1、第十一章第十一章 注射剂生产设备注射剂生产设备制药设备及技术制药设备及技术LOGO学习目标1.掌握安瓿灌封机结构、原理、使用方法掌握安瓿灌封机结构、原理、使用方法和封口质量的控制和封口质量的控制2.掌握玻璃瓶大输液剂生产设备的原理、掌握玻璃瓶大输液剂生产设备的原理、使用方法使用方法3.掌握粉针剂生产设备的原理及使用方法掌握粉针剂生产设备的原理及使用方法4.熟悉塑料袋大输液剂设备的结构、原理熟悉塑料袋大输液剂设备的结构、原理和使用方法和使用方法本章摘要水针剂设备水针剂设备输液剂设备输液剂设备粉针剂设备粉针剂设备LOGO概念v注射剂注射剂:简称针剂，是指药物制成的供注入简称针剂，是指药物制成的供注
2、入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液及供临体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。v优点：优点：药效迅速，作用可靠，可直接以液体形式药效迅速，作用可靠，可直接以液体形式进入人体。适用于不宜口服的药物，如胃肠道不进入人体。适用于不宜口服的药物，如胃肠道不易吸收、易被消化液破坏或对胃肠道有刺激性的易吸收、易被消化液破坏或对胃肠道有刺激性的药物；适用于不能口服的病人，如昏迷、抽搐状药物；适用于不能口服的病人，如昏迷、抽搐状态或者消化系统疾患，吞咽功能丧失或者有障碍态或者消化系统疾患，吞咽功能丧失或者有障碍的患者；可发挥定位定向的局部作用，通过关
3、节的患者；可发挥定位定向的局部作用，通过关节腔、穴位等部位注射给药，有的能延长药效（缓腔、穴位等部位注射给药，有的能延长药效（缓释），有些可用于临床疾病的诊断。释），有些可用于临床疾病的诊断。v缺点：缺点：使用不便、注射疼痛，给药和制备过程复使用不便、注射疼痛，给药和制备过程复杂，生产设备成本较高等杂，生产设备成本较高等 第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备一、水针剂制备工艺流程一、水针剂制备工艺流程 水溶性注射剂即水针剂是各类注射剂中应用水溶性注射剂即水针剂是各类注射剂中应用最泛也是最具代表性的一类注射剂。最泛也是最具代表性的一类注射剂。水针剂使用的玻璃容器称为安瓿，国家标准水针剂使用
4、的玻璃容器称为安瓿，国家标准（GB26372019)GB26372019)规定水针剂使用的安瓿一律为规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。规格有曲颈易折安瓿。规格有1ml1ml、2ml2ml、5ml5ml、10ml10ml、20ml20ml五种。在外观上分为两种，即五种。在外观上分为两种，即色环易折色环易折安瓿安瓿和和点刻痕易折点刻痕易折安瓿安瓿,均可平整折断。水针剂的一均可平整折断。水针剂的一般生产工艺流程如图般生产工艺流程如图11-111-1所示。所示。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备图图11-1 11-1 水针剂制备工艺流程水针剂制备工艺流程第一节第一节 水针剂生产设备水针剂
5、生产设备二、常用安瓿洗涤、干燥设备二、常用安瓿洗涤、干燥设备（一）喷淋式安瓿洗瓶机组（一）喷淋式安瓿洗瓶机组工作时，安瓿全部以口向上方向工作时，安瓿全部以口向上方向整齐排列于安瓿盘内，在冲淋机整齐排列于安瓿盘内，在冲淋机传送带的带动下，进入隧道式箱传送带的带动下，进入隧道式箱体内接受顶部淋水板中的纯化水体内接受顶部淋水板中的纯化水喷淋，使安瓿内注满水，再送入喷淋，使安瓿内注满水，再送入安瓿蒸煮箱内热处理约安瓿蒸煮箱内热处理约3030分钟，分钟，经蒸煮处理后的安瓿趁热用甩水经蒸煮处理后的安瓿趁热用甩水机将安瓿内水甩干，安瓿甩水机机将安瓿内水甩干，安瓿甩水机最佳转速应在最佳转速应在400r/min
6、400r/min左右。左右。图图11-2 11-2 安瓿喷淋机示意图安瓿喷淋机示意图1-1-多孔喷头；多孔喷头；2-2-尼龙网；尼龙网；3-3-盛安瓿的盛安瓿的铝盘；铝盘；4-4-链轮；链轮；5-5-止逆链轮；止逆链轮；6-6-链条；链条；7-7-偏心凸轮；偏心凸轮；8-8-垂锤；垂锤；9-9-弹簧；弹簧；10-10-水箱；水箱；11-11-滤过器；滤过器；12-12-涤纶滤袋；涤纶滤袋；13-13-多孔不锈钢胆；多孔不锈钢胆；14-14-调节阀；调节阀；15-15-离心离心泵；泵；1616；电动机；电动机；17-17-轨道轨道第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备（二）气水喷射式安瓿清洗
