1、糖代谢异常导致的疾病及临床诊断第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断一、遗传性糖代谢疾病一、一、遗传性糖代谢疾病遗传性糖代谢疾病（一）乳糖酶缺乏与乳糖不耐受（一）乳糖酶缺乏与乳糖不耐受-D-葡萄糖葡萄糖123465-D-半乳糖半乳糖1234651234651234651.乳糖不耐受概念乳糖不耐受概念乳糖乳糖 半乳糖半乳糖 葡萄糖葡萄糖.2.发病机制发病机制3.主要分型及临床表现主要分型及临床表现 是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家是指婴儿自出生起，就没有乳糖酶的表达，多有家族遗传史，此型很少见。族遗传史，此型很少见。新生儿开始哺乳后新生儿开始哺乳后1至至2小时，即出现消化道症状，小时
2、，即出现消化道症状，以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻，以腹泻为主，并伴有腹胀、肠鸣音亢进、痉挛性腹泻，严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫严重的还伴有呕吐、失水、酸中毒；大便为水样、泡沫状，呈酸性，含有乳糖；状，呈酸性，含有乳糖；体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹体征变现：体重不增，营养不良、消瘦、贫血、腹部膨隆等。部膨隆等。4.主要生化检验主要生化检验（二）半乳糖血症（二）半乳糖血症-D-葡萄糖葡萄糖123465123456-D-半乳糖半乳糖123456123465半乳糖代谢半乳糖代谢 半乳糖激酶半乳糖激酶 ATP半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖UDP
3、-半乳糖半乳糖UDP-葡萄糖葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖1-磷酸半乳糖尿苷酰磷酸半乳糖尿苷酰转移酶转移酶糖酵解、糖酵解、糖原合成糖原合成UDP-半乳糖半乳糖-4-差向异构酶差向异构酶糖脂糖脂 糖蛋白糖蛋白 蛋白聚糖蛋白聚糖半乳糖血症半乳糖血症（2）1-磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏（经典常见）磷酸半乳糖尿苷酰转移酶缺乏（经典常见）1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖 肝细胞、肾小管、脑组织损伤肝细胞、肾小管、脑组织损伤3.主要生物化学检验主要生物化学检验（三）（三）遗传性果糖不耐受症遗传性果糖不耐受症在肝脏中在肝脏中 无机磷酸减少无机磷酸减少,ATP生成障碍，导致肝肿大、肝硬化等症生成障碍，导致肝肿大、肝硬
4、化等症 有氧氧化减弱，无氧酵解加强，导致乳酸性酸中毒有氧氧化减弱，无氧酵解加强，导致乳酸性酸中毒2.临床表现临床表现3.主要生化检验主要生化检验附注：贫血附注：贫血；3.贫血有多种分类方法贫血有多种分类方法,(如再障、缺铁性贫血、缺乏叶酸、如再障、缺铁性贫血、缺乏叶酸、B12所致所致的巨幼红细胞性贫血的巨幼红细胞性贫血)4.溶血性贫血溶血性贫血5.先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血（四）丙酮酸激酶缺乏症（四）丙酮酸激酶缺乏症2ADP 2ATP 2ADP2ATPATPADPATPADP 己糖激酶己糖激酶 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶 丙酮酸丙酮酸激酶激酶半乳糖醇进入晶状体，
5、造成晶状体肿胀、浑浊，早期就发展形成白内障。乳糖酶属于-半乳糖苷酶家族的一种糖苷水解酶，婴幼儿时期，催化乳糖分解为葡萄糖和半乳糖，后者是婴幼儿大脑迅速生长发育所必需的；呕吐、腹痛，肝肿大、低血糖在不加葡萄糖的条件下，正常红细胞溶血一般4%，(红细胞因能量消耗，最终破坏，发生溶血)；山梨醇升高是导致白内障的重要原因（三）自体溶血试验78)mmol/L(50mg/dl)，或全血葡萄糖浓度低于2.新生儿黄疸出现的时间早，程度重。常见症状为：肝肿大、低血糖、酸中毒、发育迟缓、凝血功能障碍、高尿酸血症；C肽(31肽)connecting peptide成糖原能力也显著下降；进食量减少，没及时相应减少胰岛
