1、抗高血压药基础知识学习内容和要求学习内容和要求 1.1.掌握抗高血压药物分类及代表性药物，掌握抗高血压药物分类及代表性药物，利尿药、肾上腺素受体阻断药、钙通道阻利尿药、肾上腺素受体阻断药、钙通道阻滞药、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧滞药、血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药的药理作用、临床应用及张素受体阻断药的药理作用、临床应用及不良反应。不良反应。2.2.熟悉其他抗高血压药的降压作用机制、熟悉其他抗高血压药的降压作用机制、临床应用及主要不良反应。临床应用及主要不良反应。3.3.了解抗高血压药的临床应用原则了解抗高血压药的临床应用原则。抗高血压药基础知识2 1.1.血压（动脉血压）及生
2、理意义血压（动脉血压）及生理意义 正常值：正常值：9090120/60120/6090mmHg90mmHg 2.2.血压形成的基本因素：心脏射血和外周阻力血压形成的基本因素：心脏射血和外周阻力 3.3.心血管活动的调节心血管活动的调节 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统 体液调节：体液调节：NA-AENA-AE，肾素，肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系醛固酮系统（统（RAASRAAS），血管升压素，内皮素，血管内皮），血管升压素，内皮素，血管内皮L-L-精精氨酸氨酸-NO-NO，血管舒缓肽，血管舒缓肽-缓激肽缓激肽-前列腺素系统，血前列腺素系统，血管平滑肌细胞内离子浓度等管平滑肌细
3、胞内离子浓度等第一节第一节 概概 述述抗高血压药基础知识3 高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的高血压是以体循环动脉压升高为主要表现的临床综合症。临床综合症。世界卫生组织和国际高血压学会于世界卫生组织和国际高血压学会于19991999年发年发布的高血压治疗指南中规定：布的高血压治疗指南中规定：成年人在未服用抗高血压药物情况下，静息成年人在未服用抗高血压药物情况下，静息时，非同日多次测得的平均值，收缩压时，非同日多次测得的平均值，收缩压140mmHg140mmHg（18.7kPa)18.7kPa)或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)90mmHg(12.0kPa)。抗高血压药基础知识4
4、分型分型1)1)按病因分：原发性高血压按病因分：原发性高血压,继发性高血压继发性高血压;2)2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；型高血压；3)3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（1 1级），中度（级），中度（2 2级），重度（级），重度（3 3级）；级）；抗高血压药基础知识5抗高血压药基础知识6 高血压治疗的目的：高血压治疗的目的：一是降低血压，使之降至正常或接近正常；一是降低血压，使之降至正常或接近正常；二是减轻靶器官损害；二是减轻靶器官损害；三是降低心、脑、肾的并发症所致的发生率和病死率。三是降低心
5、、脑、肾的并发症所致的发生率和病死率。四是提高患者的生活质量。四是提高患者的生活质量。抗高血压药的应用是治疗高血压的主要措施，合理抗高血压药的应用是治疗高血压的主要措施，合理应用抗高血压药，可提高病人生活质量、延长病人应用抗高血压药，可提高病人生活质量、延长病人寿命寿命 。除了药物治疗外，还须注意改变生活方式、。除了药物治疗外，还须注意改变生活方式、控制体重、心理平衡。控制体重、心理平衡。抗高血压药：抗高血压药：指用于治疗和预防高血压及其指用于治疗和预防高血压及其并发症的药物。并发症的药物。抗高血压药基础知识7第二节第二节 抗高血压药物分类抗高血压药物分类一、利尿药一、利尿药二、钙通道阻滞药二
6、、钙通道阻滞药三、肾素三、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药四、交感神经抑制药四、交感神经抑制药五、血管扩张药五、血管扩张药抗高血压药基础知识8 抗高血压药基础知识9神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 ACEI 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫
7、索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)+-雷米克林雷米克林抗高血压药基础知识10抗高血压药作用部位示意图抗高血压药基础知识11一、利尿药一、利尿药 中效利尿药的作用特点中效利尿药的作用特点:1.1.起效缓慢，作用温和、持久。起效缓慢，作用温和、持久。2.2.不影响心率和心输出量。不影响心率和心输出量。3.3.无钠水潴留现象，且能对抗其他降压药引起的无钠水潴留现象，且能对抗其他降压药引起的钠水潴留。钠水潴留。4.
