1、抗肾上腺素药抗肾上腺素药Adrenoceptor blocking drugs 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n 肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体结合后，妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受后，妨碍神经递质或肾上腺素激动药与受体的结合而拮抗递质和激动药的作用。体的结合而拮抗递质和激动药的作用。n 根据药物对根据药物对 和和 受体的不同选择，本类药受体的不同选择，本类药物可分为物可分为 受体阻断药受体阻断药和和 受体阻断药受体阻断药。目的要求目的要求:1.掌握掌握酚妥拉明为代表的酚妥拉明为代表的受体阻断药以及以受体阻断药以及以普萘洛尔为代表的普萘洛尔为代表的
2、受体阻断药的药理作用、受体阻断药的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。临床应用、不良反应和禁忌症。2.熟悉熟悉其他其他受体阻断药及受体阻断药及受体阻断药的作受体阻断药的作用特点、临床应用。用特点、临床应用。Sec.1 -Adrenoceptor blocking drugsn 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将肾上腺素的升压作用，并将Adr的升压作用的升压作用翻转为降压作用，此现象称为翻转为降压作用，此现象称为“肾上腺素作肾上腺素作用的翻转用的翻转”。这是因为。
3、这是因为 受体阻断药阻断与受体阻断药阻断与血管收缩有关的血管收缩有关的 受体，但不影响与血管舒受体，但不影响与血管舒张有关的张有关的受体。受体。酚妥拉明（短效酚妥拉明（短效 受受体阻断药）体阻断药）酚苄明（长效酚苄明（长效 受体受体阻断药）阻断药）哌唑嗪（选择性哌唑嗪（选择性 1受受体阻断药）体阻断药）Classification：按受体选择性分类：按受体选择性分类：非选择性非选择性 受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明（短酚妥拉明（短效类）、酚苄明（长效类）效类）、酚苄明（长效类）选择性选择性 1受体阻断药：受体阻断药：坦洛新坦洛新、哌唑哌唑嗪（选择性嗪（选择性 1受体阻断药）受体阻断药）选择性
4、选择性 2受体阻断药受体阻断药 如如 育哼宾、咪育哼宾、咪唑克生唑克生按作用持续时间分为按作用持续时间分为:短效短效 受体阻断药：受体阻断药：与受体靠离子键、与受体靠离子键、分子间引力结合，分子间引力结合，结合疏松，易解离，结合疏松，易解离，作用时间短，作用时间短，不能完全阻滞不能完全阻滞 受体的作用，受体的作用，代表药：酚妥拉明代表药：酚妥拉明 长效长效 受体阻断药：受体阻断药：与受体靠共价键与受体靠共价键结合，结合，结合紧密，不易解离，作用时间结合紧密，不易解离，作用时间长，长，作用强作用强,代表药：酚苄明代表药：酚苄明一、短效一、短效 受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（phent
5、olamin；立其丁；立其丁regitine）pharmacologic effects心血管：心血管：竞争性的阻滞竞争性的阻滞受体。受体。1.扩张血管：扩张血管：直接扩张血管直接扩张血管外周阻力降低外周阻力降低Bp 2.兴奋心脏兴奋心脏Bp反射性兴奋反射性兴奋交感神经交感神经阻断突触前膜的阻断突触前膜的2受体受体负反馈负反馈NA释放释放兴奋心脏的兴奋心脏的1受体受体心率加快、心肌收缩心率加快、心肌收缩力增强、心输出量增力增强、心输出量增加、传导加快加、传导加快其他作用其他作用:1、拟胆碱作用、拟胆碱作用胃肠道平滑肌蠕动增强胃肠道平滑肌蠕动增强2、拟组胺作用、拟组胺作用胃酸的分泌增加；胃酸的分
6、泌增加；皮肤潮红皮肤潮红【clnical application】1、外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭、外周血管痉挛性疾病：雷诺氏病、血栓闭塞性脉管炎、塞性脉管炎、NA静滴外漏等。静滴外漏等。2、抗休克：为扩血管性抗休克药。、抗休克：为扩血管性抗休克药。3、顽固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死、顽固性充血性心力衰竭及急性心肌梗死4、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断及术前治疗、肾上腺嗜铬细胞瘤诊断及术前治疗n能增加心排量，降低外周阻力，使休克时能增加心排量，降低外周阻力，使休克时的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，的内脏血流灌注改善，解除微循环障碍，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。应用降低肺循环阻力，防止
