1、变态反应与诊断技术变态反应与诊断技术-学习目标v知识目标掌握变态反应的基本概念和分型各型发生的机理及常见所致的疾病理解掌握迟发型变态反应的临床意义v能力目标具备利用传染性变态反应进行某些疾病诊断的能力和变态反应疾病防治的能力-主要内容v变态反应的概念变态反应的概念v变态反应的分型变态反应的分型v各型变态反应发生的机理各型变态反应发生的机理v常见各型变态反应所致疾病常见各型变态反应所致疾病v迟发型变态反应的临床意义迟发型变态反应的临床意义-重点与难点v重点F变态反应的概念及类型变态反应的概念及类型F传染性变态反应及其应用传染性变态反应及其应用 F各型变态反应发生的机理各型变态反应发生的机理u难点
2、难点-变态反应的概念v是指机体对某些抗原的再次刺激发生的一种以机体功能障碍或组织损伤为主的病理性免疫应答。本质:免疫应答。后果:可导致机体出现炎症和组织损伤。变应原:引起变态反应的抗原。-变态反应的分型分型参与Ig类型与免疫细胞本质型型过敏反应过敏反应IgEIgE体液免疫体液免疫型型细胞毒型细胞毒型IgG IgG、IgMIgM型型免疫复合物型免疫复合物型IgGIgG、IgMIgM型型迟发型变态反应迟发型变态反应T T细胞细胞细胞免疫细胞免疫-型变态反应过敏反应v概念:概念:当机体再次接触过敏原时引起当机体再次接触过敏原时引起的在数分钟至数小时内以炎症为特点的在数分钟至数小时内以炎症为特点的反应
3、。的反应。v过敏原:过敏原:引起过敏反应的抗原称为过引起过敏反应的抗原称为过敏原。敏原。-型变态反应的特点v特异性IgE介导v出现快,消退也快。v出现功能紊乱性疾病,不出现严重组织细胞损伤。v有明显个体差异和遗传背景-参与抗体IgEIgEF强亲细胞性:强亲细胞性:IgE IgE FcFc段能与肥大细胞和段能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞相结合。嗜碱性粒细胞相结合。F过敏素质患者血清过敏素质患者血清IgEIgE含量明显增高。含量明显增高。-肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒(含血管活性物质:缓激肽、组织胺、慢反应物质等含血管活性物质:缓激肽、组织胺、慢反应物质等参与细胞-v过
4、敏反应发生在:F皮肤上:皮肤上:可见红肿和荨麻疹。可见红肿和荨麻疹。F呼吸道:呼吸道:可出现喷嚏、流鼻涕、气喘和呼吸可出现喷嚏、流鼻涕、气喘和呼吸困难。困难。F消化道:消化道:呕吐、腹泻、腹痛。呕吐、腹泻、腹痛。F血液(全身):血液(全身):过敏性休克,甚至死亡(青过敏性休克,甚至死亡(青霉素过敏)。霉素过敏)。-B B细胞细胞肥大细胞肥大细胞变应原初次进入机体变应原初次进入机体同一变应原再次进入机体同一变应原再次进入机体mIgmIgIgEIgE结合到靶细胞表面结合到靶细胞表面储存的介质储存的介质新合成介质新合成介质I I 型过敏反应发生的机制型过敏反应发生的机制-临床常见的I型变态反应v药物
5、过敏(青霉素过敏)药物过敏(青霉素过敏)v血清过敏症(注射破伤风抗毒素)血清过敏症(注射破伤风抗毒素)v饲料及食物过敏饲料及食物过敏v动物自身的某些物质引起的过敏反应动物自身的某些物质引起的过敏反应v吸入性过敏(花粉过敏)吸入性过敏(花粉过敏)v寄生虫引起的过敏寄生虫引起的过敏v有毒昆虫引起的过敏有毒昆虫引起的过敏-II型变态反应vII型变态反应称细胞毒型变态反应,也称为细胞溶解型变态反应,又称为抗体依赖性细胞毒型变态反应。-II型变态反应的特点v参与的抗体主要为参与的抗体主要为IgGIgG,少数为,少数为IgMIgM和和IgAIgA。v反应发生较快反应发生较快v不释放活性介质不释放活性介质-
