1、第八章第八章 肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类按化学结构分：按化学结构分：激动Adr受体，产生肾上腺素样作用。化学结构上属于胺类，作用与交感神经兴奋的效应相似，又称拟交感胺药。按对受体选择性分：按对受体选择性分：肾上腺素(AD)肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。性质不稳定，遇光分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效。口服无效。肌内注射吸收较快，作用强而短暂。皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般以皮下注射为宜。兴奋兴奋1心率增加心率增加,传导加快传导加快,心心 肌收缩肌收缩 力力 心输出量心输出量。皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、
2、毛细血管前扩约肌皮肤、粘膜、腹腔内脏血管、毛细血管前扩约肌 收缩收缩 骨骼肌、冠状动脉血管骨骼肌、冠状动脉血管扩张；扩张；BP：与计量密切相关：与计量密切相关治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差大剂量：收缩压和舒张压均大剂量：收缩压和舒张压均 2、平滑肌、平滑肌 激动支气管平滑肌的2受体支气管扩张。3、对代谢的影响：提高机体代谢率，、对代谢的影响：提高机体代谢率，促进糖原及脂肪分解，使血糖升高。4、中枢神经系统、中枢神经系统 无明显影响。1.1.心脏骤停心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病;电击：应先除颤
3、，再用肾上腺素。电击：应先除颤，再用肾上腺素。2.2.过敏性休克：过敏性休克：机制：机制：收缩血管，血压上升。收缩血管，血压上升。强心，扩张冠脉，改善心功能。强心，扩张冠脉，改善心功能。扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气 管粘膜水肿，解除呼吸困难。管粘膜水肿，解除呼吸困难。抑制过敏活性物质的释放，减轻气道水肿和渗抑制过敏活性物质的释放，减轻气道水肿和渗 出。出。3.3.支气管哮喘支气管哮喘：常用于急性哮喘发作常用于急性哮喘发作 4.4.减少局麻药吸收减少局麻药吸收 5.5.局部出血：局部出血：利用利用作用收缩血管，使局麻药吸收作用收缩血管，使局麻药
4、吸收速度减慢，作用时间延长并减少吸收速度减慢，作用时间延长并减少吸收的不良反应。的不良反应。可用于鼻粘膜、牙龈等出血可用于鼻粘膜、牙龈等出血【不良反应不良反应】少数高敏病人有心悸、头痛、激动不安等，经休息后少数高敏病人有心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。可消失。剂量过大可发生心律失常和血压剧增而引起脑溢血，剂量过大可发生心律失常和血压剧增而引起脑溢血，甚至会产生心室颤动，故应严格控制剂量。甚至会产生心室颤动，故应严格控制剂量。【禁忌禁忌】禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化症、甲状腺功能亢进及糖尿病等。甲状腺功能亢进及糖尿病等。来源
5、来源 多巴胺是合成NA的前体，药用品为人工合成。药动学药动学 口服属儿茶酚胺属儿茶酚胺肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。【特点特点】1.小剂量：激动D1受体肾、肠系膜和冠状血管扩张；中剂量：激动1受体兴奋心脏；大剂量：激动受体血管收缩BP2.肾脏：治疗量扩张肾血管，增加血流量和排钠利尿作用。大剂量反使肾血管收缩。【临床临床】适用于各种休克；急性肾功能衰竭和心衰。注意注意 用量过大，因肾血管收缩使肾功能下降和心律失常麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）激动激动、受体和促进神经末梢释放受体和促进神经末梢释放NANA【特点特点】1.1.兴奋心脏，心肌收
6、缩力兴奋心脏，心肌收缩力，血管收缩，升，血管收缩，升高血压且温和缓慢而持久。高血压且温和缓慢而持久。2.2.松弛支气管平滑肌较松弛支气管平滑肌较ADAD弱、慢而持久。弱、慢而持久。3.3.较强的中枢兴奋作用。较强的中枢兴奋作用。4.4.易出现快速耐受性易出现快速耐受性5.5.适用于较轻的支气管哮喘、鼻塞、防治硬适用于较轻的支气管哮喘、鼻塞、防治硬膜外和蛛网膜下腔麻醉所致的低血压。膜外和蛛网膜下腔麻醉所致的低血压。大量、长期使用可引起失眠、不安、头痛、大量、长期使用可引起失眠、不安、头痛、心悸等心悸等 。一、a1、a2受体激动药去甲肾上腺素 药用的NA是人工合成品。化学性质不稳定，见光易失效，在
7、碱性深液中迅速氧化。在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。口服吸收少，且易被碱性肠液破坏，所以口服无效。故一般采用静滴以维持有效血浓度。收缩血管，对小动脉、小静脉作用收缩血管，对小动脉、小静脉作用明显，皮肤粘膜明显，皮肤粘膜 肾血管肾血管 肠系膜、脑、肠系膜、脑、肝血管肝血管 骨骼肌血管。骨骼肌血管。大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高增高舒张压舒张压增高，脉压变增高，脉压变小小冠脉流量冠脉流量。心脏：离体心脏：心率离体心脏：心率,传导传导 ，（1 1）：）：(+)(+)1 1受体受体 窦房结兴奋窦房结兴奋传导传导心率心率（2 2）：）：(+)(+)
8、1 1受体受体 心收缩力心收缩力整体心脏：心率整体心脏：心率 心输出量心输出量血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经使心率减血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经使心率减慢、心收缩力减弱。慢、心收缩力减弱。心输出量心输出量临床应用临床应用1、休克 （兴奋心脏；BP上升）应用原则：早期，小剂量，短时使用2、上消化道出血1-3mg稀释后口服，3次/日不良反应不良反应1、局部组织坏死 2、急性肾功能衰竭禁忌证禁忌证高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人与孕妇禁用。间羟胺（间羟胺（metaraminol,阿拉明阿拉明aramine）人工合成品人工合成品 非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不被MAO破坏。作用：作
9、用：直接激动1、2受体，促进NA释放。作用特点：作用特点：升压作用比NA弱，但持久。临床上替代NA用于休克早期，及其他低血压症状。二、a1受体激动药去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)甲氧明 三、a2受体激动药 外周性：羟甲咪唑鼻粘膜充血，滴鼻剂 中枢性：可乐定降压药 第四节第四节 受体激动药受体激动药 异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 1、2 2 受体受体属于儿茶酚胺类，属于儿茶酚胺类，为人工合成品。为人工合成品。药动学药动学 口服无效，舌下给药能扩张局部口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或粘膜血管，迅速吸收，气雾
10、剂吸入或注射均易吸收。注射均易吸收。药理作用药理作用 激动激动受体，对受体，对受体几无作用。受体几无作用。1.1.兴奋心脏：兴奋心脏：（+）11收缩力收缩力 、传导、传导、心率、心率。尤对窦房结兴奋作用显著，较少引起心律失尤对窦房结兴奋作用显著，较少引起心律失常、室颤。常、室颤。2.2.血管扩张：激动血管扩张：激动22受体受体 骨骼肌、肾、骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉扩张。肠系膜、冠脉扩张。3 3血压：收缩压血压：收缩压，舒张压，舒张压，脉压差，脉压差4.扩张支气管：激动2受体，支气管平滑肌松弛。抑制组胺释放。5.升高血糖和血中脂肪酸。临临床床应应用用支气管哮喘：急性发作支气管哮喘：急性发作舌下含药或气雾剂吸收舌下含药或气雾剂吸收度度房室房室 传导阻滞传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起窦性心动过缓引起休克：现已少用休克：现已少用
