1、致命致命ADEs由药物导致（起主要作用）由药物导致（起主要作用）患者死亡的事件。患者死亡的事件。致残的致残的ADEs药物使患者的机体结构或功能、药物使患者的机体结构或功能、身体活动能力或生活质量永久改变、身体活动能力或生活质量永久改变、损害、破坏。损害、破坏。危及生命的危及生命的ADEs如果不采取医疗干预将导致患如果不采取医疗干预将导致患者死亡的不良事件，药物非常可能者死亡的不良事件，药物非常可能是导致事件发生的主要因素。是导致事件发生的主要因素。ADR与与ADE的区别的区别Adverse Drug Reaction,药物不良反应，药物不良反应，明确药物与不良反应有必然的因果关系。明确药物与不
2、良反应有必然的因果关系。Adverse Drug Event，可疑的药物不良反，可疑的药物不良反应，尚未确定有必然的因果关系。应，尚未确定有必然的因果关系。药品药品 头晕头晕 摔倒摔倒 骨折骨折为什么某些患者使用某种药物后会发为什么某些患者使用某种药物后会发生严重生严重ADEs，而年龄、性别相同的其他患，而年龄、性别相同的其他患者却不发生？者却不发生？危险因素危险因素 药物暴露药物暴露 疾病严重程度疾病严重程度 饮酒饮酒 体重体重 年龄年龄 肝肾功能异常肝肾功能异常由于缺乏对严重由于缺乏对严重ADEs（包括（包括致命的致命的、致残的致残的、危及生命的危及生命的药物不良事件）的科药物不良事件）的
3、科学调查，医生在预防学调查，医生在预防ADEs时往往缺少有时往往缺少有力的措施。力的措施。研究方法研究方法ADEsADEs来源Clin-Alert（长期专门摘录（长期专门摘录ADEs 病病例的文摘出版物）例的文摘出版物）1976年年1997年年丰富、可信？丰富、可信？采集、整理、分类数据采集、整理、分类数据（Microsoft Access)，完成频率分布，完成频率分布及交叉表格。及交叉表格。以每次研究中的频率分布作为比较的基础以每次研究中的频率分布作为比较的基础 因果关系因果关系 评估评估 可预报性可预报性 可预防性可预防性一一般般情情况况ADEADR相互作用相互作用用药差错用药差错变态反应
4、变态反应25%15%8%52%ADR变态反应用药差错相互作用致命致命ADEsADEs在美国的发生率在美国的发生率在全部在全部ADEs中，致命中，致命ADEs占占2.5%3%。一项对住院患者尸检结果表明，一项对住院患者尸检结果表明，8.2%的患的患者死因与药物有关。者死因与药物有关。另一项尸检显示，住院患者致命另一项尸检显示，住院患者致命ADEs的的平均发生率为平均发生率为2.54。致残致残 神经系统神经系统48%眼眼19%耳耳11%最多的损伤类型为脑损伤、失明和最多的损伤类型为脑损伤、失明和迟发性运动障碍，迟发性运动障碍，30%在停药后诊断药在停药后诊断药物致残。物致残。作作用用机机制制Adv
5、erse Drug Reactions变变 态态 反反 应应过敏反应的发生频率随年龄增加而增加过敏反应的发生频率随年龄增加而增加69岁岁 30%26%26%的过敏反应与抗微生物药物相关的过敏反应与抗微生物药物相关相互作用的危险程度相互作用的危险程度Hansten and Horns Drug Interactions Analysis and Management用用 药药 差差 错错药物相互作用药物相互作用甲氨蝶呤甲氨蝶呤 抗肿瘤药抗肿瘤药复方新诺明复方新诺明 左旋咪唑左旋咪唑博来霉素博来霉素 氯氮平氯氮平非格司亭非格司亭 肼酞嗪肼酞嗪双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪 锂锂甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 华法