7、机组（二）气水喷射式安瓿清洗机组 气水喷射式安瓿清洗机组是目前生产上采用的有效洗气水喷射式安瓿清洗机组是目前生产上采用的有效洗瓶方法，由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等瓶方法，由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三部分组成，工作原理如图三部分组成，工作原理如图11-311-3所示。所示。图图11-3 11-3 气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理图图第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 气水喷射式安瓿清洗机组气水喷射式安瓿清洗机组洗涤用水和压缩空气预先必须经洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理。空压机将空气压入洗气罐水洗过过滤处理。空压机将空气压
8、入洗气罐水洗,水洗后的空水洗后的空气经活性炭柱吸收后气经活性炭柱吸收后,再经陶瓷环吸附和布袋过滤器过滤再经陶瓷环吸附和布袋过滤器过滤得洁净的空气。将洁净空气通入水罐中对水施加压力，高得洁净的空气。将洁净空气通入水罐中对水施加压力，高压水再次经过布袋过滤器过滤后压水再次经过布袋过滤器过滤后,与洁净空气一道进入洗与洁净空气一道进入洗瓶机中瓶机中,通过针头喷射进安瓿瓶中通过针头喷射进安瓿瓶中,在短时间内即可将安瓿在短时间内即可将安瓿瓶清洗干净。瓶清洗干净。v 洗涤时，压缩空气压力约为洗涤时，压缩空气压力约为0.3Mpa0.3Mpa、洗涤水由压缩空气压、洗涤水由压缩空气压送、并维持一定的压力和流量，水
9、温大于送、并维持一定的压力和流量，水温大于5050。洗瓶过程。洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷水阀或电磁喷气阀中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中要保持喷头与安瓿动作协调，及行程开关自动控制，操作中要保持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。使安瓿进出流畅。v 该机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。该机组适用于曲颈安瓿和大规格安瓿的洗涤。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备（三）超声波安瓿洗瓶机（三）超声波安瓿洗瓶机图图11-4 1811-4 18工位连续回转超声波洗瓶机工作原理图工位连续回转超声波洗瓶机工作原理图1-1-引瓶；引瓶；2-
10、2-注循环水；注循环水；3 37-7-超声波空化；超声波空化；8,9-8,9-空位；空位；101012-12-循环水冲洗；循环水冲洗；13-13-吹气排水；吹气排水；1414；注新蒸馏水；注新蒸馏水；15,16-15,16-吹净化气；吹净化气；17-17-空位；空位；18-18-吹气送瓶吹气送瓶工作原理：工作原理：浸没在清洗液中的安浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时产生的超声振动状态时产生“空化空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。
11、击剥落，从而达到清洗的目的。图图11-411-4所示为所示为1818工位连续回转超工位连续回转超声波安瓿清洗机。声波安瓿清洗机。该机由该机由1818等分原盘等分原盘,针盘针盘,上下瞄上下瞄准器准器,装瓶斗装瓶斗,推瓶器推瓶器,出瓶器出瓶器,水水箱等机件构成。在水平卧装的针箱等机件构成。在水平卧装的针鼓转盘上设有鼓转盘上设有1818排针管，每排针排针管，每排针管有管有1818支针头，共支针头，共324324支。在于支。在于转鼓相对的固定盘上，不同工位转鼓相对的固定盘上，不同工位上设有管路接口，通入水或空气。上设有管路接口，通入水或空气。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 工作时，工作时
12、，将安瓿置于装瓶斗由输送带送进一排安瓿瓶将安瓿置于装瓶斗由输送带送进一排安瓿瓶(18(18支支)，经推瓶，经推瓶器依次推到针鼓转盘第器依次推到针鼓转盘第1 1工位工位,当针鼓转盘转到第当针鼓转盘转到第2 2工位时工位时,瓶底紧靠转瓶底紧靠转盘底座盘底座,同时针管向安瓿瓶内注水。从第同时针管向安瓿瓶内注水。从第2 27 7工位工位,安瓿瓶受到超声波安瓿瓶受到超声波的作用而产生空化现象的作用而产生空化现象,其内外表面上的污垢被冲击剥离达到粗洗效其内外表面上的污垢被冲击剥离达到粗洗效果。第果。第8 8、9 9两个工位为空位。当针鼓转盘转到第两个工位为空位。当针鼓转盘转到第1010工位，针管喷出净工位
