1、动物药理学作用于外动物药理学作用于外周神经系统的药物周神经系统的药物第五章第五章 作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物 作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物外外 周周神经系统神经系统传入神经传入神经纤维纤维传传 出出神经神经纤维纤维运运 动动神经神经系统系统植物性植物性神经神经系统系统交感神经交感神经副交感副交感神神 经经（感觉神经）（感觉神经）作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物脏器脏器传入（感觉）传入（感觉）感受器感受器肌肉肌肉副交感副交感交感交感中枢中枢运动运动作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物概念：概念：作用于外周神经系统的药物就是作用
2、于外周神经系统的药物就是 作用于作用于传入、传出神经系统传入、传出神经系统的药物。的药物。作用：作用：使传入、传出神经的使传入、传出神经的功能加强功能加强或或抑制抑制，从而，从而达到治疗的目的。达到治疗的目的。包括包括：作用于作用于传入传入神经神经系统的药物（系统的药物（局部麻醉药局部麻醉药）作用于作用于传出神经传出神经系统的药物系统的药物一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述（一）概念（一）概念 局部麻醉药简称局部麻醉药简称局麻药局麻药，是一类在低浓度时，是一类在低浓度时能选择性、可逆性地阻断能选择性、可逆性地阻断神经干神经干或或神经末梢神经末梢冲动冲动与与传导传导，使其所支配的相应组织，使其
3、所支配的相应组织暂时失去痛觉暂时失去痛觉的的药物。药物。这类药物主要作用于这类药物主要作用于传入传入神经，即感觉神经。神经，即感觉神经。传入（感觉）传入（感觉）感受器感受器肌肉肌肉脏器脏器副交感副交感交感交感中枢中枢运动运动局麻药作用点局麻药作用点一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述（二）作用特点（二）作用特点 局麻药麻醉作用与局麻药麻醉作用与神经纤维神经纤维的的粗细粗细、分布的、分布的深深浅浅及及有无髓鞘有无髓鞘等有关。等有关。对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。对细的神经纤维比粗的神经纤维起效快。感觉神经感觉神经纤维最细，多分布在表面，大多数无纤维最细，多分布在表面，大多数无髓鞘，故容易被
4、麻醉。髓鞘，故容易被麻醉。运动神经运动神经（传出神经传出神经）纤维较粗，且分布在神）纤维较粗，且分布在神经干的深层，只有在较高的药液浓度下才能被波及，经干的深层，只有在较高的药液浓度下才能被波及，最后才影响到运动神经功能。最后才影响到运动神经功能。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述传入（感觉）传入（感觉）感受器感受器肌肉肌肉脏器脏器副交感副交感交感交感中枢中枢运动运动局麻药作用点局麻药作用点一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述各种各种感觉感觉对局麻药的对局麻药的敏感性敏感性：各种感觉先后消失顺序是。各种感觉先后消失顺序是。痛觉、痛觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、嗅觉、味觉、冷热温觉、触觉、关
5、节感觉、深部感觉。关节感觉、深部感觉。感觉的感觉的恢复恢复则以则以相反顺序相反顺序进行。进行。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述（三）作用机理（三）作用机理1、安静状态：、安静状态：神经冲动的产神经冲动的产生和传导有赖于神生和传导有赖于神经细胞膜对离子通经细胞膜对离子通透性的一系列变化。透性的一系列变化。在没有冲动的时候，在没有冲动的时候，钙离子钙离子与细胞膜上与细胞膜上的的磷脂蛋白磷脂蛋白结合，结合，阻止钠离子内流。阻止钠离子内流。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述 当神经受到当神经受到刺激兴奋时，钙刺激兴奋时，钙离子离开结合点，离子离开结合点，钠离子钠离子通道开放，通道开放，钠离子大量
6、内流，钠离子大量内流，钠离子带有正电，钠离子带有正电，产生产生动作电位动作电位，使电位升高，从使电位升高，从而产生神经冲动而产生神经冲动与传导。与传导。2、疼痛的产生：、疼痛的产生：一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述3、局部麻醉药的作用：、局部麻醉药的作用：局部麻醉药能与钙离子局部麻醉药能与钙离子竞争竞争，并牢固地占据神，并牢固地占据神经细胞膜上的钙离子经细胞膜上的钙离子结合点。结合点。当神经兴奋当神经兴奋到达时，局麻药到达时，局麻药不能脱离结合点，不能脱离结合点，因而阻碍了钠离因而阻碍了钠离子内流，动作电子内流，动作电位不能产生位不能产生(即即膜稳定作用膜稳定作用)，神，神经传导阻既产生经