6、素或降糖药；溶血性贫血常伴有黄疸，称为“溶血性黄疸”。线粒体无机磷酸 多尿：血糖升高，超出肾糖域(8.(糖原)n 1-磷酸葡萄糖 (糖原)n1肝糖原分解、糖异生加强 蛋白质代谢紊乱：体重减轻、生长迟缓；（2）发病机制）发病机制2.临床表现临床表现说明 再障危象再障危象(即溶血再障危象即溶血再障危象)，属临床少见急症，属临床少见急症，是指慢性溶血性疾患，在慢性溶血过程中，由于某些是指慢性溶血性疾患，在慢性溶血过程中，由于某些诱因作用，突然导致骨髓短暂的造血功能停滞，临床诱因作用，突然导致骨髓短暂的造血功能停滞，临床上表现短期内贫血突然加重或上表现短期内贫血突然加重或(和和)伴有出血的急性征象伴有
7、出血的急性征象（出现面色苍白、（出现面色苍白、呕吐、酱油色尿、气促、肾功能异呕吐、酱油色尿、气促、肾功能异常等症常等症），血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞），血中红细胞及网织红细胞减少或全血细胞减少，本病虽表现凶险，但常为自限性、病程短、预减少，本病虽表现凶险，但常为自限性、病程短、预后佳。后佳。说明 3.主要生物化学检验主要生物化学检验（五）葡萄糖（五）葡萄糖-6-磷酸磷酸脱氢酶缺乏症脱氢酶缺乏症 葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PDH)缺乏症是由于红细缺乏症是由于红细胞中磷酸戊糖途径胞中磷酸戊糖途径G-6-PDH遗传性缺陷所致，是红细胞遗传性缺陷所致，是红细胞酶缺陷导致
8、的溶血性贫血中最常见的一种。本病为酶缺陷导致的溶血性贫血中最常见的一种。本病为X染色染色体伴性不完全显性遗传（即女性纯合子和杂合子具有不体伴性不完全显性遗传（即女性纯合子和杂合子具有不同的表现度）。同的表现度）。发病原因：体内外一些重要的氧化剂发病原因：体内外一些重要的氧化剂 NADPH可维持谷胱甘肽（可维持谷胱甘肽（GSH）处于还原状态）处于还原状态 发病机制发病机制附注附注（四）丙酮酸激酶缺乏症情感性高血糖：情绪激动，肾上腺素分泌0 U/小时，半衰期为5min；磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶脱支酶（葡聚糖转移酶、常继发于一些疾病之后，如感染性疾病、局限性回肠炎、免疫球蛋白缺乏症、严重性营养不良等，
9、由于疾病，可导致小肠黏膜细胞受损，当那些疾病痊愈后，可持续存在乳糖酶缺乏。低血糖症、糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素释放试验试验延长至45小时，对诊断餐后低血糖有一定价值；半乳糖 半乳糖醇 糖代谢酶遗传性缺陷：纯合子患者的红细胞PK活性显著降低，为正常水平的525%，杂合子的红细胞PK活性为正常的50%；低血糖：多于1岁以内出现，随着年龄增长，会出现明显低血糖症状，例如呕吐、无力、出冷汗、惊厥和昏迷发病机制及主要代谢紊乱己糖(葡萄糖)激酶是指由于各种原因(如遗传、老化、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等)，导致晶状体代谢紊乱，晶状体蛋白质变性，进而出现晶状体混浊的现象。2.临床表现临床
10、表现 先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血I型型(先非球溶先非球溶I型型)蚕豆病蚕豆病 药物诱发的药物诱发的(伯氨喹啉型伯氨喹啉型)溶血性贫血溶血性贫血 感染等诱发的溶血性贫血感染等诱发的溶血性贫血 新生儿黄疸新生儿黄疸（1）先天性非球形细胞性溶血性贫血先天性非球形细胞性溶血性贫血I型型（2）蚕豆病蚕豆病附注：溶血自限性，新生的红细胞附注：溶血自限性，新生的红细胞G-6-PDH活性较高，对活性较高，对氧化剂有较强的氧化剂有较强的“抵抗性抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血。被破坏后，新生红细胞即代偿性增
11、加，故不再发生溶血。（3）药物诱发的药物诱发的(伯氨喹啉型伯氨喹啉型)溶血性贫血溶血性贫血（4）感染等诱发的溶血性贫血感染等诱发的溶血性贫血 糖尿病酸中毒或肾功能不全可诱发或加重溶血；糖尿病酸中毒或肾功能不全可诱发或加重溶血；（5）新生儿黄疸新生儿黄疸(病理性病理性)附注：新生儿生理性黄疸与病理性黄疸附注：新生儿生理性黄疸与病理性黄疸 新生儿黄疸是指新生儿时期（出生新生儿黄疸是指新生儿时期（出生28天内）天内），由于胆，由于胆红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高，出现于皮肤、红素代谢异常而引起血中胆红素水平升高，出现于皮肤、黏膜及巩膜黄染的现象；可分为生理性和病理性两大类。黏膜及巩膜黄染的现象