7、肺水肿发生。应用前，必须补足血容量。前，必须补足血容量。n有主张将酚妥拉明与有主张将酚妥拉明与NA联合用于抗休克。联合用于抗休克。抗休克：抗休克：Adverse effects and contraindication 1.胃肠症状胃肠症状 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，可诱发恶心、呕吐、腹痛、腹泻，可诱发或加重溃疡。或加重溃疡。2.体位性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛。体位性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛。冠心病、胃炎、胃及十二指肠溃疡禁用。冠心病、胃炎、胃及十二指肠溃疡禁用。二、长效类二、长效类受体阻断药受体阻断药与与受体形成牢固的共价键，属受体形成牢固的共价键，属非竞争性非竞争性受体阻
8、断药受体阻断药 酚苄明酚苄明 非选择性的非选择性的受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪 选择性的选择性的1受体阻断药受体阻断药 育哼宾育哼宾 选择性的选择性的2受体阻断药受体阻断药酚苄明酚苄明clnical application 1、外周血管痉挛性疾病：、外周血管痉挛性疾病：2、抗休克：、抗休克：3、肾上腺嗜铬细胞瘤：、肾上腺嗜铬细胞瘤：4、良性前列腺增生：、良性前列腺增生：Adverse effects 直立性低血压、心悸、鼻塞；中枢抑制和局部刺直立性低血压、心悸、鼻塞；中枢抑制和局部刺激；大剂量口服，特别是空腹服用可引起恶心、激；大剂量口服，特别是空腹服用可引起恶心、呕吐。诱发心动过速，禁
9、用于冠状动脉灌注量减呕吐。诱发心动过速，禁用于冠状动脉灌注量减少者。少者。常用常用 1、2-R阻断药作用比较阻断药作用比较类类别别药药 物物阻断阻断 受受体作用体作用其它作用其它作用备注备注短短效效类类 长长效效类类酚妥拉明酚妥拉明(苄胺唑啉苄胺唑啉)妥拉唑啉妥拉唑啉(苄唑啉苄唑啉)酚苄明酚苄明(酚苄胺酚苄胺)竞争性，竞争性，弱而短弱而短非竞争性，非竞争性，强而持久强而持久 拟胆碱拟胆碱组胺样组胺样抗组胺抗组胺 抗抗5HT作用稍弱，不作用稍弱，不良反应较重良反应较重刺激性强刺激性强(不宜不宜肌注或静注肌注或静注)sec.2 -Adrenoceptor blocking drugsn选择性和选择
10、性和 受体结合，竞争性阻断神经递质或受体结合，竞争性阻断神经递质或 受体受体激动药与激动药与 受体结合，拮抗受体结合，拮抗 受体激动后所产生的一受体激动后所产生的一系列效应。人工合成了许多具系列效应。人工合成了许多具 受体阻断作用的化受体阻断作用的化合物。目前临床常用的合物。目前临床常用的 受体阻断药已有十余种。受体阻断药已有十余种。n根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性不同，可将受体的选择性不同，可将 受体受体阻断药分为两大类：阻断药分为两大类：非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药选择性选择性 1受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔吲哚洛尔吲哚洛尔阿替洛尔阿替洛尔 pharmaco
11、kinetics 与脂溶性相关。脂溶性高者与脂溶性相关。脂溶性高者(普萘洛尔、美普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔等托洛尔、噻吗洛尔等)，口服吸收快而完全，但，口服吸收快而完全，但首过消除明显，生物利用度低，主经肝代谢，首过消除明显，生物利用度低，主经肝代谢，少量以原形经肾排泄，少量以原形经肾排泄，t1/2短短(24h)，血浓个体血浓个体差异大差异大(可达可达425倍倍)，用药尤需注意，用药尤需注意剂量个体剂量个体化化。脂溶性低者。脂溶性低者(阿替洛尔、纳多洛尔、醋丁洛阿替洛尔、纳多洛尔、醋丁洛尔等尔等)口服吸收差，首过消除少，生物利用度高，口服吸收差，首过消除少，生物利用度高，主以原形经肾排出，主
