1、第四十五章第四十五章抗恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药 1一、概述一、概述（一）发病概况：（一）发病概况：WHO：全球：每年死于癌症患者达全球：每年死于癌症患者达600万；万；我国：现有癌症病人我国：现有癌症病人200万以上万以上 死于癌症者约有死于癌症者约有130万万 我国城市恶性肿瘤死亡率为我国城市恶性肿瘤死亡率为126.52/10万万 占总死亡人数的占总死亡人数的21.75%，每死亡每死亡5人中就有人中就有1人是恶性肿瘤患者人是恶性肿瘤患者 2癌细胞的特性癌细胞的特性 1、失去控制：生长速度大于死亡速度。、失去控制：生长速度大于死亡速度。2、生长迅速：按指数分裂，、生长迅速：按指数分裂，2n进行分
2、进行分裂，裂，30代代 1kg3、侵袭性：到处播种、开花、结果、侵袭性：到处播种、开花、结果、生根生根转移。转移。3癌症发生的原因癌症发生的原因有关：有关：1、环境因素：工业污染、化学污染、环境因素：工业污染、化学污染、病毒感染等病毒感染等2、体内因素：长期的精神紧张、体内因素：长期的精神紧张平平衡失调衡失调 作用人体基因作用人体基因造成人体基因结造成人体基因结构或功能上错乱。构或功能上错乱。4治疗治疗 手术手术放疗放疗化疗化疗生物治疗生物治疗 5生物治疗（生物治疗（80年代以后）年代以后）1、生物反应调节剂；、生物反应调节剂；2、单克隆抗体及其偶联物；、单克隆抗体及其偶联物；3、重组的细胞因
3、子；、重组的细胞因子；4、过继转移的免疫细胞、过继转移的免疫细胞5、肿瘤疫苗；、肿瘤疫苗；6、基因治疗：两种形式、基因治疗：两种形式 7、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要、肿瘤血管生长抑制剂：肿瘤的生长需要大呈的血和氧的供应大呈的血和氧的供应断粮、饿死。断粮、饿死。66 6、基因治疗：、基因治疗：两种形式（两种形式（1 1）（1）体外导入基因后再输入体内体外导入基因后再输入体内首先从人体内取出细胞，将外源性基因首先从人体内取出细胞，将外源性基因（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如（即具有治疗价值的基因）导入细胞（如淋巴细胞），然后将这种细胞扩增输入体淋巴细胞），然后将这种细胞扩增输入体内，从
4、而纠正病的某种基因缺陷。内，从而纠正病的某种基因缺陷。7如如1990年年9月月14日美国一日美国一4岁小女孩，患岁小女孩，患有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天有严重免疫缺陷症，由于缺乏一种先天性基因性基因腺嘌呤脱胺酶（腺嘌呤脱胺酶（ADA）基因。）基因。将将ADA基因导入患儿自身的淋巴细胞，基因导入患儿自身的淋巴细胞，扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿扩增后输入患儿体内，从而纠正了病儿体内的体内的ADA基因的缺陷。这种治疗风险基因的缺陷。这种治疗风险小，但是扩大规模实行工业化较难小，但是扩大规模实行工业化较难最适合于遗传病的治疗和用于基因工程最适合于遗传病的治疗和用于基因工程疫苗。疫苗。86
5、6、基因治疗：、基因治疗：两种形式（两种形式（2 2）（2）体内导入体内导入将外源性基将外源性基因直接导入体内。常用的是将基因组因直接导入体内。常用的是将基因组装入病毒中，或用脂质体包裹基因，装入病毒中，或用脂质体包裹基因，然后再将这种含外源性基因的载体直然后再将这种含外源性基因的载体直接注入人体。这种治疗技术难度高，接注入人体。这种治疗技术难度高，但适用于工业化生产但适用于工业化生产 9一、抗肿瘤药按作用机制分类一、抗肿瘤药按作用机制分类1、干扰核酸合成、干扰核酸合成（1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成6-MP、硫鸟嘌呤；、硫鸟嘌呤；（2）抗嘧啶药：抑制嘧