12、；可分为生理性和病理性两大类。3.主要生物化学检验主要生物化学检验附注：附注：含铁血黄素：溶血时，来含铁血黄素：溶血时，来自红细胞血红蛋白的自红细胞血红蛋白的Fe3+与其与其它蛋白质结合，形成电镜下可见的铁蛋白微粒，若干铁蛋白它蛋白质结合，形成电镜下可见的铁蛋白微粒，若干铁蛋白微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒，称为含微粒聚集成光镜下可见的棕黄色较粗大的折光颗粒，称为含铁血黄素。铁血黄素。它是一种不稳定的铁蛋白聚合体，含铁质的棕它是一种不稳定的铁蛋白聚合体，含铁质的棕色色素。色色素。血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出，产生血血管内溶血产生过多游离血红蛋白由肾脏排出，产生血红蛋白
13、尿，其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解，生红蛋白尿，其中一部分被肾小管上皮细胞重吸收并降解，生成含铁血黄素，若超过肾小管上皮细胞转运能力，则沉积于成含铁血黄素，若超过肾小管上皮细胞转运能力，则沉积于上皮细胞，细胞脱落随尿排出，形成含铁血黄素尿。上皮细胞，细胞脱落随尿排出，形成含铁血黄素尿。主要生物化学检验主要生物化学检验 主要生物化学检验主要生物化学检验（六）糖原贮积病（或累积症或沉着症）（六）糖原贮积病（或累积症或沉着症）（glycogen-storage disease；GSD）。）。概念概念糖原贮积病的分类糖原贮积病的分类 根据临床表现及酶缺陷的不同，本病至少可分为根据临床表现及酶缺
14、陷的不同，本病至少可分为12种种类型，其中类型，其中I、III、IV、VI、IX型以肝脏病变为主，肝肿大、型以肝脏病变为主，肝肿大、低血糖是其特点；低血糖是其特点；V、VII型以骨骼肌受损为主；型以骨骼肌受损为主；II型主要累型主要累及心肌。及心肌。1.糖原贮积病糖原贮积病 I 型型 由于葡萄糖由于葡萄糖-6-磷酸酶系磷酸酶系(含含4种酶种酶)缺乏所导致的糖原缺乏所导致的糖原贮积病属于贮积病属于I型型GSD，系常染色体隐性遗传，在，系常染色体隐性遗传，在GSD中最中最为常见，约占为常见，约占GSD发病总数的发病总数的25%，其中又以葡萄糖，其中又以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏最为常见，临床表现以肝肿
15、大、低血糖为特磷酸酶缺乏最为常见，临床表现以肝肿大、低血糖为特征。征。肌肉蛋白肌肉蛋白氨基酸氨基酸脂肪动员脂肪动员甘油甘油肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式肝糖原分解产生葡萄糖有两种方式来自来自6-磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生磷酸葡萄糖去磷酸产生的葡萄糖占糖原分解产生葡萄糖总量的葡萄糖总量的90%左右；左右；脱支酶水解分支处的脱支酶水解分支处的-1,6-糖苷键所产生的糖苷键所产生的G约占约占8%；脱支酶脱支酶Pi 磷酸化酶磷酸化酶 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸酶（肝）磷酸酶（肝）糖原糖原n n 糖糖原原合合成成与与分分解解总总图图附注附注UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶 G-1-P UTP
16、 UDPG PPi 糖原糖原n n+1+1 UDP G-6-P G 糖原合酶糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶磷酸葡萄糖变位酶 己糖己糖(葡萄糖葡萄糖)激酶激酶 糖原糖原n n G-6-P糖原分解的糖原分解的脱支酶脱支酶糖异生途径机制肝糖原分解肝糖原分解肝糖异生肝糖异生6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖糖酵解加强糖酵解加强丙酮酸丙酮酸乳乳 酸酸乙酰辅酶乙酰辅酶A高甘油三酯血症高甘油三酯血症高高 胆胆 固固 醇血症醇血症脂肪肝脂肪肝脂类合成增加脂类合成增加磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径糖原合成增加糖原合成增加（2）临床表现）临床表现（3）主要生化检验）主要生化检验 空腹低血糖空腹低血糖(降至降至2.242.36mmol