8、4.不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。5.5.长期应用无明显耐受性。长期应用无明显耐受性。抗高血压药基础知识12作用机制作用机制初期：初期：排排Na+、利尿、利尿血容量血容量血压血压长期：长期：1.排排Na+血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+扩张血管扩张血管 血管平滑肌对缩血管物质的亲和力和反应性降低血管平滑肌对缩血管物质的亲和力和反应性降低,对舒张血管对舒张血管物质的敏感性增强物质的敏感性增强;2.诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素诱导动脉壁产生扩张血管物质（如激肽、前列腺素）抗高血压药基础知识13 中效利尿药中效利尿药（氯噻嗪、氢
9、氯噻嗪、环戊噻嗪、（氯噻嗪、氢氯噻嗪、环戊噻嗪、氯噻酮等）是治疗高血压的一线药物（氯噻酮等）是治疗高血压的一线药物（基础用基础用药药），常 单 独 用 于 轻 度 高 血 压（氢 氯 噻 嗪），常 单 独 用 于 轻 度 高 血 压（氢 氯 噻 嗪6.2512.5mg/次次/天）天）.合用其它药物（合用其它药物（受体阻断药、血管扩张药受体阻断药、血管扩张药等）治疗中、重度高血压。对老年高血压患者、等）治疗中、重度高血压。对老年高血压患者、伴有心功能不全及肥胖的病人尤为合适；伴有心功能不全及肥胖的病人尤为合适；高效利尿药高效利尿药（呋噻米、布美他尼等）仅短期用（呋噻米、布美他尼等）仅短期用于高血
10、压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。于高血压危象以及伴有慢性肾功能不良患者。抗高血压药基础知识14应用特点应用特点 价廉，不良反应少，较为安全。价廉，不良反应少，较为安全。有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高有效，不易产生耐受性，可单用或与其他抗高血压药合用血压药合用目前最常用的抗高血压药目前最常用的抗高血压药降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率降低高血压患者心血管疾病的发病率及死亡率抗高血压药基础知识15电解质紊乱：电解质紊乱：K K+、NaNa+、MgMg2+2+高高血脂：胆固醇血脂：胆固醇、甘油三酯、甘油三酯、LDLLDL高高血糖血糖高尿酸血症高尿酸血症血浆肾素活性血浆肾素活性长期
11、应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等长期应用可以合用保钾利尿药（螺内酯等）抗高血压药基础知识16吲达帕胺（吲达帕胺（indapamide,indapamide,）吲满胺，寿比山吲满胺，寿比山 新型长效（新型长效（t t1/21/213h13h）强效抗高血压药，）强效抗高血压药，具有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血管明具有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血管明显，长期应用可减轻和逆转左心室肥厚，显，长期应用可减轻和逆转左心室肥厚，对糖、脂肪代谢无影响，对糖、脂肪代谢无影响，主要用于轻、中度高血压；单独服用降主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。压作用显著，伴有浮肿者更适宜。抗高血压药
12、基础知识17二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 治疗高血压的一类重要药物，其通过治疗高血压的一类重要药物，其通过阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外阻滞钙通道，松弛小动脉平滑肌，降低外周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心周阻力而降压。亦能逆转高血压所致左心室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。室肥厚。常用药有硝苯地平、氨氯地平等。抗高血压药基础知识18【药理作用】【药理作用】1.1.对心脏的作用对心脏的作用 负性频率和负性传导作用负性频率和负性传导作用 负性肌力作用负性肌力作用 降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量 保护缺血心肌作用保护缺血心肌作用 抗心肌肥厚作用抗心肌肥厚作用抗高血压药基础知识19（1