7、传导阻既产生局部麻醉作用。局部麻醉作用。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述(四四)局部麻醉的方法局部麻醉的方法 1、表面麻醉、表面麻醉 2、浸润麻醉、浸润麻醉 3、传导麻醉、传导麻醉 4、硬膜外腔麻醉、硬膜外腔麻醉 5、封闭疗法、封闭疗法一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述(四四)局部麻醉的方法局部麻醉的方法1、表面麻醉、表面麻醉 将穿透性较强的局麻药液滴于、涂将穿透性较强的局麻药液滴于、涂布或喷雾在黏膜表面，使布或喷雾在黏膜表面，使黏膜下感觉神黏膜下感觉神经经末稍产生麻醉。末稍产生麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等黏膜部位的浅表手术。等黏膜部位的浅表手术。
8、要求用于表面麻醉的药物要求用于表面麻醉的药物穿透力强穿透力强，对黏对黏 膜无损害作用。膜无损害作用。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述 常用药物：常用药物：丁卡因丁卡因、利多卡因利多卡因。皮肤、粘膜皮肤、粘膜药药物物传入神经传入神经表表面面麻麻醉醉一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述2、浸润麻醉、浸润麻醉 将药液将药液注入注入手术部位的皮内、皮手术部位的皮内、皮下、肌层组织、浆膜，使用药部位的下、肌层组织、浆膜，使用药部位的感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到感觉神经纤维及末稍麻醉，感觉不到疼痛的刺激。疼痛的刺激。此法适用于各种此法适用于各种浅表小手术浅表小手术，兽，兽医临床常用。医临床常用。一
9、、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述皮肤、粘膜皮肤、粘膜药药物物针针头头传入神经传入神经 常用药物常用药物：普鲁卡因：普鲁卡因。浸润麻醉浸润麻醉一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述3、传导麻醉、传导麻醉 又称又称区域麻醉区域麻醉或或神经干麻醉神经干麻醉。将药液注入有关的将药液注入有关的神经干神经干周围，周围，使该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，使该神经支配的区域麻醉，感觉丧失，阻断传导。阻断传导。此法用药量少，麻醉范围较广。此法用药量少，麻醉范围较广。常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部常用于跋行诊断、四肢手术及腹壁部外科手术等。外科手术等。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述药物药物针头针头传入神经
10、传入神经传导麻醉传导麻醉一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述4、硬膜外腔、硬膜外腔麻醉麻醉（椎管内椎管内麻醉）麻醉）将药液注入将药液注入硬脊膜外腔硬脊膜外腔，阻断，阻断通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使通过此腔穿出椎间孔的脊神经，使后躯麻醉。后躯麻醉。临床用于难产、剖腹产、阴茎临床用于难产、剖腹产、阴茎及后躯其他手术。及后躯其他手术。一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述药物药物针头针头硬膜外腔硬膜外腔麻醉麻醉一、局部麻醉药一、局部麻醉药概述概述5、封闭疗法、封闭疗法 将药液注射于将药液注射于患部周围患部周围或或神经通路神经通路，以阻断病灶部的不良冲动，以阻断病灶部的不良冲动向中枢传递。可减轻疼痛，
11、改善该部营向中枢传递。可减轻疼痛，改善该部营养。养。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（一）（一）盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因 奴佛卡因奴佛卡因 为最早合成的毒性较小的局麻药，常为最早合成的毒性较小的局麻药，常用盐酸盐。用盐酸盐。H2NCO(CH2)2HN(C2H5)C11H16N2O1 HClHCl二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（一）（一）盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因 理化性质理化性质 其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭，其盐酸盐为白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦，闻后有麻痹感。味微苦，闻后有麻痹感。易溶于水易溶于水，略溶于乙，略溶于乙醇。醇。水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐
12、水溶液不稳定，遇光、热及久贮后，色逐渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。渐变黄，深黄色的药液局麻作用下降。应避光应避光密封保存。密封保存。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（一）（一）盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因 药动学药动学 吸收吸收较快。吸收后大部分与血浆蛋白暂时较快。吸收后大部分与血浆蛋白暂时结合，而后逐渐释放出来，再分布到全身。结合，而后逐渐释放出来，再分布到全身。组织和血浆中组织和血浆中假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶可将其快速水可将其快速水解，生成解，生成二乙胺基乙醇二乙胺基乙醇和和对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸，前者，前者具微弱局麻作用。具微弱局麻作用。水解产物进一步代谢后，随尿排出。水解产物
13、进一步代谢后，随尿排出。普鲁卡因能较快通过普鲁卡因能较快通过血脑屏障血脑屏障及及胎盘胎盘。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（一）（一）盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因药理作用药理作用 为为短效酯类短效酯类局麻药，能阻断各种神经的冲局麻药，能阻断各种神经的冲动传导。对组织无刺激性。但动传导。对组织无刺激性。但对黏膜对黏膜穿透性与穿透性与弥散性差，不适于弥散性差，不适于表面表面麻醉。麻醉。普鲁卡因具普鲁卡因具扩张血管扩张血管作用，注射给药后，作用，注射给药后，吸收快，约吸收快，约13分钟呈现局麻效应，持续分钟呈现局麻效应，持续3045分钟。分钟。吸收后小剂量表现轻微中枢抑制，大剂量吸收后小剂量表现
14、轻微中枢抑制，大剂量时出现兴奋。时出现兴奋。能降低心脏兴奋性和传导性。能降低心脏兴奋性和传导性。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（一）（一）盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因应用应用（1）用做）用做局部麻醉局部麻醉药和药和封闭封闭疗法。疗法。应用时常加入应用时常加入1:10万的盐酸肾上腺素溶液。万的盐酸肾上腺素溶液。（2）解痉解痉与与镇痛镇痛。注意事项注意事项 不宜与不宜与磺胺类磺胺类药、药、洋地黄洋地黄、抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药药(如新斯的明如新斯的明)、肌松药肌松药(如琥珀酰胆碱如琥珀酰胆碱)、碳碳酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁酸氢钠、氨茶碱、巴比妥类、硫酸镁等合并应等合并应用。用。二、常用
15、的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（二）（二）盐酸盐酸利多卡因利多卡因 昔罗卡因、赛罗卡因昔罗卡因、赛罗卡因 理化性质理化性质 药用盐酸盐为白色药用盐酸盐为白色结晶性粉末。无臭，味苦，结晶性粉末。无臭，味苦，继有麻木感。继有麻木感。易溶于水易溶于水或乙醇。可或乙醇。可溶于氯仿。溶于氯仿。水溶液稳定水溶液稳定。可高压灭菌，应密封保存。可高压灭菌，应密封保存。NHNHCOCHC14H22N3O1 HClCH3CH3C2H5N HClH5C2二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（二）（二）盐酸盐酸利多卡因利多卡因 药动学药动学 易被易被吸收吸收。表面表面给药或给药或注射注射给药，给药，1 h内有内
16、有8090%被吸收，与血浆蛋白暂时性被吸收，与血浆蛋白暂时性结合率为结合率为70%。进入体内大部分先经进入体内大部分先经肝肝微粒体酶系微粒体酶系降解降解，再进一步被酰胺酶水解，最后随，再进一步被酰胺酶水解，最后随尿尿排出，少量出现在胆汁中。排出，少量出现在胆汁中。大约大约1020%以原形随尿排出。以原形随尿排出。能透过能透过血脑屏障血脑屏障和和胎盘胎盘。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（二）（二）盐酸盐酸利多卡因利多卡因 药理作用药理作用 属属酰胺类中效酰胺类中效局麻药。局麻作用强度为普局麻药。局麻作用强度为普鲁卡因的鲁卡因的13倍，穿透力强，作用快，扩散广，倍，穿透力强，作用快，扩散
17、广，对组织无刺激性，对组织无刺激性，扩张血管作用不明显扩张血管作用不明显，作用，作用时间长时间长(约为约为12h)。利多卡因的安全范围较大，吸收后对利多卡因的安全范围较大，吸收后对中枢中枢神经神经系统具抑制作用，还能抑制系统具抑制作用，还能抑制心室自律心室自律性，性，缩短不应期，故可治疗心律失常。缩短不应期，故可治疗心律失常。但治疗量时，不影响房室传导。但治疗量时，不影响房室传导。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（二）（二）盐酸盐酸利多卡因利多卡因 应用应用（1）局部麻醉局部麻醉，适用于各种麻醉方法，应用时常加适用于各种麻醉方法，应用时常加入入1:10万的盐酸肾上腺素。万的盐酸肾上腺素