13、，针管喷出净化压缩空气化压缩空气,将安瓿内的污水吹净将安瓿内的污水吹净,在第在第1111、1212工位针管注入过滤的纯工位针管注入过滤的纯化水对安瓿再次冲洗化水对安瓿再次冲洗,到第到第1313工位再吹气。在第工位再吹气。在第1414工位，注入滤过的工位，注入滤过的新鲜注射用水冲洗安瓿内壁。到第新鲜注射用水冲洗安瓿内壁。到第1515、1616工位时，针管喷出净化压缩工位时，针管喷出净化压缩空气使安瓿被彻底洗至洁净，这一阶段称为精洗。第空气使安瓿被彻底洗至洁净，这一阶段称为精洗。第1717工位为空位，工位为空位，当针鼓转盘转到第当针鼓转盘转到第1818工位时，进行最后一次通气并利用气压，将安瓿工位
14、时，进行最后一次通气并利用气压，将安瓿从针管架上推离出来，由出瓶器送入输送带，完成一次清洗操作。从针管架上推离出来，由出瓶器送入输送带，完成一次清洗操作。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备（四）安瓿的干燥灭菌设备（四）安瓿的干燥灭菌设备v 安瓿洗涤后虽然已经过甩水或压缩空气处理，但仍无法保安瓿洗涤后虽然已经过甩水或压缩空气处理，但仍无法保证其内壁完全干燥，同时安瓿经淋洗只能除去尘埃、杂质证其内壁完全干燥，同时安瓿经淋洗只能除去尘埃、杂质粒子及稍大的细菌，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活粒子及稍大的细菌，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性。常规工艺是将洗净的安瓿置于性。常规工艺是将洗净的
15、安瓿置于350350450450之间，保持之间，保持6 610min,10min,达到杀灭细菌和热原及安瓿干燥的目的。达到杀灭细菌和热原及安瓿干燥的目的。v 目前国内最先进的安瓿烘干设备是连续电热隧道式灭菌烘目前国内最先进的安瓿烘干设备是连续电热隧道式灭菌烘箱，符合箱，符合GMPGMP生产要求，能有效地提高产品质量和改善生产生产要求，能有效地提高产品质量和改善生产环境，主要用于小容量注射剂联动生产线上，与超声波安环境，主要用于小容量注射剂联动生产线上，与超声波安瓿洗瓶机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用。瓿洗瓶机和多针拉丝安瓿灌封机配套使用。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备连续电热隧道式灭
16、菌烘箱：连续电热隧道式灭菌烘箱：v 由传送带、加热器、层流箱、隔热机架组成，如图所示。由传送带、加热器、层流箱、隔热机架组成，如图所示。图图11-5 11-5 电热隧道烘箱结构图电热隧道烘箱结构图1-1-中效过滤器；中效过滤器；2-2-送风机；送风机；3-3-高效高效过滤器；过滤器；4-4-排风机；排风机；5-5-电热管电热管 连续电热隧道式灭菌烘连续电热隧道式灭菌烘箱使用过程中应严格按照操箱使用过程中应严格按照操作程序，在机器运行中应密作程序，在机器运行中应密切监视电器控制箱面板上的切监视电器控制箱面板上的温度显示，若由于不正常因温度显示，若由于不正常因素而产生过热，应立即断开素而产生过热，
17、应立即断开总电热开关，待箱内温度降总电热开关，待箱内温度降至设定温度至设定温度5050后，再重新后，再重新合上电闸，若仍不正常，则合上电闸，若仍不正常，则说明控制部分有故障，应停说明控制部分有故障，应停用并及时进行详细检查。用并及时进行详细检查。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备三、水针剂灌封设备三、水针剂灌封设备 灌封：灌封：将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。药品生产企燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。药品生产企业多采用拉丝灌封机，分为业多采用拉丝灌封机，分为1 12ml,52ml,510
18、ml10ml和和20ml20ml三种机三种机型。三种机型结构相似，灌封过程相同。型。三种机型结构相似，灌封过程相同。灌封过程：灌封过程：安瓿的排整、灌注、充氮、封口等工序。安瓿的排整、灌注、充氮、封口等工序。安瓿灌封机按其功能结构分解为三个基本部分：送瓶部安瓿灌封机按其功能结构分解为三个基本部分：送瓶部分、灌注部分和封口部分。传送部分主要负责进出和输送分、灌注部分和封口部分。传送部分主要负责进出和输送安瓿；灌注部分主要负责将一定容量的注射液注入空安瓿安瓿；灌注部分主要负责将一定容量的注射液注入空安瓿内；封口部分负责将装有注射液的安瓿瓶颈实施封闭。内；封口部分负责将装有注射液的安瓿瓶颈实施封闭。