17、/L)、高乳酸血症、高、高乳酸血症、高尿酸血症、高尿酸血症、高TG血症；血症；半乳糖或果糖耐量试验：血糖无反应性增高，半乳糖或果糖耐量试验：血糖无反应性增高，(患者不患者不能将半乳糖或果糖异生为葡萄糖能将半乳糖或果糖异生为葡萄糖)，但乳酸明显上升，但乳酸明显上升；肝组织活检：显示糖原增加，葡萄糖肝组织活检：显示糖原增加，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低磷酸酶活性降低；几种遗传性糖代谢疾病的比较几种遗传性糖代谢疾病的比较疾病疾病酶缺陷酶缺陷代谢物变化代谢物变化临床表现临床表现乳糖不耐乳糖不耐受受乳糖酶乳糖酶乳糖乳糖腹痛、腹胀、腹泻腹痛、腹胀、腹泻半乳糖血半乳糖血症症半乳糖激酶半乳糖激酶1-磷酸半乳糖磷
18、酸半乳糖尿苷酰转移酶尿苷酰转移酶半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖呕吐、腹泻、白内障呕吐、腹泻、白内障肝肿大、蛋白尿、智肝肿大、蛋白尿、智力障碍、低血糖力障碍、低血糖遗传性果糖遗传性果糖不耐受症不耐受症1-磷酸果糖醛磷酸果糖醛缩酶缩酶1-磷酸果糖磷酸果糖呕吐、腹痛，呕吐、腹痛，肝肿大、低血糖肝肿大、低血糖糖原贮积糖原贮积病病I型型葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸酶酸酶G-6-P肝肿大、低血糖肝肿大、低血糖丙酮酸激丙酮酸激酶缺乏症酶缺乏症丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATP贫血、黄疸、脾大贫血、黄疸、脾大G-6-P脱氢脱氢酶缺乏症酶缺乏症葡萄糖葡萄糖-6-磷磷酸脱氢酶酶酸脱氢酶酶NADPH贫血、黄疸、脾大贫血、
19、黄疸、脾大生物化学陈群力陈群力生物化学与分子生物学教研室生物化学与分子生物学教研室人体生物化学与疾病人体生物化学与疾病概念概念内容内容第二节 糖代谢异常导致的疾病及临床诊断二、糖代谢紊乱导致的疾病（一）低血糖症（一）低血糖症1.发病机制发病机制低血糖症是由于血糖低血糖症是由于血糖 来源小于去路来源小于去路 造成的。造成的。摄入糖量减少、肝糖原分解减少、肝糖异生减少摄入糖量减少、肝糖原分解减少、肝糖异生减少 组织消耗利用过多；组织消耗利用过多；机体对低血糖的应答机体对低血糖的应答肾上腺素肾上腺素交感神经兴奋交感神经兴奋下丘脑下丘脑胰岛素胰岛素胰高血糖素胰高血糖素肝交感神经肝交感神经末梢直接促末梢
20、直接促进糖原分解进糖原分解血血 糖糖2.低血糖症的分类低血糖症的分类根据发病年龄根据发病年龄根据发病原因根据发病原因根据进食时间根据进食时间（1）新生儿低血糖症）新生儿低血糖症附注：足月小样儿附注：足月小样儿（2）婴儿低血糖症）婴儿低血糖症（3）成人空腹低血糖症（或饥饿性低血糖）成人空腹低血糖症（或饥饿性低血糖）（3）成人空腹低血糖症（或饥饿性低血糖）成人空腹低血糖症（或饥饿性低血糖）（4）成人餐后低血糖症）成人餐后低血糖症 特发性低血糖特发性低血糖3.临床表现临床表现4.主要生化检验主要生化检验 C肽测定肽测定C肽测定用于鉴别内源性和外源性高胰岛素血症；肽测定用于鉴别内源性和外源性高胰岛素血
21、症；内源性高胰岛素血症时，同时伴有血内源性高胰岛素血症时，同时伴有血C肽水平升高；肽水平升高；外源性高胰岛素血症时，一般血外源性高胰岛素血症时，一般血C肽水平不升高；肽水平不升高；（二）高血糖症与糖尿病（二）高血糖症与糖尿病1.糖尿病的分类糖尿病的分类1型、型、2型型DM比较比较1型型DM2型型DM曾用名曾用名胰岛素依赖性胰岛素依赖性DM非胰岛素依赖性非胰岛素依赖性DM发病机制发病机制胰岛胰岛细胞自身免疫性细胞自身免疫性损害，胰岛素降低损害，胰岛素降低胰岛素抵抗，胰岛素胰岛素抵抗，胰岛素正常或升高正常或升高起病年龄起病年龄多发于青春期多发于青春期20中老年，多中老年，多40起病方式起病方式多急