18、。（2）静滴静滴或或静注静注，用于抗心律失常。，用于抗心律失常。对患有严重心传导阻滞动物对患有严重心传导阻滞动物禁用禁用，肝、肾功能不全及充血性心衰动物肝、肾功能不全及充血性心衰动物慎用慎用。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（三）（三）盐酸盐酸丁卡因丁卡因 的卡因、地卡因、潘托卡因的卡因、地卡因、潘托卡因 理化性质：理化性质：盐酸丁卡因为白色结晶粉末，无臭，盐酸丁卡因为白色结晶粉末，无臭，味苦有麻感，味苦有麻感，有吸湿性，易溶于水有吸湿性，易溶于水。COO(CH2)2NC17H28O2N2 HCl C2H5HCl C2H5H3C(CH2)3 HN二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药
19、（三）（三）盐酸盐酸丁卡因丁卡因 作用与应用作用与应用 丁卡因为丁卡因为长效酯类长效酯类局麻药。局麻药。脂溶性脂溶性高，高，组织组织穿透力穿透力强，强，与神经组织结合快而牢与神经组织结合快而牢。麻醉。麻醉作用作用强度强度是普鲁卡因的是普鲁卡因的1015倍。麻醉倍。麻醉时效时效比比普鲁卡因长普鲁卡因长1倍，可达倍，可达3 h左右。左右。丁卡因的丁卡因的毒性毒性比普鲁卡因大，约为其比普鲁卡因大，约为其1012倍，毒性反应倍，毒性反应发生率发生率亦高。亦高。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（三）（三）盐酸盐酸丁卡因丁卡因 表面麻醉表面麻醉 0.51%等渗等渗溶液用于溶液用于眼科眼科；12%溶
20、液用于鼻、溶液用于鼻、咽部咽部喷雾；喷雾；0.10.5%溶液用于泌尿道黏膜麻醉。溶液用于泌尿道黏膜麻醉。硬膜外麻醉硬膜外麻醉 用用0.20.3%等渗溶液。等渗溶液。二、常用的局部麻醉药二、常用的局部麻醉药（三）（三）盐酸盐酸丁卡因丁卡因丁卡因丁卡因可与可与普鲁卡因普鲁卡因或或利多卡因利多卡因配成配成混合混合液应用。液应用。如如0.10.2%丁卡因和丁卡因和11.5%利多卡因利多卡因混合用于混合用于传导传导麻醉。麻醉。注意：注意：不宜用作静脉注射或静脉滴注。不宜用作静脉注射或静脉滴注。第二节第二节 作用于作用于传出神经传出神经系统的药物系统的药物一、概述一、概述 为了便于理解和掌握作用于传出神为
21、了便于理解和掌握作用于传出神经药物的药理作用、作用机理与治疗应经药物的药理作用、作用机理与治疗应用等，必须充分了解传出神经的解剖特用等，必须充分了解传出神经的解剖特征、生理功能及生化特点。征、生理功能及生化特点。(一一)传出神经分类传出神经分类1、传出神经按解剖学分类、传出神经按解剖学分类 分为：分为：植物神经植物神经系统、系统、运动神经运动神经。（1）植物神经系统）植物神经系统 又称又称自主神经自主神经系统。主要支配系统。主要支配心肌心肌、平滑肌平滑肌和和腺体腺体等效应器的活动（不随意的等效应器的活动（不随意的活动）。活动）。(一一)传出神经分类传出神经分类 植物神经系统植物神经系统 分为分
22、为交感神经交感神经和和副交感神经副交感神经两类。其两类。其解剖特点是都要经过解剖特点是都要经过神经节神经节中的突触，更中的突触，更换换神经元神经元，然后才达，然后才达到所支配的器官到所支配的器官(效应效应器器)。植物神经有植物神经有节前节前纤维纤维和和节后纤维节后纤维之分之分。节前纤维节前纤维 节后纤维节后纤维(一一)传出神经分类传出神经分类（2）运动神经）运动神经 支配支配骨骼肌骨骼肌的的运动（随意的活运动（随意的活动）。动）。运动神经自中运动神经自中枢神经系统发出后，枢神经系统发出后，中途不更换神经元，中途不更换神经元，直接直接到达所支配的到达所支配的骨骼肌，因此无节骨骼肌，因此无节前和节
23、后纤维之分。前和节后纤维之分。(一一)传出神经分类传出神经分类2、传出神经按递质分类传出神经按递质分类 传出神经末梢释放的递传出神经末梢释放的递质主要有：质主要有：乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)和和去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)两种。它两种。它们通过作用突触后膜上相应们通过作用突触后膜上相应的的受体受体，影响下一级神经元，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。神经冲动的传递。根据递质的不同，传出神根据递质的不同，传出神经可分为：经可分为：胆碱能胆碱能神经和神经和肾肾上腺素上腺素能能神经。神经。肾上肾上腺素腺素(一一)传出神经分类传出神经分类（1）胆碱能神
24、经）胆碱能神经 胆碱能神经的神经元内能胆碱能神经的神经元内能合成合成乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)，当神经当神经兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。兴奋时，末梢释放乙酰胆碱。包括包括:全部全部交感神经交感神经的节前纤维、的节前纤维、极少数极少数交感神经交感神经节后纤维，如节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等。骼肌的血管舒张神经等。全部全部副交感神经副交感神经的节前纤维、的节前纤维、节后纤维节后纤维;运动运动神经。神经。(一一)传出神经分类传出神经分类（2）去甲肾上腺素）去甲肾上腺素能神经能神经 去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经的神经元内能合神经的神经元内能合成
