1、抗心衰与抗心绞痛药抗心衰与抗心绞痛药Dep of Pharmacology，Medical College of CPAPFSection 1 抗充血性心力衰药抗充血性心力衰药【概述】【概述】CHF又称慢性心功能不全又称慢性心功能不全,是一种多是一种多原因多表现的原因多表现的“超负荷心肌病超负荷心肌病”。【治疗【治疗CHF药物分类】药物分类】n强心苷类：地高辛等强心苷类：地高辛等 n血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药转化酶抑制药 n利尿药利尿药diuretics：n其他类：其他类：-受体阻断药，扩血管药受体阻断药，扩血管药 强心苷类强心苷类(Cardiac Glycosides)【体内过程【体
2、内过程Pharmacokinetics】药物药物 地高辛地高辛 洋地黄毒苷洋地黄毒苷 吸收吸收 65-85 90-100 血浆蛋白结合血浆蛋白结合 25%96%t1/2 33-51h 4-6d 血浆药物浓度血浆药物浓度 ng/ml 0.8-2 15-25 心肌药物浓度心肌药物浓度 ng/g 56-160 105-175【药理作用药理作用Pharmacologic Effects】n抑制抑制 Na+-K+-ATPase n正性肌力作用正性肌力作用Positive inotropic action n舒张期舒张期（diastolic period）n耗氧量耗氧量（consumption of O2
3、）n衰竭心脏输出量（衰竭心脏输出量（output）对神经激素作用对神经激素作用 n副交感神经活化副交感神经活化 n交感神经活性抑制交感神经活性抑制 n 肾素释放受抑制肾素释放受抑制n电生理影响电生理影响Electrophysiologic Effects n迷走神经迷走神经vagal effect窦率窦率 n浦肯野纤维细胞内失浦肯野纤维细胞内失K+,自律自律性性。n房室传导减慢房室传导减慢:Av block nERP,vagal effect-K+(outside)n其它其它n外周阻力外周阻力 (normal)(CHF)n利尿利尿【Therapeutic Uses】充血性心力衰竭充血性心力衰竭
4、n取得较好预期效果的取得较好预期效果的CHF 由高血压引起。由高血压引起。n不能得预期效果的不能得预期效果的CHF：贫血贫血anemia,甲甲亢亢hyperthyroidism,缺乏缺乏Vit B1 等引起等引起CHF；风湿热后二尖瓣窄引起风湿热后二尖瓣窄引起CHF无效。无效。心律失常心律失常Arrhythmias n房颤房颤atrial fibrillation n房扑房扑fluter 【不良反应及防治】剂量关系【不良反应及防治】剂量关系(个体化个体化)n胃肠道反应胃肠道反应n严重房室阻滞严重房室阻滞n室性早搏室性早搏,心动过速心动过速,室颤室颤【洋地黄中毒及解救】n补钾n苯妥英钠n利多卡因
5、Section 3血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药转化酶抑制药【血管紧张素转化酶的作用】【血管紧张素转化酶的作用】n使血管紧张素使血管紧张素转化为血管紧张素转化为血管紧张素n使缓激肽失活使缓激肽失活.【ACEI治疗治疗CHF的作用及机制】的作用及机制】n抑制心肌的重构抑制心肌的重构 n抑制交感神经活性抑制交感神经活性 n减轻心脏负荷减轻心脏负荷【临床应用】【临床应用】n治疗充血性心力衰竭治疗充血性心力衰竭 n治疗高血压治疗高血压 n对糖尿病患者影响对糖尿病患者影响:降低蛋白尿。降低蛋白尿。n血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）拮抗药拮抗药 其他治疗充血性心衰药物其他治疗充血性心衰药物n-