6、参与II型超敏反应的抗体 IgM、IgGIgMIgMIgGIgG-靶细胞及其表面的抗原v靶细胞:靶细胞:正常组织细胞、改变的自身组织细胞和正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。v靶细胞表面抗原:靶细胞表面抗原:血细胞表面的同种异型抗原、血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原的自身抗原、结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物。抗体复合物。-II 型变态反应发生的机制(一)激活补体经典途激活补体经典途径,溶解
7、抗原靶径,溶解抗原靶细胞、免疫粘附、细胞、免疫粘附、调理吞噬。调理吞噬。-II 型变态反应发生的机制(二)ADCCADCC效应效应 破坏靶细胞破坏靶细胞-II 型变态反应发生的机制(三)抗体、补体的调理吞噬抗体、补体的调理吞噬 破坏靶细胞破坏靶细胞-临床常见的II型变态反应v输血反应:输血者的红细胞表面存在着各种抗原,不同血型的受血者的血清中有相应天然抗体,当输血者的红细胞进入不同血型的受血者的血管,红细胞就会和抗体结合而凝集,并激活补体,产生血管内溶血;在局部形成微循环障碍。v新生儿(动物)溶血病:人:Rh-母亲怀了Rh+胎儿马属动物:Aa-母畜怀了Aa+胎儿(8-10%)初产母马的马驹发生
8、溶血的可能性要小得多-v自身免疫溶血性贫血:某些病原微生物的组成部分如沙门氏菌的脂多糖、马传染性贫血病毒与红细胞结合,机体视为异物,产生抗体,与红细胞结合,激活补体。v药物过敏性血细胞减少症:某些药物与红细胞结合;机体视为异物,产生抗体,与红细胞结合,激活补体。如:甲基多巴(抗高血压的药),消炎痛(风湿性关节炎、痛风、发热等)。-III型变态反应vIIIIII型变态反应是由中等大小可溶性免疫型变态反应是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体和血小板、嗜碱性、肥后,通过激活补体和血小板、嗜碱性、肥大细胞参与作用下,引起炎症、充
9、血、水大细胞参与作用下,引起炎症、充血、水肿、局部坏死等一系列反应。又称为免疫肿、局部坏死等一系列反应。又称为免疫复合物型或血管炎型变态反应。复合物型或血管炎型变态反应。-型变态反应的特点-III型超敏反应的发生机制中等大小免疫复合物存在于循环,可能沉淀存在于循环,可能沉淀小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出不沉淀、易被滤过排出大分子的免疫复合物易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除抗原抗体复合物抗原抗体+-III 型变态反应发生的机制(一)F外源性外源性病原微病原微生物、异种血清等。生物、异种血清等。F内源性内源性变性的变性的IgGIgG、SLESLE的核抗原等。的核抗原等。F免疫复合物一定条免
10、疫复合物一定条件下滞留沉积于局部件下滞留沉积于局部组织激活补体产生的组织激活补体产生的过敏毒素介导嗜碱性过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒粒细胞脱颗粒补体补体C3aC3a、C5aC5a嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞脱颗粒脱颗粒组织胺、激肽组织胺、激肽原酶原酶趋化因趋化因子子PAF-III 型变态反应发生的机制(二)F 毛细血管通透性增强、毛细血管通透性增强、局部组织水肿,局部组织水肿,ICIC进一进一步沉积。步沉积。F中性粒细胞在吞噬沉中性粒细胞在吞噬沉积的积的ICIC时释放多种酶损时释放多种酶损伤局部组织。伤局部组织。F激活的血小板凝集、激活的血小板凝集、破坏形成,使局部组织破坏形成,使局部组织缺血、
