1、新生儿真菌感染新生儿真菌感染 真菌的特点 真菌感染简介 深部真菌感染的易感因素 深部真菌感染的临床表现 深部真菌感染的诊断 深部真菌感染的治疗 深部真菌感染的预防目录真菌的特点真菌细菌细胞壁几丁质肽聚糖细胞器核糖体、内质网、线粒体.核糖体细胞核有，真核生物无，原核生物 念珠菌属：念珠菌属：最常见，尤以白色念珠菌为主。近年来，近平滑念珠菌的感染呈上升趋势最常见，尤以白色念珠菌为主。近年来，近平滑念珠菌的感染呈上升趋势 曲霉菌属曲霉菌属：仅次于念珠菌的常见病原菌，寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位，可通仅次于念珠菌的常见病原菌，寄生于人体指甲板、趾间及口咽等部位，可通过皮损或呼吸道侵入人体过皮损或
2、呼吸道侵入人体 隐球菌属：隐球菌属：多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其多存在于鸽粪和腐烂的水果中。感染者多为严重免疫缺陷患者，尤其T T细胞细胞功能缺陷功能缺陷(如人类免疫缺陷病毒如人类免疫缺陷病毒)组织细胞质菌：组织细胞质菌：为最主要的真性致病菌，仅存在于鸟类粪便及土壤中，孢子经呼吸道吸为最主要的真性致病菌，仅存在于鸟类粪便及土壤中，孢子经呼吸道吸入机体引起感染入机体引起感染真菌的特点 新生儿主要致病菌新生儿主要致病菌：念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌或曲霉菌念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌或曲霉菌等真菌的特点真菌感染简介侵袭深部组织、内脏和全身的真菌感染，包括
3、深部组织深部组织感染感染和真菌败血症真菌败血症两高两高：高发病率和高死亡率：高发病率和高死亡率两低两低：低临床诊断率和低实验室诊断率：低临床诊断率和低实验室诊断率一快一快：病情发展快：病情发展快真菌感染简介我国调查我国调查6 6家家NICU,NICU,体重小于体重小于1000g1000g的的ELBWELBW念珠菌血症感染率念珠菌血症感染率10-28%10-28%；美国一项多中心研究报道，美国一项多中心研究报道，1981-19951981-1995年年新生儿念珠菌感染发生率由新生儿念珠菌感染发生率由0.25%0.25%上升到上升到2.85%2.85%在在NICUNICU的的VLBWVLBW中，中
4、，念珠败血症是晚发性念珠败血症是晚发性感染的第感染的第4 4位的病因位的病因真菌感染易感因素真菌感染易感因素临床表现复杂、多样、不典型临床表现复杂、多样、不典型脓毒症肺：真菌性肺炎心脏：真菌性心内膜炎消化道：NEC，消化道穿孔眼：真菌性眼内炎肾脏及上尿路：真菌球中枢神经系统：脑膜炎，脑膜脑炎肝脾：结节或脓肿骨关节：骨髓炎影响长期预后：生后18m，认知和操作能力降低真菌感染临床表现真菌感染诊断病原学诊断：病原学诊断：血培养（经中心静脉置管，经外周）其他体液培养（痰，脑脊液，腹腔积液，胃液培养和涂片）中心静脉置管导管尖端其他其他：腰穿检查，眼底检查，眼部、腹部、头颅超声及超声心动图等真菌感染诊断G
5、 G试验试验：主要是对真菌的细胞壁成分-(1,3)-D-葡聚糖进行检测；适用于除隐球菌接合菌外的所有深部真菌感染早期诊断，不能确定菌种 假阳性假阳性：静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血制品：静脉输注免疫球蛋白、白蛋白、凝血因子或血制品 链球菌血症链球菌血症 操作者处理标本时存在污染操作者处理标本时存在污染GMGM试验：试验：检测半乳甘露聚糖，适于侵袭性曲霉菌感染早期诊断。是曲霉菌特有细胞壁成分所释放 假阳性假阳性：使用半合成青霉素尤其哌拉西林他唑巴坦：使用半合成青霉素尤其哌拉西林他唑巴坦 假阴性假阴性：曲霉菌：曲霉菌GMGM不持续存在不持续存在 新生儿和儿童，新生儿和儿童，既往使用抗真菌
6、药物既往使用抗真菌药物 血液透析，自身免疫性肝炎血液透析，自身免疫性肝炎 病情不重，非粒细胞缺乏者病情不重，非粒细胞缺乏者真菌感染诊断 深部真菌感染金标准：深部真菌感染金标准：血、尿、脑脊液或其他清洁部血、尿、脑脊液或其他清洁部位的真菌分离标本位的真菌分离标本+临床表现临床表现真菌感染预防加强院感防控，避免NICU水平传播加强母亲妊娠期产道真菌管理，阻止垂直传播控制广谱抗生素及H2受体阻滞剂使用严格管理中心静脉置管预防性应用药物：制霉菌素，氟康唑，益生菌，乳铁蛋白氟康唑（iv）氟康唑（po）乳铁蛋白益生菌制霉菌素皮肤-呼吸道-消化道中心静脉置管-真菌感染预防氟康唑 口服3-6mg/kg每次，每
