1、 不能造成宿主致病的为非致病菌不能造成宿主致病的为非致病菌非致病菌非致病菌条件致病菌条件致病菌在正常情况下不致病，在某些条件改变在正常情况下不致病，在某些条件改变的特殊情况下可以致病也成机会致病菌。的特殊情况下可以致病也成机会致病菌。Conditional pathogen,opportunistic pathogenNonpathogenic bacterium,nonpathogen细菌感染与免疫10/22/20221第一节第一节 正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌一、正常菌群（一、正常菌群（normal flora）正常存在于人体外表和同外界相通的肠道、正常存在于人体外表和同外界相
2、通的肠道、呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时，对呼吸道等腔道中，人体免疫功能正常时，对宿主无害，有些还有利的微生物。宿主无害，有些还有利的微生物。人体可含有人体可含有1014个个正常菌群正常菌群 常居菌群（原籍菌群）常居菌群（原籍菌群）过路菌群（外籍菌群）过路菌群（外籍菌群）细菌感染与免疫10/22/20222肠道的正常菌群肠道的正常菌群健健康康中中年年粪粪便便涂涂片片细菌感染与免疫10/22/20223 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分
3、枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型链球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌 阴道阴道 大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌白念珠菌、类白喉杆菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肤皮肤葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌人体内正常菌群的分布
4、 眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌等细菌感染与免疫10/22/20224正常菌群的生理学意义正常菌群的生理学意义l 营养作用营养作用l 生物拮抗作用生物拮抗作用 （空间争夺、营养争夺、代谢产物）（空间争夺、营养争夺、代谢产物）l 免疫作用（刺激免疫系统发育和免疫应答）免疫作用（刺激免疫系统发育和免疫应答）l 排毒作用（双歧杆菌抑制内毒素的作用等）排毒作用（双歧杆菌抑制内毒素的作用等）l 抗衰老作用抗衰老
5、作用细菌感染与免疫10/22/20225二、条件致病菌二、条件致病菌致病条件：致病条件：正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被打破，正常菌群之间及其与宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌。原来不致病的正常菌群就成了条件致病菌。1.免疫功能低下（免疫容忍性宿主）；免疫功能低下（免疫容忍性宿主）；2.菌群失调；菌群失调；3.定位转移。定位转移。细菌感染与免疫10/22/20226菌群失调：菌群失调：菌群比例失调，指宿主体内各菌种间的菌群比例失调，指宿主体内各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，特比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，特别是原籍菌的数量和密度下
6、降，外籍菌和环境菌的别是原籍菌的数量和密度下降，外籍菌和环境菌的数量和密度升高。数量和密度升高。菌群失调症菌群失调症(dysbacteriosis)二重感染二重感染(superinfection)细菌感染与免疫10/22/20227第二节第二节 细菌的致病机理细菌的致病机理 致病性（致病性（pathogencity）细菌引起宿主疾病的能力细菌引起宿主疾病的能力 毒毒 力（力（virulence）致病菌的致病性强弱程度致病菌的致病性强弱程度半数致死量半数致死量(50%lethal dose,LD50)半数感染量半数感染量(50%infection dose,ID50)在规定时间内，通过指定的感染
7、途径，在规定时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。或感染需要的最小细菌数或毒素量。细菌感染与免疫10/22/20228致病条件致病条件n 细菌的毒力细菌的毒力n 侵入机体的数量和门户侵入机体的数量和门户n 宿主免疫力宿主免疫力细菌感染与免疫10/22/20229 侵入并定植于某一组织细胞侵入并定植于某一组织细胞 适应宿主生化环境进行增殖适应宿主生化环境进行增殖 侵袭力侵袭力 抵抗或逃避机体的防御机制抵抗或逃避机体的防御机制 毒力毒力 释放释放毒素毒素或诱发超敏反应引起机体组织损伤或诱发超敏反应引起机体