6、啶的生物合成）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成5-Fu；（3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶MTX；（4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；102、破坏、破坏DNA结构和功能：结构和功能：CTX、丝裂霉素、丝裂霉素、顺铂等；顺铂等；3、干扰、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔红转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿霉素；霉素、阿霉素；4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；杉醇、秋水仙碱、长春碱等；5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺
7、皮质激、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。素、性激素等。11二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系二、肿瘤的增殖周期和药物治疗的关系 DNA合合成期（成期（S）分裂前分裂前期期G2 分裂分裂期期M 非增殖非增殖细胞细胞 合成前合成前期期G1 增殖增殖细胞细胞 静止期静止期G0 无增殖力细胞无增殖力细胞 死亡死亡 12（一）增殖细胞群：（一）增殖细胞群：不断按指数不断按指数进行分裂进行分裂 1、分期分期：四期：四期（1）G1期期（DNA合成前期）合成前期）主要是主要是合成合成mRNA和蛋白质，为和蛋白质，为DNA合合成作好准备，约占成作好准备，约占1/2；（2）S期期（DNA合成期）
8、合成期）主要是合主要是合成成DNA，同时也合成，同时也合成RNA和蛋白和蛋白质，约占质，约占1/4；13（3）G2期期（有丝分裂前期）（有丝分裂前期）DNA合成结束，继续合成合成结束，继续合成RNA和蛋白质，约占和蛋白质，约占1/5；（4）M期期（有丝分裂期）（有丝分裂期）蛋白质蛋白质合成减少，合成减少，RNA停止，细胞核停止，细胞核和细胞浆一分为二，一个母细胞和细胞浆一分为二，一个母细胞分化成两个子细胞，约占分化成两个子细胞，约占1/20。142 2、特点、特点 （1）肿瘤生长旺盛；）肿瘤生长旺盛；（2）对药物敏感性高，疗效好。）对药物敏感性高，疗效好。153 3、生长比率、生长比率 增殖细
9、胞在肿瘤组织中所占的增殖细胞在肿瘤组织中所占的比率（比率（GF）GF高高增长迅速的肿瘤如急性白血增长迅速的肿瘤如急性白血病，对药物的敏感性高，疗病，对药物的敏感性高，疗效较好；效较好；GF低低增长慢的肿瘤，如多数的实增长慢的肿瘤，如多数的实体癌，对药物敏感性低，疗体癌，对药物敏感性低，疗效差。效差。16（二）非增殖细胞群（二）非增殖细胞群（G0G0期，静止期）期，静止期）特点特点：（1）该群细胞处于暂时不分裂增殖的）该群细胞处于暂时不分裂增殖的静止状态；静止状态；（2）对药物敏感性低，疗效差，成为）对药物敏感性低，疗效差，成为肿瘤治疗的主要障碍；肿瘤治疗的主要障碍；（3）肿瘤的复发根源，当增殖
10、细胞被）肿瘤的复发根源，当增殖细胞被大量杀灭后或免疫功能下降时，大量杀灭后或免疫功能下降时，此期细胞可重新进入增殖周期而此期细胞可重新进入增殖周期而导致肿瘤的复发。导致肿瘤的复发。17（三）无增殖力细胞群（三）无增殖力细胞群（与药物（与药物治疗关系不大）治疗关系不大）特点特点：（1）永远不分裂增殖；）永远不分裂增殖；（2）衰老、死亡。）衰老、死亡。18三、药物的分类（三、药物的分类（1 1）（一）周期特异性药物（一）周期特异性药物（cell cycle specific agents,CCSA）1、S期：抗代谢药期：抗代谢药MTX、6-MP、5-Fu、Ara-c2、M期：抑制有丝分裂药期：抑制
11、有丝分裂药长春长春碱、长春新碱、秋水仙碱等碱、长春新碱、秋水仙碱等 19三、药物的分类（三、药物的分类（2 2）（二）周期非特异性药物（二）周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents,CCNSA）1、烷化剂、烷化剂CTX、氮介、马利兰、氮介、马利兰、塞替哌等塞替哌等烷化作用干扰破坏现烷化作用干扰破坏现成的成的DNA；2、抗癌抗生素、抗癌抗生素阿霉素、更生霉素、阿霉素、更生霉素、丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；丝裂霉素、博来霉素、柔红霉素等；3、其他：强的松、顺铂等。、其他：强的松、顺铂等。20四、药物的作用方式（四、药物的作用方式（1 1）1、干扰核酸合成干