7、周2次较制霉菌素预防效果好，对BW1000g者更安全，在有胃肠道疾病和血液动力学不稳定时也可给予在真菌感染高发的NICU或在真菌感染高危的早产儿中推荐预防应用，辅以持续监测NICU中真菌种类和耐药性深部真菌感染治疗包括经验性治疗和针对性治疗包括经验性治疗和针对性治疗 从血中和正常时无菌的部位采集的标本培养出真菌，以及尿中有高浓度真菌者给予针对性治疗 对有部分直接或间接证据高度怀疑深部真菌感染，给予经验性治疗，改善长期预后对自身对自身NICUNICU中常见真菌必须监测，了解相关流行病学特点，以指导中常见真菌必须监测，了解相关流行病学特点，以指导治疗治疗 白色念珠菌和近平滑念珠菌最常见 对氟康唑天
8、然耐药或部分耐药的真菌，如热带念珠菌，平滑念珠菌，酵母菌，少见但要高度注意常见念珠菌属对抗真菌药的折点白念珠菌氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净S20.120.120.250.250.25SDD40.25-0.5I0.25-0.50.50.50.5R811111光滑光滑氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑阿尼芬净阿尼芬净卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净米卡芬净S0.120.120.06SDD32I0.250.250.12R640.50.50.25常见念珠菌属对抗真菌药的折点近平滑氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净S20.12222SDD4
9、I0.25-0.5444R81888热带热带氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑泊沙康唑泊沙康唑阿尼芬净阿尼芬净卡泊芬净卡泊芬净米卡芬净米卡芬净S20.120.250.250.25SDD4I0.25-0.50.50.50.5R81111常见念珠菌属对抗真菌药的折点克柔氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑阿尼芬净卡泊芬净米卡芬净S0.50.250.250.25SDDI10.50.50.5R2111 应用杀菌药物治疗将真菌从感染灶播散入血可能性降到最低 氟康唑、两性霉素和米卡芬净是在新生儿深部真菌感染较常用的药物 米卡芬净能有效穿透生物膜，但透过血脑屏障、肾组织能力差，欧洲首选 两性霉素B在新生
10、儿缺乏充足的数据，作为二线用药选择病情或治疗分组病情或治疗分组治疗首选首选可选可选慢性播散性念珠菌病2016侵袭性真菌感染和菌血症：两性霉素B去氧胆酸盐每日1mg/kg（S+）（播散性念珠菌病）；氟康唑12mg/kg每日静注或口服（S+）两性霉素B脂质体3-5mg/kg每日（W+）中枢神经系统感染：两性霉素B去氧胆酸盐每日1mg/kg（S+）两性霉素B脂质体5mg/kg每日（S+）新生儿ICU预防：氟康唑3-6mg/每周两次持续6周静注或口服（侵袭性真菌感染率10%，新生儿体重1000g）（S+）口服制霉菌素100000单位每日3次持续6周（体重1500g，氟康唑不可获取或耐药）（W+）200
11、9两性霉素B 去氧胆酸盐每日1 m g/kg(A-);或氟康唑每日12 mg/kg(B-)疗程3 周两性霉素B 含脂制剂每日3 5 mg/kg(B-)新生儿念珠菌病，包括中枢系统感染新生儿念珠菌病，包括中枢系统感染侵袭性念珠菌病和菌血症棘白菌素类的使用应注意，一般限用于抢救治疗或由于两性霉素B去氧胆酸盐或氟康唑的耐药或无法耐受（W+）新生儿血液或尿路念珠菌培养结果阳性时简易腰椎穿刺和散瞳视网膜检查（S+）血培养持续阳性时，应当对泌尿道系统、肝、脾进行CT或超声检查（S+）强烈建议拔除导管（S+）念珠菌血症如无持续存在的真菌血症或迁徙病灶，疗程为培养念珠菌属阴性、念珠菌血症症状缓解后两周（S+）新生儿念珠菌病，包括中枢系统感染中枢神经系统感染氟胞嘧啶25mg/kg每日4次可用于两性霉素B无效的患者的抢救治疗，但由于被不良反应不常用（W+）初始治疗有效的、且分离出氟康唑敏感菌的患者推荐降阶梯换用氟康唑12mg/kg每日（S+）治疗应持续到体征、症状、脑脊液、放射异常都消失（S+）受感染的中枢神经系统设备，包括脑室引流和分流都应尽可能去除（S+）谢谢！