11、出血。缺血、出血。血管炎症血管炎症趋化因子趋化因子 细胞因子细胞因子PAF血栓形成血栓形成血小板凝集、破坏血小板凝集、破坏-III 型变态反应发生的机制血管炎血管炎-临床常见的III型超敏反应v血清病:治疗某些传染病时,初次使用大量抗治疗某些传染病时,初次使用大量抗血清引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,血清引起,一方面抗血清具有中和毒素的作用,另一方面血清可刺激机体产生相应的抗体,当另一方面血清可刺激机体产生相应的抗体,当再次使用这种血清时,就会产生免疫复合物,再次使用这种血清时,就会产生免疫复合物,表现为肾小球炎和关节炎。表现为肾小球炎和关节炎。v自身免疫复合物病:某些传染病引起:某些传
12、染病引起:A A性链性链球菌、全身性红斑狼疮。球菌、全身性红斑狼疮。-vArthus反应:是由于多次皮下注射同种抗是由于多次皮下注射同种抗原,形成中等大小的免疫复合物沉积在注原,形成中等大小的免疫复合物沉积在注射抗原的局部毛细血管壁上,引起水肿、射抗原的局部毛细血管壁上,引起水肿、出血、坏死等剧烈的局部炎症反应,称为出血、坏死等剧烈的局部炎症反应,称为ArthusArthus反应。反应。-v过敏性肺炎:F霉菌的孢子、灰尘颗粒等引起的肺水霉菌的孢子、灰尘颗粒等引起的肺水肿和肺气肿。肿和肺气肿。F农民肺农民肺F养鸽人肺养鸽人肺F蘑菇种植者病蘑菇种植者病-型变态反应v型变态反应是由效应型变态反应是由
13、效应T T细胞与相应抗原作细胞与相应抗原作用后,引起的以单核细胞浸润和组织细胞用后,引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。又称为细胞损伤为主要特征的炎症反应。又称为细胞介导的迟发型变态反应。介导的迟发型变态反应。-IV型变态反应的特点v由由T T细胞介导,所以胸腺发育不全的儿童和切除胸细胞介导,所以胸腺发育不全的儿童和切除胸腺的小动物不会发生该病。腺的小动物不会发生该病。v发生速度缓慢,发生速度缓慢,-抗原和免疫细胞抗原:F病原微生物:细胞内寄生菌、病毒、真菌、寄生虫。F细胞抗原:肿瘤细胞、移植细胞等。免疫细胞:F T细胞:T.D和T.CF 抗原递呈细胞F 活化的单核吞噬细胞
14、-IV 型超敏反应发生的机制(一)局部的抗原递呈细胞摄取处局部的抗原递呈细胞摄取处理抗原理抗原抗原递呈细胞将抗原多肽以抗原递呈细胞将抗原多肽以MHC-II-MHC-II-多肽复合物表达在其表面,提呈给特多肽复合物表达在其表面,提呈给特异性的异性的Th1Th1识别并被活化。识别并被活化。-IV 型超敏反应发生的机制(二)活化的活化的Th1Th1释放细胞因子释放细胞因子活化活化血管上皮细胞,增加粘附分子的表血管上皮细胞,增加粘附分子的表达。达。募集募集M M、更多、更多Th1 Th1 进入局部浸润,进入局部浸润,激活的激活的M M释放炎症因子,血浆渗释放炎症因子,血浆渗出,扩大炎症反应。出,扩大炎
15、症反应。-IV 型超敏反应发生的机制(三)靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞)靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞)将抗原肽段将抗原肽段-MHC-I-MHC-I复合物表达在其复合物表达在其表面给表面给TcTc识别识别TcTc在杀伤靶细胞的同时造在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤。成局部组织的损伤。-临床常见的IV型变态反应v传染性变态反应:结核杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌,在传染过程中诱发以细胞免疫为主的迟发性变态反应,称为传染性变态反应。用途:用于结核、布氏杆菌、鼻疽杆菌病的检疫。操作方法:牛颈部皮内注射结核菌素0.1ml,72小时观察结皮肤的肿胀厚度:4mm 为阳性 24mm 为疑似 2mm 为阴性-结核菌素试验-接触性皮炎-变态反应的防治v找出变应原找出变应原v脱敏疗法脱敏疗法v药物治疗药物治疗-谢谢!-