12、扰核酸合成（1）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合）抗嘌药呤药：抑制嘌呤核苷酸的合成成6-MP、硫鸟嘌呤；、硫鸟嘌呤；（2）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成）抗嘧啶药：抑制嘧啶的生物合成5-Fu；（3）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶）抗叶酸药：抑制二氢叶酸还原酶MTX；（4）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；）核酸还原酶抑制剂：羟基脲；（5）DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；21四、药物的作用方式（四、药物的作用方式（2 2）2、破坏、破坏DNA结构和功能：结构和功能：CTX、丝裂霉、丝裂霉素、顺铂等；素、顺铂等；3、干扰、干扰RNA转录的药物：放线菌素、柔转录的药物：放线菌素、柔红霉素、阿
13、霉素；红霉素、阿霉素；4、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、影响蛋白质合成的药物：门冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；紫杉醇、秋水仙碱、长春碱等；5、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质、影响体内激素平衡的药物：肾上腺皮质激素、性激素等。激素、性激素等。22五、主要抗癌药物的机理和临床用途五、主要抗癌药物的机理和临床用途 （一）干扰核酸合成的药物（一）干扰核酸合成的药物 1、MTX：（1）机理机理：抑制二氢叶酸还原酶：抑制二氢叶酸还原酶（2）用途用途：儿童：儿童“急淋急淋”232 2、5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶（1）机理机理：抑制脱氧胸苷酸合成酶：抑制脱氧胸苷酸合成酶（2）用途用途：胃肠癌、乳
14、腺癌：胃肠癌、乳腺癌 243 3、6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤（1）机理机理：干扰嘌呤代谢：干扰嘌呤代谢（2）用途用途：白血病：白血病 254 4、阿糖胞苷、阿糖胞苷（1）机理机理：抑制：抑制DNA多聚酶多聚酶（2）用途用途：急性粒细胞性白血病：急性粒细胞性白血病（首选药物）（首选药物）26（二）直接破坏（二）直接破坏DNADNA结构与功能药物结构与功能药物 1、环磷酰胺、环磷酰胺：（1）机理机理：与：与DNA发生交联，抑制合成发生交联，抑制合成（2）用途用途：广泛，主要是恶性淋巴瘤：广泛，主要是恶性淋巴瘤 272 2、氮介（恩比兴）、氮介（恩比兴）（1）机理机理：与：与DNA碱基形成共价结合碱基
15、形成共价结合（2）用途用途：纵隔压迫症状明显的恶性：纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的半身化疗（压迫主动脉淋巴瘤的半身化疗（压迫主动脉阻断下身循环），速效为其特点。阻断下身循环），速效为其特点。283 3、丝裂霉素、丝裂霉素C C（MMCMMC）（1）机理机理：与：与DNA双链交叉链结，双链交叉链结，DNA单链断裂，抑制单链断裂，抑制DNA复制复制（2）用途用途：各种实体癌：各种实体癌 294 4、顺铂（、顺铂（DDPDDP）（1）机理机理：引起：引起DNA之间功链内交叉之间功链内交叉联结，抑制联结，抑制DNA复制与转录复制与转录（2）用途用途：睾丸肿瘤最为有效的药物。：睾丸肿瘤最为有效的药物。3