25、成去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)，当神经兴奋时，末梢当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。释放去甲肾上腺素。几乎全部几乎全部交感神交感神经经节后纤维都属于此节后纤维都属于此类。类。(二二)传出神经突触的传出神经突触的超微结构超微结构与与化学传递化学传递1、传出神经突触的超微结构、传出神经突触的超微结构 突触突触 系指神经元之间或神经系指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接元与效应细胞之间的功能接触点。是信息传递的特殊结触点。是信息传递的特殊结构。构。化学传递化学传递 大多数突触信息的传递大多数突触信息的传递是通过神经是通过神经递质递质介导，称为介导，称为化学传递化学传递。节前纤维节前纤维节
26、后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递效应器效应器受体受体(二二)传出神经突触的传出神经突触的超微结构超微结构与与化学传递化学传递 突触的超微结构是由突触的超微结构是由突触突触前部前部、突触、突触后部后部及突及突触触间隙间隙组成。突触前部与组成。突触前部与后部相对应的膜分别叫做后部相对应的膜分别叫做突触突触前膜前膜和突触和突触后膜后膜。在神经末梢靠近突触在神经末梢靠近突触前膜处前膜处的囊泡含有大量递的囊泡含有大量递质质乙酰胆碱乙酰胆碱，在突触后膜，在突触后膜有许多皱摺，皱摺内聚集有许多皱摺，皱摺内聚集有有胆碱酯酶胆碱酯酶，可水解释放，可水解释放的乙酰胆碱。的乙酰胆碱。化化学学传传递递效应器
27、效应器受体受体胆胆碱碱酯酯酶酶胆胆碱碱酯酯酶酶(二二)传出神经突触的传出神经突触的超微结构超微结构与与化学传递化学传递 交感神经和交感神经和平滑肌接平滑肌接头处，其神经末梢分为许头处，其神经末梢分为许多细微的神经纤维，分布多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间，神经于平滑肌细胞之间，神经末梢靠近突触前膜处的囊末梢靠近突触前膜处的囊泡含有大量递质泡含有大量递质去甲去甲肾上腺素肾上腺素，平滑肌细胞有，平滑肌细胞有分解分解去甲肾上腺素的酶去甲肾上腺素的酶，可分解释放的去甲肾上腺可分解释放的去甲肾上腺素。素。效应器效应器去去甲甲肾肾上上腺腺素素酶酶受体受体化化学学传传递递(二二)传出神经突触的传出神经
28、突触的超微结构超微结构与与化学传递化学传递2、突触的化学传递、突触的化学传递 神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质化学性物质递质递质，通过递质作用于次一级神经元或效应，通过递质作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。器，从而完成神经冲动的传递过程。突触的化学传递过程主要包括递质的生物突触的化学传递过程主要包括递质的生物合成合成、储存储存、释放释放、递质作用的、递质作用的消失消失等。等。突触的传递过程
29、最容易受到药物的影响，突触的传递过程最容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。响突触传递的某一过程。(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体1、传出神经的、传出神经的递质递质（释放）（释放）(1)神经递质神经递质 传递神经兴奋传递神经兴奋冲动的物质，冲动的物质，乙酰乙酰胆碱胆碱和和去甲肾上腺去甲肾上腺素素是传出神经末梢是传出神经末梢释放的两种递质。释放的两种递质。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体(2)递质的生物合成及递质的生物合成
30、及贮存贮存递质递质乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)合合成场所主要在神经末梢成场所主要在神经末梢处。乙酰胆碱合成后，处。乙酰胆碱合成后，即转运至囊泡贮存于囊即转运至囊泡贮存于囊泡中，另有一部分以游泡中，另有一部分以游离形式存在于胞浆中。离形式存在于胞浆中。递质递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)合成是在细胞体与轴突合成是在细胞体与轴突内进行的。去甲肾上腺内进行的。去甲肾上腺素形成后贮存于囊泡中。素形成后贮存于囊泡中。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体(3)递质的释放递质的释放 递质的释放是当神经递质的释放是当神经冲动达到神经
31、末梢时进行冲动达到神经末梢时进行的。的。此时，细胞膜的通透此时，细胞膜的通透性改变，形成裂孔，囊泡性改变，形成裂孔，囊泡内的递质排出至内的递质排出至突触间隙突触间隙，称为称为胞裂外排胞裂外排。每一个囊泡约含每一个囊泡约含10005万分子乙酰胆碱，万分子乙酰胆碱，1万分子去甲肾上腺素。万分子去甲肾上腺素。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体(4)递质作用的消除递质作用的消除 乙酰胆碱乙酰胆碱作用的失活主要作用的失活主要被突触部位的被突触部位的胆碱酯酶胆碱酯酶水水解。此酶作用强、效率高，解。此酶作用强、效率高，一般乙酰胆碱