13、）对血管平滑肌的作用）对血管平滑肌的作用 主要舒张动脉主要舒张动脉，对静脉影响小（一般不增加静脉容量）对静脉影响小（一般不增加静脉容量）冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加流量及侧枝循环量增加 脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管，解除痉挛（硝苯地平）外周血管，解除痉挛（硝苯地平）2.2.对平滑肌的作用对平滑肌的作用抗高血压药基础知识20（2 2）对其它平滑肌的作用）对其它平滑肌的作用 松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释松弛支气管平滑肌：防治哮喘（可减少组胺释放和放
14、和LTDLTD4 4的合成，减少粘液的分泌）的合成，减少粘液的分泌）较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用最强平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用最强3.3.其他其他 .抑制血小板聚集；抑制血小板聚集；增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度；增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度；抗动脉粥样硬化；抗动脉粥样硬化；抗高血压药基础知识21降压特点降压特点抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。抑制与逆转高血压患者心肌、血管肥厚。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。兼有抗心绞痛与抗心律失常作用。不影响脂代谢、糖代谢及电解质平衡，不影响脂代谢
15、、糖代谢及电解质平衡，不引起体位性低血压。不引起体位性低血压。无耐受性，停药时很少出现停药反应。无耐受性，停药时很少出现停药反应。作为一线抗高血压药，治疗各种轻度、中度或作为一线抗高血压药，治疗各种轻度、中度或重度高血压。重度高血压。抗高血压药基础知识22 硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)(Nifedipine)又名硝苯吡啶又名硝苯吡啶 、心痛定。、心痛定。血管舒张作用较强，降低外周阻力，降低血压。血管舒张作用较强，降低外周阻力，降低血压。对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、对正常血压无降压作用，对高血压患者降压较强、快、短。快、短。降压时反射性兴奋交感神经引起心率加快，降压时
16、反射性兴奋交感神经引起心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高。心输出量增加，血浆肾素活性增高。各型高血压，低肾素性高血压疗效较好；单各型高血压，低肾素性高血压疗效较好；单独使用或与其他药物合用。现临床常用其缓释剂独使用或与其他药物合用。现临床常用其缓释剂（长效）进行治疗。（长效）进行治疗。不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、不良反应可见颜面潮红、头痛、眩晕、低血压、心悸、心悸、踝部水肿踝部水肿等等。抗高血压药基础知识23氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长效钙拮抗药长效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进
17、降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无明显影响。适用于高血压治疗明显影响。适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左并能减轻或逆转左室肥厚。室肥厚。3.3.常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长效钙拮抗药长效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收
18、缩力无明显影响。适用于高血压治疗明显影响。适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左并能减轻或逆转左室肥厚。室肥厚。3.3.常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。氨氯地平氨氯地平 Amlodipine Amlodipine 长效钙拮抗药长效钙拮抗药 1.1.口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平口服给药吸收好，起效和缓，渐进降压，维持平稳而持久。稳而持久。2.2.选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无选择性舒张血管，对心率、传导及心肌收缩力无明显影响。适用于高血压治疗明显影响。适用于高血压治疗,并能减轻或逆转左并能减轻或逆转左室肥厚。室肥厚。3.3.常