6、blocker：n卡维洛尔（卡维地洛卡维洛尔（卡维地洛carvedilol）n已报道的大多数研究中已报道的大多数研究中,受体阻断药对心功受体阻断药对心功能能NYHA、级的慢性患者疗效较好。级的慢性患者疗效较好。n对对级心衰患者不常规使用级心衰患者不常规使用受体阻断药。受体阻断药。n对急性心衰患者对急性心衰患者,交感神经兴奋是一种有益的交感神经兴奋是一种有益的代偿机制代偿机制,不应使用不应使用受体阻断药受体阻断药.n扩血管药扩血管药Vasodilator Drugs【血管扩张剂的应用】n特别适用于瓣膜返流性心脏病（关闭不全），特别适用于瓣膜返流性心脏病（关闭不全），减少返流，增加排血量。不适于阻
7、塞性疾病减少返流，增加排血量。不适于阻塞性疾病（二尖瓣狭窄）（二尖瓣狭窄）抗心绞痛药（Antianginal pectoris drugs）【概述】【概述】:心绞痛是冠心病的常见症状心绞痛是冠心病的常见症状,疼痛是疼痛是由心肌急剧暂时缺血、缺氧造成的。前胸、左由心肌急剧暂时缺血、缺氧造成的。前胸、左肩、左臂、颈痛。肩、左臂、颈痛。n1.稳定性稳定性(stable angina)心绞痛心绞痛 n2.不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 n3.变异性心绞痛变异性心绞痛(variant angina)【药物分类】【药物分类】n1.硝酸酯和亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯类 n2.-受体阻断药受体阻断药 n3.钙拮
8、抗药钙拮抗药 硝酸酯和亚硝酸酯类硝酸酯和亚硝酸酯类:硝酸甘油硝酸甘油【体内过程】【体内过程】Pharmacokineticsn可较好通过黏膜和皮肤可较好通过黏膜和皮肤(skin)吸收吸收 n被胃肠液体和肝脏药酶灭活被胃肠液体和肝脏药酶灭活【药理作用】【药理作用】n扩张血管扩张血管(Vasodilation)n对静脉血管作用对静脉血管作用(+),前负荷前负荷preload n对动脉血管作用对动脉血管作用(+)后负荷后负荷afterload n冠脉血管扩张冠脉血管扩张dilating the coronary vessels n心脏心脏(Cardia):耗氧量耗氧量,心率心率(heart rate
9、)n其他其他:减少血小板聚集减少血小板聚集.【临床应用】【临床应用】n治疗心绞痛急性发作。治疗心绞痛急性发作。(舌下含化舌下含化)n治疗不稳定性心绞痛急性发作。小剂量静滴。治疗不稳定性心绞痛急性发作。小剂量静滴。n治疗心衰。治疗心衰。【不良反应】【不良反应】n波动性头痛波动性头痛 n快速耐受性快速耐受性n体位性低血压体位性低血压 n心率加快心率加快heart rate n高铁血红蛋白高铁血红蛋白【相对禁忌】【相对禁忌】:n急性心梗含服硝酸甘油危险。急性心梗含服硝酸甘油危险。-R阻断药阻断药 n1-R阻断，耗氧量consumption of O2 n 2-R阻断阻断:冠脉血流冠脉血流,缺血区血流
10、增加。缺血区血流增加。预防发作更加有效。预防发作更加有效。n不适于变异性心绞痛不适于变异性心绞痛。n哮喘病人禁用哮喘病人禁用。钙拮抗剂钙拮抗剂 n松弛所有平滑肌紧张性扩张外周动脉血管松弛所有平滑肌紧张性扩张外周动脉血管后后负荷负荷。n扩张冠脉血管扩张冠脉血管n心肌收缩力心肌收缩力n心率心率-耗氧量耗氧量n用于治疗变异性心绞痛。【小结】【小结】n1.先控制危险因素先控制危险因素n2.急性心绞痛急性心绞痛:选用硝酸酯类选用硝酸酯类n3.慢性心绞痛慢性心绞痛:选用选用-R阻断药阻断药n4.变异性心绞痛变异性心绞痛:选用钙拮抗药。选用钙拮抗药。n5.不稳定心绞痛不稳定心绞痛:小剂量阿司匹林与肝素。小剂量阿司匹林与肝素。