32、释放后一般乙酰胆碱释放后一至一至数毫秒数毫秒之内即被水解失效。之内即被水解失效。释放出的释放出的去甲肾上腺素去甲肾上腺素作作用的消除是经用的消除是经单胺氧化酶单胺氧化酶与与儿茶酚胺氧位甲基转移儿茶酚胺氧位甲基转移酶酶破坏，代谢为无活性物破坏，代谢为无活性物质。质。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体2、传出神经的受体、传出神经的受体 传出神经的生理机能传出神经的生理机能是通过是通过递质递质与与受体受体结合而结合而产生效应的。递质的作用产生效应的。递质的作用目标是下一级神经细胞或目标是下一级神经细胞或效应器细胞，这些细胞
33、接效应器细胞，这些细胞接受递质作用的部位是对应受递质作用的部位是对应递质的受体。递质的受体。传出神经受体的分类传出神经受体的分类是根据对递质或药物选择是根据对递质或药物选择性结合而分为：性结合而分为：胆碱受体胆碱受体与与肾上腺素受肾上腺素受体体。节前纤维节前纤维节后节后纤维纤维神经节神经节化化学学传传递递受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体（1）胆碱受体）胆碱受体 是能选择性地与是能选择性地与乙酰胆碱乙酰胆碱结结合的受体。不同的胆碱受体对各合的受体。不同的胆碱受体对各种激动剂敏感性不同。种激动剂敏感性不同。毒蕈碱型毒蕈碱型胆碱受体胆碱受体 位于位于副交感副交感神经神经节后纤维节
34、后纤维所所支配的支配的效应器效应器细胞膜上的胆碱受细胞膜上的胆碱受体对体对毒蕈碱毒蕈碱敏感，称为敏感，称为毒蕈碱型毒蕈碱型胆碱受体胆碱受体(简称简称M胆碱受体，胆碱受体，M受受体体)。此处受体兴奋所产生的效应。此处受体兴奋所产生的效应称为称为毒蕈碱样作用毒蕈碱样作用，即，即M样作用。样作用。阿托品类药物能选择性阻断阿托品类药物能选择性阻断M受体。受体。(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体烟碱型烟碱型胆碱受体胆碱受体 位于位于神经节细胞膜神经节细胞膜和和骨骼肌骨骼肌细胞膜细胞膜上的胆碱受体对上的胆碱受体对烟碱烟碱较敏较敏感，此部位受体称为感，此部位受体称为烟碱型烟碱型胆碱胆碱受体受体(简
35、称简称N胆碱受体，胆碱受体，N受体受体)。这些受体兴奋引起的效应称这些受体兴奋引起的效应称烟碱烟碱样作用样作用，即，即N样作用。样作用。N受体可分为神经元型（受体可分为神经元型（N1型）和肌肉型（型）和肌肉型（N2型）两种亚型。型）两种亚型。位于神经节细胞膜上的位于神经节细胞膜上的N1受受体可被体可被六羟季胺六羟季胺阻断；阻断；而在骨骼肌细胞膜上的而在骨骼肌细胞膜上的N2受受体能被体能被筒箭毒碱筒箭毒碱阻断。阻断。N1受体受体N2受体受体(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体（2）肾上腺素受体）肾上腺素受体 是能选择性地与是能选择性地与去去甲肾上腺素甲肾上腺素或或肾上腺素肾上腺素结结合的
36、受体。分布于大部分合的受体。分布于大部分交感神经节后交感神经节后纤维支配的纤维支配的效应器效应器细胞膜上。细胞膜上。依据受体对依据受体对激动剂激动剂敏感性不同，分为敏感性不同，分为肾上肾上腺受体腺受体(简称简称受体受体)及及肾肾上腺受体上腺受体(简称简称受体受体)。(三三)传出神经递质和受体传出神经递质和受体肾上腺受体肾上腺受体主要分主要分布于布于皮肤皮肤、黏膜黏膜、内脏的、内脏的血管血管、虹膜、虹膜辐射肌辐射肌和和腺体腺体细胞细胞等效应器细胞膜上、等效应器细胞膜上、及肾上腺素能神经末梢的及肾上腺素能神经末梢的突触前膜突触前膜。肾上腺受体肾上腺受体受体分受体分为为l受体受体和和2受体受体。l受
37、体主要分布于受体主要分布于心脏；心脏；2受体主要在受体主要在支气管支气管、血管平滑肌血管平滑肌细胞膜上。细胞膜上。2l（四）传出神经递质的作用（四）传出神经递质的作用 传出神经末梢释放的递传出神经末梢释放的递质与受体结合后产生一定的质与受体结合后产生一定的生理效应，表现为生理效应，表现为:1、胆碱能神经递质的作用、胆碱能神经递质的作用(1)M样作用样作用 毒蕈碱样作用毒蕈碱样作用 是兴奋是兴奋M受体时所呈现受体时所呈现的作用。表现为的作用。表现为心脏抑制，心脏抑制，血管扩张血管扩张，(血压下降血压下降)。多数多数平滑肌平滑肌收缩，瞳孔收缩，瞳孔缩小，缩小，腺体腺体分泌增加等。分泌增加等。（有机
38、磷中毒症状有机磷中毒症状）（四）传出神经递质的作用（四）传出神经递质的作用(2)N样作用样作用烟碱样烟碱样作用作用 是兴奋是兴奋N受体时受体时所呈现的作用。表现所呈现的作用。表现为植物神经节兴奋为植物神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加，肾上腺髓质分泌增加，骨骼肌收缩等。骨骼肌收缩等。（四）传出神经递质的作用（四）传出神经递质的作用2、肾上腺素能神经递质的、肾上腺素能神经递质的作用作用（1）样作样作用用 是兴奋是兴奋受体所呈现的受体所呈现的作用，表现为作用，表现为血管收缩血管收缩，血压升高等。血压升高等。（2）样作用样作用 是兴奋是兴奋受体所呈现的受体所呈现的作用，表现为作用，表现为心跳加快心跳加快