19、第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备组成：送瓶机构；灌装机构；封口机构组成：送瓶机构；灌装机构；封口机构安瓿灌封机安瓿灌封机第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备1.1.安瓿送瓶部分安瓿送瓶部分图图11-6 11-6 安瓿灌封机送瓶部分工作原理图安瓿灌封机送瓶部分工作原理图1.1.安瓿斗安瓿斗 2.2.梅花盘梅花盘 3.3.安瓿安瓿 4.4.固定齿板固定齿板 5.5.移瓶齿板移瓶齿板 6.6.偏心轴偏心轴 7.7.出瓶斗出瓶斗第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 工作原理：工作原理：安瓿斗与水平线成安瓿斗与水平线成45o45o角，底部设有梅花盘。角，底部设有梅花盘。梅花盘由链
20、条带动，每旋转梅花盘由链条带动，每旋转1/31/3周即可将周即可将2 2支安瓿推至固定支安瓿推至固定齿板上，固定齿板由上下两条组成齿板上，固定齿板由上下两条组成,每条齿板的上端均设每条齿板的上端均设有三角形槽，安瓿上下端放置在三角形槽中。此时，安瓿有三角形槽，安瓿上下端放置在三角形槽中。此时，安瓿仍与水平线成仍与水平线成45o45o角。移瓶齿板由上、下两条齿形板构成，角。移瓶齿板由上、下两条齿形板构成，其齿间距与固定齿板相同，齿形为椭圆形。移瓶齿板通过其齿间距与固定齿板相同，齿形为椭圆形。移瓶齿板通过连杆与偏心轴相连，在偏心轴带动移瓶齿板向上运动的过连杆与偏心轴相连，在偏心轴带动移瓶齿板向上运
21、动的过程中程中,移瓶齿板先将安瓿从固定齿板上托起，然后超过固移瓶齿板先将安瓿从固定齿板上托起，然后超过固定齿板三角形槽的齿顶，接着偏心轴带动移瓶齿板前移定齿板三角形槽的齿顶，接着偏心轴带动移瓶齿板前移2 2格并将安瓿重新放入固定齿板中，然后移瓶齿板空程返回。格并将安瓿重新放入固定齿板中，然后移瓶齿板空程返回。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 偏心轴转动一周，固定齿板上的安瓿将向前移动偏心轴转动一周，固定齿板上的安瓿将向前移动2 2格。随格。随着偏心轴的转动，安瓿将不断前移，并依次通过灌注区和着偏心轴的转动，安瓿将不断前移，并依次通过灌注区和封口区，完成灌封过程。在偏心轴的一个转动周
22、期内封口区，完成灌封过程。在偏心轴的一个转动周期内,前前1/31/3个周期用来使移瓶齿板完成托瓶、移瓶和放瓶动作；个周期用来使移瓶齿板完成托瓶、移瓶和放瓶动作；在后在后2/32/3个周期内，安瓿在固定齿板上滞留不动，以便完个周期内，安瓿在固定齿板上滞留不动，以便完成灌注、充氮和封口等操作。完成灌封的安瓿在进入出瓶成灌注、充氮和封口等操作。完成灌封的安瓿在进入出瓶斗前，仍与水平成斗前，仍与水平成45o45o角，但出瓶斗前设有一块呈一低昂角，但出瓶斗前设有一块呈一低昂角度倾斜的舍板，在移动齿板推动的惯性力作用下角度倾斜的舍板，在移动齿板推动的惯性力作用下,安瓿安瓿在舍板处转动在舍板处转动4040，
23、并成竖直状态进入出瓶斗。，并成竖直状态进入出瓶斗。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v2.安瓿灌注部分安瓿灌注部分图图11-7 11-7 安瓿灌封机灌注部分结构示意图安瓿灌封机灌注部分结构示意图1-1-摆杆；摆杆；2-2-拉簧；拉簧；3-3-安瓿；安瓿；4-4-针头；针头；5-5-针头托架；针头托架；6-6-行程开关；行程开关；7-7-压簧；压簧；8-8-单向玻璃阀；单向玻璃阀；9-9-针筒；针筒；10-10-针筒芯；针筒芯；11-11-储液罐；储液罐；12-12-压杆；压杆；13-13-电磁阀；电磁阀；14-14-顶顶杠座；杠座；15-15-顶杆；顶杆；16-16-扇形板；扇形板；1
24、7-17-凸轮凸轮第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备 灌装机构：灌装机构：v（1 1）凸轮杠杆机构：）凸轮杠杆机构：它的功能是促使针筒内的针筒芯作它的功能是促使针筒内的针筒芯作上、下往复运动，将药液从贮液罐中吸人针筒内并输向针上、下往复运动，将药液从贮液罐中吸人针筒内并输向针头进行灌装，由单向玻璃阀来保证药液单向流动。头进行灌装，由单向玻璃阀来保证药液单向流动。v（2 2）注射灌液机构：）注射灌液机构：功能是提供针头进出安瓿灌注药液功能是提供针头进出安瓿灌注药液的动作，一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体如氮气，的动作，一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体如氮气，以增加制剂的稳定性。充气针