19、见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。常见不良反应有头痛、头晕、恶心、水肿等。抗高血压药基础知识24三、肾上腺素受体阻断药（一）（一）1受体阻断药受体阻断药 选择性阻断血管平滑肌上的选择性阻断血管平滑肌上的1受体，舒张小动脉受体，舒张小动脉和静脉，降低血压。而对受体阻断作用较弱，不和静脉，降低血压。而对受体阻断作用较弱，不易引起反射性心率加快和血浆肾素活性增高。易引起反射性心率加快和血浆肾素活性增高。常用药物有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。常用药物有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。抗高血压药基础知识25 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin)prazosin)【药理作用】【药理作用】中等偏强的降压作
20、用：中等偏强的降压作用：阻断阻断1 1受体，舒张静脉及小动脉，降低受体，舒张静脉及小动脉，降低外周阻力和回心血量（可降低心脏前后负外周阻力和回心血量（可降低心脏前后负荷）。大剂量可直接松弛平滑肌。荷）。大剂量可直接松弛平滑肌。抗高血压药基础知识26 对心率和心输出量无明显影响对心率和心输出量无明显影响；对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响，不损害肾功能；不损害肾功能；不增高不增高血浆肾素活性；血浆肾素活性；长期用药长期用药可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、可降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白的含量，增加高低密度和极低密度脂蛋白的含量，增加高密度脂蛋
21、白的含量，减轻冠脉病变。密度脂蛋白的含量，减轻冠脉病变。松弛膀胱及尿道平滑肌，减轻前列腺增生松弛膀胱及尿道平滑肌，减轻前列腺增生患者的排尿困难。患者的排尿困难。抗高血压药基础知识27【临床应用】【临床应用】1.1.高血压高血压 各型原发性高血压或肾性高血压，特别各型原发性高血压或肾性高血压，特别是伴有高血脂、心功能不全、前列肥大者；单用治是伴有高血脂、心功能不全、前列肥大者；单用治疗轻中度，合用利尿药或疗轻中度，合用利尿药或受体阻断药用于重度。受体阻断药用于重度。2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 其他药物无效时其他药物无效时【不良反应】【不良反应】1.1.首剂现象首剂现象 直立性低血压、眩
22、晕、晕厥、心悸等直立性低血压、眩晕、晕厥、心悸等 首次剂量减至首次剂量减至0.5mg0.5mg，睡前服用。，睡前服用。2.2.水钠潴留水钠潴留 加服利尿药加服利尿药抗高血压药基础知识28 （二）（二）受体阻断药受体阻断药 常用药物普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等常用药物普奈洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等【药理作用】【药理作用】阻断心脏阻断心脏1 1受体：降低心率、收缩力和输出量。受体：降低心率、收缩力和输出量。阻断肾脏球旁器细胞中阻断肾脏球旁器细胞中1 1受体受体:抑制肾素释放及抑制肾素释放及RAASRAAS系统作用。系统作用。阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜2 2受体：抑制正反馈，受体：抑
23、制正反馈，减少减少NANA分泌。分泌。阻断中枢阻断中枢受体：降低外周交感神经活性，血管受体：降低外周交感神经活性，血管舒张。舒张。促进前列环素的生成，舒张血管。促进前列环素的生成，舒张血管。抗高血压药基础知识29降压作用特点：降压作用特点：降压作用起效缓慢，连续服用降压作用起效缓慢，连续服用2-32-3周才起周才起效。效。不易引起体位性低血压。不易引起体位性低血压。久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。抗高血压药基础知识30【临床应用】【临床应用】各型高血压，高血压合并高肾素型、高心排出量、各型高血压，高血压合并高肾素型、高心排出量、心绞痛、偏头痛疗效较好。单独或合用其他降压心绞痛、偏头痛疗
24、效较好。单独或合用其他降压药用于高血压治疗。药用于高血压治疗。对中年人高血压患者较好，老年人不宜用。对中年人高血压患者较好，老年人不宜用。【不良反应】【不良反应】1.1.反跳现象；反跳现象；2.2.抑制心脏功能；抑制心脏功能；3.3.诱发支气管哮喘；诱发支气管哮喘；4.4.低血糖低血糖 减少糖原分解和胰高血糖素分泌。减少糖原分解和胰高血糖素分泌。5.5.其他其他 外周血管痉挛；胃肠道反应，神经系统反应。外周血管痉挛；胃肠道反应，神经系统反应。抗高血压药基础知识31普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol,propranolol,心得安）心得安）非选择性非选择性1 1受体阻断药，无内在拟交感活