8、组织损伤 毒力是细菌致病的关键因素毒力是细菌致病的关键因素 一、毒力一、毒力细菌感染与免疫10/22/202210致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障（免疫防致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障（免疫防御机制），进入机体并在体内定居、繁殖和扩散御机制），进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。的能力。侵袭力侵袭力细菌感染与免疫10/22/202211侵袭力侵袭力1）粘附与定居：粘附于粘膜上皮细胞上，避免被）粘附与定居：粘附于粘膜上皮细胞上，避免被 清除（鞭毛、菌毛等）清除（鞭毛、菌毛等）2）侵袭：有利细菌侵入上皮细胞）侵袭：有利细菌侵入上皮细胞 有利细菌在组织中扩散有利细菌在组织中扩散 3）抵抗宿
9、主防御机制：抗吞噬和消化作用（荚膜、）抵抗宿主防御机制：抗吞噬和消化作用（荚膜、凝固酶等）凝固酶等）产生产生IgA蛋白酶蛋白酶 抗原变异抗原变异 干扰补体活性干扰补体活性细菌感染与免疫10/22/2022122.毒素毒素 细菌产生的毒性物质细菌产生的毒性物质 种类：种类：外毒素和内毒素外毒素和内毒素外毒素外毒素：多数为革兰阳性菌和部分革兰阴性：多数为革兰阳性菌和部分革兰阴性菌产生的毒性物质，常由细菌合成后分泌至菌产生的毒性物质，常由细菌合成后分泌至 细胞外。细胞外。神经毒素神经毒素 细胞毒素细胞毒素 肠毒素肠毒素细菌感染与免疫10/22/202213外毒素的特点：外毒素的特点：1.毒性强（肉毒
10、毒素毒性强（肉毒毒素破伤风痉挛毒素）破伤风痉挛毒素）2.多数不耐热（多数不耐热（6080，20min）3.抗原性强（抗原性强（B亚单位为主）亚单位为主）4.多数外毒素的分子结构是多数外毒素的分子结构是AB结构结构外毒素、内毒素、类毒素、抗毒素概念区分（外毒素、内毒素、类毒素、抗毒素概念区分（名解名解）细菌感染与免疫10/22/202214革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分，可引起：革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖组分，可引起：1.发热反应；发热反应；2.白细胞反应；白细胞反应；3.内毒素血症与内毒素休克；内毒素血症与内毒素休克；4.弥散性血管内凝血。弥散性血管内凝血。内毒素（内毒素（LPS）细菌感染与免
11、疫10/22/202215 脂蛋白脂蛋白脂多糖（脂多糖（LPS）脂质双层脂质双层特殊组分：特殊组分：外外膜膜G-菌特有成分菌特有成分特异性多糖特异性多糖核心多糖核心多糖脂质脂质A（毒力）（毒力）细菌感染与免疫10/22/202216内毒素特点：内毒素特点：1.产生细菌：革兰阴性菌产生细菌：革兰阴性菌2.内毒素耐热，是脂多糖，抗原性弱内毒素耐热，是脂多糖，抗原性弱 分子组成：特异多糖、核心多糖、脂质分子组成：特异多糖、核心多糖、脂质A 毒性成分：脂质毒性成分：脂质A，不具有种属特异性，不具有种属特异性 内毒素引起的机体反应大致类同内毒素引起的机体反应大致类同3.内毒素可诱生多种细胞因子内毒素可诱
12、生多种细胞因子细菌感染与免疫10/22/202217 内毒素与外毒素的比较内毒素与外毒素的比较种类种类内毒素内毒素外毒素外毒素来源来源革兰阴性菌革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌革兰阳性菌部及分革兰阴性菌存在部位存在部位细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出化学成分化学成分脂多糖脂多糖蛋白质蛋白质热稳定性热稳定性好、好、160 2-4小时破坏小时破坏差、差、60-80 30分钟破坏分钟破坏毒性作用毒性作用较弱、各种内毒素作用大致相同，较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，引起休克，发热，DIC等等强、对机体组织器官有选择性