6、林华法林所所用用药药物物所有严重事件所有严重事件受受害害系系统统反反应应类类型型诉诉讼讼预预防防建建议议 临床药学应主要致力于使患者不受临床药学应主要致力于使患者不受ADE的损害。的损害。应完善严重应完善严重ADE的报道标准。的报道标准。根据标准，医师、药师发表更多的根据标准，医师、药师发表更多的ADEs报道。报道。患者在接受具有潜在毒性的药物治疗前，应检查患者在接受具有潜在毒性的药物治疗前，应检查 相关指标的基线值，治疗过程中监测肝肾功能。相关指标的基线值，治疗过程中监测肝肾功能。患者如接受具有潜在毒性的药物应监测血药浓患者如接受具有潜在毒性的药物应监测血药浓度，并应在治疗过程中持续监测，直
7、到证明该药度，并应在治疗过程中持续监测，直到证明该药对患者无害为止。对患者无害为止。对本次研究中涉及到的药物相互作用应作深入调对本次研究中涉及到的药物相互作用应作深入调查，根据教科书应如何分类。查，根据教科书应如何分类。重视相对健康或病情中度的患者、接受常规剂重视相对健康或病情中度的患者、接受常规剂量药物治疗的患者、中年患者的药动学和遗传学量药物治疗的患者、中年患者的药动学和遗传学研究，以揭示上述患者发生研究，以揭示上述患者发生ADEs的原因。的原因。应开展更先进、更详细的计算机链接患者、实验应开展更先进、更详细的计算机链接患者、实验室和药物资料，避免严重室和药物资料，避免严重ADEs发生。发
8、生。药师应将其预防严重药师应将其预防严重ADEs发生的病例整理并发发生的病例整理并发表，以供大家学习借鉴，其中还应包括由于避免了表，以供大家学习借鉴，其中还应包括由于避免了ADEs发生而节省的费用的估计。发生而节省的费用的估计。讨论如何规避严重讨论如何规避严重ADEs引发的巨额索赔风险。引发的巨额索赔风险。对严重对严重ADE要进行经严格设计的流行病学研究。要进行经严格设计的流行病学研究。病例一病例一 熊某，女，熊某，女，30岁，因甲亢复发于岁，因甲亢复发于2000年年8月月中旬在某医院就诊，给予他巴唑中旬在某医院就诊，给予他巴唑10mg，4/日日20天治疗，天治疗，用药期间未监测血常规，用药期
9、间未监测血常规，9月月6日患者出现咽痛、高热日患者出现咽痛、高热(39)。9月月7日来院就诊，门诊以日来院就诊，门诊以“化脓性扁桃体炎化脓性扁桃体炎”收收入院。入院。9月月8日急查血常规日急查血常规WBC 0.3 109/L，RBC 2.9 1012/L，Hb 87g/L，plt 86 109/L。当日是周末，耳鼻。当日是周末，耳鼻喉科请血液科会诊，查凝血酶原时间为喉科请血液科会诊，查凝血酶原时间为13.5，纤维蛋白原，纤维蛋白原9.89，拟诊为，拟诊为“急性粒细胞减少症急性粒细胞减少症”，给予，给予“惠而血惠而血”150mg/日治疗日治疗2天，天，9月月10日查日查WBC 0.8 109/L
10、9月月11日临床药师发现该病人情况后，即深日临床药师发现该病人情况后，即深入病房，查体见病人咽部及咽后壁充血，有大片入病房，查体见病人咽部及咽后壁充血，有大片伪膜，巩膜黄染，皮肤黄染，已出现黄疸，肝肿伪膜，巩膜黄染，皮肤黄染，已出现黄疸，肝肿大，触叩痛明显。经询问病史、用药史后大，触叩痛明显。经询问病史、用药史后诊断该诊断该患者为患者为他巴唑所致的药源性疾病、药物性肝损害、他巴唑所致的药源性疾病、药物性肝损害、药源性粒细胞减少症。当即与耳鼻喉科医生制订药源性粒细胞减少症。当即与耳鼻喉科医生制订了检查和治疗方案。该病人后来转到血液科治疗了检查和治疗方案。该病人后来转到血液科治疗一个多月，此间临床