25、性。受体阻断药，无内在拟交感活性。各种程度的原发性高血压。单用或合用。适用于伴各种程度的原发性高血压。单用或合用。适用于伴有高心输出量、高肾素活性、心绞痛或脑血管病变有高心输出量、高肾素活性、心绞痛或脑血管病变的高血压患者。的高血压患者。美托洛尔美托洛尔 （metoprolol,metoprolol,倍他乐克）倍他乐克）选择性选择性1 1受体阻断药，无内在拟交感活性。各种受体阻断药，无内在拟交感活性。各种程度高血压，对伴有阻塞性呼吸系统疾病的患者程度高血压，对伴有阻塞性呼吸系统疾病的患者较为安全。较为安全。抗高血压药基础知识32（三）和和受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔（labetalol）1
26、1和和受体阻断作用，受体阻断作用，受体阻断较强。受体阻断较强。起效快，作用中等偏强。对心输出量和心率无明起效快，作用中等偏强。对心输出量和心率无明显影响，适用于各型高血压，主要用于中、重度高显影响，适用于各型高血压，主要用于中、重度高血压和高血压危象（静脉给药）。老年高血压患者血压和高血压危象（静脉给药）。老年高血压患者使用安全。使用安全。不良反应较少、轻。支气管哮喘者禁用。不良反应较少、轻。支气管哮喘者禁用。抗高血压药基础知识33RAAS:Renin-angiotensin-aldosterone System 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统四、肾素四、肾素-血管紧张素
27、系统抑制药血管紧张素系统抑制药循环循环RAAS：整体调节功能：整体调节功能局部局部RAAS：脑和心血管系统中，调节心血管：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构及神经系统功能，促进心室重构和血管重构抗高血压药基础知识34 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心肌肥
28、厚心肌肥厚血管增生血管增生顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)AT1 阻断剂阻断剂抗高血压药基础知识35（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药Angiotensin converting enzyme inhibitor代表药物：代表药物：卡托普利（卡托普利（captopril）、阿拉普利（）、阿拉普利（alacepril)依那普利（依那普利（enalapril）、莱诺普利）、莱诺普利(lisinopril)等等 福辛普利（福辛普利（fosinopril）。抗高血压药基础知识36 降压特点：降压特点：可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。不
29、伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；无体位性低血压；不易产生耐受性。无体位性低血压；不易产生耐受性。降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾脏。降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾脏。改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变；改变；对慢性心功能不全患者能改善心功能。对慢性心功能不全患者能改善心功能。抗高血压药基础知识37 通过抑制血管紧张素通过抑制血管紧张素转化酶：转化酶：(1)(1)减少减少AngAng的生成，减弱的生成，减弱AngAng所引发的一系列所引发的一系列作用：舒张血管，降低外周阻力；减少醛
30、固酮分作用：舒张血管，降低外周阻力；减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留；防止心血管重构，改善顺应泌，减轻水钠潴留；防止心血管重构，改善顺应性。性。(2)(2)减少缓激肽的降解，促进减少缓激肽的降解，促进NONO和和PGEPGE的生成，产生的生成，产生扩血管作用。扩血管作用。(3)(3)减弱减弱AngAng激动突触前膜激动突触前膜ATAT受体的作用，减少受体的作用，减少NANA释放，并抑制中枢释放，并抑制中枢RASRAS，降低中枢和外周交感神经，降低中枢和外周交感神经活性。活性。作用机制作用机制 抗高血压药基础知识38 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素