39、，心肌心肌收缩力加强，收缩力加强，平滑肌平滑肌松弛松弛，脂肪和糖原分解等。，脂肪和糖原分解等。（五）传出神经的基本生理功能（五）传出神经的基本生理功能 机体内多数器官都同时接受去甲肾机体内多数器官都同时接受去甲肾上腺素能神经与胆碱能神经的上腺素能神经与胆碱能神经的双重支配双重支配。当当去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经兴奋时，表兴奋时，表现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内现心脏兴奋，心跳加快，皮肤黏膜与内脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠脏血管收缩，血压上升，支气管和胃肠道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递道平滑肌舒张，瞳孔扩大等，相当于递质去甲肾上腺素的作用。质去甲肾上腺素的作用。上述生理功
40、能的改变有利于机体机上述生理功能的改变有利于机体机能活动增强和对环境应激反应的需要。能活动增强和对环境应激反应的需要。（五）传出神经的基本生理功能（五）传出神经的基本生理功能 当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生当有机体进行休整和能量蓄积时，就发生胆碱能神经胆碱能神经节后纤维兴奋过程，基本表现与节后纤维兴奋过程，基本表现与去去甲肾上腺素能神经兴奋甲肾上腺素能神经兴奋时时相反相反的生理效应，即的生理效应，即心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃心跳弛缓、血管扩张、血压下降、支气管和胃肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。肠平滑肌收缩、瞳孔缩小。从上述可知去甲肾上腺素能神经和胆碱能从上述可知去甲肾上腺素能神经
41、和胆碱能神经对机体多数器官作用是神经对机体多数器官作用是相反的相反的，可是从整，可是从整体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对体来看，这两类神经功能的相互拮抗并不是对立的，而是在中枢神经系统调节下，使它们的立的，而是在中枢神经系统调节下，使它们的功能既是功能既是对立的对立的，又是，又是统一的统一的。使机体的生理。使机体的生理机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持机能更好地适应内、外环境的变化需要，维持正常的生理状态。正常的生理状态。(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类1传出神经系统药物的作用传出神经系统药物的作用（1）直接作用于受体）直接作用于受体 大多数传出神
42、经药物能直接与大多数传出神经药物能直接与受体结合受体结合而发挥作用。结合后而发挥作用。结合后能能激动受体激动受体，产生与递质，产生与递质相似相似作用的药物，称为作用的药物，称为拟似药拟似药或或激激动药动药，如，如拟胆碱药拟胆碱药、拟肾上腺拟肾上腺素药素药。结合后结合后不激动不激动受体，而且受体，而且妨碍妨碍递质与受体结合，产生与递质递质与受体结合，产生与递质相反作用相反作用的药物，称为的药物，称为拮抗药拮抗药或或阻断药阻断药，如，如抗胆碱药抗胆碱药、抗肾抗肾上腺素药上腺素药。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类(2)影响递质的
43、生物影响递质的生物转化转化乙酰胆碱的失活主要乙酰胆碱的失活主要是被是被胆碱酯酶胆碱酯酶水解，水解，而而抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药通过通过抑制胆碱酯酶活性，抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱破坏，减少乙酰胆碱破坏，从而增加突触间隙中从而增加突触间隙中乙酰胆碱的浓度，产乙酰胆碱的浓度，产生生拟胆碱作用拟胆碱作用。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物胆碱胆碱酯酶酯酶(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类去甲肾上腺素作用消除去甲肾上腺素作用消除与乙酰胆碱不同，去甲与乙酰胆碱不同，去甲肾上腺素主要靠突触前肾上腺素主要靠突触前膜的膜的摄取摄取进入囊泡中的进入囊泡中的贮存部位而失活。
44、亦可贮存部位而失活。亦可被酶所破坏，但酶对去被酶所破坏，但酶对去甲肾上腺素的破坏甲肾上腺素的破坏不是不是去甲肾上腺素去甲肾上腺素立即失效立即失效的主要原因，因此有关的主要原因，因此有关酶的抑制药实际意义不酶的抑制药实际意义不如抗胆碱酯酶药，即不如抗胆碱酯酶药，即不是理想的外周拟肾上腺是理想的外周拟肾上腺素药。素药。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物胆碱胆碱酯酶酯酶(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类(3)影响递质的转运与影响递质的转运与贮存贮存 通过促进递质的通过促进递质的释放释放而而发挥发挥拟似递质作用拟似递质作用的药的药物，如物，如麻黄素麻黄素，它可促，它