25、头与灌装药液针头并列安装以增加制剂的稳定性。充气针头与灌装药液针头并列安装在同一针头托架上，灌装完药液后立即充入氮气。在同一针头托架上，灌装完药液后立即充入氮气。v（3 3）缺瓶止灌机构：）缺瓶止灌机构：它的作用是当送瓶机构因某种故障它的作用是当送瓶机构因某种故障致使在灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液致使在灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的浪费和污染。的浪费和污染。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备3.3.安瓿拉丝封口机构安瓿拉丝封口机构 压瓶装置、加热装置和拉丝装置三部分组成压瓶装置、加热装置和拉丝装置三部分组成 图图11-8 11-8 安瓿灌封机封口部分结构
26、示意图安瓿灌封机封口部分结构示意图1-1-燃气喷嘴；燃气喷嘴；2-2-压瓶滚轮；压瓶滚轮；3-3-拉簧；拉簧；4-4-摆杆；摆杆；5-5-压瓶凸轮；压瓶凸轮；6-6-安瓿；安瓿；7-7-固定齿轮；固定齿轮；8.8.滚轮；滚轮；9-9-半球形支头；半球形支头；10-10-涡轮蜗杆箱；涡轮蜗杆箱；11-11-钳座；钳座；12-12-拉丝钳；拉丝钳；13-13-气阀；气阀；14-14-凸轮凸轮第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 压瓶装置压瓶装置主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和涡轮主要由压瓶滚轮、拉簧、摆杆、压瓶凸轮和涡轮蜗杆箱等部件构成。蜗杆箱等部件构成。v 加热装置加热装置的主要部
27、件是燃气喷嘴，所用燃气一般是煤气、的主要部件是燃气喷嘴，所用燃气一般是煤气、氧气和压缩空气组成的混合气体，氧气和压缩空气组成的混合气体，v 拉丝装置拉丝装置主要由钳座、拉丝钳、气阀和凸轮等部件组成。主要由钳座、拉丝钳、气阀和凸轮等部件组成。v 当灌注了药液的安瓿瓶被移至封口工位时，压瓶凸轮及摆当灌注了药液的安瓿瓶被移至封口工位时，压瓶凸轮及摆杆连动压瓶滚轮将安瓿压住，由于蜗轮蜗杆箱的转动带动杆连动压瓶滚轮将安瓿压住，由于蜗轮蜗杆箱的转动带动滚轮旋转，使安瓿在固定位置自转。喷嘴喷出的高温火焰滚轮旋转，使安瓿在固定位置自转。喷嘴喷出的高温火焰对其瓶颈均匀加热直至熔融，此时，拉丝钳沿导轨下移，对其瓶
28、颈均匀加热直至熔融，此时，拉丝钳沿导轨下移，钳住安瓿头部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成丝头，使钳住安瓿头部并上移，把熔融了的瓶口玻璃拉成丝头，使安瓿封口。在拉丝钳上移到一定位置时，钳口再次启闭两安瓿封口。在拉丝钳上移到一定位置时，钳口再次启闭两次，拉断并甩掉玻璃丝头，完成封口操作。次，拉断并甩掉玻璃丝头，完成封口操作。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备4 4安瓿洗烘灌封联动机组安瓿洗烘灌封联动机组 图图11-9 11-9 安瓿洗、烘、灌封联动机结构示意图安瓿洗、烘、灌封联动机结构示意图1-1-水加热器；水加热器；2-2-超声波换能器；超声波换能器；3-3-喷淋水；喷淋水；4-4-冲水、
29、汽喷嘴；冲水、汽喷嘴；5-5-转鼓；转鼓；6-6-预热器；预热器；7,10-7,10-风机；风机；8-8-高温灭菌区；高温灭菌区；9-9-高效过滤器；高效过滤器；11-11-冷却区；冷却区；12-12-不等距螺杆分离；不等距螺杆分离；13-13-洁净层流罩；洁净层流罩；14-14-充气灌药工位；充气灌药工位；15-15-拉丝封口工位；拉丝封口工位；16-16-成品出口成品出口第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备v 安瓿洗烘灌封联动机：安瓿洗烘灌封联动机：为了减少药液暴露在空气中的机会为了减少药液暴露在空气中的机会,将安瓿瓶的清洗、干燥灭菌、药液罐封等工序的设备组合将安瓿瓶的清洗、干燥灭菌
30、、药液罐封等工序的设备组合在一起。在一起。v 优点：优点：安瓿洗烘灌封联动机结构清晰安瓿洗烘灌封联动机结构清晰,明朗明朗,紧凑紧凑,节省了节省了车间厂房的投资车间厂房的投资,而且减少了半成品的中间周转而且减少了半成品的中间周转,使药物收使药物收污染的可能降低到最小限度，集安瓿的清洗、干燥、灭菌、污染的可能降低到最小限度，集安瓿的清洗、干燥、灭菌、灌装、封口多道工序为一体，形成密闭生产连动线，符合灌装、封口多道工序为一体，形成密闭生产连动线，符合GMPGMP要求，生产效率高，产品质量好，劳动强度低。要求，生产效率高，产品质量好，劳动强度低。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备四、水针剂灭菌