12、以原形经肾排出，t1/2较长。较长。drug action and uses1.R阻断作用：阻断作用：1）心血管）心血管2）抑制交感中枢）抑制交感中枢(中枢中枢-R)3）抑制抑制NA释放释放(前膜前膜2-R)4）抑制肾素释放抑制肾素释放(1-R)5）抑制代谢抑制代谢 脂肪分解脂肪分解 （1、2、3)糖原分解糖原分解 组织耗组织耗02：抗甲亢抗甲亢心缩心缩力力：诱发或加重心衰诱发或加重心衰HR传导传导耗耗02：抗心绞痛抗心绞痛心输出量心输出量抗心律失常抗心律失常急性心肌梗塞急性心肌梗塞BP：抗高血压抗高血压（1）n近年来，应用美托洛尔等对近年来，应用美托洛尔等对扩张性心肌病扩张性心肌病或缺血性心
13、肌病导致的心衰或缺血性心肌病导致的心衰有明显的治疗有明显的治疗作用。可能是：改善心脏舒张功能；缓解作用。可能是：改善心脏舒张功能；缓解和减轻由于儿茶酚胺类递质所致的心脏损和减轻由于儿茶酚胺类递质所致的心脏损害；抑制前列腺素或肾素产生的缩血管作害；抑制前列腺素或肾素产生的缩血管作用；上调用；上调受体的数目，恢复心肌对内源受体的数目，恢复心肌对内源性儿茶酚胺类递质的敏感性。性儿茶酚胺类递质的敏感性。慢性心功能不全：慢性心功能不全：n对多种原因导致的对多种原因导致的室上性和室性心律失常室上性和室性心律失常有效，特别是运动或情绪紧张、激动导致有效，特别是运动或情绪紧张、激动导致的心律失常，或因心肌缺血
14、、强心苷中毒的心律失常，或因心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效较好。所致心律失常疗效较好。快速型心律失常：快速型心律失常：6）收缩支气管）收缩支气管(2-R)：诱发或加重哮喘诱发或加重哮喘7）收缩血管）收缩血管(2)：脑血管：脑血管：减少慢性偏头痛发病率、减轻发作减少慢性偏头痛发病率、减轻发作 其它血管：其它血管：加重外周血管痉挛加重外周血管痉挛注意注意：心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘、外周血管痉挛者、正在使用降血糖药者外周血管痉挛者、正在使用降血糖药者 禁用。禁用。2.内在拟交感活性：内在拟交感活性：部分药有较弱的部分药有较弱的-R激动作用，常被激动
15、作用，常被-R阻断作用阻断作用掩盖。但具有内在拟交感活性者抑制心脏和收缩支掩盖。但具有内在拟交感活性者抑制心脏和收缩支气管的作用较弱。气管的作用较弱。3.膜稳定作用：膜稳定作用：部分药在很高浓度部分药在很高浓度(治疗血浓治疗血浓50100倍倍)时，可时，可产生局麻样作用和奎尼丁样作用，即降低细胞膜对产生局麻样作用和奎尼丁样作用，即降低细胞膜对Na、K等阳离子的通透性。但无临床价值。等阳离子的通透性。但无临床价值。4.其它：其它：普萘洛尔尚有抗血小板聚集作用；普萘洛尔尚有抗血小板聚集作用；抑制房抑制房水生成，降低眼内压作用水生成，降低眼内压作用(噻吗洛尔噻吗洛尔)。Adverse effects
16、 and contraindication一般一般:消化道反应，偶见过敏性皮疹和血小板减少等消化道反应，偶见过敏性皮疹和血小板减少等严重严重:1.心血管反应心血管反应 抑制心脏功能抑制心脏功能 外周血管收缩痉挛外周血管收缩痉挛 2.诱发和加重哮喘诱发和加重哮喘 3.反跳现象反跳现象 窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、支气窦性心动过缓、房室传导阻滞、心功能不全、支气管哮喘禁用。应用降血糖药的糖尿病患者及肝功不管哮喘禁用。应用降血糖药的糖尿病患者及肝功不全患者慎用。全患者慎用。常用药物：常用药物：普萘洛尔普萘洛尔噻吗洛尔、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔噻吗洛尔、左布诺洛尔、卡替洛尔、美替洛尔（青光（青光眼）眼）吲哚洛尔吲哚洛尔（内在拟交感活性）（内在拟交感活性）醋丁洛尔醋丁洛尔（内在拟交感活性）（内在拟交感活性）、阿替洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔艾司洛尔（选择性（选择性1受体阻断剂）受体阻断剂）拉贝洛尔拉贝洛尔(非选择性肾上腺素受体阻断剂非选择性肾上腺素受体阻断剂)
