以EGFR为靶点的抗肿瘤药物教学课件.ppt

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1、2ermal growth factor receptor,EGFR)是是一一种种广广泛泛分分布布于于人人体体各各组组织织细细胞胞膜膜上上的的多多功功能能糖糖蛋蛋白,白,是是HER/ErbB 家家族族成成员员之之一。一。该该家家族族包包括括EGFR、HER2、HER3 和和HER4。345因因子子(EGF)、转转化化生生长长因因子子TGF、amphiregulin、肝肝素素结结合合表表皮皮生生长长因因子、子、betacellulin等。等。其其中中EGF和和转转化化生生长长因因子子TGF是是EGFR最最重重要要的的两两个个配配体。体。678910111213141516喹喹性性地地与与EGFR

2、结结合,合,并并且且是是强强效效的的酪酪氨氨酸酸激激酶酶抑抑制制剂。剂。临临床床前前的的研研究究显显示示这这类类药药物物能能使使细细胞胞停停留留在在G1期。期。17181920合合应应用用抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞时,时,Gefitinib表表现现出出剂剂量量依依赖赖性性的的协协同同作作用。用。同同样样的,的,Gefitinib在在与与放放射射治治疗疗同同时时应应用用时,时,也也具具有有累累加加和和协协同同作作用。用。21222324因因子子受受体体(EGFR)的的单单克克隆隆抗抗体体与与EGFR结结合合时,时,具具有有更更高高的的亲亲和和力,力,因因此此阻阻断断EGFR介介导导的的细细胞胞通通

3、路路是是一一种种具具有有极极高高特特异异性性的的作作用用方方式。式。2526272829体体包包括:括:ABX-EGF、MDX447、EMD72000(Matuzumab)、Mab425及及MINT5等。等。3031免免疫疫毒毒素素联联结结物物3233343536小小片片段段单单链链DNA或或RNA,它它具具有有与与某某些些mRNA互互补补的的序序列列并并与与之之结结合合从从而而抑抑制制其其翻翻译译成成相相应应的的蛋蛋白白质,质,例例如:如:表表皮皮生生长长因因子子(EGFR)或或它它的的某某一一个个配配体。体。这这种种方方法法具具有有很很高高的的敏敏感感性性并并有有可可能能用用于于疾疾病病的的治治疗,疗,包包括括抗抗癌癌治治疗。疗。373839反反义义核核苷苷酸酸和和EGFR单单克克隆隆抗抗体体联联合合应应用用时,时,同同样样也也能能得得到到累累加加的的细细胞胞抑抑制制作作用,用,这这提提示示通通过过多多途途径径来来抑抑制制EGFR通通路路的的治治疗疗方方法法要要比比单单一一治治疗疗方方法法更更有有效。效。40源源性性的的核核酸酸酶酶能能降降解解寡寡聚聚核核苷苷酸,酸,因因此此降降低低药药物物的的生生物物利利用用度,度,这这可可能能成成为为反反义义核核苷苷酸酸治治疗疗方方法法的的潜潜在在障障碍。碍。41

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