31、、检漏设备四、水针剂灭菌、检漏设备 高压灭菌器：高压灭菌器：用于灌封后的安瓿高温灭菌，以杀死可能混用于灌封后的安瓿高温灭菌，以杀死可能混入药液或附在安瓿内壁的细菌。入药液或附在安瓿内壁的细菌。真空检漏的目的：真空检漏的目的：是检查安瓿封口的严密性，以保证安瓿是检查安瓿封口的严密性，以保证安瓿灌装后的密封性。具体方法是将安瓿置于灌装后的密封性。具体方法是将安瓿置于0.09MPa0.09MPa的真空的真空度下保持度下保持15min15min以上以上,使封口不严的安瓿内部也处于相应的使封口不严的安瓿内部也处于相应的真空状态，然后向容器中注入有色水（红色或蓝色水），真空状态，然后向容器中注入有色水（红
32、色或蓝色水），将安瓿置于有色水中即可观察出密封状态，封口不严的安将安瓿置于有色水中即可观察出密封状态，封口不严的安瓿内药液染色，从而与合格的安瓿区别开来。在生产中瓿内药液染色，从而与合格的安瓿区别开来。在生产中,常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。第一节第一节 水针剂生产设备水针剂生产设备 五、灯检设备五、灯检设备v注射剂澄明度的检查是保证注射剂质量的关键步注射剂澄明度的检查是保证注射剂质量的关键步骤骤,通过人工或光电设备照射即可观察到是否存在通过人工或光电设备照射即可观察到是否存在着破裂、漏气、装量过满或不足等问题着破裂、漏气、
33、装量过满或不足等问题,还可剔除还可剔除空瓶、焦头、泡头或色点、浑浊、沉淀以及其他空瓶、焦头、泡头或色点、浑浊、沉淀以及其他异物等不合格的安瓿。异物等不合格的安瓿。第二节第二节 大输液设备大输液设备v 大输液又称大容量注射液，是指一次给药在大输液又称大容量注射液，是指一次给药在100ml100ml以上、以上、由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。由静脉滴注输入体内的大剂量注射液。v 按药物在溶剂中的分散状态分为溶液型、混悬型和乳浊型按药物在溶剂中的分散状态分为溶液型、混悬型和乳浊型等几类，其中临床应用较广泛的是溶液型输剂。等几类，其中临床应用较广泛的是溶液型输剂。v 由于大输液用量大且直接进入人体血
34、液，所以在生产过程由于大输液用量大且直接进入人体血液，所以在生产过程中应采取措施防止微粒、微生物、内毒素等污染以确保安中应采取措施防止微粒、微生物、内毒素等污染以确保安全。因大输液的用量和给药方式与小容量注射剂不同，质全。因大输液的用量和给药方式与小容量注射剂不同，质量要求较高，生产工艺也有一定差异。量要求较高，生产工艺也有一定差异。第二节第二节 大输液设备大输液设备一、大输液生产工艺一、大输液生产工艺第二节第二节 大输液设备大输液设备 大输液生产线包括：大输液生产线包括：理瓶机、洗瓶机、灌装设备理瓶机、洗瓶机、灌装设备及封口设备等。玻璃输液瓶由理瓶机理瓶后，送及封口设备等。玻璃输液瓶由理瓶机
35、理瓶后，送入外洗机，刷洗瓶的外表面，然后由输送带送入入外洗机，刷洗瓶的外表面，然后由输送带送入玻璃瓶清洗机，洗净的玻璃瓶直接进入灌封机，玻璃瓶清洗机，洗净的玻璃瓶直接进入灌封机，灌满药液后经过盖膜、胶塞机、翻胶塞机、轧盖灌满药液后经过盖膜、胶塞机、翻胶塞机、轧盖机等封口设备封口并灭菌，再经灯捡、贴签及包机等封口设备封口并灭菌，再经灯捡、贴签及包装后为成品。装后为成品。第二节第二节 大输液设备大输液设备 二、玻瓶装大输液生产设备二、玻瓶装大输液生产设备 大输液的生产联动线流程为大输液的生产联动线流程为：玻璃大输液瓶由理瓶机理瓶经转盘送入外洗玻璃大输液瓶由理瓶机理瓶经转盘送入外洗瓶机，刷洗瓶外表面
36、，然后由输送带进入玻璃瓶瓶机，刷洗瓶外表面，然后由输送带进入玻璃瓶清洗机，洗净的玻璃瓶直接进入灌装机，灌满药清洗机，洗净的玻璃瓶直接进入灌装机，灌满药液立即封口（经盖膜、胶塞机、翻胶塞机、轧盖液立即封口（经盖膜、胶塞机、翻胶塞机、轧盖机）和灭菌。机）和灭菌。第二节第二节 大输液设备大输液设备（一）理瓶机（一）理瓶机图图11-11 11-11 圆盘式理瓶机示意图圆盘式理瓶机示意图1-1-输送带；输送带；2-2-围沿；围沿；3-3-拔杆；拔杆；4-4-转盘转盘理瓶机的作用：理瓶机的作用：将拆包取出将拆包取出的输液瓶按顺序排列起来，的输液瓶按顺序排列起来，并逐个送至洗瓶机。并逐个送至洗瓶机。圆盘式理
37、瓶机：圆盘式理瓶机：如图如图11-1111-11所示，当低速旋转的圆盘上所示，当低速旋转的圆盘上装置有待洗的大输液瓶时，装置有待洗的大输液瓶时，圆盘中的固定拨杆将运动着圆盘中的固定拨杆将运动着的瓶子拨向转盘周边，并沿的瓶子拨向转盘周边，并沿圆盘壁进入输送带至洗瓶机圆盘壁进入输送带至洗瓶机上。上。第二节第二节 大输液设备大输液设备图图11-12 11-12 等差式理瓶机示意图等差式理瓶机示意图1-1-玻璃瓶出口；玻璃瓶出口；2-2-差速进瓶机；差速进瓶机；3-3-等速进瓶机等速进瓶机等差式理瓶机：等差式理瓶机：由等速和差速两台单机由等速和差速两台单机组成组成等速机：等速机：7 7条平行等速传送带