45、可促进去甲肾上腺素能神经进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素；末梢释放去甲肾上腺素；氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱可促进胆碱可促进胆碱能神经末梢释放乙酰胆能神经末梢释放乙酰胆碱。碱。当然，上述二药亦当然，上述二药亦有直接与受体结合的作有直接与受体结合的作用。用。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类药物亦可通过影响递质在药物亦可通过影响递质在种经末梢部位的种经末梢部位的贮存贮存而发而发挥作用。挥作用。如如利血平利血平抑制抑制去甲肾去甲肾上腺素能神经末梢囊泡的上腺素能神经末梢囊泡的去甲肾上腺素的去甲肾上腺素的摄取摄取，使，使囊泡内贮存的
46、去甲肾上腺囊泡内贮存的去甲肾上腺素逐渐减少乃至耗竭，妨素逐渐减少乃至耗竭，妨碍去甲肾上腺素能神经冲碍去甲肾上腺素能神经冲动的传导，表现出动的传导，表现出拮抗去拮抗去甲肾上腺素甲肾上腺素能神经的作用。能神经的作用。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类(六六)传出神经系统药物的传出神经系统药物的作用作用与与分类分类2、传出神经系统药物的分类、传出神经系统药物的分类 按着传出神经药物对突触传递过程的主要按着传出神经药物对突触传递过程的主要作用环节作用环节(递质递质或或受体受体)及作用性质及作用性质(拟似拟似或或拮拮抗抗，激动激动或或
47、阻断阻断)进行分类。进行分类。二、常用药物二、常用药物（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药（三）拟肾上腺素药（三）拟肾上腺素药（四）抗肾上腺素药（四）抗肾上腺素药（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药 是一类作用与神经递质是一类作用与神经递质乙酰胆碱乙酰胆碱相似的药物。根据相似的药物。根据作用机制，可分为：作用机制，可分为：直接作用于胆碱受体的直接作用于胆碱受体的 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 发挥间接作用的发挥间接作用的 抗胆碱酯酶抗胆碱酯酶药。药。化化学学传传递递受受体体药物药物药物药物胆碱胆碱酯酶酯酶（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药1、胆碱受体激动药、胆碱受体激动
48、药 是一类直接作用于是一类直接作用于胆碱受体胆碱受体产生与产生与乙酰胆碱乙酰胆碱相似相似作用的药物。依对受体选作用的药物。依对受体选择性的不同，可分为三种：择性的不同，可分为三种：（1）M 胆碱受体激动药胆碱受体激动药(如如毛果芸香碱毛果芸香碱，氨甲酰甲胆碱氨甲酰甲胆碱)；（2）N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药(如如烟碱烟碱)；（3）M、N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药(如如乙酰胆碱乙酰胆碱、氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱)。（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药2、抗胆碱酯酶药、抗胆碱酯酶药 是一类能与胆碱酯酶结合，使是一类能与胆碱酯酶结合，使其其丧失活性丧失活性，不能水解乙酰胆碱的，不能水解乙酰胆碱的药物。胆
49、碱酯酶受到抑制，导致乙药物。胆碱酯酶受到抑制，导致乙酰胆碱在突触和效应器部位酰胆碱在突触和效应器部位“蓄蓄积积”，从而延长与增强了乙酰胆碱，从而延长与增强了乙酰胆碱在体内的作用，表现出在体内的作用，表现出胆碱受体胆碱受体被被激动的效应。激动的效应。这类药物又分为：这类药物又分为：易逆性易逆性抗胆碱酯酶药，如：抗胆碱酯酶药，如：新新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱等等;难逆性难逆性抗胆碱酯酶药；抗胆碱酯酶药；受受体体胆碱胆碱酯酶酯酶（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药 难逆性难逆性抗胆碱酯酶药包抗胆碱酯酶药包括多种不同结构的括多种不同结构的有机磷酸有机磷酸酯类酯类，如：，如：敌百
50、虫、敌敌畏、敌百虫、敌敌畏、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、内吸磷、对硫磷、丙氟磷、沙林丙氟磷、沙林等。等。这类物质与胆碱酯酶结这类物质与胆碱酯酶结合牢固，生成的磷酯化胆碱合牢固，生成的磷酯化胆碱酯酶失去活性，对胆碱酯酶酯酶失去活性，对胆碱酯酶的抑制作用十分持久。的抑制作用十分持久。此类药物多数作杀虫剂此类药物多数作杀虫剂及军用毒剂，因而毒理意义及军用毒剂，因而毒理意义较大。较大。受受体体药物药物胆碱胆碱酯酶酯酶（一）拟胆碱药（一）拟胆碱药1）氨甲酰胆碱）氨甲酰胆碱 碳酰胆碱碳酰胆碱、卡巴可卡巴可 为人工合成的为人工合成的胆碱酯胆碱酯类。类。理化性质理化性质 为无色或淡黄色小棱柱形结晶或结