13、，强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现抗原性抗原性弱，能刺激机体形成抗体，弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素甲醛处理后不能形成类毒素强，能刺激机体形成抗毒素，强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素细菌感染与免疫10/22/202218与细菌的毒力成反比例与细菌的毒力成反比例毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大毒力越弱，引起感染所需的菌量越大细菌感染与免疫10/22/202219 各种致病菌有其特定的侵入部位各种致病菌有其特定的侵入部位
14、与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关细菌感染与免疫10/22/202220一、感染的来源一、感染的来源第三节第三节 感染的发生与发展感染的发生与发展内源性感染内源性感染外源性感染外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物病人、带菌者、病畜与带菌动物体内正常菌群转化为条件致病菌体内正常菌群转化为条件致病菌细菌感染与免疫10/22/202221二、传播方式与途径二、传播方式与途径呼吸道感染、呼吸道感染、消化道感染、创伤感染、消化道感染、创伤感染、接触感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染接触感染、节肢动物叮咬感染、多途径感染influenza tetanus chol
15、era AIDS rabies 细菌感染与免疫10/22/202222隐性感染（亚临床感染或无症状感染）隐性感染（亚临床感染或无症状感染）潜伏感染潜伏感染 显性感染：显性感染：毒血症、菌血症、败血症毒血症、菌血症、败血症 脓毒血症、内毒素血症脓毒血症、内毒素血症三、感染类型三、感染类型不感染不感染细菌感染与免疫10/22/202223大吞噬细胞大吞噬细胞 屏障机构屏障机构吞噬细胞吞噬细胞第四节第四节 抗细菌免疫机制抗细菌免疫机制一、固有免疫一、固有免疫皮肤与粘膜屏障皮肤与粘膜屏障血血-脑脊液屏障脑脊液屏障胎盘屏障胎盘屏障小吞噬细胞小吞噬细胞免疫分子免疫分子补体补体溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素细
16、菌感染与免疫10/22/2022241.粘膜免疫系统粘膜免疫系统2.体液免疫体液免疫 由特异性抗体起主要作用的免疫应答由特异性抗体起主要作用的免疫应答3.细胞免疫细胞免疫 以以T淋巴细胞为主的免疫应答淋巴细胞为主的免疫应答二、适应性免疫二、适应性免疫特异性抗体，其中主要是特异性抗体，其中主要是IgA细菌感染与免疫10/22/202225细菌感染免疫的分类细菌感染免疫的分类感染类型感染类型常见微生物常见微生物主要免疫类型主要免疫类型胞外菌感染胞外菌感染葡萄球菌葡萄球菌链球菌等链球菌等体液免疫为主，体液免疫为主，抗体协同吞噬细胞杀灭清除抗体协同吞噬细胞杀灭清除细菌细菌胞内菌感染胞内菌感染结核杆菌结
17、核杆菌麻风杆菌等麻风杆菌等细胞免疫为主细胞免疫为主主要是产生多种细胞因子来主要是产生多种细胞因子来发挥作用发挥作用外毒素感染外毒素感染白喉杆菌白喉杆菌破伤风杆菌等破伤风杆菌等体液免疫为主体液免疫为主特异性抗毒素与毒素产生特异性抗毒素与毒素产生中和作用中和作用细菌感染与免疫10/22/202226第五节第五节 医院感染医院感染常见病原体及其特点常见病原体及其特点 大多为条件致病菌大多为条件致病菌 具有耐药性具有耐药性 具有特殊的适应性具有特殊的适应性细菌感染与免疫10/22/202227医院感染的类型医院感染的类型外源性感染外源性感染 交叉感染交叉感染 医源性感染医源性感染内源性感染内源性感染细
18、菌感染与免疫10/22/202228医院感染的传播途径医院感染的传播途径接触传播接触传播 直接接触传播直接接触传播 间接接触传播间接接触传播空气空气-飞沫传播飞沫传播血液血液-体液传播体液传播细菌感染与免疫10/22/202229要要 点点 掌握：正常菌群的概念、生理作用；掌握：正常菌群的概念、生理作用；掌握：致病菌、条件致病菌、菌群失调（症）、掌握：致病菌、条件致病菌、菌群失调（症）、二重感染的概念；二重感染的概念；掌握：病原菌的致病机制（细菌致病的物质基掌握：病原菌的致病机制（细菌致病的物质基础）；础）；掌握：内、外毒素的区别；掌握：内、外毒素的区别；掌握：感染类型和各种症状、医院感染的概念掌握：感染类型和各种症状、医院感染的概念 熟悉：感染的来源、传播方式和途径；熟悉：感染的来源、传播方式和途径；熟悉：机体抗感染免疫的过程和机制；医院感染熟悉：机体抗感染免疫的过程和机制；医院感染的特点、类型、传播途径。的特点、类型、传播途径。了解：生物被摸的概念及临床意义（自学）了解：生物被摸的概念及临床意义（自学）细菌感染与免疫10/22/202230