11、药师多次去病房监测病情。一个多月，此间临床药师多次去病房监测病情。终于使病人转危为安，痊愈出院。终于使病人转危为安，痊愈出院。病例二病例二，女，女，13岁，因患感冒岁，因患感冒8天后持续高天后持续高热热5天入院，血常规天入院，血常规WBC 5.8109/L，N0.69，L0.31，plt 70。入院。入院3天观察体温呈弛张热，用天观察体温呈弛张热，用退热剂后体温可下降，药效过后体温立即回升至退热剂后体温可下降，药效过后体温立即回升至39以上。复查血常规以上。复查血常规WBC 2.5 109/L，N 0.65，L 0.34，Plt 39。当时怀疑患者为急性粒细胞缺乏。当时怀疑患者为急性粒细胞缺乏
12、症。症。我科临床药师经过调查，发现患孩入院后我科临床药师经过调查，发现患孩入院后36h内频繁使用内频繁使用APC、去痛片、布洛芬、双氯芬、去痛片、布洛芬、双氯芬酸钠和复方氨基比林等解热镇痛药，其母诉孩子酸钠和复方氨基比林等解热镇痛药，其母诉孩子从小健康，未用过退热剂，临床药师认为患孩的从小健康，未用过退热剂，临床药师认为患孩的白血象下降与使用药物相关，即提出停用解热镇白血象下降与使用药物相关，即提出停用解热镇痛剂，采用小剂量激素降温，加大抗感染力度，痛剂，采用小剂量激素降温，加大抗感染力度，使用泰能。使用泰能。4天后天后WBC 6.8 109/L，N 0.68，L 0.32，plt 90，体温
13、恢复正常，病愈出院。，体温恢复正常，病愈出院。病例三，病例三，女性，女性，66岁，体重岁，体重55kg。因恶心、。因恶心、呕吐、腹泻半天，诊断急性胃肠炎，晚间在急诊呕吐、腹泻半天，诊断急性胃肠炎，晚间在急诊使用使用0.2%环丙沙星环丙沙星100ml输液治疗。次日上午又输液治疗。次日上午又使用使用0.2%诺氟沙星诺氟沙星100ml输液治疗，同时口服氟输液治疗，同时口服氟哌酸哌酸0.2（3/日）。当日输完液后，患者感心慌，日）。当日输完液后，患者感心慌，双面颊部，双手背，双足背皮肤出现出血性皮疹。双面颊部，双手背，双足背皮肤出现出血性皮疹。未引起重视，后因浮肿、少尿、全身皮肤瘀斑急未引起重视，后因
14、浮肿、少尿、全身皮肤瘀斑急诊入院。诊入院。血常规血常规 Hb 104g/L，PLT 37109/L，WBC 12.5109/L，RBC3.241012/L。肝功能正常，肾功能异常。肝功能正常，肾功能异常。BUN 20.25mmol/L，Cr 278.7umol/L。凝血酶原时间凝血酶原时间10.4S，纤维蛋白原，纤维蛋白原0.495g/L。B超：肝、胆、脾正常，双肾大小正常，左肾超：肝、胆、脾正常，双肾大小正常，左肾局限性肾盂扩张。局限性肾盂扩张。查体：体温查体：体温36，呼吸，呼吸16次次/分，脉搏分，脉搏82次次/分，分，血压血压120/60mHg。双颊部。双颊部3.54.5cm瘀斑，双瘀
15、斑，双手足背手足背65cm瘀斑。瘀斑。临床药师会诊后诊断：药物过敏性紫癜，急性肾功临床药师会诊后诊断：药物过敏性紫癜，急性肾功能衰竭。能衰竭。经给予地塞米松，维生素经给予地塞米松，维生素C，新敏乐，云南白药等，新敏乐，云南白药等对症治疗对症治疗18天后，患者皮疹消退。尿量天后，患者皮疹消退。尿量2.5L/日。日。复查肝功能正常。复查肝功能正常。BUN 8.46mmol/L，Cr 68.4umol/L，UA 126.8mmol/L，血常规血常规 WBC 12.3109/L，RBC 2.941012/L,Hb 109g/L，PLT 213109/L，临床治愈。临床治愈。病例四病例四，男，男，626