31、血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮）（分泌醛固酮）收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压心肌肥厚心肌肥厚血管增生血管增生顺应性降低顺应性降低ACEI(+)(+)(-)抗高血压药基础知识39临床应用：临床应用：1.1.高血压：用于各型高血压；高血压：用于各型高血压；首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；与其他首选用于轻或中度原发性或肾性高血压；与其他药合用治疗中重度高血压；合并左心室肥厚、心药合用治疗中重度高血压；合并左心室肥
32、厚、心力衰竭、心肌梗死、糖尿病及胰岛素抵抗患者有力衰竭、心肌梗死、糖尿病及胰岛素抵抗患者有较好疗效；较好疗效；2.2.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 3.3.心肌梗死心肌梗死 保护心肌，改善心功能。保护心肌，改善心功能。抗高血压药基础知识40不良反应不良反应1.1.首剂现象首剂现象 低血压低血压2.2.频繁干咳（发生率频繁干咳（发生率5%-20%5%-20%），血管神经性水肿。），血管神经性水肿。3.3.高钾血症高钾血症 肾功能受损时易致；与醛固酮分泌减少有关。肾功能受损时易致；与醛固酮分泌减少有关。4.4.肾功能损伤肾功能损伤 肾血管病变的患者损伤加重，肾功能不良者肾血管病变的患者损伤加重，肾
33、功能不良者可出现蛋白尿、白细胞减少等。可出现蛋白尿、白细胞减少等。5.5.血锌降低血锌降低 皮疹伴有发热、皮疹伴有发热、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、味觉嗅觉障碍等，一般较短暂，可自行消失。味觉嗅觉障碍等，一般较短暂，可自行消失。6.6.胎儿畸形或死亡。胎儿畸形或死亡。ACE抑制药抑制药抗高血压药基础知识41依那普利依那普利(enalapril)(enalapril)、赖诺普利、赖诺普利(lisinopril)(lisinopril)、苯那普利、苯那普利(benazepril)(benazepril)等等 特点：作用缓慢、维持时间长、药理作用特点：作用缓慢、维持时间长、药理作
34、用强、不良反应轻。强、不良反应轻。抗高血压药基础知识42（二）（二）血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药 血管紧张素血管紧张素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。代表药有：氯沙坦（代表药有：氯沙坦（losartan）、缬沙坦（）、缬沙坦（Valsart
35、an）等。等。抗高血压药基础知识43 氯沙坦（losartan）为非肽素衍生物，其活性代谢产物也可与为非肽素衍生物，其活性代谢产物也可与ATAT受体结合，作用受体结合，作用有高度选择性和特异性；有高度选择性和特异性；药理作用药理作用 1.1.降压作用降压作用 通过阻断通过阻断ATAT1 1受体拮抗受体拮抗ATAT的作用，与的作用，与ACEIACEI相似。相似。2.2.肾脏保护作用肾脏保护作用 可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、可增加肾血流量和肾小球滤过率，增加尿液、尿酸的排泄。尿酸的排泄。抗高血压药基础知识44 血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素 血管紧张素血管紧张素 （）ACE抑制剂抑
36、制剂 ACE 卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 AT2受体受体血管收缩血管收缩 细胞增殖细胞增殖 细胞分化、再生细胞分化、再生 醛固酮水钠潴留醛固酮水钠潴留 抗细胞增生、凋亡抗细胞增生、凋亡 血管扩张血管扩张氯沙坦氯沙坦+血压上升血压上升抗高血压药基础知识45临床应用临床应用 适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性适用于原发性高血压，高血压合并肾病或糖尿病性肾病患者。肾病患者。主要用于服用主要用于服用ACEI引起剧烈干咳而不引起剧烈干咳而不能耐受的患者。能耐受的患者。剂量和用法：开始和维持量剂量和用法：开始和维持量50mg/d，效果不明显，效果不
37、明显可增加到可增加到100 mg/d。肝功能有损者，剂量减半。肝功能有损者，剂量减半。可与氢氯噻嗪可与氢氯噻嗪12.5mg合用。合用。【不良反应】【不良反应】较少，可有头痛、头晕、乏力、低血压，不易引起较少，可有头痛、头晕、乏力、低血压，不易引起干咳和血管神经性水肿等。干咳和血管神经性水肿等。抗高血压药基础知识46第四节第四节 其他抗高血压药其他抗高血压药一、交感神经抑制药一、交感神经抑制药（一）（一）中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定 clonidine clonidine 甲基多巴甲基多巴 methyldopa methyldopa 莫索尼定莫索尼定 moxonidine moxoni