38、由同一动条平行等速传送带由同一动力的链轮带动，传送带将玻璃瓶送至与力的链轮带动，传送带将玻璃瓶送至与其相垂直的差速机输送带上。其相垂直的差速机输送带上。差速机：差速机：第第1 1、2 2条以较低等速运行，第条以较低等速运行，第3 3条速度加快，第条速度加快，第4 4条速度更快，并且玻条速度更快，并且玻瓶在各输送带和挡板的作用下，成单列瓶在各输送带和挡板的作用下，成单列顺序输出；第顺序输出；第5 5条速度较慢且方向相反，条速度较慢且方向相反，其目的是将卡在出瓶口的瓶子迅速带走，其目的是将卡在出瓶口的瓶子迅速带走，差速是为了在输液瓶传送时，不形成堆差速是为了在输液瓶传送时，不形成堆积而保持逐个输送
39、的目的。积而保持逐个输送的目的。第二节第二节 大输液设备大输液设备（二）洗瓶机（二）洗瓶机v 1.1.滚筒式洗瓶机滚筒式洗瓶机 滚筒式洗瓶机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶滚筒式洗瓶机是一种带毛刷刷洗玻璃瓶内腔的清洗机内腔的清洗机,如图如图11-1311-13所示，由一组粗细滚筒和一组精所示，由一组粗细滚筒和一组精洗滚筒组成，每组均由前滚筒和后滚筒组成。中间用长洗滚筒组成，每组均由前滚筒和后滚筒组成。中间用长2m2m的输送带连接。粗细组可以设置在非洁净区内，精洗组要的输送带连接。粗细组可以设置在非洁净区内，精洗组要设置在洁净区内，这样精洗后的输液瓶就不会被污染。设置在洁净区内，这样精洗后的输液瓶就不会被
40、污染。图图11-13 11-13 滚筒式洗瓶机外形滚筒式洗瓶机外形第二节第二节 大输液设备大输液设备 工作过程：工作过程：载有玻璃瓶的滚筒转动到设定的位载有玻璃瓶的滚筒转动到设定的位置时，碱液注入瓶内，当带有碱液的玻璃瓶处于置时，碱液注入瓶内，当带有碱液的玻璃瓶处于水平位置时，毛刷进入瓶内刷洗瓶内壁约水平位置时，毛刷进入瓶内刷洗瓶内壁约3s3s，之，之后毛刷退出，滚筒转到下两个工位时，喷液管再后毛刷退出，滚筒转到下两个工位时，喷液管再次对瓶内注入碱液冲洗，当滚筒转到进瓶通道停次对瓶内注入碱液冲洗，当滚筒转到进瓶通道停歇位置时，进瓶拨轮同步送来的待洗空瓶将冲洗歇位置时，进瓶拨轮同步送来的待洗空瓶
41、将冲洗后的瓶子推向后滚轮进行常水外淋、内刷、内冲后的瓶子推向后滚轮进行常水外淋、内刷、内冲洗。洗。第二节第二节 大输液设备大输液设备2.2.箱式洗瓶机箱式洗瓶机 箱式洗瓶机是由不锈钢或有机玻璃罩子箱式洗瓶机是由不锈钢或有机玻璃罩子罩起来的密闭系统，结构如图罩起来的密闭系统，结构如图11-1411-14：图图11-14 11-14 箱式洗瓶机工位箱式洗瓶机工位1-1-控制箱；控制箱；2-2-排风管；排风管；3 3，5-5-热水喷淋；热水喷淋；4-4-碱水；碱水；6 6，8.-8.-冷水喷淋；冷水喷淋；7-7-喷水毛刷清洗；喷水毛刷清洗；9-9-蒸馏水喷淋；蒸馏水喷淋；10-10-出瓶净化室；出瓶
42、净化室；12-12-手动操作杆；手动操作杆；13-13-蒸馏水收集箱；蒸馏水收集箱；1414，16-16-冷水收集箱；冷水收集箱；15-15-残液收集箱；残液收集箱；1717，19-19-热水收集箱；热水收集箱；18-18-碱水收集箱碱水收集箱第二节第二节 大输液设备大输液设备v工作过程：工作过程：箱式洗瓶机上部装有引风机，将热水箱式洗瓶机上部装有引风机，将热水蒸汽、碱蒸汽强制排出，并保证机内空气是由净蒸汽、碱蒸汽强制排出，并保证机内空气是由净化段流向箱内。洗瓶机前端设计有输液瓶的翻转化段流向箱内。洗瓶机前端设计有输液瓶的翻转轨道，输液瓶在进入传输轨道之前瓶口是朝上的，轨道，输液瓶在进入传输轨
43、道之前瓶口是朝上的，通过翻转轨道翻转后则改为瓶口朝下，落入传输通过翻转轨道翻转后则改为瓶口朝下，落入传输轨道上的瓶套中。瓶套里的瓶子随传输带向前移轨道上的瓶套中。瓶套里的瓶子随传输带向前移动，依次经过下面流程而达到清洗要求。动，依次经过下面流程而达到清洗要求。第二节第二节 大输液设备大输液设备（三）灌装设备（三）灌装设备图图11-15 11-15 量杯式负压灌装机量杯式负压灌装机量杯式负压灌装机量杯式负压灌装机由药液计量杯、托瓶装置及无由药液计量杯、托瓶装置及无极变速装置三部分组成极变速装置三部分组成 量杯式计量原理：采用计量杯量杯式计量原理：采用计量杯以容积定量，药液超过量杯缺以容积定量，药