22、剧，少数缓慢多急剧，少数缓慢大多缓慢且隐匿大多缓慢且隐匿体重体重多正常或偏瘦多正常或偏瘦多超重或肥胖多超重或肥胖三多一少三多一少典型典型不典型或无症状不典型或无症状急性并发症急性并发症易发酮症酸中毒易发酮症酸中毒不宜酮症不宜酮症,高渗性昏迷高渗性昏迷并发肾病并发肾病35-40%，主要死因，主要死因5-10%并发心脑血管病并发心脑血管病较少较少70%，主要死因，主要死因胰岛素治疗胰岛素治疗依赖依赖早期不依赖，晚期依赖早期不依赖，晚期依赖（3）妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 表现及影响：妊娠期糖尿病孕妇容易出现妊高症、易发表现及影响：妊娠期糖尿病孕妇容易出现妊高症、易发感染感染(如泌尿系感染、阴道感染如
23、泌尿系感染、阴道感染)等症；胎儿容易巨大，出现等症；胎儿容易巨大，出现慢性缺氧，甚至胎死宫中；新生儿容易出现低血糖、呼吸慢性缺氧，甚至胎死宫中；新生儿容易出现低血糖、呼吸困难困难(高胰岛素易使胎儿肺发育不成熟高胰岛素易使胎儿肺发育不成熟)、红细胞增多症、红细胞增多症(适适应胎儿的慢性缺氧应胎儿的慢性缺氧)。（4）其他特殊类型糖尿病其他特殊类型糖尿病2.发病机制及主要代谢紊乱发病机制及主要代谢紊乱附注附注（1）糖代谢紊乱糖代谢紊乱胰岛素胰岛素(2)脂类代谢紊乱脂类代谢紊乱（3）蛋白质代谢紊乱）蛋白质代谢紊乱（4）微血管病变、神经病变和白内障的发生）微血管病变、神经病变和白内障的发生 糖尿病微血管
24、病变糖尿病微血管病变 微血管是指直径小于微血管是指直径小于100m的毛细血管，糖尿病的毛细血管，糖尿病10年以年以上者常出现微血管病变；上者常出现微血管病变；糖尿病微血管病变的主要特征是基底膜增厚并有透明样糖尿病微血管病变的主要特征是基底膜增厚并有透明样物质沉积，导致微血管管腔变细、部分堵塞、甚至完全堵塞。物质沉积，导致微血管管腔变细、部分堵塞、甚至完全堵塞。糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病和糖尿病性神经系统病糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病和糖尿病性神经系统病变反映微血管病变的主要场所；变反映微血管病变的主要场所；高血糖、生长素增多是引起基底膜增厚的重要因素高血糖、生长素增多是引起基底膜增厚
25、的重要因素 较高的生长素可促进黏蛋白合成增加，长期高血糖可较高的生长素可促进黏蛋白合成增加，长期高血糖可使大量蛋白质糖基化，大量糖蛋白沉积在毛细血管的基底使大量蛋白质糖基化，大量糖蛋白沉积在毛细血管的基底膜上，使其增厚，是出现病变的主要原因；膜上，使其增厚，是出现病变的主要原因；神经病变神经病变 高血糖可使脑细胞中葡萄糖浓度升高，葡萄糖在醛糖高血糖可使脑细胞中葡萄糖浓度升高，葡萄糖在醛糖还原酶和山梨醇脱氢酶作用下，转变为山梨醇和果糖；还原酶和山梨醇脱氢酶作用下，转变为山梨醇和果糖；山梨醇升高可导致脑水肿和周围神经炎山梨醇升高可导致脑水肿和周围神经炎山梨醇和果糖既不能被脑细胞利用，又不宜溢出脑山
26、梨醇和果糖既不能被脑细胞利用，又不宜溢出脑细胞，从而造成脑细胞的高渗状态；细胞，从而造成脑细胞的高渗状态；当患者使用胰岛素使血糖迅速降低时，血浆渗当患者使用胰岛素使血糖迅速降低时，血浆渗透压迅速下降，可使水分进入处于高渗状态的脑细透压迅速下降，可使水分进入处于高渗状态的脑细胞，发生脑水肿胞，发生脑水肿(可出现头痛、呕吐，躁动不安，可出现头痛、呕吐，躁动不安，嗜睡甚至昏迷等症状嗜睡甚至昏迷等症状)；山梨醇升高是导致白内障的重要原因山梨醇升高是导致白内障的重要原因 是指由于各种原因是指由于各种原因(如遗传、老化、局部营养障碍、如遗传、老化、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等免疫与代谢
27、异常、外伤、中毒、辐射等)，导致晶状体代，导致晶状体代谢紊乱，晶状体蛋白质变性，进而出现晶状体混浊的现象。谢紊乱，晶状体蛋白质变性，进而出现晶状体混浊的现象。其临床表现为视力下降，视物不清，但没有眼睛的红、肿、其临床表现为视力下降，视物不清，但没有眼睛的红、肿、痛现象。痛现象。糖尿病性白内障的发病机制糖尿病性白内障的发病机制 其一，过高的葡萄糖进入晶状体生成山梨醇和果糖，其一，过高的葡萄糖进入晶状体生成山梨醇和果糖，由于不易逸出，导致晶状体渗透压升高，水分进入晶状体由于不易逸出，导致晶状体渗透压升高，水分进入晶状体纤维，导致晶状体纤维积水、肿胀而断裂；纤维，导致晶状体纤维积水、肿胀而断裂；3.