38、dine抗高血压药基础知识47 可乐定（可乐定（Clonidine）药理作用：药理作用：中等偏强（治中度高血压），扩张血管降低血压，伴中等偏强（治中度高血压），扩张血管降低血压，伴有心率有心率 心输出量心输出量；一般不降低肾血流与肾小球滤过率；一般不降低肾血流与肾小球滤过率；有镇静、镇痛作用，抑制胃肠分泌与运动；有镇静、镇痛作用，抑制胃肠分泌与运动；降压机制：降压机制：激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜激动延髓孤束核抑制性神经元突触后膜2 2受受体和腹外侧吻部的体和腹外侧吻部的1 1咪唑啉受体咪唑啉受体外周交感神外周交感神经功能经功能外周血管扩张，血压外周血管扩张，血压抗高血压药基础知识48
39、临床应用临床应用中度高血压，尤其适用于伴有胃肠道溃疡病的高血中度高血压，尤其适用于伴有胃肠道溃疡病的高血压患者；合用利尿药用于重度高血压。压患者；合用利尿药用于重度高血压。口服还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。口服还可用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。不良反应不良反应口干，便秘；水钠潴留，合用利尿药可减轻；口干，便秘；水钠潴留，合用利尿药可减轻；镇静、嗜睡、头痛、腮腺痛等；镇静、嗜睡、头痛、腮腺痛等；突然停药突然停药短暂交感功能亢进。短暂交感功能亢进。抗高血压药基础知识49 甲基多巴（甲基多巴（methyldopamethyldopa）作用和降压机制同可乐定，作用和降压机制同可乐定，中枢性中枢
40、性BPBP，中度偏强，温和持久。，中度偏强，温和持久。治疗中度高血压，尤其是治疗中度高血压，尤其是肾功能不全肾功能不全的高血压，的高血压，莫索尼定（莫索尼定（moxonidinemoxonidine）为第二代中枢性降压药，长期应用良好降压并可逆转为第二代中枢性降压药，长期应用良好降压并可逆转心血管重构心血管重构 。轻中度高血压，不良反应小。轻中度高血压，不良反应小。抗高血压药基础知识50【临床应用】【临床应用】作用弱且不良反应多，目前单独应用较少，常作用弱且不良反应多，目前单独应用较少，常与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如与利尿药等制成复方制剂用于轻、中度高血压，如复方降压片，尤其适
41、用于伴有精神紧张的高血压。复方降压片，尤其适用于伴有精神紧张的高血压。【不良反应】【不良反应】.副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、副交感神经兴奋症状：鼻塞、胃酸分泌过多、腹泻、乏力、心率减慢；腹泻、乏力、心率减慢；.诱发和加重溃疡；诱发和加重溃疡；.中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。抗高血压药基础知识52胍乙啶胍乙啶guanethidine【作用特点】【作用特点】降压作用强而持久，伴有心率减慢；降压作用强而持久，伴有心率减慢；不良反应较多，可引起直立性低血压，减不良反应较多，可引起直立性低血压，减少心、脑、肾血流量，临床合用其他降压药治少心、脑、肾血流量，
42、临床合用其他降压药治疗舒张压较高的中、重度高血压。疗舒张压较高的中、重度高血压。抗高血压药基础知识53（三）（三）神经节阻断药神经节阻断药 代表药樟磺咪芬，美卡拉明代表药樟磺咪芬，美卡拉明 Mecamylamine Mecamylamine 阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制性降压。药控制性降压。抗高血压药基础知识54二、血管扩张药二、血管扩张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力而降压。久用可反射性兴奋交感久用可反射性兴奋交感N：部
43、分抵消其：部分抵消其BP，心心率，率，心排出量，心排出量，心肌耗心肌耗O2；肾素，醛固酮分肾素，醛固酮分泌增多，引起水钠潴留；并可能诱发心绞痛。泌增多，引起水钠潴留；并可能诱发心绞痛。不宜单独使用，常与不宜单独使用，常与受体阻断药、利尿药或其他受体阻断药、利尿药或其他降压药合用。降压药合用。抗高血压药基础知识55（一）直接扩血管药（一）直接扩血管药 肼屈嗪肼屈嗪 Hydralazine Hydralazine 口服降压药，选择性扩张小动脉而降压，对立位和口服降压药，选择性扩张小动脉而降压，对立位和卧位血压均有效。作用快、较卧位血压均有效。作用快、较 强、较长。作用可强、较长。作用可能是和能是和
44、NONO有关。有关。适用于中、重度高血压的联合用药治疗。适用于中、重度高血压的联合用药治疗。大剂量（大剂量（400mg/400mg/日），可导致类风湿性关节炎或日），可导致类风湿性关节炎或全身性红斑狼疮样综合征，发生率全身性红斑狼疮样综合征，发生率101020%20%。抗高血压药基础知识56 硝普钠硝普钠 Sodium nitroprusside Sodium nitroprusside 为强、快、短效的动静脉扩管药。扩张血为强、快、短效的动静脉扩管药。扩张血管作用和管作用和NONO有关。有关。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病及伴有心衰者，外科