16、2岁，患有冠心病、房颤，岁，患有冠心病、房颤，长期服用尼群地平、胺碘酮。因患急性肠炎，在长期服用尼群地平、胺碘酮。因患急性肠炎，在门诊使用门诊使用2%2%环丙沙星环丙沙星200ml200ml静滴静滴1/1/日日2 2天，第天，第一天用药后，晚间感右下肢大腿胀痛感。第二天一天用药后，晚间感右下肢大腿胀痛感。第二天用药后，右下肢肿胀明显，疼痛加剧，活动受限，用药后，右下肢肿胀明显，疼痛加剧，活动受限，晚间出现血尿，尿色呈洗肉水样，因血尿待查收晚间出现血尿，尿色呈洗肉水样，因血尿待查收治入院。治入院。查血常规查血常规 WBC 7.0 WBC 7.0 10109 9/L/L，N 0.72 N 0.72
17、，L 0.24L 0.24，M 0.04 M 0.04，RBC 2.88 RBC 2.88 10101212/L/L，Hb 87g/LHb 87g/L，plt 90 plt 90 10109 9/L/L。尿常规尿常规 红细胞红细胞+，凝血功能异常，凝血酶原时间凝血功能异常，凝血酶原时间18.5 S18.5 S，纤维，纤维蛋白原蛋白原5.26 5.26 g/Lg/L 肝肾功能肝肾功能 TB 15.6 mol/L TB 15.6 mol/L，DB 6.5mol/LDB 6.5mol/L，ALT 44U/LALT 44U/L，AST 51U/LAST 51U/L，BUN 7.34mmol/LBUN
18、7.34mmol/L，Cr Cr 85.7 mol/L85.7 mol/L，UA 207.1 mol/LUA 207.1 mol/L。患者腰部以下皮肤可见散在的青紫色瘀斑，患者腰部以下皮肤可见散在的青紫色瘀斑，右大腿青紫、肿胀、右大腿屈侧可见大面积血肿，右大腿青紫、肿胀、右大腿屈侧可见大面积血肿，面积约面积约3822cm，直至右小腿及右足背，皮肤，直至右小腿及右足背，皮肤呈紫红色，触痛明显。呈紫红色，触痛明显。诊断为环丙沙星所致血小板减少性紫癜，停诊断为环丙沙星所致血小板减少性紫癜，停用扩管药物，加用止血剂及激素用扩管药物，加用止血剂及激素2周，症状缓解，周，症状缓解，plt 224，各项检测
19、指标恢复正常。患者右下肢瘀，各项检测指标恢复正常。患者右下肢瘀血血2个月才吸收、康复。个月才吸收、康复。病例五，病例五，20012001年，一位行子宫肌瘤剔除术的年，一位行子宫肌瘤剔除术的病人术后接受氟罗沙星预防感染，不料发生过敏病人术后接受氟罗沙星预防感染，不料发生过敏性紫癜，引起过敏性休克，进而继发性紫癜，引起过敏性休克，进而继发DICDIC，病情，病情非常危重。临床药师迅速参与会诊，敏锐地判断非常危重。临床药师迅速参与会诊，敏锐地判断这是一例严重的药品不良事件，为正确地实施抢这是一例严重的药品不良事件，为正确地实施抢救指明了方向，并积极参加抢救组的工作，经过救指明了方向，并积极参加抢救组
20、的工作，经过1010天不分昼夜的不懈努力，终使这位天不分昼夜的不懈努力，终使这位“九死一生九死一生”的患者康复。的患者康复。病例六，病例六，神经外科一位神经外科一位72岁患者，术后并发岁患者，术后并发大疱型表皮坏死性松解症，全身皮肤整块脱落，大疱型表皮坏死性松解症，全身皮肤整块脱落，多处疱疹破溃，病情危急。临床药师和皮肤科医多处疱疹破溃，病情危急。临床药师和皮肤科医师一起，自始至终参加了抢救，不仅决策用药方师一起，自始至终参加了抢救，不仅决策用药方案，还尽量控制用药（病人系高敏体质），制订案，还尽量控制用药（病人系高敏体质），制订了按烧伤病人一样的护理方案，并从精神上鼓励了按烧伤病人一样的护理方案，并从精神上鼓励老人，帮助他坚定战胜死神的信心，最终成功治老人，帮助他坚定战胜死神的信心，最终成功治愈。愈。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
