1、抗细菌感染免疫抗细菌感染免疫 一.正常菌群n（一）正常菌群的概念 正常菌群（normal flora)：正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群，通称正常菌群2抗细菌感染免疫3抗细菌感染免疫（二）正常菌群生理学意义：n a生物拮抗作屏障n b营养作用产营养：aa，vit等 n c免疫作用 有免疫，刺激免疫器官发 育和免疫应答。n d抗衰老作用除废物，双歧杆菌n e.抗肿瘤作用：致癌物转化成非致癌物 4抗细菌感染免疫 有些细菌在正常情况下并不致病，在某些有些细菌在正
2、常情况下并不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病。条件改变的特殊情况下可以致病。正常菌群与正常菌群与宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就成了菌群就成了条件致病菌条件致病菌。此引起的感染称。此引起的感染称机会机会感染。感染。致病条件:n寄居部位的改变寄居部位的改变 n免疫功能低下免疫功能低下n菌群失调菌群失调（dysbacteriosis）二 条件致病菌（机会致病菌)5抗细菌感染免疫第一道防线第一道防线第二道防线第二道防线外部屏障内部屏障抗菌物质吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的过滤作用第三道防线第三道防线体液免疫细胞免疫非特异性非特异性宿主
3、的宿主的免疫力免疫力特异性特异性天然免疫与获得性免疫的协同作用7抗细菌感染免疫天然免疫（innate immunity）（非特异性免疫nonspecific immunity）大吞噬细胞屏障机构屏障机构吞噬细胞吞噬细胞天然免疫（非特异性）天然免疫（非特异性）皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障小吞噬细胞体液因素体液因素补体溶菌酶 （1）机械性阻挡与排除作用（2）分泌杀菌物质 （3）正常菌群的拮抗作用防御素8抗细菌感染免疫n体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体（调理素）-抑制细菌黏附、调理 促吞噬、介导杀伤和溶解细菌抗外毒素抗体中和细菌外毒素n细胞免疫是以
4、T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞：释放淋巴因子产生免疫效应 CD8CTL：特异性杀伤作用获得性免疫acquired immunity（特异性免疫specific immunity）9抗细菌感染免疫胞外菌胞外菌(extracellularbacteria)指寄居在宿主指寄居在宿主细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。细胞外的血液、淋巴液和组织液中的细菌。l人类的多数致病菌人类的多数致病菌(如葡萄球菌、链球如葡萄球菌、链球菌菌等等)属胞外菌属胞外菌,主要引起局部化脓性炎症。主要引起局部化脓性炎症。l抗感染免疫以体液免疫为主。抗感染免疫以体液免疫为主。一、抗胞外菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫1
5、0抗细菌感染免疫(一一)固有免疫：固有免疫：1.皮肤粘膜屏障皮肤粘膜屏障：机械阻挡与排除作用；机械阻挡与排除作用；分泌杀菌物质；分泌杀菌物质；正常菌群拮抗作用。正常菌群拮抗作用。2.吞噬细胞吞噬细胞：中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调中性粒细胞：为主，分为表面吞噬和调理吞噬。理吞噬。单核单核-巨噬细胞（巨噬细胞（MPS）：产生细胞因）：产生细胞因子，递呈抗原。子，递呈抗原。11抗细菌感染免疫12抗细菌感染免疫l吞噬和杀菌过程：分三个阶段吞噬和杀菌过程：分三个阶段(1)识别：随机接触、趋化因子驱使和调识别：随机接触、趋化因子驱使和调理作用介导等。理作用介导等。(2)吞入：形成吞入：形成“吞噬体吞
6、噬体”或或“吞饮体吞饮体”。(3)杀灭与消化：溶酶体杀灭与消化：溶酶体(lysosyme)与吞噬与吞噬体形成体形成“吞噬溶酶体吞噬溶酶体”(phagolysome)，杀死和降解细菌。杀死和降解细菌。13抗细菌感染免疫l吞噬作用的后果：吞噬作用的后果：(1)完全吞噬：又吞又杀，如对化脓性球菌完全吞噬：又吞又杀，如对化脓性球菌(2)不完全吞噬不完全吞噬:只吞不杀只吞不杀,如结核分枝杆菌如结核分枝杆菌(3)组织损伤：组织损伤：吞噬细胞在吞噬过程中，溶吞噬细胞在吞噬过程中，溶酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常组织细胞，造成组织损伤。组织细胞，造成组织损伤。14抗细