45、麻醉时的高血压脑病及伴有心衰者，外科麻醉时的控制性降压及难治性心力衰竭。控制性降压及难治性心力衰竭。使用时注意新鲜配制，避光使用。使用时注意新鲜配制，避光使用。抗高血压药基础知识57（二）（二）钾通道开放药钾通道开放药常用药物吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪、尼可地尔等常用药物吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪、尼可地尔等选择性作用于钾通道：选择性作用于钾通道：1.1.激活平滑肌细胞的激活平滑肌细胞的k k（ATPATP）胞内胞内K K+外流外流胞胞膜超极化膜超极化电压依赖性钙通道难以激活，使电压依赖性钙通道难以激活，使CaCa2+2+内流内流2.2.促进钠促进钠-钙交换，钙交换，Ca Ca2+2+外流增加
46、。外流增加。平滑肌细胞内平滑肌细胞内CaCa2+2+减少，血管平滑肌松弛，血管扩减少，血管平滑肌松弛，血管扩张，降低外周阻力使血压降低。张，降低外周阻力使血压降低。引起反射性交感神经兴奋，需合用引起反射性交感神经兴奋，需合用受体阻断药受体阻断药用用 抗高血压药基础知识58 吡那地尔吡那地尔 Pinacidil Pinacidil 为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中为强效血管扩张药，临床口服用于治疗轻、中度原发性高血压及肾性高血压病的治疗，常与利尿度原发性高血压及肾性高血压病的治疗，常与利尿药、药、受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等受体阻断药合用，可减轻水肿和心率加快等副作用，并提高疗
47、效。副作用，并提高疗效。米诺地尔米诺地尔 Minoxidil Minoxidil 口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用，口服吸收后在肝脏代谢活化后才能发挥作用，舒张小动脉，降压作用强而持久。合用利尿药、舒张小动脉，降压作用强而持久。合用利尿药、受体阻断药主要用于难治性的重度原发性和肾性高受体阻断药主要用于难治性的重度原发性和肾性高血压。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。血压。其不良反应有水钠潴留、心悸及多毛症。抗高血压药基础知识59改变生活方式改变生活方式:减轻体重减轻体重,减少乙醇摄入减少乙醇摄入限制氯化钠限制氯化钠,戒烟戒烟有规律地轻度活动有规律地轻度活动未能有效控制血压升高未能有效控
48、制血压升高(160/90mmHg)药物治疗药物治疗:首选药首选药:利尿药利尿药,受体阻断药受体阻断药钙拮抗剂、转化酶抑制剂钙拮抗剂、转化酶抑制剂未达抗高血压疗效未达抗高血压疗效 或或 或或 仍未达抗高血压疗效仍未达抗高血压疗效加上第二个或第三个加上第二个或第三个抗高血压药物抗高血压药物增加药增加药物剂量物剂量更换另一抗更换另一抗高血压药高血压药加上第二个作用机制和加上第二个作用机制和部位不同的抗高血压药部位不同的抗高血压药高血压的治疗高血压的治疗抗高血压药基础知识601.1.综合治疗综合治疗 2.2.药物治疗与非药物治疗相结合药物治疗与非药物治疗相结合2.2.个体化治疗个体化治疗（1 1）根据
49、病情选药）根据病情选药（2 2）根据合并症选药）根据合并症选药 （3 3）剂量个体化）剂量个体化3.3.平稳降压平稳降压 终生治疗终生治疗抗高血压药的应用原则抗高血压药的应用原则抗高血压药基础知识61根据并发症选用药物根据并发症选用药物 合并合并心力衰竭心力衰竭：利尿药利尿药、ACEI、钙拮抗剂钙拮抗剂合并合并心绞痛心绞痛：受体阻断药、受体阻断药、钙拮抗剂钙拮抗剂，合并合并支气管哮喘支气管哮喘：钙拮抗剂、利尿药、钙拮抗剂、利尿药、ACEI合并合并糖尿病者糖尿病者：ACEI、钙拮抗剂、钙拮抗剂、1受体阻断药受体阻断药合并合并高脂血症高脂血症：钙拮抗剂钙拮抗剂 、1受体阻断药受体阻断药合并合并消化性溃疡消化性溃疡：可乐定：可乐定 合并合并窦性心动过缓窦性心动过缓：受体阻断药受体阻断药合并合并肾功能不全肾功能不全：ACEI、钙拮抗剂、甲基多巴钙拮抗剂、甲基多巴高血压危象及高血压脑病高血压危象及高血压脑病：硝普钠、二氮嗪等：硝普钠、二氮嗪等抗高血压药基础知识62高血压并发其他病症时的选药抗高血压药基础知识63 1.简述抗高血压药的类型及其代表药物。简述抗高血压药的类型及其代表药物。2.常用的一线抗高血压药有哪几类？各常用的一线抗高血压药有哪几类？各自代表药物的降压机制及临床应用特自代表药物的降压机制及临床应用特点是什么？点是什么？抗高血压药基础知识64抗高血压药基础知识65
