利用度。氟康唑 苯妥英临床建议：临床应该避免合用临床证据：等报道了氟康唑与大剂量苯妥英合用导致中毒的病例，其中例是长期应用苯妥英导致中毒。作用机制：氟康唑通过升高苯妥英的浓度导致中毒，并可能增加致畸作用。伊曲康唑 长春新碱 临床建议：应该避免合用临床证据:在血液恶性肿瘤治疗中通常合用抗真菌药物预防真菌感染。等报道了例岁急性淋巴
11、细胞性白血病患儿，用伊曲康唑硝苯地平长春新碱联合治疗，出现了双侧颅神经麻痹，严重外周神经病变、高血压、心衰和抗利尿激素分泌过多综合征。停用长春新碱并对症处理，上述神经毒性症状逐渐好转。等报道例急性淋巴细胞性白血病患儿，合用伊曲康唑和长春新碱导致危及生命的神经毒性。作用机制：推测伊曲康唑抑制长春新碱的代谢而显著增加长春新碱的毒性。伊曲康唑布地奈德临床建议：临床应该谨慎合用临床证据：临床在治疗过敏性支气管肺曲霉病通常选择伊曲康唑，多数患者也同时采用局部或全身应用糖皮质激素，因此可能存在伊曲康唑抑制而减慢糖皮质激素的代谢。等报道了例囊性纤维变性患者，因过敏性支气管肺曲霉病而合用伊曲康唑和布地奈德，导
12、致医源性的库欣综合征。随后等通过例囊性纤维变性患者参与的一个随机对照试验考察了伊曲康唑和布地奈德合用后对肾上腺和性腺的影响。例接受同时合用伊曲康唑和布地奈德，另外例单用伊曲康唑。结果分析例合用组中例出现肾功能不全，而单用伊曲康唑组中没有出现肾功能不全。作用机制：伊曲康唑抑制而显著减慢布地奈德的代谢，从而诱发库欣综合征。环丙沙星硫酸亚铁临床建议：避免合用临床证据：等通过例健康受试者参与的一个随机周期交叉对照试验，考察了硫酸亚铁对环丙沙星的吸收影响。结果发现，合用硫酸亚铁使环丙沙星的降低，降低。考虑到目前细菌耐药问题和抗菌效果与抗菌浓度密切相关，临床应该避免合用。作用机制：同时合用硫酸亚铁显著影响环丙沙星的生物利用度。小结不良药物相互作用引起的损害是一种医疗差错，医生和药师应该高度重视；在抗感染药物选择时，也要充分考虑到潜在的药物相互作用风险。侵权法第条规定：“医务人员在诊疗活动中未尽到与当时的医疗水平相应的诊疗义务，造成患者损害的，医疗机构应该承担赔偿责任”。欢迎指正！谢谢！