7、菌感染免疫MPS的功能的功能n免疫防御功能n免疫自稳功能n免疫监视功能n抗原呈递功能n免疫调节功能15抗细菌感染免疫3.体液因素体液因素：体液中有多种杀菌抑菌物质：体液中有多种杀菌抑菌物质补体补体(complement)：经典途径和旁路激活；经典途径和旁路激活；溶菌酶溶菌酶(lysozyme)：碱性蛋白；碱性蛋白；来源：吞噬细胞来源：吞噬细胞分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等分布：血清、唾液、泪液、鼻涕等功能：破坏功能：破坏-1.4糖苷键，破坏糖苷键，破坏G+菌菌防御素防御素(defensin)：为富含精氨酸的小分子为富含精氨酸的小分子多肽，杀胞外菌及某些分枝杆菌。多肽，杀胞外菌及某些分枝杆菌。1
8、6抗细菌感染免疫(二二)适应性免疫适应性免疫(adaptive immunity)(adaptive immunity)：1.1.体液免疫体液免疫：抗体：抗体(1)(1)阻止细菌粘附：阻止细菌粘附：SIgASIgA起重要作用。起重要作用。(2)(2)调理吞噬作用调理吞噬作用:IgG Fc+C3b IgG Fc+C3b 吞噬作用吞噬作用(3)(3)激活补体溶菌激活补体溶菌:抗体抗体+补体补体攻膜攻膜(G-)G-)。(4)(4)中和细菌外毒素中和细菌外毒素:人工主动免疫、被动免疫人工主动免疫、被动免疫 2.2.细胞免疫的作用细胞免疫的作用：CD4+Th2CD4+Th2细胞。细胞。(1)(1)辅助辅
9、助B B细胞产生抗体；细胞产生抗体；(2)(2)分泌多种淋巴因子。分泌多种淋巴因子。17抗细菌感染免疫二、抗胞内菌感染的免疫二、抗胞内菌感染的免疫 胞内菌胞内菌(intracellularbacteria)指寄生于宿指寄生于宿主细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆主细胞内的细菌，分兼性胞内菌如结核杆菌、伤寒杆菌等；专性胞内菌如立克次体菌、伤寒杆菌等；专性胞内菌如立克次体和衣原体和衣原体。l常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫损伤引起。伴迟发型超敏反应。损伤引起。伴迟发型超敏反应。l抗感染免疫以抗感染免疫以细胞免疫细胞免疫为主。为主。18抗细菌感染免疫1.CD4
10、+T细胞：细胞：体内最主要的体内最主要的T细胞，占总量的细胞，占总量的90-95%；能识别能识别MHCII类抗原类抗原（MHCII位于抗原提呈细胞上）位于抗原提呈细胞上）Th1细胞：辅助细胞免疫应答；细胞：辅助细胞免疫应答；Th2细胞：辅助细胞：辅助B细胞合成抗体。细胞合成抗体。2.CD8+T细胞：细胞：受受MHCI类分子制约类分子制约（MHCI位于一般细胞表面）位于一般细胞表面）CTL是细胞免疫的重要效应细胞；是细胞免疫的重要效应细胞；分泌分泌IL2、IL4、IL8等细胞因子调节免疫功能，介导等细胞因子调节免疫功能，介导 炎症反应。炎症反应。参与免疫反应的主要物质包括：参与免疫反应的主要物质
11、包括：19抗细菌感染免疫感染类型感染类型常见微生物常见微生物主要免疫类型主要免疫类型胞外菌感染葡萄球菌链球菌等体液免疫为主，抗体协同吞噬细胞杀灭清除细菌胞内菌感染结核杆菌麻风杆菌等细胞免疫为主主要是产生多种细胞因子来发挥作用外毒素感染白喉杆菌破伤风杆菌等体液免疫为主特异性抗毒素与毒素产生中和作用20抗细菌感染免疫三三黏膜免疫黏膜免疫nSIgA是黏膜免疫系统产生的主要类型抗体n黏膜免疫系统（MIS）：由呼吸道和消化道及其它部位的黏膜下淋巴样组织形成。21抗细菌感染免疫四四.微生物逃避机体防御功能的机制微生物逃避机体防御功能的机制1.逃避免疫细胞的识别（1）细胞内寄生：通过选择细胞内寄生逃避补体、
12、抗体的攻击，细胞内寄生的病原体主要有病毒、真菌、立克次氏体、衣原体等。（2）抗原变异：微生物通过基因突变、重组和基因转换等机制使其表面抗原不断变异，从而逃避识别。（3）伪装：有些微生物模拟或利用机体自身的成分作保护，逃避识别。（a.分子模拟、b.自身蛋白包装、c.免疫紊乱）22抗细菌感染免疫2.对抗机体的免疫功能（1）吞噬细胞：荚膜的形成可以抑制吞噬细胞接触细菌，抗吞噬作用。（2）补体：某些细菌能抑制补体活化或灭活补体，对抗补体的溶菌、条调理和趋化作用。（3）细胞因子：某些细菌抑制细胞因子的产生。（4）抗体：通过某些途径消除特异性抗体的作用。（5）MHC分子：某些病毒可以抑制细胞MHC的表达，从而抑制抗原提呈和CTL的杀伤作用。（6）损伤免疫细胞：许多的病毒可以损伤免疫细胞，导致病毒持续性感染。23抗细菌感染免疫