28、临床表现临床表现糖尿病患者存在严重的代谢紊乱，其典型症状表现为糖尿病患者存在严重的代谢紊乱，其典型症状表现为“三三多一少多一少”，即多尿、多饮、多食、体重减轻；，即多尿、多饮、多食、体重减轻；为什么有些人为什么有些人“三多一少三多一少”的症状不明显？的症状不明显？有些有些2型糖尿病患者没有明显的型糖尿病患者没有明显的“三多一少三多一少”症状，症状，这是由于患者的肾糖阈增高所致。这是由于患者的肾糖阈增高所致。（2）并发症和伴发病并发症和伴发病 糖尿病并发症是指由于糖尿病及糖尿病状态而继发糖尿病并发症是指由于糖尿病及糖尿病状态而继发的急性或慢性疾病，以及临床症状；的急性或慢性疾病，以及临床症状；4
29、.主要生化检验主要生化检验 血糖的测定：是诊断糖尿病的唯一指标；空腹血糖大血糖的测定：是诊断糖尿病的唯一指标；空腹血糖大7.0mmol/L，和，和/或餐后两小时血糖或餐后两小时血糖11.1mmol/L；糖基化血红蛋白：是糖基化血红蛋白：是G与与Hb非酶促反应的产物，反非酶促反应的产物，反应不可逆，其水平稳定，可反映取血前应不可逆，其水平稳定，可反映取血前2个月的平均血糖个月的平均血糖水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标。水平。是判断血糖控制状态最有价值的指标。糖化血清蛋白：是血糖与血清白蛋白非酶促反应的产糖化血清蛋白：是血糖与血清白蛋白非酶促反应的产物，反映取血前物，反映取血前13周的平均血
30、糖水平。周的平均血糖水平。三、检测指标.三、三、糖代谢相关的临床检验指标及意义糖代谢相关的临床检验指标及意义（一）（一）乳糖耐量试验乳糖耐量试验 乳糖乳糖50g，溶于，溶于400ml温水，空腹服下，于服用前及温水，空腹服下，于服用前及服用后服用后15min、30min、60min、90min及及120min抽血，抽血，测定血糖；同时，观察患者在试验过程中和试验后数小时测定血糖；同时，观察患者在试验过程中和试验后数小时内的临床症状。内的临床症状。（二）（二）果糖耐量试验果糖耐量试验（三）（三）自体溶血试验自体溶血试验 可作为溶血性贫血的分型实验，即病因诊断。可作为溶血性贫血的分型实验，即病因诊断
31、。（四）（四）血糖血糖1.检测方法检测方法2.参考值参考值3.临床意义临床意义（1）血糖增高）血糖增高（2）血糖降低：）血糖降低：（五）尿糖定性试验（五）尿糖定性试验 一般情况下，当血糖浓度超过肾糖域一般情况下，当血糖浓度超过肾糖域8.99.9mmol/L(即即160180mg/dl)时，会出现尿糖；时，会出现尿糖；葡萄糖葡萄糖Cu2 葡萄糖酸盐葡萄糖酸盐Cu2OOH班氏试剂：硫酸铜、柠檬酸钠、碳酸钠、蒸馏水班氏试剂：硫酸铜、柠檬酸钠、碳酸钠、蒸馏水2.参考值参考值 阴性：阴性：试剂不变色；试剂不变色；微量：微量：冷却后呈绿色，但无沉淀，含糖量冷却后呈绿色，但无沉淀，含糖量5.5mmol/L；
32、：呈黄绿色浑浊，管底有少量黄色沉淀，呈黄绿色浑浊，管底有少量黄色沉淀，5.527.8；2：煮沸煮沸1min呈黄绿色浑浊，含糖量呈黄绿色浑浊，含糖量27.850；3：煮沸煮沸15s呈土黄色沉淀，含糖量呈土黄色沉淀，含糖量55.0111.1；4：煮沸时即呈大量砖红色浑浊，并迅速沉淀，上清液：煮沸时即呈大量砖红色浑浊，并迅速沉淀，上清液 无色，含糖量无色，含糖量111.1mmol/L；（六）（六）口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验 是一种葡萄糖负荷试验，用于了解机体对葡萄糖的调是一种葡萄糖负荷试验，用于了解机体对葡萄糖的调节能力，主要适用于以下人群：节能力，主要适用于以下人群：空腹血浆葡萄糖浓度在
