1、抗癫痫药检验专业1Antiepilepsy Drugs抗癫痫药检验专业2一、癫痫流行病学一、癫痫流行病学二、癫痫发病原因二、癫痫发病原因三、癫痫发病机制三、癫痫发病机制&临床特征临床特征四、癫痫发作类型四、癫痫发作类型&临床表现临床表现五、治疗目标五、治疗目标&治疗方法治疗方法六、抗癫痫药的作用机制六、抗癫痫药的作用机制七、常用的抗癫痫药七、常用的抗癫痫药八、抗癫痫药的应用原则八、抗癫痫药的应用原则NEXT抗癫痫药检验专业3【定义定义】是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。的短暂脑功能失调综合征。【流行病学流行病学】年发
2、病率年发病率5070/10万，患病率约万，患病率约5我国约有我国约有600万癫痫患者，每年新发病万癫痫患者，每年新发病65-70万万约约25%为难治性癫痫，我国为难治性癫痫，我国150万万抗癫痫药检验专业41、原发性、原发性（idopathic）癫痫癫痫&癫痫综合征癫痫综合征:（特发性（特发性/隐源性癫痫）隐源性癫痫）2、症状性、症状性（symptomatic）癫痫癫痫&癫痫综合征癫痫综合征:各种各种CNS病变所致，如脑先天病病变所致，如脑先天病/颅脑外伤颅脑外伤/炎症炎症/脑肿瘤脑肿瘤/寄生虫病等。寄生虫病等。3、状态关联性癫痫发作、状态关联性癫痫发作（situation related e
3、pileptic seizure）：发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫发作与特殊状态有关，一般不诊断为癫痫。抗癫痫药检验专业5【】脑内异常神经元集合体突发性、同步化、脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频高频放电，放电，并向周围正常脑组织扩散。并向周围正常脑组织扩散。【】反复发作的反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精神等功能异常。精神等功能异常。典型特征：典型特征：慢性疾病、反复发作慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复症状多样、刻板重复抗癫痫药检验专业61、全身性发作、全身性发作l 强直强直-阵挛性发作（大
4、发作）阵挛性发作（大发作）l 肌阵挛性发作（肌阵挛性发作（1s）l 失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）30s 典型失神发作、典型失神发作、不典型失神发作、复杂失神发作不典型失神发作、复杂失神发作l 单纯局限性发作（单纯局限性发作（20-60s）l 复杂局限性发作（精神运动性发作）复杂局限性发作（精神运动性发作）2、部分性发作（局限性发作）、部分性发作（局限性发作）抗癫痫药检验专业7抗癫痫药检验专业8抗癫痫药检验专业9抗癫痫药检验专业10抗癫痫药检验专业11抗癫痫药检验专业12抗癫痫药检验专业13抗癫痫药检验专业14【治疗目标治疗目标】完全控制发作，提高生活质量，回归社会完全控制发作，提高
5、生活质量，回归社会【治疗方法治疗方法】1、对因治疗：治疗原发病，去除病因、对因治疗：治疗原发病，去除病因2、药物治疗：长期口服抗癫痫药、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作控制发作3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者抗癫痫药检验专业15l作用方式：作用方式：1.作用于病灶神经元，抑制异常放电；作用于病灶神经元，抑制异常放电；2.作用于病灶周围正常脑组织作用于病灶周围正常脑组织,阻止异常放电扩散。阻止异常放电扩散。l作用基础：作用基础：1.阻滞阻滞Na、K、Ca通道通道,抑制神经元的持续重复放抑制神经元的持续重复放电，如苯妥英钠。电，如苯妥英钠。2.增强脑内增
6、强脑内GABA介导的突触抑制效应，如介导的突触抑制效应，如BZ类。类。抗癫痫药检验专业16l 苯妥英钠苯妥英钠（phenytoin sodium）l 卡马西平卡马西平（carbamazepine）l 丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）l 苯巴比妥苯巴比妥（phenobarbital,luminal）l 扑米酮扑米酮（primidone）l 苯二氮卓类苯二氮卓类（benzodiazepines）l 乙琥胺乙琥胺（primidone）氟桂利嗪氟桂利嗪（flunarizine）l 拉莫三嗪拉莫三嗪（lamotrigine）托吡酯托吡酯（topiramate）抗癫痫药检验专业171、
7、抗癫痫：、抗癫痫：大发作、部分性发作大发作、部分性发作（首选）；（首选）；对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。2、抗外周神经痛：、抗外周神经痛：三叉、舌咽神经痛。三叉、舌咽神经痛。3、抗心律失常：、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常。强心苷中毒性快速型心律失常。抗癫痫药检验专业18作用方式：作用方式：阻止异常放电阻止异常放电向外周脑组织向外周脑组织扩散扩散。作用基础：作用基础：膜稳定作用：膜稳定作用：与阻滞与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制通道、抑制钙调素激酶的活性钙调素激酶的活性 有关。有关。抗癫痫药检验专业191、po吸收缓慢而不规则；强碱性，
8、不宜吸收缓慢而不规则；强碱性，不宜im；不；不同制剂同制剂F显著不同，个体差异大；显著不同，个体差异大；2、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢。、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢。抗癫痫药检验专业201、局部刺激：、局部刺激：胃肠反应；静脉炎。胃肠反应；静脉炎。2、急性毒性：、急性毒性：小脑前庭功能失调、心血管抑制。小脑前庭功能失调、心血管抑制。3、慢性毒性：、慢性毒性：1）牙龈增生）牙龈增生 2）巨幼）巨幼RC贫血（甲酰四氢叶酸贫血（甲酰四氢叶酸+B12）3）低血钙、佝偻病、软骨症（补）低血钙、佝偻病、软骨症（补VitD）4、过敏反应、致畸反应、停药反应、过敏反应、致畸反应、停药反应 等。
9、等。抗癫痫药检验专业211、抑制异常放电向外周神经元扩散、抑制异常放电向外周神经元扩散2、广谱、广谱抗癫痫；是抗癫痫；是大发作、单纯部分性发大发作、单纯部分性发作作的的首选药首选药之一之一3、抗外周神经痛疗效、抗外周神经痛疗效优于优于苯妥英钠苯妥英钠4、抗躁狂抑郁、抗躁狂抑郁抗癫痫药检验专业221、广谱、广谱抗癫痫，抗癫痫，对各型发作均有效。对各型发作均有效。2、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥；、对大发作疗效苯妥英钠、苯巴比妥；对精神运动性发作疗效卡马西平；对精神运动性发作疗效卡马西平；对小发作疗效乙琥胺。对小发作疗效乙琥胺。3、肝毒性大、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选严重致肝衰竭、
