1、第二章第二章 病毒的复制病毒的复制 病毒在活细胞内,以其基因为模板,在酶的作用下,分病毒在活细胞内,以其基因为模板,在酶的作用下,分别合成病毒基因及蛋白质,再组装成完整的病毒颗粒,别合成病毒基因及蛋白质,再组装成完整的病毒颗粒,这种方式称为这种方式称为复制(复制(replication)replication)。从病毒进入宿主细胞开始,经过基因组复制和病毒蛋白从病毒进入宿主细胞开始,经过基因组复制和病毒蛋白合成,至释放出子代病毒的全过程,称为一个合成,至释放出子代病毒的全过程,称为一个复制周期复制周期。病毒的复制周期主要包括病毒的复制周期主要包括吸附和穿入、脱壳、生物合成、吸附和穿入、脱壳、生
2、物合成、组装和释放组装和释放四个连续步骤。四个连续步骤。复制周期复制周期病毒的一步生长曲线病毒的一步生长曲线病毒的一步生长曲线病毒的一步生长曲线:以感染时间为横坐标,病毒效价为:以感染时间为横坐标,病毒效价为 纵坐标,绘制出的病毒特征曲线。纵坐标,绘制出的病毒特征曲线。一、吸附和穿入(一)吸附(一)吸附(adsorption)分两个阶段:分两个阶段:1.静电吸附:静电吸附:病毒体与细胞接触,进行静电结合。病毒体与细胞接触,进行静电结合。非特异性、可逆。非特异性、可逆。2.真正的吸附真正的吸附:病毒体表面位点(蛋白质结构)与病毒体表面位点(蛋白质结构)与宿主细胞膜上相应的受体结合。是决定病毒感染
3、的宿主细胞膜上相应的受体结合。是决定病毒感染的真正开始。真正开始。裸露病毒的吸附裸露病毒的吸附 囊膜病毒的吸附囊膜病毒的吸附(二)穿入(二)穿入(penetration)病毒体吸附在宿主细胞膜上后,可通过数种穿病毒体吸附在宿主细胞膜上后,可通过数种穿入方式进入细胞:入方式进入细胞:1.1.无囊膜的病毒无囊膜的病毒 一般经过细胞膜吞入,称为病毒胞饮一般经过细胞膜吞入,称为病毒胞饮,如腺如腺病毒、小病毒、小RNARNA病毒等病毒等病毒胞饮病毒胞饮2.2.有囊膜的病毒有囊膜的病毒 囊膜与宿主细胞膜融合,病毒的核衣壳直接囊膜与宿主细胞膜融合,病毒的核衣壳直接 进入细胞浆内进入细胞浆内 病毒胞饮病毒胞饮
4、:细胞膜吞入细胞膜吞入(1)膜融合后进入膜融合后进入(2)病毒胞饮病毒胞饮二、脱壳二、脱壳(uncoating)(uncoating)不同病毒脱壳方式不一,多数在宿主细胞溶酶体酶不同病毒脱壳方式不一,多数在宿主细胞溶酶体酶作用下脱壳,释放出基因组核酸。作用下脱壳,释放出基因组核酸。三、生物合成三、生物合成(biosynthesis)病毒基因组一旦从衣壳中释放后,就利用宿主细胞提病毒基因组一旦从衣壳中释放后,就利用宿主细胞提供的低分子物质合成大量的病毒核酸和结构蛋白。供的低分子物质合成大量的病毒核酸和结构蛋白。早期,病毒复制合成所必需的早期,病毒复制合成所必需的复制酶复制酶和一些和一些抑制蛋白抑
5、制蛋白 生物合成阶段,病毒处于生物合成阶段,病毒处于隐蔽期隐蔽期 根据病毒基因组如何转录成根据病毒基因组如何转录成mRNA、如何指令合成蛋、如何指令合成蛋白质,病毒的生物合成过程可基本归为白质,病毒的生物合成过程可基本归为6大类:大类:双股双股DNA病毒、单股病毒、单股DNA病毒、单正股病毒、单正股RNA病毒、单负病毒、单负股股RNA病毒、逆转录病毒和双股病毒、逆转录病毒和双股RNA病毒病毒。病毒病毒DNA早期早期mRNA早期蛋白(酶等)早期蛋白(酶等)子代病毒子代病毒DNA晚期晚期mRNA病毒结构蛋白病毒结构蛋白子代病毒子子代病毒子双股双股DNA病毒病毒复制复制宿主细胞宿主细胞转录酶转录酶单
6、链正股单链正股RNARNA病毒病毒(-)ssRNA亲代病毒(亲代病毒(+)ssRNA早期蛋白早期蛋白(+)ssRNAdsRNA复制中间型复制中间型(-)ssRNA(+)ssRNA大量子代(大量子代(+)ssRNA晚期蛋白晚期蛋白装配子代病毒装配子代病毒单股负股单股负股RNA病毒病毒病毒自身携带依赖病毒自身携带依赖RNA的的RNA多聚酶。多聚酶。亲代(亲代(-ssRNA)(+)mRNA蛋白质蛋白质(+)ssRNA子代(子代(-)sRNA子代病毒子代病毒多聚酶多聚酶逆转录病毒逆转录病毒病毒病毒RNA逆转录酶逆转录酶双股双股DNA整合至宿主细胞(前病毒)整合至宿主细胞(前病毒)mRNA病毒病毒RNA
7、结构蛋白结构蛋白装配子代病毒装配子代病毒RNA:DNA转录酶转录酶聚合酶聚合酶四、组装四、组装病毒核酸与衣壳装配在一起,形成病毒子。绝病毒核酸与衣壳装配在一起,形成病毒子。绝大多数大多数DNADNA病毒均在细胞核内组装,病毒均在细胞核内组装,RNARNA病毒和病毒和痘病毒在细胞浆内组装。痘病毒在细胞浆内组装。绝大多数绝大多数无囊膜病毒无囊膜病毒释放,一次同步,破坏宿主释放,一次同步,破坏宿主细胞膜,细胞迅速死亡。细胞膜,细胞迅速死亡。绝大多数绝大多数有囊膜病毒有囊膜病毒以出芽方式释出时包上细胞以出芽方式释出时包上细胞核膜或细胞膜而成为成熟病毒。逐个释出,非一核膜或细胞膜而成为成熟病毒。逐个释出,非一次同步,细胞死亡缓慢。次同步,细胞死亡缓慢。五、释放五、释放Virus Obtaining Its Envelope from Host Cell Membrane by Budding 复制周期复制周期复习思考题复习思考题 1.1.何谓病毒的复制与复制周期何谓病毒的复制与复制周期?2.2.何谓病毒的一步生长曲线?何谓病毒的一步生长曲线?3.3.试述双股试述双股DNADNA病毒、单正股病毒、单正股RNARNA病毒、单负股病毒、单负股RNARNA 病毒和逆转录病毒的增殖过程。病毒和逆转录病毒的增殖过程。