33、，又怀疑有糖尿空腹血浆葡萄糖浓度在，又怀疑有糖尿 病者；病者；有明显的糖尿病家族史、肥胖、曾经分娩巨大胎儿有明显的糖尿病家族史、肥胖、曾经分娩巨大胎儿(8斤斤 以上以上)的妇女等糖尿病高危人群；的妇女等糖尿病高危人群；1.检验方法检验方法 试验前试验前3天，每日食物中糖含量不应低于天，每日食物中糖含量不应低于150g，并维，并维 持正常活动，影响试验的药物持正常活动，影响试验的药物3天前停用；天前停用；坐位取空腹血坐位取空腹血(1016小时不进食小时不进食)后，后，5min内饮入内饮入200 300ml含含75g葡萄糖的糖水，葡萄糖的糖水，(儿童按儿童按1.75g/kg体重体重),此后，此后，
34、30min、1h、2h和和3h各取血一次，共各取血一次，共5次，历次，历 时时3小时。小时。(必要时可延长取血时间至必要时可延长取血时间至6小时。小时。)试验过程中不能吸烟、喝茶、喝咖啡、进食；试验过程中不能吸烟、喝茶、喝咖啡、进食；采血同时，每隔采血同时，每隔1小时留取尿样，做尿糖半定性试验；小时留取尿样，做尿糖半定性试验；以时间为横坐标，血糖值为纵坐标，绘制糖耐量曲以时间为横坐标，血糖值为纵坐标，绘制糖耐量曲 线，或以数字报告。线，或以数字报告。空腹血糖空腹血糖3.896.11mmol/L；3060min达到高峰，峰值达到高峰，峰值11.1mmol/L；2小时小时7.8mmol/L；3小时
35、恢复正常小时恢复正常 各次尿糖阴性；各次尿糖阴性；糖耐量曲线糖耐量曲线 空腹血糖空腹血糖3.896.11mmol/L；3060min达到高峰，峰值达到高峰，峰值11.1mmol/L；2小时小时7.8mmol/L；3小时恢复正常小时恢复正常 各次尿糖阴性；各次尿糖阴性；3.临床意义临床意义糖尿病性糖耐量：典型糖尿病患者糖耐量试验结果糖尿病性糖耐量：典型糖尿病患者糖耐量试验结果:空腹血糖空腹血糖；3060min达到高峰，峰值达到高峰，峰值，尿糖阳性，尿糖阳性;之后血糖缓慢下降，之后血糖缓慢下降，2h血糖血糖；(早期糖尿病患者可仅表现为早期糖尿病患者可仅表现为OGTT 2h血血7.8mmol/L)空
36、腹正常，空腹正常，OGTT 2h血糖血糖11mmol/L；空腹血糖，空腹血糖，OGTT 2h 7.811.1mmol/L;(2)糖调节受损期：糖调节受损期：空腹血糖受损：空腹血糖高于正常，但未达到糖尿病空腹血糖受损：空腹血糖高于正常，但未达到糖尿病水平，介于水平，介于6.17.0mmol/L之间；之间；OGTT 2h正常，即正常，即7.8mmol/L；葡萄糖耐量减退：是指空腹血糖葡萄糖耐量减退：是指空腹血糖6.1mmol/L，OGTT 2h血糖在血糖在7.811.1mmol/L;七七.胰岛素和胰岛素和C肽的测定肽的测定前胰岛素原前胰岛素原(102肽肽)：胰岛：胰岛细胞，细胞，核糖体核糖体胰岛素
37、原胰岛素原(86肽肽)信号肽信号肽(16肽肽)：胰岛：胰岛细胞，内质网细胞，内质网胰岛素胰岛素(51肽肽)C肽肽(31)2个个2肽：经高尔基体分泌入血肽：经高尔基体分泌入血1.血清胰岛素检测和胰岛素释放试验血清胰岛素检测和胰岛素释放试验 胰岛素释放试验：常与胰岛素释放试验：常与OGTT同时进行，利用口服同时进行，利用口服葡萄糖使血糖升高，从而刺激胰岛葡萄糖使血糖升高，从而刺激胰岛细胞释放胰岛素，细胞释放胰岛素，测定空腹及服糖后测定空腹及服糖后1h、2h、3h的血清的血清(浆浆)胰岛素水平，胰岛素水平，称为胰岛素释放试验；通过检测血清胰岛素水平，可以称为胰岛素释放试验；通过检测血清胰岛素水平，可