10、死亡，对小发作首选乙琥胺。乙琥胺。4、混合型癫痫混合型癫痫（如大发作合并小发作）的首选药。（如大发作合并小发作）的首选药。抗癫痫药检验专业231、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散；2、对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，主用对大多数惊厥动物模型及癫痫发作有效，主用于癫痫大发作及持续状态；于癫痫大发作及持续状态；3、中枢抑制作用明显，不作为首选药。、中枢抑制作用明显，不作为首选药。抗癫痫药检验专业241、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。、广谱抗癫痫，对大发作疗效显著。2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于只用于其他
11、药物不能控制的癫痫其他药物不能控制的癫痫。3、中枢抑制明显中枢抑制明显。抗癫痫药检验专业25 地西泮地西泮(diazepam)：癫痫持续状态首选药（癫痫持续状态首选药（iv）。）。氯硝西泮氯硝西泮(clonazepam)：广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。抗癫痫药检验专业26 乙琥胺乙琥胺(ethosuximide)：小发作小发作首选首选，对其他，对其他类型无效。疗效类型无效。疗效氯硝西泮，但副作用小。氯硝西泮，但副作用小。氟桂利嗪（氟桂利嗪（flunarizine）拉莫三嗪（拉莫三嗪（lamotrigine）托吡酯（托吡酯（topiramate）广
12、谱广谱抗癫痫药检验专业271、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。2、根据发作类型选药。、根据发作类型选药。3、选择适当的治疗方案。、选择适当的治疗方案。4、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高。用药方案用药方案/原则原则选药选药抗癫痫药检验专业28大发作：大发作：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平小发作：小发作：首选首选乙琥胺乙琥胺，次选氯硝西泮、丙戊酸钠，次选氯硝西泮、丙戊酸钠大发作合并小发作：大发作合并小发作：丙戊酸钠丙戊酸钠单纯局限性：单纯局
13、限性：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平复杂局限性：复杂局限性：苯妥英钠、卡马西平苯妥英钠、卡马西平癫痫持续状态：癫痫持续状态：首选首选地西泮地西泮 iv抗癫痫药检验专业29 1.对症选药对症选药 主要根据癫痫类型主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良药物的疗效和不良 反应来决定。反应来决定。2.个体用药个体用药 抗癫痫药有效剂量个体差异大抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量故剂量 应个体化，注意监测血药浓度。应个体化，注意监测血药浓度。3.剂量渐增剂量渐增 逐渐加量到满意效果，而无严重不良逐渐加量到满意效果，而无严重不良 反应，维持治疗。有时需合并用药反应，维持治疗。有时需合并用药。4.先加后撤
14、先加后撤 不随便更换药物，如需更换须采用过不随便更换药物，如需更换须采用过 度用药方法。度用药方法。5.久用慢停久用慢停 需长期用药需长期用药,症状消失症状消失2 2年后逐渐停年后逐渐停 药，停药时间需半年以上。药，停药时间需半年以上。6.定期检查定期检查 观察药效与不良反应。观察药效与不良反应。抗癫痫药检验专业30l惊厥是各种原因引起的惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直直/阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、阵挛）。多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。癫痫大发作
15、及中枢兴奋药中毒等。抗惊厥药：抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、苯二氮卓类、巴比妥类、水合氯醛、硫酸镁水合氯醛、硫酸镁抗癫痫药检验专业311、抗惊厥、抗惊厥各种原因的惊厥，尤其子痫各种原因的惊厥，尤其子痫 2、降压、降压高血压危象、高血压脑病、妊高症高血压危象、高血压脑病、妊高症3、抑制平滑肌、抑制平滑肌（子宫、支气管、胆道）（子宫、支气管、胆道）防治早产、防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。支气管哮喘、胆绞痛。机制机制:Mg2+拮抗拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、心肌抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收缩；收缩；Mg2+抑制抑制CNS。抗癫痫药检验专业32 1、导泻、导泻排除肠内毒物。排除肠内毒物。机制：提高
16、肠腔渗透压机制：提高肠腔渗透压 2、利胆、利胆阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。机制：机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠口服或直接注入十二指肠 反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩消炎消肿消炎消肿抗癫痫药检验专业33 抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼抑制延脑呼吸中枢和血管运动中枢，引起呼吸抑制，吸抑制，BP骤降、心跳停止。骤降、心跳停止。腱反射腱反射或消失或消失是呼吸抑制的先兆。是呼吸抑制的先兆。解救：解救：立即缓慢静注立即缓慢静注CaCl2或或葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙对抗，对抗，人工呼吸。人工呼吸。抗癫痫药检验专业341 1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。应与防治。2 2、常见癫痫发作的首选药。、常见癫痫发作的首选药。3 3、常用抗癫痫药的主要特点。、常用抗癫痫药的主要特点。4 4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒表现与解救。表现与解救。抗癫痫药检验专业35