44、液超过量杯缺口，药液自动从缺口流入盛料口，药液自动从缺口流入盛料桶内，即为计量粗定位；精确桶内，即为计量粗定位；精确的调节是通过计量调节块在计的调节是通过计量调节块在计量杯中所占的体积而定，旋动量杯中所占的体积而定，旋动调节螺母使计量块上升或下降，调节螺母使计量块上升或下降，而达到装量准确的目的。而达到装量准确的目的。第二节第二节 大输液设备大输液设备量杯式负压灌装机的优点量杯式负压灌装机的优点：量杯计量、负压罐装、药液与其：量杯计量、负压罐装、药液与其接触的零部件无相对的机械摩擦，没有微粒产生，保证了接触的零部件无相对的机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中的澄明度；计量块调节计量，
45、方便简洁。药液在灌装过程中的澄明度；计量块调节计量，方便简洁。缺点是机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造缺点是机器回转速度加快时，量杯药液产生偏斜，可能造成计量误差。成计量误差。计量泵注射式灌装机计量泵注射式灌装机 通过注射泵对药液进行计量并在通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。有活塞的压力下将药液充填于容器中。有2 2头、头、4 4头、头、6 6头、头、8 8头等多种填充头配置，机型有直线式和回转式两种。头等多种填充头配置，机型有直线式和回转式两种。（四）封口设备（四）封口设备 封口设备与灌装机配套使用，在药液灌装完成后必须封口设备与灌装机配套使用，在药液灌装
46、完成后必须迅速封口，以免药品污染和空气氧化。迅速封口，以免药品污染和空气氧化。第二节第二节 大输液设备大输液设备 三、塑料袋大输液生产设备三、塑料袋大输液生产设备v 在大输液生产过程中，采用超声波清洗技术，把塑料瓶子在大输液生产过程中，采用超声波清洗技术，把塑料瓶子的吹塑过程、清洗过程、灌装过程、封口过程联合起来，的吹塑过程、清洗过程、灌装过程、封口过程联合起来，设计成体积小、工作效率高、清洗彻底的洗灌封一体机，设计成体积小、工作效率高、清洗彻底的洗灌封一体机，满足了满足了GMPGMP对大输液灌装设备的安全性要求。对大输液灌装设备的安全性要求。v PVCPVC膜材透气、透水性强，可保存和输送血
47、液，因此多用膜材透气、透水性强，可保存和输送血液，因此多用于血袋。因为气水透过率高，不宜包装安瓿剂和氧敏感性于血袋。因为气水透过率高，不宜包装安瓿剂和氧敏感性药品的大输液。药品的大输液。v 非非PVCPVC软袋大输液包装材料柔软、透明、薄膜厚度小，因软袋大输液包装材料柔软、透明、薄膜厚度小，因而软包装可通过自身的收缩，在不引进空气的情况下，完而软包装可通过自身的收缩，在不引进空气的情况下，完成药液的人体输入。成药液的人体输入。第三节第三节 粉针剂设备粉针剂设备v 粉针剂粉针剂又称为注射用粉末，是注射剂的一种剂型。制剂中又称为注射用粉末，是注射剂的一种剂型。制剂中的主药大多为在水溶液中易分解失效
48、或对热不稳定的药物，的主药大多为在水溶液中易分解失效或对热不稳定的药物，如某些抗生素、酶制剂及血浆等生物制品都需要作成粉针如某些抗生素、酶制剂及血浆等生物制品都需要作成粉针剂。剂。v 注射用粉针剂有两种类型注射用粉针剂有两种类型，一种是注射用冷冻干燥产品，一种是注射用冷冻干燥产品，即将药物溶液分装后通过冷冻干燥法制成固体块状物；另即将药物溶液分装后通过冷冻干燥法制成固体块状物；另一种是注射用无菌分装产品，采用灭菌溶剂结晶法或喷雾一种是注射用无菌分装产品，采用灭菌溶剂结晶法或喷雾干燥法制得的无菌原料药直接分装密封后的产品。干燥法制得的无菌原料药直接分装密封后的产品。第三节第三节 粉针剂设备粉针剂
49、设备一、无菌分装粉针剂生产工艺一、无菌分装粉针剂生产工艺v 无菌分装粉针剂是将精制的无菌粉末直接在无菌条件下灌无菌分装粉针剂是将精制的无菌粉末直接在无菌条件下灌装装 图图11-16 11-16 无菌分装粉针剂生产工艺流程图无菌分装粉针剂生产工艺流程图第三节第三节 粉针剂设备粉针剂设备二、西林瓶洗瓶机二、西林瓶洗瓶机1.1.毛刷洗瓶机毛刷洗瓶机v 主要由输瓶转盘、旋转主盘、主要由输瓶转盘、旋转主盘、刷瓶机构、翻瓶轨道、机架、刷瓶机构、翻瓶轨道、机架、水气系统、机械传动系统以水气系统、机械传动系统以及电气控制系统等组成，如及电气控制系统等组成，如图图11-1711-17所示。所示。图图11-17
50、11-17 毛刷洗瓶机结构和工作原理毛刷洗瓶机结构和工作原理1-1-输瓶转盘；输瓶转盘；2-2-旋转主轴；旋转主轴；3-3-刷瓶机构；刷瓶机构；4-4-翻瓶轨道；翻瓶轨道；5-5-机架；机架；6-6-水气系统；水气系统；7-7-机械传动系统；机械传动系统；8-8-电气控制系统电气控制系统第三节第三节 粉针剂设备粉针剂设备工作程序：工作程序：玻璃瓶瓶口朝上成组地送入输瓶转盘中，整理排列成行玻璃瓶瓶口朝上成组地送入输瓶转盘中，整理排列成行输送到旋转主盘的齿槽中，经过淋水管时瓶内灌入洗瓶水，输送到旋转主盘的齿槽中，经过淋水管时瓶内灌入洗瓶水，圆毛刷在上轨道斜面的作用下伸入瓶内刷洗瓶内壁，此时瓶圆毛刷