38、以观察、反映胰岛观察、反映胰岛细胞的分泌功能。细胞的分泌功能。（3）临床意义临床意义2.C肽测定肽测定 C肽和胰岛素是等摩尔被分泌出来的；肽和胰岛素是等摩尔被分泌出来的；C肽几乎不被肝脏摄取，代谢清除率缓慢，即半衰期长；肽几乎不被肝脏摄取，代谢清除率缓慢，即半衰期长；因此，因此，C肽水平比胰岛素更高、更稳定，更能反映胰岛肽水平比胰岛素更高、更稳定，更能反映胰岛 细胞的分泌功能；细胞的分泌功能；（3）临床意义临床意义 确定糖尿病类型及治疗方案：确定糖尿病类型及治疗方案：如果空腹如果空腹C肽低于正常，刺激因子刺激后亦不增肽低于正常，刺激因子刺激后亦不增 加，为加，为I型糖尿病，需用胰岛素治疗；型糖
39、尿病，需用胰岛素治疗；如果空腹如果空腹C肽高于正常，刺激因子刺激后明显增肽高于正常，刺激因子刺激后明显增 高，多为高，多为2型糖尿病，型糖尿病，90%的患者可通过控制饮食和的患者可通过控制饮食和 降糖药控制，不需要胰岛素治疗；降糖药控制，不需要胰岛素治疗；评估空腹低血糖：评估空腹低血糖：C肽测定用于鉴别内源性和外源性高肽测定用于鉴别内源性和外源性高 胰岛素血症；胰岛素血症；内源性高胰岛素血症时，同时伴有血内源性高胰岛素血症时，同时伴有血C肽水平升高；肽水平升高；外源性高胰岛素血症时，一般血外源性高胰岛素血症时，一般血C肽水平不升高；肽水平不升高；监测胰腺手术效果：监测胰腺手术效果：全胰腺切除术
40、后，检测不到全胰腺切除术后，检测不到C肽，肽，胰腺或胰岛细胞移植成功后，胰腺或胰岛细胞移植成功后，C肽浓度增加；肽浓度增加；作业作业 低血糖症低血糖症 胰岛素抗性胰岛素抗性 比较比较1型和型和2型糖尿病型糖尿病复习题复习题低血糖症、糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素释放试验低血糖症、糖尿病、胰岛素抗性、胰岛素释放试验低血糖、糖尿病的分类低血糖、糖尿病的分类比较比较1型和型和2型糖尿病型糖尿病糖尿病的典型症状是什么？简述其产生的机制。糖尿病的典型症状是什么？简述其产生的机制。再见6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-2-OH 6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-2-PATP ADP Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶（无
41、活性）（无活性）（有活性）（有活性）胰高血糖素胰高血糖素 蛋白激酶蛋白激酶A 胰岛素胰岛素丙酮酸激酶丙酮酸激酶 丙酮酸激酶丙酮酸激酶ATP ADP Pi 磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶（无活性）（无活性）（有活性）（有活性）胰高血糖素胰高血糖素 PKA、CaM激酶激酶 PKAPKA：蛋白激酶蛋白激酶A(protein kinase A)A(protein kinase A)CaMCaM：钙调蛋白：钙调蛋白胰岛素胰岛素有活性有活性无活性无活性NAD+、ADP胰岛素、胰岛素、Ca2+PiH2O注：肌肉运动需要注：肌肉运动需要Ca2+升高，同时也需要加强有氧氧化。升高，同时也需要加强有氧氧化。胰岛素的作用：胰岛素的作用：4 4促进促进3 3抑制抑制胰高血糖素的作用：胰高血糖素的作用：3抑制抑制3促进促进三、糖原合成与分解的调节三、糖原合成与分解的调节1.变构调节变构调节感谢观看感谢观看