16、0（三）干扰转录过程的药物（三）干扰转录过程的药物 1、放线菌素、放线菌素D（DACT）（1）机理机理：与：与DNA双螺旋结合，阻双螺旋结合，阻断断DNA转录转录（2）用途用途：绒癌，恶性葡萄胎：绒癌，恶性葡萄胎 312 2、阿霉素和柔红霉素、阿霉素和柔红霉素 （1）机理机理：嵌入：嵌入DNA双链中，阻止双链中，阻止复制与转录复制与转录（2）用途用途：急慢性白血病（最常用：急慢性白血病（最常用的药物之一）的药物之一）急性白血病（柔红霉素）急性白血病（柔红霉素）32（四）干扰蛋白质合成的药物（四）干扰蛋白质合成的药物 1、门冬酰胺酶、门冬酰胺酶：（1）机理机理：催化门冬胺酸分解，阻：催化门冬胺酸
17、分解，阻止原料供应止原料供应（2）用途用途：急性淋巴细胞性白血病：急性淋巴细胞性白血病 要与抗癌药联合应用要与抗癌药联合应用 332 2、长春新碱（、长春新碱（VCRVCR）、长春碱）、长春碱（VLBVLB）、秋水仙碱）、秋水仙碱 （1）机理机理：干扰微管蛋白的形成，：干扰微管蛋白的形成，变性，阻碍其聚合成纺锤丝，终变性，阻碍其聚合成纺锤丝，终止有丝分裂，导致细胞死亡止有丝分裂，导致细胞死亡（2）用途用途：A、乳腺、宫颈、皮肤等、乳腺、宫颈、皮肤等癌癌秋水仙碱秋水仙碱 B、播散性非精腺细胞、播散性非精腺细胞睾丸癌为首选（长春碱，长春新睾丸癌为首选（长春碱，长春新碱）碱）343 3、三尖杉酯碱（
18、、三尖杉酯碱（HRTHRT）（1）机理机理：抑制蛋白质起步阶段，：抑制蛋白质起步阶段，使核蛋白体分解，释放出新肽，使核蛋白体分解，释放出新肽，抑制有丝分裂抑制有丝分裂（2）用途用途：各类白血病：各类白血病 35（五）影响体内激素功能的药物（五）影响体内激素功能的药物 1、强的松、强的松：（1）机理机理：淋巴细胞溶解解体，抑：淋巴细胞溶解解体，抑制淋巴组织生长；制淋巴组织生长；（2）用途用途：对：对“急淋急淋”和恶性淋巴瘤和恶性淋巴瘤较好、快，但不持久；较好、快，但不持久；362 2、雄激素（如丙酸睾丸素）、雄激素（如丙酸睾丸素）（1）机理机理：通过负反馈使：通过负反馈使FSH（卵（卵泡激素）和
19、泡激素）和LH（黄体生成素）（黄体生成素）分泌分泌 雌激素和催乳素雌激素和催乳素 癌癌生长生长 肿瘤退化肿瘤退化（2）用途用途：对晚期乳癌，绝经期前：对晚期乳癌，绝经期前后后5年内的病人效好。年内的病人效好。373 3、雌激素（如乙烯雌酚、可乙、雌激素（如乙烯雌酚、可乙底酚）底酚）（1）机理机理：抑制垂体分泌间质细胞：抑制垂体分泌间质细胞激素，睾丸酮下降；直接对抗激素，睾丸酮下降；直接对抗雄激素的促前列腺癌组织的生雄激素的促前列腺癌组织的生长。长。（2）用途用途：对前列腺癌效果好。：对前列腺癌效果好。38六、主要不良反应六、主要不良反应 本类药物选择性低，毒性大，本类药物选择性低，毒性大，对更
20、新率高的组织、器官、系统如骨对更新率高的组织、器官、系统如骨髓、胃肠道粘膜、生殖系统等受累明髓、胃肠道粘膜、生殖系统等受累明显。显。WBC13天；天；血小板血小板9.6天；天；消化道上皮细胞消化道上皮细胞数天。数天。39（一）骨髓造血功能抑制（一）骨髓造血功能抑制 WBC下降，血小板下降，全血下降，血小板下降，全血象下降象下降MTX、氮介、丝裂霉素、氮介、丝裂霉素、阿霉素等；阿霉素等；40（二）胃肠道粘膜损害及胃肠反应（二）胃肠道粘膜损害及胃肠反应 口炎、结肠溃疡、腹泻、出血口炎、结肠溃疡、腹泻、出血 5-Fu、MTX；恶心、呕吐剧烈者恶心、呕吐剧烈者氮介；氮介；41（三）泌尿系统损害（三）泌
21、尿系统损害 膀胱炎（尿频、尿急、蛋白尿、膀胱炎（尿频、尿急、蛋白尿、血尿等）血尿等）CTX 42（四）生殖系统损害（四）生殖系统损害 久用闭经或睾丸萎缩久用闭经或睾丸萎缩马利兰马利兰 43（五）神经毒性（五）神经毒性 多发性神经炎，手足麻木，肌多发性神经炎，手足麻木，肌肉疼痛等肉疼痛等长春新碱长春新碱 44p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后谢谢你的到来学习并没有结束，希望大家继续努力Learning Is Not Over.I Hope You Will Continue To Work Hard演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
